朱丽影IHC的发生机制和治疗药物的选择ppt课件

1、肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积(IHC)的的构成机制及药物选择构成机制及药物选择哈尔滨医科大学附属四院哈尔滨医科大学附属四院朱丽影朱丽影 教授教授肝细胞与胆色素代谢l人的肝脏约有人的肝脏约有25亿个肝细胞。肝细胞为多亿个肝细胞。肝细胞为多角形，每个肝细胞外表可分为窦状隙面、角形，每个肝细胞外表可分为窦状隙面、肝细胞面和胆怯管面三种。肝细胞内含有肝细胞面和胆怯管面三种。肝细胞内含有许多复杂的超微构造：如线粒体、内质网、许多复杂的超微构造：如线粒体、内质网、溶酶体、高尔基氏体等。每一种细微构造溶酶体、高尔基氏体等。每一种细微构造都有极其重要而复杂的功能，内质网是结都有极其重要而复杂的功能，内质网是结合胆

2、红素构成的主要场所合胆红素构成的主要场所 胆色素代谢l肝脏摄取游离胆红素后，经葡萄糖醛酸移肝脏摄取游离胆红素后，经葡萄糖醛酸移换酶的作用，与葡萄糖醛酸结合，在肝细换酶的作用，与葡萄糖醛酸结合，在肝细胞内构成胆红素葡萄糖醛酸酯占结合胆胞内构成胆红素葡萄糖醛酸酯占结合胆红素的红素的60 80 。结合胆红素为水。结合胆红素为水溶性，凡登白实验呈现直接反响，又称直溶性，凡登白实验呈现直接反响，又称直接胆红素，其不能经过细胞膜，无细胞毒接胆红素，其不能经过细胞膜，无细胞毒性，不能经过血脑屏障，对中枢神经系统性，不能经过血脑屏障，对中枢神经系统无毒性，能从肾小球滤过，从尿中排出。无毒性，能从肾小球滤过，从

3、尿中排出。结合胆红素透过毛细胆管壁进入胆道结合胆红素透过毛细胆管壁进入胆道. 多种缘由导致肝内胆汁淤积多种缘由导致肝内胆汁淤积陈贻胜陈贻胜. .中华消化杂志中华消化杂志 2000 2000；20205 5：335335336336外科手术外科手术全肠外营养全肠外营养 遗传性高胆红素血症：是由于遗传性缺陷致肝遗传性高胆红素血症：是由于遗传性缺陷致肝细胞对胆红素摄取、结合或排泌妨碍而引起的细胞对胆红素摄取、结合或排泌妨碍而引起的高胆红素血症。高胆红素血症。 非结合胆红素增高型，有非结合胆红素增高型，有Gilbert综合征、综合征、Crigler-Najjar综合征；综合征； 结合胆红素增高型，有结

4、合胆红素增高型，有Dubin-Johnson综综合征、合征、Rotor综合征和良性家族性肝内胆汁淤综合征和良性家族性肝内胆汁淤积症。积症。 血色病病例：血色病病例：l耿耿*，男，男，55岁，岁， 3岁发现高黄疸，时有胆岁发现高黄疸，时有胆红素增高，可达正常上限的红素增高，可达正常上限的5倍左右，每于倍左右，每于感冒时加重，感冒时加重， 30年前即被诊断为肝硬化和年前即被诊断为肝硬化和溶血性贫血溶血性贫血,于我院检查时于我院检查时TBIL：422umol/l，DBIL：283umol/l，ALT、AST正常，正常，504U/L，影像学肝脏轻度弥漫，影像学肝脏轻度弥漫性改动。血清铁：性改动。血清铁

5、：34umol/l，血清铁蛋白，血清铁蛋白：3407ng/ml ，肝组织病理：大量含铁血，肝组织病理：大量含铁血黄素冷静黄素冷静胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆怯管Hering 管肝细胞肝细胞胆汁胆汁炎症炎症, 药物药物酒精酒精, 胆酸胆酸激素激素PSC, PFICBRIC, ICP 囊性纤维化囊性纤维化PBC胆石胆石肿瘤肿瘤PFIC: 家族性进展性肝内胆汁淤积家族性进展性肝内胆汁淤积BRIC: 良性复发性肝内胆汁淤积良性复发性肝内胆汁淤积 ICP:妊娠肝内胆汁淤积妊娠肝内胆汁淤积IHCIHC常见病因与发病部位常见病因与发病部位肝细胞摄取、转运肝细胞摄取、转运功能功能胆汁粘稠性胆

6、汁粘稠性胆管阻塞胆管阻塞微粒体功能微粒体功能胆酸羟化胆酸羟化肝细胞膜构造改动、肝细胞膜构造改动、膜流动性膜流动性 Na+-K+ -ATPNa+-K+ -ATP酶酶 肝细胞骨架功能肝细胞骨架功能和完好性受损和完好性受损毛细胆管收缩毛细胆管收缩无力无力胆汁淤积胆汁淤积许国铭许国铭 中华消化杂志中华消化杂志 2000；205：336肝内胆汁淤积构成机制肝内胆汁淤积构成机制胆红素升高是胆汁淤积常见的临床特征胆红素升高是胆汁淤积常见的临床特征 胆汁淤积时胆红素分泌妨碍胆汁淤积时胆红素分泌妨碍, ,胆汁未能进胆汁未能进入肠道而反流入血，引起血清胆红素升高，入肠道而反流入血，引起血清胆红素升高，并使巩膜、粘

7、膜及皮肤呈黄色导致并使巩膜、粘膜及皮肤呈黄色导致“黄疸黄疸 胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙痒、皮肤黄色瘤及色素堆积、脂肪泻等痒、皮肤黄色瘤及色素堆积、脂肪泻等 其中最主要的临床表现为黄疸，即其中最主要的临床表现为黄疸，即“胆红胆红素升高素升高 候金林候金林, , 黄疸的鉴别诊断黄疸的鉴别诊断胆红素升高加重胆汁淤积性肝损伤胆红素升高加重胆汁淤积性肝损伤肝脏供血缺乏细胞缺血缺氧线粒体氧化磷酸化ATP产能妨碍枯否细胞内毒素炎症介质细胞因子TNF-aNOIL-1，6，8白三烯氧自在基微循环妨碍王长友.梗阻性黄疸肝细胞损伤机制。中国综合临床。2004年8月第20

8、卷第8期申耀宗 梗阻性黄疸对肝脏的影响 1997年9月第20卷第9期胆红素胆红素肝损伤肝损伤高胆红素血症对机体其它器官系统的影响高胆红素血症对机体其它器官系统的影响梗阻性黄疸围手术期处置梗阻性黄疸围手术期处置 19961996年第年第4 4卷第卷第1 1期期肝脏受损肝脏受损 肾功能肾功能损伤损伤 破坏心肌细胞、破坏心肌细胞、影响心肌血供影响心肌血供 免疫功能免疫功能损伤损伤 胆红素胆红素肝损伤肝损伤肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择治疗药物的优化选择常见保肝药物及其作用机制常见保肝药物及其作用机制常用保肝药物常用保肝药物作用机制作用机制复原型谷胱甘肽复原型谷胱甘肽解毒、抗过氧化物、抗氧

9、自在基解毒、抗过氧化物、抗氧自在基多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱生物膜细胞膜和细胞器膜修复生物膜细胞膜和细胞器膜修复甘草甜素制剂甘草甜素制剂控制肝脏炎症控制肝脏炎症硫普罗宁硫普罗宁解毒保肝、去除自在基解毒保肝、去除自在基熊去氧胆酸熊去氧胆酸* *促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出茵栀黄、苦黄茵栀黄、苦黄不详不详腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸* * *转甲基和转硫基和丙氨化作用；转甲基和转硫基和丙氨化作用；改善肝细胞膜流动性，维护细胞骨架，添加肝脏改善肝细胞膜流动性，维护细胞骨架，添加肝脏解毒物质，抗炎症介质、细胞因子解毒物质，抗炎症介质、细胞因子* Ikegami T，

10、Hepatol Res. 2021 Jan 9;38(2):123-31. *郑培良郑培良2001 年第年第29 卷第卷第4 期期 门冬氨酸钾镁l 门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物。 l 作用与用途门冬氨酸，在三羧酸循环中起重要作用。也参与鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳的代谢。门冬氨酸可作用钾离子的载体，使钾离子重返细胞内，促进细胞除极化和细胞代谢。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可短少的物质，可加强门冬氨酸钾盐的治疗效应。该药对高胆红素血症有效，对肝硬化并发肝昏迷患者有清醒作用。 l 本卷须知肾功能不全或高血钾患者禁用。 思美泰思美泰减轻肝内胆汁淤积，全面维护肝细胞减轻肝内胆汁淤积，全面

11、维护肝细胞添加胆汁的添加胆汁的流动和排泄流动和排泄转甲基转甲基促进膜磷脂合成促进膜磷脂合成恢复肝细胞膜流动性恢复肝细胞膜流动性添加添加Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶活性活性修复肝脏功能修复肝脏功能抗氧化抗氧化抗自在基抗自在基降低胆汁酸降低胆汁酸的毒性的毒性转硫基转硫基谷胱甘肽谷胱甘肽牛磺酸牛磺酸硫酸盐硫酸盐解毒解毒保肝保肝思美泰思美泰 恢复丙氨化作用恢复丙氨化作用促肝细胞复制、组织再生促肝细胞复制、组织再生思美泰有效治疗妊娠肝内胆汁淤积思美泰有效治疗妊娠肝内胆汁淤积 研讨目的：研讨目的：察看腺苷蛋氨酸对妊娠肝内胆汁淤积的疗效和平安察看腺苷蛋氨酸对妊娠肝内胆汁淤积的疗效和平安性性

12、研讨对象研讨对象: : 5555例妊娠肝内胆汁淤积患者例妊娠肝内胆汁淤积患者, , 孕期为孕期为27-4027-40周周 治疗方案治疗方案: : 静脉滴注腺苷蛋氨酸静脉滴注腺苷蛋氨酸800mg/800mg/天天, , 根据孕程治疗根据孕程治疗10-3010-30天天 结果：结果： 胆汁郁积的生化目的明显降低胆汁郁积的生化目的明显降低 73%73%患者瘙痒病症消逝患者瘙痒病症消逝, 27%, 27%病症减轻病症减轻 一切孕妇及胎儿均未出现副反响一切孕妇及胎儿均未出现副反响, ,无一发生早产无一发生早产Catalino F., et al.; Drug Invest 1992 4 (suppl. 4) 78-82糖皮质激素的运用糖皮质激素的运用l大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法l间歇冲击疗法间歇冲击疗法l小剂量疗法小剂量疗法:在降低胆红素及改善病症方面在降低胆红素及改善