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文档简介

1、前列腺癌的内分泌治疗李清华前列腺癌的发展过程前列腺癌的发展过程 m1,n1, dain1, dai20 或或 gs8 局部进展前列腺癌(局部进展前列腺癌(locally advanced pc) t3 t4 m0n0 转移前列腺癌(转移前列腺癌(metastasis pc) 康士得联合治疗的优势康士得联合治疗的优势 与单独去势相比,康士得联合治疗降与单独去势相比,康士得联合治疗降低死亡风险达低死亡风险达20,在临床和统计学上,在临床和统计学上都体现了生存优势。都体现了生存优势。 康士得的这种生存优势概率达康士得的这种生存优势概率达98.5%。根治性治疗为主根治性治疗为主: 联合内分泌治疗联合内

2、分泌治疗 根治术根治术+ 辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗 (rp+aht) 新辅助内分泌治疗新辅助内分泌治疗+ 根治术根治术 (nht+rp) 内放疗内放疗+ 辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗 (bt+aht) 内放疗内放疗+ 外放疗外放疗 (bt+ebrt)局限高危前列腺癌的治疗局限高危前列腺癌的治疗(t1c t2c,psa20 或或 gs8)预期寿命预期寿命10年年预期寿命预期寿命5年年 内放疗内放疗+ 辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗 (bt+aht) 内放疗内放疗+ 外放疗外放疗 (bt+ebrt)不符合上述条件不符合上述条件 内分泌治疗或观察等待治疗内分泌治疗或观察等待治疗局部进展前列腺癌治疗

3、局部进展前列腺癌治疗(t3-t4)临床分期临床分期t3a 前列腺穿刺:两侧叶受累或包膜受累前列腺穿刺:两侧叶受累或包膜受累 影象学影象学(mri, b超超):包膜不完整或侵犯:包膜不完整或侵犯 双侧精囊无异常双侧精囊无异常 预期寿命预期寿命10年:年:nht+rp (可选择可选择) 预期寿命预期寿命10年:年:nht+ebrt ebrt+aht ht治疗治疗bju int. 2005, 95 (6): 751-6 体外放疗体外放疗+辅助内分泌治疗(辅助内分泌治疗(xrt+ht) 内放疗内放疗+辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗 内分泌治疗(内分泌治疗(ht) (lhrh only,mab,iht)局

4、部进展前列腺癌治疗(局部进展前列腺癌治疗(t3bt4)转移前列腺癌治疗转移前列腺癌治疗早期内分泌治疗早期内分泌治疗 药物去势(药物去势(lhrha)或手术去势)或手术去势 药物或手术去势药物或手术去势+抗雄激素(抗雄激素(mab或或cab) 放疗,放射性核素治疗放疗,放射性核素治疗 镇痛治疗镇痛治疗 双膦酸盐双膦酸盐 (zoledronic acid, zometa) 降低骨相关事件发生率降低骨相关事件发生率(sre) 根治术前新辅助治疗 概念概念 前列腺癌患者,在根治性前列腺切除术前,进行一定时间的内分泌治疗。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoa

5、djuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 目的目的 减少肿瘤体积、降低临床分期、进而延长生存率、同时将根治术的适应症扩大至t3期。 neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 药物的选择药物的选择lhrha和抗雄激素lhrh-a抗雄激素药物雌二醇氮芥 mab方法疗效更为可靠。时间 3-9个月。 neoadjuvant hormonal ablat

6、ive therapyneoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果(一):可能降低临床分期结果(一):可能降低临床分期*欧洲402例前瞻性随机,mba ,3个月。30的病例临床分期降低,15的病例病理学降期,其中t2期有统计学意义, 而t3期无统计学意义。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapy*意大利303例前瞻性随机,mba ,3个月。b期和c期均有20的病例组织学证实临床分期降低。uro

7、logy, 2001, 57(1):117-21. eur urol, 2000, 38(6):706-13. 前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果(二)结果(二)可以降低前列腺切缘肿瘤阳性率可以降低前列腺切缘肿瘤阳性率10/11项 随机前瞻性3个月新辅助治疗 切缘肿瘤阳性率从 37.1-64.8降低至8-27.7(统计学意义) t1 1/1项 有降低的趋势,但无统计学意义 t2 7/7项 降低的幅度为48.5至81.6(统计学意义) t3 3/5项 切缘阳性率从 61-64 降至26-42 (统计学意义) 2/5项 有降低的趋势,但无统计学意义对于新辅助治疗可以

8、降低前列腺切缘肿瘤阳性率的结论,几乎没有异议。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 手术手术 手术时间、术中出血量、住院时间、手术并发症、手术难易程度等无明显区别neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapyj urol, 2000, 164(11):1465-72. 根治术前新辅助治疗 小结小结 新辅助治疗可以降低临床分期

9、,降低前列腺切缘肿瘤的阳性率,提高局部控制率,长于3个月的治疗可以延长无psa复发的存活期,而对总存活期的作用需更长时间的随访。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapy 根治术前新辅助治疗 结果(三)减少局部复发率结果(三)减少局部复发率 一组欧洲402例前瞻性随机研究显示,t2期肿瘤应用新辅助治疗者局部复发率为3,而直接手术为11(p=0.03)。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative the

10、rapy urology, 2001, 57(1):117-21. 前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果(四)结果(四)长于长于3 3个月的治疗可以延长无个月的治疗可以延长无psapsa复发复发 存活期存活期*1 项应用雄激素最大限度阻断5个月的研究表明,自第3年开始,新辅助治疗的无psa复发生存期延长neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapyurology 2001; 58:71-7. 前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果(五)

11、不能降低淋巴结浸润结果(五)不能降低淋巴结浸润 6项随机前瞻3个月新辅助治疗方案比较了淋巴结的转移情况,其中1项t2期治疗后淋巴结浸润减少,而其他无明显区别。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapyj urol, 2000, 164(11):1465-72. 前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南 根治术前新辅助治疗 结果(六)不能降低精囊浸润结果(六)不能降低精囊浸润 4项随机前瞻性3个月新辅助治疗方案比较了精囊的肿瘤浸润率,新辅助治疗不能降低精囊的浸润。neoadjuvant ho

12、rmonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapyj urol, 2000, 164(11):1465-72. 前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(aht): 适应症:适应症: 根治术后病理切缘阳性根治术后病理切缘阳性 术后病理淋巴结阳性术后病理淋巴结阳性(pn+) 术后病理证实术后病理证实t3期期 t2,伴高危因素,伴高危因素(gleason7,psa 20ng/ml) t3期放疗后辅助内分泌治疗期放疗后辅助内分泌治疗治疗时机:治疗时机: 文献报道早期治疗优于延迟治疗文献报道早期治疗优于延

13、迟治疗治疗时限:治疗时限: 根据病理分期、副作用和患者经济状况而定根据病理分期、副作用和患者经济状况而定内放疗联合内分泌治疗的适应内放疗联合内分泌治疗的适应症症 前列腺体积前列腺体积60ml 局限高危及局限高危及t3前列腺癌前列腺癌 新辅助内分泌治疗和辅助内分泌治疗新辅助内分泌治疗和辅助内分泌治疗 前列腺癌近距离放射治疗前接受三个月的全雄阻断治疗取得了意外的良好疗效unexpected favourable effects of 3-month maximal androgen blockade before brachytherapy of the prostate前列腺癌诊断治疗进展pro

14、state cancer: localized (ii)podiumsunday, april 26, 2009, 3:30 - 5:30 pmrobert j.a.m. davits et al,aua abstracts2009_000630研究背景及目的 前列腺近距离放疗前进行三个月全雄阻断治疗前列腺近距离放疗前进行三个月全雄阻断治疗(mab) 使前列腺病灶缩小使前列腺病灶缩小 更适合行近距离放射治疗(更适合行近距离放射治疗(bt) 评估评估mab治疗对血清治疗对血清psa水平、排尿症状改善的水平、排尿症状改善的效果效果 评估手段评估手段 ipss评分评分 eortc-p25(pr25)

15、问卷问卷robert j.a.m. davits et al,aua abstracts2009_000630非mab组不接受不接受mab治疗治疗n=216mab组接受三个月接受三个月mab治疗治疗n=82 观察指标psa水平ipss评分pr25评分随访研究方法碘碘125125粒子植入治疗粒子植入治疗n=298n=298psa水平: 植入前,植入后1-3月,植入后每半年ipss评分: 植入前,植入后6周,5个月pr25评分:植入前,植入后6周,三个月,一年robert j.a.m. davits et al,aua abstracts2009_000630结果 两组的psa基线水平是相同的(p

16、=0.51) psa检测 :在bt治疗后的第一次检测 mab组的血清psa水平低于非mab组(p=2分的患者作分的患者作统计学比较统计学比较 分析性欲保留分析性欲保留(评分评分=2/10)的预测因素的预测因素 患者和配偶的年龄患者和配偶的年龄 配偶的月经状态配偶的月经状态 血清总睾酮基线值血清总睾酮基线值 adt时间时间 平均每月性生活次数平均每月性生活次数 和配偶的平均每月性生活次数和配偶的平均每月性生活次数 首次性交年龄首次性交年龄方法keith obrien et al,aua abstracts2009_000924结论 接受接受adt治疗时,大部分患者均有严重性欲障治疗时,大部分患者

17、均有严重性欲障碍碍 有些患者可以保留性欲有些患者可以保留性欲 与保留性欲有关的预测因素主要有与保留性欲有关的预测因素主要有 患者年龄较轻患者年龄较轻 配偶年龄配偶年龄 总睾酮基线水平总睾酮基线水平 治疗前性生活频率治疗前性生活频率keith obrien et al,aua abstracts2009_000924 l l 。 治疗的动物试验治疗的动物试验(1)治疗的动物试验治疗的动物试验(2)治疗动物试验的结论治疗动物试验的结论治疗的临床试验治疗的临床试验(1)治疗的临床试验治疗的临床试验(2)治疗的临床试验治疗的临床试验(3)治疗的临床试验治疗的临床试验(4)治疗的临床试验治疗的临床试验(5) 治疗的临床试验治疗的临床试验(6-1)治疗的临床试验治疗的临床试验(6-2)。治疗临床试验的结论治疗临床试验的结论l

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