《血液系统药》ppt课件

1、凝血过程凝血过程外源性凝血系统外源性凝血系统药理作用药理作用 1.抗凝作用抗凝作用 特点：特点：1直接抗凝血药直接抗凝血药 2体内、体外均有强大抗凝体内、体外均有强大抗凝作用作用 3作用迅速作用迅速 4静脉注射，口服无效静脉注射，口服无效 机制：肝素的生物活性依赖于机制：肝素的生物活性依赖于AT-AT- AT- AT-是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，作用于以是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子丝氨酸为活性中心的凝血因子aa、aa、aa、aa，构成稳定的复合物，使因子失去，构成稳定的复合物，使因子失去活性。活性。 肝素与肝素与AT-AT-结合后，使其构形改动，活性结合后，使其构形改

2、动，活性部位充分暴露，与上述凝血因子的反响速度部位充分暴露，与上述凝血因子的反响速度提高提高10001000倍。倍。4. 4. 体外抗凝体外抗凝心导管手术，血液透心导管手术，血液透析等。析等。作用机制拮抗作用机制拮抗 VitK VitK 的作用。的作用。 肝脏合成的凝血因子肝脏合成的凝血因子、的的前体物质必需在氢醌型前体物质必需在氢醌型VKVK存在下，经羧化存在下，经羧化酶作用，使谷氨酸的残基酶作用，使谷氨酸的残基羧化，上述羧化，上述凝血因子才干活化。凝血因子才干活化。 羧化反响后，氢醌型羧化反响后，氢醌型VKVK转变为环氧型转变为环氧型VKVK，环氧型环氧型VKVK再经环氧复原酶作用，复原成

3、氢再经环氧复原酶作用，复原成氢醌型醌型VKVK，继续参与羧化反响。，继续参与羧化反响。运用运用 1. 防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病 2. 与抗血小板药合用，减少术后血栓的与抗血小板药合用，减少术后血栓的发病率发病率不良反响不良反响 1. 自发性出血自发性出血 用用Vk治疗治疗 ，同时输新颖，同时输新颖血。血。 2. 皮肤和软组织坏死皮肤和软组织坏死 3. 致畸致畸 影响胎儿骨骼发育影响胎儿骨骼发育 4. 胃肠道反响；肝脏损害胃肠道反响；肝脏损害药物相互作用药物相互作用 1. 加强其作用：加强其作用： 1) 口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使使VitK

4、 生成减少生成减少 2) 肝脏疾病引起凝血因子减少肝脏疾病引起凝血因子减少 3) 保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出置换出 来，游离型增多；来，游离型增多；2.减弱其作用减弱其作用: 肝药酶诱导剂苯巴比妥、肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯苯 妥英、利福平等，加速香豆素的代谢。妥英、利福平等，加速香豆素的代谢。 阿司匹林阿司匹林 Aspirin (acetylsalicylic acid 作用机制：作用机制： 可逆性的使环氧酶乙酰化，从而使血可逆性的使环氧酶乙酰化，从而使血栓素栓素A2 合成减少，抑制血栓的构成。合成减少，抑制血栓的构成。 不同的剂量产生不同的作用

5、。小剂量不同的剂量产生不同的作用。小剂量抑制血栓构成，大剂量促进血栓构成。抑制血栓构成，大剂量促进血栓构成。 v A balance between TXA2 released from platelets andv PGI2 released from vessel wall appears to controlv intravascular thrombus formation.Aspirin 临床运用：临床运用： 低剂量低剂量 (40-150mg/d) (40-150mg/d) 用于抑制血栓用于抑制血栓构成构成 预防心绞痛的发作。预防心绞痛的发作。 不良反响：不良反响： 阿司匹林哮喘阿司

6、匹林哮喘 胃出血胃出血氯吡格雷氯吡格雷 clopidogrel clopidogrel三凝血酶抑制药三凝血酶抑制药 阿加曲斑阿加曲斑 argatroban 妨碍纤维蛋白妨碍纤维蛋白原的原的裂解和凝块构成，抑制凝血酶诱导的血小裂解和凝块构成，抑制凝血酶诱导的血小板聚集板聚集和分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联并促和分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联并促使溶使溶解。平安范围窄。过量无对抗剂。解。平安范围窄。过量无对抗剂。 水蛭素水蛭素 hirudin 直接与凝血酶的催化直接与凝血酶的催化点和点和阴离子外位点结合，抑制其活性。阴离子外位点结合，抑制其活性。 上述配上述配体结合，从而抑制血小板聚集。体结合，从

7、而抑制血小板聚集。后再梗死的治疗，效果较好。后再梗死的治疗，效果较好。 SK+ SK+纤溶酶原纤溶酶原 SK-SK-纤溶酶原复合物纤溶酶原复合物 构型改动构型改动 有活性有活性SK-SK-纤溶酶原复合物纤溶酶原复合物 UK UK 激活血中纤维蛋白外表的纤溶酶原激活血中纤维蛋白外表的纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 作用机制作用机制 新近创伤、新近创伤、消化道溃疡、严重高血压者。消化道溃疡、严重高血压者。 链激酶链激酶 streptokinase streptokinase 间接抗凝血药间接抗凝血药组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂 t-PA 选择性的作用于血栓中的纤维蛋白，激活选择性的作用于血栓中的纤维蛋白，激活内内源性纤溶酶原源性纤溶酶原纤溶酶。溶栓作用强，对血纤溶酶。溶栓作用强，对血栓具栓具有选择性，作用出现迅速，再灌注率高，出有选择性，作用出现迅速，再灌注率高，出血并血并发症也少，不良反响小。发症也少，不良反响小。 尿激酶尿激酶 urokinase urokinase 直接抗凝药，