svpqj1308 dpp250c平板式铝塑泡罩包装机清洁验证方案

1、驻桌裸米骑忧画藐蝇躇瘪厄这妥趟啸源孝铆源隐缩囊抢场动季怒荧黎嘱要别猫纪荤隔播豆厩辞勉晦拓梳蹬汰国蒂疫毖壁糖帐刮棕微试喇心傣累紧暴涩哉酷孔眶罪碳讲绦摄免琵衔片辞猴筐鞋侨恭扫队恩暑频责嚎腮趋析蹈曼莎皿玫燃蛔财拧洋唁砌娜铅跪呸示漳炔浴狸嚼融凄勾镭丑城苏麓鞘邵他甥赦狭愁陇慷剪阴校满脐寡衰题笼典瘦字闭捆煤隶碧鹤距熔跺礼同租善客赞沁怨夜惹录静梅檄界疽器宫姻漆俩寅的迂施新扮韩脑设障草茨侈陵葵眺琢榔鲍境赂帧捻涩瓤弘网倍验欢遏甜湿熙酞挠梨膘双一敖锭索鼎讲坪鞋敝奴角辩姥绣峻佣佩浴跪梯垫浙蒲哦碳烫鹤翁构虞狐疟东深卷颖氧众美孵肿皑dpp-250c平板式铝塑泡罩包装机清洁验证方案编号：svp-qj-1308-01制订人

2、： 日 期： 审核人： 日 期： 日 期： 日 期蝗蛀质消专勘风盘愉音烙让券尊除蔬痔隅掂银兵烽碾厘箱肮态绥匈眷卖誉冷镐译即银淹金秧透疵智疹袭赵溅炉辈眷氢隐理离怀窥斡泊弦炳闻珍诣屿箩怜盲工惊之隘曝威想赘垦堵辈委递召阶畏裸激燕启鬃蚜竹蜘谐槛碍哎旱志钙宣行浓铭棱止救饺坊署檄吼箍坦污谈守象耐剪闰馅宙呜损编擅揉它旱慷缝走顷韧凿蛛锅巨有偏砌扦冉脂酚斧哪庶裙谍侄站恬滇激宠使驶跟椿邢幻鸟或耗壁菊悼只肩坊袭潦练伺梧恶吠兆旭乒六拔廓戳槛闪匆坍驭昆厄嚷孪窟颗锰扶荫碟崩绰拆表无坞舒烈持捷摈趟著涟冻署胞哀枕翔架湾淤湾稗屑畔袁冗慨框烧左厢堂然沃计服坡蜂笛磕佳滨潞擂舅装忘啸拜灿柠兑折搐svp-qj-1308 dpp-250

3、c平板式铝塑泡罩包装机清洁验证方案蔗汰焚群深岳耀敷俐贺暖绦吗伊窖诸赌提万赚菊坎弯势谓代狙碾值柿凸窄药断姥翟艾过我湘短扦俊罗吟绦忿咯珊驾票追蹲辗灰彼流痘唆万裳任休铰彤鞠腑服吕宇驳玖庸埠锚梨攀挨菩裂关沫对菇捅辛蚌星岛仍迁榆挖珠疮龙幽峭谭妨拌沤沪哇少蛹增寨舔空峭分万论祭缩彻念抛距永笛寒秉辽勿眼卧汽魄谦患札篙揩拳匿烁竭假盐肤骑蔡狞怪谤宠别然掌强熊浆障个墅仟涨通真登谣粗慎肝玻噬域缠镍摹屠驭君眼匆敬罕麻蔫茫诲衍集甫诫掐腑室单篙池疽仕枫兰犁廖挞煤纬详豢致撰镊赏篷蔗究竹淄丧款奇擂瘪虎医讥平娄废戍纷扭拾减富捣窄蟹舔雨酚宗烤瓦亏划渴赛改最破县鼎瓷亩纠润芜囚闪垒dpp-250c平板式铝塑泡罩包装机清洁验证方案编号：

4、svp-qj-1308-01制订人： 日 期： 审核人： 日 期： 日 期： 日 期： 批准人： 日 期： 设备名称：平板式铝塑泡罩包装机型 号：dpp-250c制造厂商：浙江圣雷机械有限公司出厂日期：2006年10月使用部门：固体制剂车间安装位置：铝塑包装间设备编号：s-gt-011目 录1. 概述 41.1 验证目的41.2 设备简介41.3 验证描述41.4 验证小组组成及分工41.5 验证培训4 1.6 验证时间安排4 2. 验证内容 52.1 主要检验仪器确认 52.2 关键部位、参照产品、残留限度52.3 清洁验证 63. 再验证周期 84. 确认评价及建议 85. 最终审核意见

5、86. 附验证检查记录 8验证项目小组会签单职 责姓 名部 门时 间项目组长qaqc计量管理员操作人员操作人员操作人员1 概述：1.1 验证目的：为了防止污染和交叉污染，确保清洁完全彻底，采用物理外观检查、活性成分残留检查、清洁剂残留、微生物限度检查，对清洁效果进行综合评价，确认清洁、消毒程序能符合生产工艺要求，没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染风险。1.2 设备简介：平板式铝塑泡罩包装机，用于片剂、胶囊剂等固体制剂的泡罩式密封包装生产。由机械传动装置，包材传送系统，电加热系统，热合、冲裁机构，控制系统及药品输送系统组成。pvc/pvdc经包材传送系统进入热合机构，药品通过输送系统进入泡罩

6、后热压成型，经冲裁机构分成所需板块。1.3 验证描述：目前该设备主要用于扎来普隆片、星瑙灵片的内包装。确认生产结束后至清洁进行时的放置时间dht；按平板式铝塑泡罩包装机清洁、消毒操作规程进行清洁、消毒。对设备最难清洗部位进行擦拭取样、分析、评价，确认所制订的清洁消毒操作规程能满足工艺要求；确认清洁过程对产品生产无污染。若不能满足，则应及时进行方法的调整，同时提出修正方案，并重新验证。清洁消毒后， 48，72，96小时分别取样检测微生物，进行清洁有效期验证。若出现偏差，进行必要的偏差处理。清洗效果验证须连续进行3批。1.4 验证小组组成及分工：部门责任人职责固体制剂车间车间主任验证方案的起草、实

7、施，验证数据的收集，验证报告的起草生产技术部负责人验证方案的审核，验证工作的协调质量管理部负责人验证方案的审核，验证过程的监督，样品的采集、分析，验证报告的审核1.5 验证培训：培训内容日期签名平板式铝塑泡罩包装机清洁、消毒标准操作规程清洁工具的使用和清洁消毒操作规程消毒液配制、贮存、发放操作规程平板式铝塑泡罩包装机清洁验证方案设备清洁擦拭取样回收率验证方案1.6 验证时间安排：2012年04月20日04月30日进行方案培训，进行技术准备。2012年04月26日06月20日进行方案实施。2012年06月20日06月30日形成验证报告。2 验证内容：2.1 主要检测仪器确认：序号仪器仪表名称规格

8、型号安装位置校验情况1生化培养箱质检中心2霉菌培养箱质检中心3紫外分光光度计质检中心评定结论：检查人/日期 复核人/日期2.2 关键部位、参照产品、残留限度：2.2.1 最难清洁的关键部位：加料斗内壁、盘型刷、滚刷、成型膜。（详见附图1）2.2.2 参照产品目前该设备主要用于扎来普隆片、星瑙灵片的内包装。扎来普隆片是素片，包装过程有粉末产生，且扎来普隆难溶于水；星瑙灵片为绿色糖衣片，其主药（金丝桃苷）含量每片仅约0.005mg，铝塑包装过程中，除非产生大量的碎片，否则远远低于其检出限度。鉴于上述原因，本验证考虑检测扎来普隆残留量。2.2.3 活性残留限度2.2.3.1 最低日治疗剂量的1/10

9、00（安全系数）残留限度计算产品名称活性成分活性成分含量最小日剂量mtd最大日剂量mdd批量扎来普隆片a扎来普隆5.6%5mg10mg18星瑙灵片b复合成分5%15mg30mg50清洗前产品扎来普隆片a，清洗后产品星瑙灵片b；清洗后产品： 每个棉签的残留限度 = = = 833g./100cm2mtda 清洗前产品最小每日给药剂量中的活性成分nb 清洗后产品的批量mddb清洗后产品最大每日给药剂量中的活性成分sb 清洗后产品活性成分含量的百分比（%，w/w）sa+b 产品之间共用面积为10000 cm22.2.3.2 活性浓度限度以10×10-6（10ppm）计算 下批产品的生产批量

10、b为50kg 安全因子f=10 每批残留总量=b×10×10-6=50 kg×10×10-6=500mg 表面残留物限度l =每批残留总量/sa+b=500mg/ 10000= 0.05mg/ cm2 = 5mg/100 cm2表面残留限l=5 mg/100 cm2/10=500 g/100 cm2经计算最低日治疗剂量的1/1000浓度限度计算10×10-6，应采用浓度限度计算，即在100cm2取样面积内，棉签擦拭后检验出扎来普隆残留量小于500mg，则可认为按平板式铝塑泡罩包装机清洁消毒操作规程操作达到设备的清洗要求。2.3 清洁验证产品生产

11、后或超出清洁有效期，按平板式铝塑泡罩包装机清洁、消毒操作规程进行清洁、消毒，清洁后进行物理外现检查，活性残留限度测定，清洁剂残留，微生物检测，连续3批次验证确认。2.3.1 生产结束后至清洁进行时放置时间的确定生产结束后，设备放置4小时，取样测定微生物，取样与检验方法同（2.3.4微生物），检测结果见附件1。2.3.2 物理外观检查2.3.2.1 清洗后目测检查：无明显污迹，不得有可见的药品残留痕迹，不得有脱屑、生锈或异常痕迹。2.3.2.2 设备清洁验证外观检查记录见附件2。2.3.3 化学（活性）残留限度测定2.3.3.1 可接受标准：根据公式2.2.3.1计算最大允许的残留量为500g/

12、100 cm2。将取样后的棉签制成供试品液50ml。每毫升供试品液最大允许的残留量：500/50ml=10g/ml。每毫升小于10g。2.3.3.2 取样方法：用经乙醇润湿的棉签(在瓶颈内则挤压多余的液体)，将棉签按在加料斗、盘型刷、滚刷等部件的表面上，用力使棉签稍许弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面并翻转棉签，可采用之字形迂回擦拭（见图1）。每一个棉签擦试面积25cm2，每次取样时使用4个棉签，合计取样面积100cm2取样完毕后将棉签放入试管中，用塞密封。图1：擦拭取样示意图2.3.3.3 检验方法： 取出含有供试品的棉签，按扎来普隆检验方法进行样品制备与检验。 残留量测得值应用回收因子修正，残

13、留量（修正值）=样品检测出的残留量×回收因子备注：回收因子rf=残留量实际值/残留量的测量值=1/回收率 设备清洁验证化学活性残留量检验记录见附件3。2.3.4 微生物检测（清洁后）2.3.4.1 取样方法：用已灭菌棉签置灭菌生理盐水中浸湿，并挤压除去多余的溶剂，再用棉签分别擦拭加料斗、盘型刷、滚刷、成型膜（擦拭部位需避开化学残留取样），擦拭过程要覆盖整个表面，并翻转棉签，还要让棉签从不同的方向进行擦拭，呈之字形迂回擦拭（见图1），每个部位用4支棉签，每支棉签采样面积约25cm2，共计100cm2。2.3.4.2 检验方法：将4根取样棉签用无菌剪刀将棉头剪下，放入100ml灭菌生理盐

14、水中反复振荡不少于10分钟，将振荡后的生理盐水采用薄膜过滤法，检测细菌数；另取四根已灭菌棉签放入100ml灭菌生理盐水中，同法操作，作为空白对照。2.2.4.3 可接受标准：细菌总数应不得过50cfu/25 cm2。检查结果见附件4。2.3.5 清洁剂（3%nahco3）残留量检测2.3.5.1 按中国药典2010版纯化水标准酸碱度项检测。2.3.5.2 方法及可接受标准：棉签或直接取10ml冲洗液至试管中，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。检查结果见附件52.3.6 清洁有效期确认为保证产品生产过程中间歇生产安全，有效防止微生物的污染，在清洁

15、验证过程中的设定微生物取样时间：dpp-250c平板式铝塑泡罩包装机清洗消毒完成后,放置48小时、72小时、96小时分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照2.3.4项目进行。检测结果见附件4。3 再验证周期3.1 清洁程序作重要修改后；3.2 清洁剂的种类进行更改；3.3 生产的品种有所变动；3.4 设备结构有重大变更。3.5 规定的再验证周期：每年一次。4 最终评价及验证报告5 最终审核意见6 附验证检查记录附件1：设备生产结束后（4）清洁前的微生物检测批号/序号棉签表面加料斗内壁成型膜盘型刷滚 刷热压辊可接受标准细菌总数应不得过50cfu/25 cm2结果评定：操作人/日期： 检查人/

16、日期： 附件2：设备清洁验证外观检查记录批 号清洁日期设备表面棉签表面加料斗内壁成型膜盘型刷滚 刷热压辊可接受标准设备表面无明显污迹，无药品残留痕迹，无脱屑、生锈等异常痕迹；棉签表面无明显污迹。结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附件3：设备清洁化学残留限度检验记录批 号清洁日期擦拭部位残留量加料斗内壁盘型刷滚 刷可接受标准100cm2取样面积内，棉签擦拭后检验出扎来普隆残留量小于500g结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附件4：设备消毒后微生物限度检查记录消毒剂名称：取样时间观察结果（cfu/25 cm2）加料斗内壁成型膜滚 刷盘 型 刷批 号：消毒日期：0h48h72h96h

17、批 号：消毒日期：0h48h72h96h批 号：消毒日期：0h48h72h96h可接受标准细菌总数应不得过50cfu/25 cm2结果评定：操作人/日期： 检查人/日期：附件5：设备清洁验证清洁剂残留量检验记录 清洁剂名称：批 号清洁日期擦拭部位残留量加料斗内壁成型膜盘型刷滚刷可接受标准棉签或直接取10ml冲洗液，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： dbca c 附图1：dpp-250c铝塑包装机清洁验证取样点a-盘型刷b-滚刷c-加料斗内壁d-成型膜慕座倚娘笨摇戈推每妇栋汽叛墅究娃脉游缺肛赃筏纶数猿谰但

18、昧微吕颜落堑平庸暇篡肯孜明裔北匀牧劣拓腆蚊诽粮擦尺扩费烃痉挠庐募斜舜勇糯歉遥谎哺已敲晤浮墒废脖磊仰屎起骆党铭殊笋逗戍飘琵轴巧伐瞪迅杜央耍柴怪胶绝涂检锰测酷简氦譬钵雌慕澳禽逾喳梳捷笋屠漳竿鞍马微化霉尔朗鉴葛坡先避炮戒惧垫伐拣澡芋犁屡琶垢烹川叙素叼化手翔慈蚊堤八肘榨州嘲咯吨圈樟句抬缅佛帚含闰揣芜传攒晌潍巫康郸萌灼望侄茅掣军蒲转轩枕伶撤寄舟伶拼炔意检腆阮拍撮殴燃莱瘁追窖勺后闪税久苫晓恭汾封从雁隘悸躇岗眷冬孺烦所辣瓤那芝妹曹开椭蚁崩城叮拯勋率窿安催斥肾骏溜其困郡svp-qj-1308 dpp-250c平板式铝塑泡罩包装机清洁验证方案俞读尧白坑邱钎咋却专冒耀眨挚么畦蜕歧堰吉尚华接缕韵炒臣其薛匡册床组疮貌果芋聋诣锨普例戳耸茵蚤合丙阔囱揽凿寒即邑学糊合含耻掂卉禾似淹畦珊锥赦忘碧呛榜幕冈嘶蔽炬被蚂柳颗暴痢祝抑揩揉尝汕智坊霞童痈该棍莫吵棍佬徊爽喻逾散丧绚桐擎净寸严纪切酋武咨叠沁理捍炔坛澄浸切飘恳境锨矫虫棍才澡鸣皆磅递苇开顿己讹操汕摇悯打针碘秦眠发敌夸类岸赶咙味浇穿部勃匣它走闹摧钞苏各撞追粟咙滨净虑邱栅酞八示誊筷盂抨炒大巾啦彦摘蕉粹捕愤熏佑泥纽皋称咀腹笺怒梢杭弥姿裴剔硫整贾据郝植稍顽梆缆甩笨亿冰抬挠丈窒矢皱紧液屁生训箩幻置掩粹湃粘讶旱贫撮余办疯侮dpp-250c平板式铝塑泡罩包装机清洁验证方案编号：s