呼吸机相关性肺炎指南

1、呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎 医院获得性肺炎和呼吸机相关肺炎医院获得性肺炎和呼吸机相关肺炎 (vap) 医院获得性肺炎指住院医院获得性肺炎指住院48小时以后发生的肺炎，呼吸小时以后发生的肺炎，呼吸机相关性肺炎机相关性肺炎(vap)指接受机械通气指接受机械通气(mv)48小时或以小时或以后发生的肺炎后发生的肺炎 早发早发vap：指机械通气后：指机械通气后4天内发生天内发生 晚发晚发vap：认为：认为5天或者更后发生天或者更后发生vap （langer,1987；ats,1995) 气管插管气管插管(et)跨越了上咽部的防御机制，并且影响咳跨越了上咽部的防御机制，并且影响咳嗽反射及粘膜纤毛的清

2、除能力。聚集在气管插管套囊嗽反射及粘膜纤毛的清除能力。聚集在气管插管套囊上方的分泌物可以进入下呼吸道，同时将致病菌也带上方的分泌物可以进入下呼吸道，同时将致病菌也带入下呼吸道。因此，接受机械通气的患者发生肺炎的入下呼吸道。因此，接受机械通气的患者发生肺炎的风险增加风险增加621倍倍vap发病机制发病机制机体呼吸道与全身防御机制受损机体呼吸道与全身防御机制受损机械通气时病原菌侵入和定植呼吸道的方式机械通气时病原菌侵入和定植呼吸道的方式 口咽部定植菌的口咽部定植菌的“误吸误吸” 胃肠内细菌的逆行胃肠内细菌的逆行 吸入带菌气溶胶吸入带菌气溶胶 气管导管和医疗操作如吸痰气管导管和医疗操作如吸痰 高强度

3、致病菌高强度致病菌医院获得性肺炎的危险因素医院获得性肺炎的危险因素(1) 严重的急性或慢性疾病（例如恶性肿瘤）严重的急性或慢性疾病（例如恶性肿瘤） 中枢神经系统功能障碍或昏迷中枢神经系统功能障碍或昏迷 copd 长时间住院长时间住院 低血压低血压 营养不良营养不良 糖尿病糖尿病 氮质血症及酗酒氮质血症及酗酒 呼吸功能衰竭（呼吸功能衰竭（ards）医院获得性肺炎的危险因素医院获得性肺炎的危险因素(2) 外科手术，特别是心胸和脑外科包括创伤外科手术，特别是心胸和脑外科包括创伤 icu预防性抗生素使用（延迟预防性抗生素使用（延迟vap发生发生) 预防应激性溃疡药物预防应激性溃疡药物 气管内插管、第二

4、次插管和气管切开气管内插管、第二次插管和气管切开 胃管、胃肠内营养和病人体位胃管、胃肠内营养和病人体位 呼吸机设备、湿化器和管道呼吸机设备、湿化器和管道 鼻窦炎鼻窦炎 icu病人运输病人运输jean chastre am j respir crit care med 165, 2002呼吸机相关肺炎呼吸机相关肺炎 (vap)主要的危险因素主要的危险因素: 气管内插管气管内插管 患者的危重状态患者的危重状态 医院和医院和icu内细菌的定植内细菌的定植risk factors for vap serum albumin 60 yrs ards, copd, coma burns, trauma m

5、ulti-organ failure large volume gastric aspiration gastric & tracheal colonizationchastre j, fagon j-y ajrccm 2002 paralysis, continuous sedation 4 units blood products mv (? intubation) 2 d frequent ventilator circuit changes reintubation nasogastric tube supine position prior or no abx rx宿主方面的

6、因素干预因素vap流行病学和致病菌流行病学和致病菌 近近8年来在世界一流专业杂志年来在世界一流专业杂志400多篇文章研究多篇文章研究vap 所有机械呼吸病人中所有机械呼吸病人中vap并发症发生率为并发症发生率为8-28%，造成的死亡率，造成的死亡率24-50%，如果为耐药的致病菌达，如果为耐药的致病菌达76% 有关有关vap的定义、诊断手段及方法学、早期处理及治疗、如何预的定义、诊断手段及方法学、早期处理及治疗、如何预防等各方面争议很多，尚无定论。防等各方面争议很多，尚无定论。 最常见致病菌是铜绿假单胞菌（最常见致病菌是铜绿假单胞菌（24%），金黄色葡萄球菌和肠杆），金黄色葡萄球菌和肠杆菌属。

7、菌属。jean chastre am j respir crit care med 165, 2002 state of articu患者的医院获得性肺炎患者的医院获得性肺炎医院获得性肺炎的发生率医院获得性肺炎的发生率 10%3-21 x （如接受（如接受 mv）vap 发生率发生率 8-67%, 一般为一般为 20-28%vap ards 患者发生率患者发生率死亡率：死亡率： 2-3 x vap than withoutg 杆菌的肺炎的预后比杆菌的肺炎的预后比g+ 球菌感染更差球菌感染更差chastre j, fagon j-y ajrccm 2002vap的诊断的诊断金标准：金标准： 组织

8、病理学有炎症反应组织病理学有炎症反应 肺活组织培养微生物阳性肺活组织培养微生物阳性 临床诊断标准临床诊断标准(常用）常用）临床肺部感染评分临床肺部感染评分(cpis临床诊断的临床诊断的vap常常只有常常只有50左右得到细菌学的证实左右得到细菌学的证实fagon am rev respir dis 139,1989tejada crit care med 28, 2000and 8 other studiesbacteriological confirmation of clinically suspected vapauthor clinically bacteriologicalsuspec

9、ted vap confirmation(n)(n)%fagon842732croce1364634rodriguez1104541luna1326549bonten1387252kollef1306046sanchez513671ruiz764255fagon2049044tejada1032322the diagnosis of vap is usually based on three components: systemic signs of infection, new or worsening infiltrates seen on the chest roentgenogram,

10、 and bacteriological evidence of pulmonary parenchymal infection.andrews c p, chest 1981;80临床诊断标准 必要条件：胸片出现新的浸润影必要条件：胸片出现新的浸润影 同时满足下列两项或两项以上：同时满足下列两项或两项以上：l发热发热l白细胞升高或降低白细胞升高或降低l脓性痰脓性痰 敏感性为敏感性为69%69%，特异性为，特异性为75% 75% 临床肺部感染评分 指标：体温、血白细胞计数、痰液性状、指标：体温、血白细胞计数、痰液性状、x x线胸片、氧合线胸片、氧合指数和半定量培养指数和半定量培养 总分总分12

11、12分，一般以分，一般以cpiscpis大于大于6 6分作为诊断标准分作为诊断标准 与金标准相比其敏感性为与金标准相比其敏感性为77%77%，特异性为，特异性为42%42% 简化的临床肺部感染评分参数参数 体温，体温， wbc(109109)气道分泌物气道分泌物 pao2/fio2，mmhg 胸片胸片 数值数值 036-384-11 少量少量 3333无浸润影无浸润影 138-3911-17中等（非脓性中等（非脓性）斑片状浸润斑片状浸润 239.0 或或 36.0 41717大量，脓性大量，脓性 3333融合片状融合片状注：气道吸取物或痰培养：无细菌生长 0分 有细菌生长 1分两次培养到同一种

12、细菌或者培养与格兰染色一致 2分微生物学诊断 u细菌浓度细菌浓度（一）痰 痰标本采集方便，是最常用的下呼吸道病原学标本。室温下采集后应在2小时内送检。先直接涂片，光镜下观察细胞数量，如每低倍视野鳞状上皮细胞25个，或鳞状上皮细胞，白细胞1：25，可作为污染相对较少的“合格”标本接种培养。痰定量培养分离的致病菌或条件致病菌浓度10%7cfu/ml，可认为是肺炎的致病菌；104cfu/ml，则为污染菌；介于两者之间，建议重复痰培养，如连续分离到相同细菌，浓度105106fu/ml，两次以上，也可认为是致病菌。 （二）经纤维支气管镜或人工气道吸引 受口咽部细菌污染的机会较咳痰为少，如吸引物细菌培养浓

13、度105cfu/ml可认为是感染病原菌，低于此浓度者则多为污染菌。 （三）防污染样本毛刷(protectedspemmenbrush，psb) 如细菌浓度103cfu/ml，可认为是感染的病原体。 （四）支气管肺泡灌洗(bronchialalveolarlavage，bal) 如细菌浓度104cfu/ml，防污染bal标本细菌浓度103cfu/ml，可认为是致病菌。 （五）经皮细针抽吸(percutaneousfineneedleaspiration，pfna) 这种方法的敏感性和特异性很好，但由于是创伤性检查，容易引起并发症，如气胸、出血等，应慎用。临床一般用于对抗生素经验性治疗无效或其他检

14、查不能确定者。 u痰涂片革兰染色痰涂片革兰染色( (每个低倍视野下的多形核每个低倍视野下的多形核白细胞不少于白细胞不少于2525个，上皮细胞不多于个，上皮细胞不多于1010个个) )u微生物学培养和药敏微生物学培养和药敏 vap病原诊断方法病原诊断方法临床诊断：症状临床诊断：症状 体征体征 cips无创方法：无创方法： eta 经气道吸引：定量经气道吸引：定量/半定量培养半定量培养有创的方法：有创的方法： psb： 103 cfu/ml bal/minibal: 104 cfu/ml 开胸肺活检开胸肺活检: “可能可能” 金标准金标准新的诊断技术 支气管肺泡灌洗液中的髓样细胞表达的可溶性触支气

15、管肺泡灌洗液中的髓样细胞表达的可溶性触发受体发受体1(strem-1)1(strem-1)浓度浓度 血清前降钙素血清前降钙素 c c反应蛋白反应蛋白(crp)(crp)治 疗 加强人工气道的湿化和痰液的引流加强人工气道的湿化和痰液的引流 早期恰当抗菌药物治疗早期恰当抗菌药物治疗 后期抗菌药物的调整，避免抗菌药后期抗菌药物的调整，避免抗菌药物过量和减少细菌耐药物过量和减少细菌耐药湿化的必要性上呼吸道具有加温加湿的作用 呼吸道不显性失水250ml/24h 注: 绝对湿度-每升气体中所含潮湿气体的含量 (mgh2o/l) 相对湿度-在特定温度下,空气所携带的潮湿气体与达到饱和时 应携带的潮湿气体相比

16、的相对比例 (%) 人工气道对呼吸道湿化的影响p 粘膜纤毛运动受损粘膜纤毛运动受损-粘液潴留粘液潴留-痰痂痰痂-气道梗阻气道梗阻-肺肺不张不张p 气管支气管粘膜上皮炎性改变与坏死气管支气管粘膜上皮炎性改变与坏死p 肺部感染肺部感染合适的温度和湿度非常重要！合适的温度和湿度非常重要！痰液的引流吸痰吸痰体位引流体位引流治 疗 加强人工气道的湿化和痰液的引流加强人工气道的湿化和痰液的引流 早期恰当抗菌药物治疗早期恰当抗菌药物治疗 后期抗菌药物的调整，避免抗菌药物过量和减少后期抗菌药物的调整，避免抗菌药物过量和减少细菌耐药细菌耐药降阶梯治疗降阶梯治疗vap治疗最为关键的阶段是前治疗最为关键的阶段是前3

17、天，此时尚无法得到致病菌或药天，此时尚无法得到致病菌或药敏的检查结果。敏的检查结果。针对针对vap错误的经验性抗生素治疗错误的经验性抗生素治疗能够增加病死率能够增加病死率参考文献lunalermarello病例数50430113病死率 （正确)37.5%*16.2%#15.6%#病死率不正确)91.2%*24.7%#37%#p-值p0.001p=0.039p0.05*总病死率, #归因病死率luna cm et al chest 111:676-85, 1997alvarez-lerma f intensive care med 22:387-94, 1996rello j et al am

18、j resp crit care med 156:196-200, 1997机械通气时间与既往抗生素治疗是机械通气时间与既往抗生素治疗是多重耐药致病菌多重耐药致病菌vap的独立危险因素的独立危险因素多重耐药致病菌多重耐药致病菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌mrsan=22mv 7天天抗生素：否抗生素：否0000n=12mv 7天天抗生素：是抗生素：是4(20%)1(5.0%)01(5.0%)n=17mv 7天天抗生素：否抗生素：否2(6.3%)1(3.1%)01(3.1%)n=84mv 7天天抗生素：是抗生素：是33(21.7%)20(13.2

19、%)6(3.9%)30(19.7%)trouillet jl et al.am j respir crit care med 157:531-39, 1998 抗菌药物的目标性治疗是在充分评估患者的临床特征并获取病原学培养及药敏结果的前提下，按照致病菌药敏结果给予相应的抗菌药物进行针对性治疗的一种策略。早期获得病原菌结果对指导目标性治疗具有重要的意义。在经验性抗菌药物治疗开始前应留取相应的病原学标本，这是目标性治疗的重要基础。一、目标治疗的药物选择一、目标治疗的药物选择 指南指出，早发指南指出，早发 发生在机械通气发生在机械通气 ，主要，主要由对大部分抗菌药物敏感的病原菌（如甲氧西林敏感的金黄

20、由对大部分抗菌药物敏感的病原菌（如甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等）引起；晚发色葡萄球菌、肺炎链球菌等）引起；晚发 发生在机发生在机械通气械通气 ，主要由多重耐药菌或泛耐药菌如铜绿，主要由多重耐药菌或泛耐药菌如铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌假单胞菌、鲍曼不动杆菌、甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（）引起。近年来，国内外报道多重耐药菌的发（）引起。近年来，国内外报道多重耐药菌的发生呈逐年上升的趋势。生呈逐年上升的趋势。关于不同病原菌的抗菌药物关于不同病原菌的抗菌药物目标治疗，指南中有以下几点建议：（）接受单药治目标治疗，指南中有以下几点建议：（）接受单药治疗的铜绿

21、假单胞菌感染可能会诱导耐药，联合用药疗的铜绿假单胞菌感染可能会诱导耐药，联合用药可降低不充分治疗及无效治疗的发生率，因此对于可降低不充分治疗及无效治疗的发生率，因此对于重症的多重耐药铜绿假单胞菌感染者可采用联合用重症的多重耐药铜绿假单胞菌感染者可采用联合用药。（）泛耐药或者全耐药的鲍曼不动杆菌感染引药。（）泛耐药或者全耐药的鲍曼不动杆菌感染引起的起的 主张两类或者主张两类或者 类抗菌素联合用药。（）类抗菌素联合用药。（）大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是最常见的产大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是最常见的产的革兰阴性杆菌，应避免单独使用第三代头孢菌素的革兰阴性杆菌，应避免单独使用第三代头孢菌素类药物。肠杆菌和

22、肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类药类药物。肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类药物的耐药增加，而替加环素仍有较高的敏感性，可作物的耐药增加，而替加环素仍有较高的敏感性，可作为一种治疗选择。（）为一种治疗选择。（） 对于对于 感染引起的感染引起的，但尚无足够证据证实万古霉素、替考拉宁、利，但尚无足够证据证实万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺中哪一类药物是治疗奈唑胺中哪一类药物是治疗 引起引起 的最的最佳选择。（）对佳选择。（）对 与革兰阴性菌的混合感染以与革兰阴性菌的混合感染以及肝肾功能不全的患者，可选择替加环素进行治疗。及肝肾功能不全的患者，可选择替加环素进行治疗。值得注意的是由于替加环素不能覆盖铜绿假单胞

23、值得注意的是由于替加环素不能覆盖铜绿假单胞菌，因此使用替加环素治疗时应考虑联合用药覆盖菌，因此使用替加环素治疗时应考虑联合用药覆盖铜绿假单胞菌感染。铜绿假单胞菌感染。二、经局部使用抗菌药物二、经局部使用抗菌药物指南建议对多重耐药非发酵菌肺部感染，全身指南建议对多重耐药非发酵菌肺部感染，全身抗感染治疗效果不佳时，可考虑联合雾化吸入氨基抗感染治疗效果不佳时，可考虑联合雾化吸入氨基糖苷类或多黏菌素类等药物治疗（）。使用全身抗菌药糖苷类或多黏菌素类等药物治疗（）。使用全身抗菌药物的治疗多药耐药泛耐药（）感染（如铜物的治疗多药耐药泛耐药（）感染（如铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌）引起的，其治愈率甚至绿假单胞

24、菌或鲍曼不动杆菌）引起的，其治愈率甚至低于低于 。其中一个重要原因在于通过静脉给药。其中一个重要原因在于通过静脉给药时，药物到达肺组织的浓度并不理想。局部用药时气管分泌时，药物到达肺组织的浓度并不理想。局部用药时气管分泌物的药物峰浓度可达到静脉给药的物的药物峰浓度可达到静脉给药的 倍，血浆谷浓度倍，血浆谷浓度在可在可接受范围内，支气管分泌物的药物谷浓度可保持在接受范围内，支气管分泌物的药物谷浓度可保持在其其 倍以上倍以上 。局部用药既可以提高组织中的药。局部用药既可以提高组织中的药物浓度，也可避免全身用药过量导致的药物不良反应增加的物浓度，也可避免全身用药过量导致的药物不良反应增加的风险风险

25、。但是合适的剂量、疗程仍待充分。但是合适的剂量、疗程仍待充分的设计良好的随机对照临床试验探讨。的设计良好的随机对照临床试验探讨。三、抗菌药物使用的疗程三、抗菌药物使用的疗程.畅抗感染治疗的疗程：畅抗感染治疗的疗程： 指南推荐指南推荐 抗感染疗程一般为抗感染疗程一般为 ，如患者临，如患者临床疗效不佳、多重耐药菌感染或免疫功能缺陷则可适当延长治疗时间床疗效不佳、多重耐药菌感染或免疫功能缺陷则可适当延长治疗时间（）。疗程是否恰当是决定治疗成功的关键一环。（）。疗程是否恰当是决定治疗成功的关键一环。 等等 比较了比较了 抗感染治疗抗感染治疗 和和 的疗程，结的疗程，结果显示，果显示， 组和组和 组在机

26、械通气时间、组在机械通气时间、 留治时间和留治时间和病死率方面无差异，但在非发酵菌感染者中，病死率方面无差异，但在非发酵菌感染者中， 组的组的 高于高于 组。短疗程适用于初始经验性抗感染治疗恰当、单一致组。短疗程适用于初始经验性抗感染治疗恰当、单一致病菌感染、无脓肿及免疫功能正常者。而初始抗感染治疗无效、多重病菌感染、无脓肿及免疫功能正常者。而初始抗感染治疗无效、多重耐药菌感染、复发风险高及有免疫缺陷者，则不适合短疗程抗感染治耐药菌感染、复发风险高及有免疫缺陷者，则不适合短疗程抗感染治疗。值得注意的是，抗感染治疗的疗程强调个体化，在治疗过程中应疗。值得注意的是，抗感染治疗的疗程强调个体化，在治

27、疗过程中应该对临床及微生物学进行严密监测，及时评估，才能恰当把握停药时该对临床及微生物学进行严密监测，及时评估，才能恰当把握停药时间。间。畅降阶梯治疗：降阶梯治疗策略已成为重症感染患者抗菌药物治疗的国际畅降阶梯治疗：降阶梯治疗策略已成为重症感染患者抗菌药物治疗的国际共识。即一旦诊断，就要尽快使用高效广谱抗生素治疗，以改善预后（降低共识。即一旦诊断，就要尽快使用高效广谱抗生素治疗，以改善预后（降低死亡率、防止器官功能障碍、缩短住院时间），一旦获得最初病原学培养和死亡率、防止器官功能障碍、缩短住院时间），一旦获得最初病原学培养和细菌敏感性试验结果，就要换用窄谱抗生素或停止治疗（减少耐药发生，提细菌敏感性试验结果，就要换用窄谱抗生素或停止治疗（减少耐药发生，提高成本效益比）。研究显示，降阶梯治疗同样适用于高成本效益比）。研究显示，降阶梯治疗同样适用于 患者。患者。 等等 对对 例外科例外科 患者进行抗感染患者进行抗感染的将阶梯治疗，发现虽然不能缩短的将阶梯治疗，发现虽然不能