《科研》-李存根-影响药物制剂稳定性因素及提高方法

1、影响药物制剂稳定性因素及提高方法摘要：药物制剂是按照一定剂型要求制成并最终用于治疗或预防的药品，是医院临床使用的一类重要药品类型。安全、有效和稳定是药物制剂应用时需要满足的最基本要求，尤其是药物制剂稳定性，对药物制剂的安全性和稳定性有着直接的影响。但在药物制剂的制备、储存以及临床使用过程中，往往容易因处方因素和外界因素的影响，而导致药物制剂的稳定性和功效得不到保障。基于此，本文将着重分析探讨药物制剂稳定性影响因素及其控制方法。关键词：药物制剂；稳定性；因素；方法1、药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性包括:化学稳定性:药物制剂由于出现水解、氧化等化学反应，致使药剂中含有的有效物质出现变化；物理稳定

2、性:药物制剂的物理性态出现变化。例如:外观、气味、溶解性等出现变化；生物学以及微生物学稳定性:由于受到微生物的污染，致使药物制剂出现变质、腐败现象。2、影响药物制剂稳定性因素分析2.1、处方因素药物制剂的处方因素，例如液体药制剂的PH值，对于特殊酸碱催化或专酸碱催化的药物的水解，药物制剂的水角速度主要由PH值决定，其表面活性剂溶剂离子强度以及赋形剂等因素都在一程度上对药物制剂的稳定性造成了一定白影响。2.2、外界因素2.2.1、氧气可溶解与水，而且容器中也存在氧气，因此在制备和贮存药物制剂时，对容易被氧化的药物制剂需要避免接触空气，否则可能会使药物制剂因氧化反应而影响药效。例如左旋多巴、吗啡、

3、肾上腺素和水杨酸钠等药物，暴露在空气中均容易发生氧化情况。2.2.2、金属离子部分药物制剂会受到金属离子的催化作用而发生氧化反应，影响药物制剂的稳定性，这些金属离子主要存在与辅料、溶剂和容器中，以及在制备药物制剂的过程中所用工具带来的。2.2.3、溶媒介电常数和溶媒的极性均能对药物降解反应造成一定程度的影响，特别是药物的水解反应所产生的影响更为明显y在极性相对来说比较高的溶媒中，解的产物极性比原药物制剂要大，则溶就能对药物的水解产生促进作用，相反一旦水解的产物极性比原药物制剂要小则溶媒就能对药物的水解产生延缓作用在极性相对来说比较低的溶解产物的极性较原药物小，贝反之，一旦水解产物的极性就会降低

4、水解。2.2.4、包装材料药物制剂一般贮存在室温环境下，其会受到湿度、光照、空气和温度等方面的影响。因此，在选择和设计药物制剂包装材料时，既需要重点考虑这些因素影响，也要防止药物制剂和包装材料发生反应。所选用包装材料主要为玻璃、塑料、橡胶和金属等材料，在实际应用时需要依据药物制剂的性质、影响因素和包装材料的性质而定。例如如果药物制剂对光线较为敏感，在贮存时需选用棕色玻璃材料，但是由于其铁含量比较高，如果药物制剂易于铁发生反应，则不能用其贮存。3、药物制剂稳定性提高方法3.1、选择合理的pH值调节通常来说，可以采用盐酸和氢氧化钠来调节pH值，主要是因为其价格便宜，且不会引发连锁反应。但是，这种处

5、理方式存在一个比较突出的问题，即药液中的pH值的稳定性不是很强。在实际的生产过程中，还会采用一些缓冲液如磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液等，但使用缓冲液也要非常注意，因为这些缓冲溶液本身对药物也存在一定的的催化作用；因此，在添加缓冲溶液前，一定要做大量的实验来选择最佳溶液质量分数，以保证在增强pH值稳定性的基础上，减少其对药物的催化作用。3.2、改进生产工艺对于易水解的药物制剂，可考虑将其制成固体剂型，并根据药物的不同用药途径选择相适应的种类，以此来提升药物制剂的稳定性，可供选择的固定剂型包括片剂、颗粒剂、针粉剂等种类，还可以将易水解药物与高吸水性物质进行适当混合，如阿司匹林片剂药物即以二氧化硅为

6、干燥剂，二者混合保证了药物制剂的稳定性；一些对温度较敏感的药物制剂，多使用压片工艺，而有些药物制剂会同时受到多种环境因素的影响，这时采用包衣工艺可对光、湿、热等多种因素进行改善，从而保证药物制剂的稳定性，如维生素C遇到空气后易发生氧化反应，可采用乳糖和微晶纤维素对其进行直接压片，然后在对其进行包衣，从而起到双重保护作用；还可以将某些药物直接制成微囊会包合物，以此来保证药物制剂的临床应用效果。3.3、优化包装贮存流程通过上述对药物制剂稳定性影响因素的分析可以看到，改善药物包装能够有效提升其稳定性。不同药物的化学性质及物理性质不同，所以要根据制剂性质选择更为科学的存储方式。对于光照敏感药物要存储与

7、阴暗处，对潮湿空气和水敏感的制剂，要存储与干燥处。在制药过程中要明确药物性质，从而提供更为科学有效的制剂包装，在药物说明书中要标注制剂性质，提供有利于其稳定性的存储方法，从而形成一个从制作到使用过程中的安全防御过程，保证药物制剂稳定性保持在最佳状态。3.4、控制温度及光线要注意温度控制对于一些比较容易水解或氧化的药物来说，控制温度是非常重要的。还要避免光线及辐射避免的方法主要是在灌装容器的设计方面要充分考虑到此因素的存在。无论是灌装容器的组成成分，还是形状，都会对光解反应的速度造成一定的影响；因此，对于那些容易因光的照射发生氧化的药物，要注意在生产和贮存的过程中，做好相关的保护工作，尽量避免光线的照射。对于一些比较特殊的药物如光敏性的药物可以采用以有色遮光容器保存的方法。总言之，药物制剂的稳定性受到化学性质、生物学性质以及物理性质的影响，只有对这些因素充分了解，才能对制剂稳定性条件做出客观分析，需要医院予以重视，并采取有针对性的解决措施加以处理，或是通过采用现代技术完善药物制剂，以提高稳定性。参考文献1郗超，张玉.影响药物制剂稳定性因素及提高方法J.医学信息(中旬刊)，2011，02:717-718.2文香兰，董国力.影响药物制剂稳定