生化复习—— 核苷酸的代谢

1、第八章第八章 核苷酸的代谢核苷酸的代谢l核苷酸的化学组成核苷酸的化学组成l核苷酸的合成核苷酸的合成l脱氧核糖核苷酸的生成脱氧核糖核苷酸的生成l核苷酸合成的抗代谢物核苷酸合成的抗代谢物l核苷酸的分解代谢核苷酸的分解代谢第一节第一节 核苷酸的化学组成（核苷酸的化学组成（P34）l核苷酸核苷酸(nucleotide)是核酸的构件分子是核酸的构件分子l核苷酸有核糖、碱基及磷酸三个组成成分核苷酸有核糖、碱基及磷酸三个组成成分l嘌呤碱基：鸟嘌呤（嘌呤碱基：鸟嘌呤（G)、腺嘌呤、腺嘌呤(A)l嘧啶碱基：胞嘧啶嘧啶碱基：胞嘧啶(C)、胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)-DNA 尿嘧啶（尿嘧啶（U)-RNAl 一一 、 碱

2、基碱基腺嘌呤鸟嘌呤胞嘧啶胸腺嘧啶尿嘧啶胺胺式式与与亚亚胺胺式式互互变变异异构构酮酮式式与与烯烯醇醇式式互互变变异异构构含共轭双键含共轭双键:紫外吸收紫外吸收（260nm）二二 、核糖（、核糖（ pentose）l碳原子编号：碳原子编号：C1，C2等表示等表示l核糖核糖：C2-OH (RNA)l脱氧核糖脱氧核糖（deoxyribose）：）： C2-H (DNA)l-furanose核糖和脱氧核糖核糖和脱氧核糖三、核苷三、核苷l核苷（核苷（ nucleoside）：核糖与碱基之间以）：核糖与碱基之间以N-C键键（N-糖苷键糖苷键） 相连接相连接 四、核苷酸四、核苷酸l核苷（脱氧核苷）中核糖核苷（

3、脱氧核苷）中核糖5碳原子碳原子上羟基被上羟基被磷磷酸酯化酸酯化形成核苷酸。形成核苷酸。l磷酸基团之间通过磷酸基团之间通过磷酸酸酐键（磷酸酸酐键（phosphoanhydrides bond）连接。连接。l一一磷酸（磷酸（脱氧脱氧）核苷酸（）核苷酸（d）NMPl二二磷酸（磷酸（脱氧脱氧）核苷酸（）核苷酸（d） NDPl三三磷酸（磷酸（脱氧脱氧）核苷酸（）核苷酸（d） NTP五、五、核苷酸核苷酸的生物学功能的生物学功能l1、核酸的基本组成单位、核酸的基本组成单位l2、参与能量的转移：、参与能量的转移：ATP/GTP/UTP ATP：能量的货币单位：能量的货币单位l3、第二信使、第二信使:cAMP和

4、和cGMPl4、是重要物质（如辅酶、是重要物质（如辅酶、SAM等）的构成成分等）的构成成分l5.某些核苷酸的衍生物是多种生物合成过程的某些核苷酸的衍生物是多种生物合成过程的活活性中间物质性中间物质: 如如UDP葡萄糖和葡萄糖和CDP甘油二酯。甘油二酯。第二节第二节 核苷酸的合成（核苷酸的合成（P192）核苷酸的核苷酸的从头合成途径从头合成途径（de novo synthesis ）l利用利用简单的前体分子简单的前体分子（如（如AA、CO2和和R- 5-P等）等）合成核苷酸的途径合成核苷酸的途径l 肝肝、小肠、胸腺等的、小肠、胸腺等的胞液胞液补救补救合成途径（合成途径（salvage pathw

5、ay） l直接利用核苷酸降解产生的直接利用核苷酸降解产生的嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶碱基碱基或或核核苷苷重新合成核苷酸的过程。重新合成核苷酸的过程。l 脑组织、骨髓脑组织、骨髓l先合成先合成IMP,再以再以IMP合成合成AMP和和GMPlIMP的合成是的合成是在磷酸核糖的基础上在磷酸核糖的基础上合成嘌呤合成嘌呤环环一、嘌呤核苷酸的从头合成途径一、嘌呤核苷酸的从头合成途径（一）（一）IMP的合成的合成1.原料原料：lR-5-PlGln：N-3、N-9lGly：C-4、C-5及及N-7lN10-甲酰四氢叶酸：甲酰四氢叶酸： C-2 C-8 lCO2：C-6lAsp:N-1 消耗消耗ATP嘌呤碱合成的元素

6、来源嘌呤碱合成的元素来源2.R-5-P的活化的活化l ATP AMP l R-5-P PRPP 磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸合成酶lPRPP :5-磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸l磷酸核糖焦磷酸合成酶：调节酶（变构调节）磷酸核糖焦磷酸合成酶：调节酶（变构调节）l3.IMP的合成过程：的合成过程： Gln Glu+ppi（1） PRPP 5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺 PRPP酰胺酰胺转移酶转移酶 IMP合成途径的调节酶：合成途径的调节酶：变构酶变构酶 （2） Gly ATP ADP+Pi5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺 甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸 甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸合成酶合成酶 甘氨酰胺核苷

7、甘氨酰胺核苷酸酸（3） N10-甲酰甲酰FH4 FH4 GAR 甲酰甲酰甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸FGAR 甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶转甲酰基酶 （4） ATP+Gln Glu +ADP+Pi甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甲酰甘氨甘氨脒脒核苷酸核苷酸 甲酰甲酰甘氨甘氨脒脒核苷酸核苷酸合成酶合成酶 甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸脒：羧酸的含氮衍生物脒：羧酸的含氮衍生物 (5)甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸 5氨基氨基咪唑咪唑核苷酸核苷酸 氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸合成酶合成酶 甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸5氨基氨基咪唑咪唑核苷

8、酸核苷酸(6) ATP+CO2 ADP+Pi5氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸 5 -氨基咪唑氨基咪唑- 4-羧酸羧酸核苷酸核苷酸 氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸羧化酶羧化酶 (7) AspATP ADP+Pi5 -氨基咪唑氨基咪唑- 4-羧酸核苷酸羧酸核苷酸 N-琥珀基琥珀基- 5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(8)5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸的生成核苷酸的生成 N-琥珀基琥珀基- 5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸裂解裂解酶酶 (9) 5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸 5-甲酰氨基甲酰氨基咪唑咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷核苷酸酸酶

9、：氨基咪唑氨甲酰核苷酸酶：氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基转甲酰基酶 N10甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸(10) IMP的生成的生成 IMP环化水解酶环化水解酶(IMP合成酶合成酶）5-甲酰胺咪唑甲酰胺咪唑-4甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸l 反应共需要：反应共需要：1分子分子PRPP （ 5-R-P的的活化形式活化形式) 、2分子谷酰胺分子谷酰胺、1分子分子甘氨酸甘氨酸、 1分子分子天冬氨酸天冬氨酸和和1分子分子CO2和和2个甲酰基个甲酰基（ N10甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸)，消，消耗了耗了7 分子分子ATP黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸 （二）（二）AMPAMP和和GMPGMP的生成的生成l1AMP的生物合成

10、：的生物合成： GTP GDP Asp+IMP 腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸(AMPS) AMPS合成酶合成酶（变构酶）（变构酶） 延胡索酸延胡索酸+AMP AMPS裂解酶裂解酶2.GMP的生物合成的生物合成l H2O+NAD+ NADH+H+l(1) IMP 黄嘌呤核苷酸（黄嘌呤核苷酸（XMP）l IMP脱氢酶（变构酶）脱氢酶（变构酶）l ATP+Gln AMP+PPi+Glul(2) XMP GMPl GMP合成酶合成酶AMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶l PRPPPRPP是是5-5-磷酸核糖的活性供体；磷酸

11、核糖的活性供体；l 嘌呤核苷酸是在嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环的；上逐步合成嘌呤环的；l 先合成先合成 IMPIMP，再转变成，再转变成 AMPAMP或或GMPGMP。3. 3. 嘌呤核苷酸从头嘌呤核苷酸从头合成的特点合成的特点（三）嘌呤核苷酸从头合成的调节三）嘌呤核苷酸从头合成的调节l主要受主要受反馈抑制反馈抑制（feedback inhibition）调节调节1.PRPP合成酶：合成酶：变构酶变构酶（单体形式有活性）（单体形式有活性）抑制剂：抑制剂：嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸2.PRPP酰胺转移酶：酰胺转移酶：变构酶变构酶 抑制剂抑制剂： IMP

12、 /AMP /GMP 激活剂激活剂： PRPP 2AMP、 GMP、IMPPRPP有活性，有活性，MW 133 000无活性，无活性，MW 270 000 PRPP酰胺转移酶的变构酰胺转移酶的变构3.AMPS合成酶合成酶 抑制剂抑制剂-AMP4.IMP脱氢酶脱氢酶 抑制剂抑制剂-GMP二、二、 嘧啶核苷酸的从头合成途径嘧啶核苷酸的从头合成途径（一）特点：（一）特点：先合成嘧啶环先合成嘧啶环，再与，再与磷酸核糖磷酸核糖连连接接（二）原料（二）原料l原料：原料：Gln、 HCO3- 、Asp、 PRPP （5-P-R的活性形式）的活性形式）（三）过程（三）过程 l先合成先合成UMPl再以再以UTP

13、合成合成CTPl以以dUMP合成合成dTMP1. UMP的合成l（1)氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸的合成的合成l 2ATP 2ADP+PilGlnHCO3-+H2O O=C -O- +Glu 氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶 NH2限速反应限速反应: UMP是该酶的变构抑制剂是该酶的变构抑制剂P HNNOOHNNOOCOOHHNNHOOCOOHHNCNHCCH2COOCOOHHNH2CNHCCH2COOCOOHHHONH2CH2NCCH2COOCOOHHHOOP氨氨甲甲酰酰磷磷酸酸氨氨甲甲酰酰天天冬冬氨氨酸酸H2O二二氢氢乳乳清清酸酸酶酶NAD+NADH+H+PRPPPPiCO2 UMPPiR-5-P

14、R-5-P天天冬冬氨氨酸酸氨氨甲甲酰酰转转移移酶酶Asp二二氢氢乳乳清清酸酸脱脱氢氢酶酶 UTP磷磷酸酸核核糖糖转转移移酶酶脱脱羧羧酶酶乳乳清清酸酸核核苷苷酸酸乳乳清清酸酸二二氢氢乳乳清清酸酸2.CTP的合成的合成l ATP ADP ATP ADP UMP UDP UTP UMP激酶激酶 UDP激酶激酶 ATP ADP+Pi UTP+Gln CTP+Glu CTP合成酶合成酶 是是UMP在在三磷酸水平三磷酸水平上转化而来的上转化而来的l （四）嘧啶核苷酸合成的调节（四）嘧啶核苷酸合成的调节 PRPP合成酶合成酶：嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸（）：嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸（） 氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸

15、合成酶：UMP(） 天冬氨酸氨甲酰转移酶天冬氨酸氨甲酰转移酶:CTP(）（细菌）（细菌） 氨氨基基甲甲酰酰磷磷酸酸氨基甲酰天冬氨酸UMPATP + CO2 + GlnPRPPUTPCTPATP + R-5-P嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸哺乳动物细菌（五）嘧啶环各原子的来源（五）嘧啶环各原子的来源l C-2：HCO3l N-3：Gln的酰胺基团的酰胺基团l 其余原子：其余原子：Asp 三、核苷酸的补救合成途径三、核苷酸的补救合成途径（一）碱基与（一）碱基与PRPP直接合成直接合成 (1)腺嘌呤腺嘌呤+PRPP AMP+PPi 腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶 （2）次黄嘌呤次黄嘌呤(或或鸟嘌呤鸟

16、嘌呤）PRPP IMP（GMP) 次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶磷酸核糖转移酶（HGPRT） HGPRT不足或完全缺乏：不足或完全缺乏：X染色体染色体连锁的连锁的隐性遗传隐性遗传病病 不足不足: 高尿酸高尿酸尿症和尿症和高尿酸高尿酸血症血症完全缺乏：自毁容貌症（完全缺乏：自毁容貌症（self-mutilating behaviors） Lesch-Nyhan syndromel Childrenwith this genetic disorder, which becomes manifest by the age of 2 years, are sometimes poorly

17、 coordinated and mentally retarded. In addition, they are extremely hostile and show compulsive self-destructive tendencies: they mutilate themselves by biting off their fingers, toes, and lips.（3 3）尿嘧啶）尿嘧啶+ +PRPPPRPP UMP UMPPPiPPi 嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶 嘧啶磷酸核糖转移酶：不能将嘧啶磷酸核糖转移酶：不能将胞嘧啶胞嘧啶转移到转移到PRPPPRPP（二）

18、核苷被磷酸化（二）核苷被磷酸化1. 碱基碱基R-1-P 核苷核苷Pi 腺（鸟腺（鸟/胞胞/尿）苷尿）苷磷酸化酶磷酸化酶 核苷核苷ATP NMP+ADP 腺（鸟腺（鸟/胞胞/尿）苷尿）苷激酶激酶（三）（三）dTMP的补救合成的补救合成 胸腺嘧啶胸腺嘧啶dR-1-P 脱氧脱氧胸苷胸苷（dT）Pi dT+ATP dTMP+ADP 胸苷激酶胸苷激酶l（四）补救合成的意义（四）补救合成的意义l（1）简单，消耗）简单，消耗ATP少，节省少，节省AAl（2）脑主要以补救合成途径合成核苷酸）脑主要以补救合成途径合成核苷酸l 骨髓骨髓四、嘌呤核苷酸的相互转变四、嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代腺苷酸代琥

19、珀酸琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+ NADP+NH3第三节第三节 脱氧核糖核苷酸的生成脱氧核糖核苷酸的生成1.脱氧核糖核苷酸：由相应的脱氧核糖核苷酸：由相应的NDP还原生成还原生成（除（除dTMP）l NADPH+H+ H2O+NADP + l NDP dNDPl 核糖核苷酸核糖核苷酸还原酶还原酶（RR)2.核糖核苷酸还原酶的结构核糖核苷酸还原酶的结构3.3.核糖核苷酸还原酶的调节核糖核苷酸还原酶的调节 变构调节变构调节 激活剂激活剂: :ATPATP 抑制剂抑制剂: :dATPdATP，dTTP,dCTPdTTP,dCTP4.dTMP

20、的生成的生成是在是在脱氧脱氧一磷酸水平一磷酸水平上进行的上进行的dUMPdUDPdCMPdTMPH2OPiH2ONH3NADPHNADP+thymidylate synthaseHNNOOR 5 PdCH3reductaseHNNOOR 5 Pd+ H+FH2胸腺嘧啶核苷酸合成酶胸腺嘧啶核苷酸合成酶 ATP ADP ATP ADP dTMP dTDP dTTP 激酶激酶 激酶激酶 l一、碱基类似物一、碱基类似物l二、氨基酸类似物二、氨基酸类似物l三、叶酸类似物三、叶酸类似物l四、核苷酸类似物四、核苷酸类似物 第四节第四节 核苷酸合成的抗代谢物核苷酸合成的抗代谢物次黄嘌呤次黄嘌呤(H)6-巯基嘌

21、呤巯基嘌呤(6-MP)一、碱基似物一、碱基似物（一）（一） 6-巯基嘌呤巯基嘌呤( 6-Mercaptopurine，6-MP) l1.可转变成可转变成6-巯基嘌呤核苷酸巯基嘌呤核苷酸(IMP的类似物的类似物)l1）可抑制可抑制：l PRPP合成酶合成酶l PRPP酰胺转移酶酰胺转移酶l 2）可抑制可抑制：l IMP转变为转变为AMP、GMP l 2. 6-巯基嘌呤巯基嘌呤l 竞争抑制竞争抑制次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT），抑制嘌呤核苷酸的补救合成途径，抑制嘌呤核苷酸的补救合成途径作用：抗癌药物（通过作用：抗癌药物（通过抑制嘌呤核苷酸的合成，最终抑制嘌

22、呤核苷酸的合成，最终抑制细胞分裂抑制细胞分裂） 主要用于：急性白血病（尤其是急性淋巴细胞型）主要用于：急性白血病（尤其是急性淋巴细胞型） 急慢性粒细胞白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤、多发急慢性粒细胞白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤性骨髓瘤 6-MP6-MP核苷酸核苷酸从头合成途径从头合成途径补救合成途径补救合成途径HGPRTPRPP酰胺转移酶酰胺转移酶IMPAMP 和和 GMP- - - - - -(二二)嘧啶类似物嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-Flurouracil ,5-FU) 5-FU 在体内可以转化为在体内可以转化为FdUMP和和5-FU

23、TP FdUMP：与：与胸腺核苷酸合成酶胸腺核苷酸合成酶结合，抑制结合，抑制dTMP的合成。的合成。 dUMPdUDPdCMPdTMPH2OPiH2ONH3NADPHNADP+thymidylate synthaseHNNOOR 5 PdCH3reductaseHNNOOR 5 Pd+ H+FH25-FU5-FdUMP5-FUTPdUMPdTMP合成合成RNA破坏破坏 RNA的结构的结构二、氨基酸类似物二、氨基酸类似物l 氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸 (AS) 是是 Gln的类似物的类似物1.1.抑制抑制嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸的从头合成途径的从头合成途径2.2.抑制抑制UMPUMP及及CTPCTP的合成

24、的合成 ATP ADP+Pi UTP+Gln CTP+Glu CTP合成酶合成酶三、三、叶酸类似物叶酸类似物叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂l 氨蝶呤氨蝶呤 (AP)和和甲氨蝶呤甲氨蝶呤 (MTX)：抗肿瘤药抗肿瘤药 MTXFH2FH4FH2 还原酶叶酸NADPH + H+NADP+NADPH + H+NADP+AP 或 MTX- - -FH2 还原酶叶酸还原酶叶酸还原酶叶酸类似物叶酸类似物为什么可作为抗肿瘤药？为什么可作为抗肿瘤药？四、核苷类似物四、核苷类似物 如如阿糖胞苷阿糖胞苷（胞苷类似物）（胞苷类似物） 抑制抑制CDPCDP还原为还原为dCDPdCD

25、PNNNH2Oara-cOHOHHHCH2OHHOHNNNH2OcytosineOHOHOHHCH2OHHH阿糖胞苷阿糖胞苷UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲碟呤氨甲碟呤氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶 嘌呤核苷酸合成小结嘌呤核苷酸合成小结dATPdGTPAMPGMPADPGDPdADPdGDPIMPATPGTP6-巯基嘌呤核苷酸巯基嘌呤核苷酸CTP嘧啶核苷酸合成小结嘧啶核苷酸合成小结UDPUTPCDPdUDPdCDPdUMPdCMPdTMPUMPdTDPdTTPdCTPFdUMPl 磷酸磷酸l核酸核酸 核苷酸核苷

26、酸 核糖核糖l 核酸酶核酸酶 核苷核苷 碱基碱基 第五节第五节 核苷酸的分解代谢核苷酸的分解代谢一、嘌呤核苷酸的分解代谢一、嘌呤核苷酸的分解代谢H2OPRPP核苷酸核苷酸酶Pi核苷核苷磷酸化酶Pi嘌呤碱磷酸戊糖途径R-1-PR-5-P补救途径氧化尿酸1、嘌呤碱基嘌呤碱基的降解的降解l嘌呤环分解的终产物：嘌呤环分解的终产物：尿酸尿酸l Pi NH3 (d)R1.(d)AMP (d)腺苷腺苷 (d)次黄苷次黄苷 次黄嘌呤次黄嘌呤l 腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶(ADA)l 黄嘌呤黄嘌呤 尿酸尿酸l NH3 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶l 鸟嘌呤鸟嘌呤嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPGMPH（次黄

27、嘌呤）（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶l 2.核苷酸代谢相关疾病及机制核苷酸代谢相关疾病及机制（1）腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（ADA）基因缺陷基因缺陷 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 造成造成 AMPdAMPdATP(RR的抑制剂的抑制剂）蓄积）蓄积 dGDP、 dCDP、dTTP合成受阻合成受阻 淋巴细胞分裂受阻淋巴细胞分裂受阻 导致重症联合导致重症联合免疫缺陷免疫缺陷病（病（SCID）l T lymphocytes and B lymphocytes do not develop properly.核糖核苷酸还原酶的结构核糖核苷酸还原酶的结构（2）痛风症痛风症(

28、gout disease) 嘌呤核苷酸补救合成途径受阻引起嘌呤核苷酸补救合成途径受阻引起原因之一：原因之一：HGPRT缺陷（嘌呤核苷酸补救合成途径受阻）缺陷（嘌呤核苷酸补救合成途径受阻）机制：机制：嘌呤碱基嘌呤碱基回收回收下降下降 尿酸尿酸 导致关节炎、尿路结石及肾疾病导致关节炎、尿路结石及肾疾病Gout:the disease of kings or rich mans disease. Why？鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸IMP脱氢酶脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇HNHCNCCCNHCHNOHypoxanthineHNHCNCCCNHNHCOAllopurinol别嘌呤醇别嘌呤醇次黄嘌呤次黄嘌呤All