医学课件盐酸西替利嗪1

1、logo符丽芳符丽芳0932240029肥大细胞粒细胞ige抗原组胺磷脂酶h1受 体过敏反应其它过敏介质过敏介质释放抑制剂-h1受体拮抗剂过敏反应的发生机制和抗过敏示意图过敏反应的发生机制和抗过敏示意图过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽恶补小知识恶补小知识 h1受体受体拮抗剂拮抗剂（ receptor antagonist） 传统地按其药理作用不同分为传统地按其药理作用不同分为: 第一代第一代h1ras,如氯苯那敏、赛庚啶、羟嗪等如氯苯那敏、赛庚啶、羟嗪等; 第二代第二代h1ras,如如西替利嗪西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯、氯雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等汀、阿司咪唑等;

2、 第三代第三代h1ras,如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、脱羧基氯雷他啶等脱羧基氯雷他啶等. 第一代第一代:经典抗组胺药经典抗组胺药 -中枢作用较强，有明显镇静催眠作用中枢作用较强，有明显镇静催眠作用-选择性较差，除作用于选择性较差，除作用于h1受体外，还受体外，还作用于乙酰胆碱受体、肾上腺素受体作用于乙酰胆碱受体、肾上腺素受体和和-羟色胺受体羟色胺受体第二代第二代:非镇静性抗组胺药非镇静性抗组胺药 -中枢作用较弱；中枢作用较弱；-选择性作用于选择性作用于h1受体，受体， 对其它受体作用弱对其它受体作用弱h1-受体拮抗剂按化学结构分：受体拮抗剂按化学结构分： 氨基醚

3、类氨基醚类 （盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 ) 乙二胺类乙二胺类 (盐酸曲吡那敏盐酸曲吡那敏 ) 哌嗪类哌嗪类 (盐酸西替利嗪（盐酸西替利嗪（cetirizine hydrochloride） 丙胺类丙胺类( (马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 ) 三环类三环类 (氯雷他定氯雷他定 、地、地氯雷他定）氯雷他定） 哌啶类哌啶类 （咪唑斯汀）（咪唑斯汀）click to add title学习内容学习内容click to add titlelick to add titleclick to add title234作用代谢作用代谢5同类药物同类药物6发现发现2click to add title结构命名结

4、构命名1合成合成3理化性质理化性质4药物的构效关系药物的构效关系7盐酸西替利嗪 结构命名结构命名 化学名：化学名：2-2-4-(4-氯苯基氯苯基)苯基甲基苯基甲基-1-哌嗪基哌嗪基乙氧基乙氧基乙酸二盐酸盐乙酸二盐酸盐 英文名英文名：2-2-4-(4-chlorophenyl) phenylmethylpiperazin-1-y exthoxy acetic cid dihydrochloride.2hclooohclnn发展史发展史自自1933年发现了年发现了2-n-哌啶甲基哌啶甲基-1，4-苯骈二氧六环具有抗组苯骈二氧六环具有抗组胺活性后，据此进一步研究了胺活性后，据此进一步研究了氨基醚类氨

5、基醚类化合物的抗组胺活性。化合物的抗组胺活性。1943年报道年报道苯海拉明苯海拉明具有较好的抗组胺活性，多年来曾是临床具有较好的抗组胺活性，多年来曾是临床最常用的抗组胺药物之一，但因有嗜睡和镇静等副作用，使它的应最常用的抗组胺药物之一，但因有嗜睡和镇静等副作用，使它的应用受到限制。用受到限制。 1937年在氨基醚类抗组胺药的基础上将氨基醚类的氧换为氮原年在氨基醚类抗组胺药的基础上将氨基醚类的氧换为氮原子，即成为子，即成为乙二胺类乙二胺类抗组胺药，其抗组胺活性较好。抗组胺药，其抗组胺活性较好。1942年发现了本类药物的第一种抗组胺药年发现了本类药物的第一种抗组胺药安替根安替根，1944年以年以安

6、替根为模型改造得到安替根为模型改造得到新安替根及曲吡那敏新安替根及曲吡那敏。乙二胺类药物的发现。乙二胺类药物的发现为开发研制新的抗组胺药开辟了新的途径。为开发研制新的抗组胺药开辟了新的途径。在乙二胺的两个氮原子在乙二胺的两个氮原子同在一个环上，则构成哌嗪类同在一个环上，则构成哌嗪类h1受体拮抗剂。受体拮抗剂。本类药物更具代表性本类药物更具代表性的药物为西替利嗪的药物为西替利嗪(仙特敏仙特敏)，其特点是有效和完全地阻滞外周，其特点是有效和完全地阻滞外周h1受受体，不会出现嗜睡及困倦，不增加体重，可明显地降低哮喘病者对体，不会出现嗜睡及困倦，不增加体重，可明显地降低哮喘病者对组胺所引起的气管过敏反

7、应。组胺所引起的气管过敏反应。合成合成理化性质理化性质 本品为本品为白色或类白色粉末白色或类白色粉末，溶于水，几乎溶于水，几乎不溶于丙酮和二氯甲烷不溶于丙酮和二氯甲烷。 mp（熔点）（熔点）225 。c,在密闭容器中避光保在密闭容器中避光保存。存。 本品为本品为选择性组胺选择性组胺h1受体拮抗剂受体拮抗剂 ，由于结，由于结构中的羧基易离子化，不易透过血脑屏障，构中的羧基易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。物之一。 同类药物同类药物（哌嗪类 h1受体拮抗

8、剂） 将乙二胺类化合物中两个开链的氮原子环合，得到刚性六元环化合物哌嗪，哌嗪也可看作是二乙胺的构象限制性化合物。 此类药物除具有较强的h1受体拮抗剂作用外，又各有特点，有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用arnarnrnna ra r哌嗪类 h1受体拮抗剂arnarnr 去氯羟嗪能选择性阻断去氯羟嗪能选择性阻断h1受体起到抗过敏作用，受体起到抗过敏作用，西替利嗪为羟嗪的代谢的产物西替利嗪为羟嗪的代谢的产物，也能选择性阻断，也能选择性阻断h1受体起到抗过敏作用。受体起到抗过敏作用。二者的药理作用相似，但是去氯羟嗪的半衰期长二者的药理作用相似，但是去氯羟嗪的半衰期长（约（约19天），不良反应较多，已

9、趋于少用。天），不良反应较多，已趋于少用。 构效关系构效关系药效学： 主治：主治：用于季节性或常年性过敏性鼻炎、由过敏用于季节性或常年性过敏性鼻炎、由过敏原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。构效关系构效关系 本品结构中存在一个本品结构中存在一个手性中心手性中心，左旋体左旋体对对h h1 1- -受体拮抗剂的拮抗活性比右旋体更受体拮抗剂的拮抗活性比右旋体更强强。临床使用的是临床使用的是消旋体消旋体。 组胺组胺h h1 1- -受体的兴奋受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要是导致变态反应性疾病的主要原因之一，原因之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。 本品为本品为选择性选择性组胺组胺h h1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 ，由于结，由于结构中的构中的羧基易离子化羧基易离子化，不易透过不易透过血脑屏障，血脑屏障，进入中进入中枢神经系统枢神经系统的量极少，因此具有高的量极少，因此具有高效、低毒、起效时间长和非镇定性等特点。效、低毒、起效时间长和非镇定性等特点。 消旋体（消旋体（racemic modificationracemic modifica