最新29章第30章作用于血液系统及造血系统药物课件精选PPT文档

1、作用于血液作用于血液系统的系统的药物药物 概述概述 常见的血液系统疾病常见的血液系统疾病血栓血栓栓塞栓塞性疾病性疾病出血性疾病出血性疾病贫血贫血失血性休克失血性休克作用于血液作用于血液系统的系统的药物药物 概述概述 常见的常见的作用于作用于血液系统疾病血液系统疾病的药物的药物抗凝血药抗凝血药抗血小板药抗血小板药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药促凝血药促凝血药血容量扩充药血容量扩充药血栓性疾病与抗血栓治疗药物血栓性疾病与抗血栓治疗药物l血液凝固血液凝固的生理过程的生理过程血管内皮损伤血管内皮损伤血小板粘附、聚集和释放血小板粘附、聚集和释放 内源性内源性/外源性外源性凝血途径凝血途径启动启动凝血酶原激

2、活物形成凝血酶原激活物形成纤维蛋白纤维蛋白形成形成 形成血凝块形成血凝块概述概述l血栓性疾病血栓性疾病下肢静脉血栓引起肺梗死下肢静脉血栓引起肺梗死动脉血栓动脉血栓脑梗死脑梗死毛细血管血栓毛细血管血栓广泛微血栓形成广泛微血栓形成初发高凝期初发高凝期消耗性低凝期消耗性低凝期继发性纤溶亢进期继发性纤溶亢进期微循环障碍微循环障碍dic概述概述 常见的血液系统疾病常见的血液系统疾病- -血栓性疾病血栓性疾病 发病率高，发病率高， 死亡率、致残率高死亡率、致残率高 抗血栓治疗药物抗血栓治疗药物血管内皮损伤血管内皮损伤血小板粘附、聚集和释放血小板粘附、聚集和释放 内源性内源性/外源性外源性凝血途径凝血途径启

3、动启动凝血酶原激活物形成凝血酶原激活物形成纤维蛋白纤维蛋白形成形成 形成血凝块形成血凝块抗凝血药抗凝血药抗血小板药抗血小板药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药第一节第一节 抗抗 凝凝 血血 药药 概念概念抗凝血药是抗凝血药是影响影响凝血过程凝血过程中的某些中的某些凝血凝血因子因子而而阻止血液凝固阻止血液凝固的药物的药物临床主要用于防止血栓形成和阻止已经临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展形成的血栓进一步发展 分类分类凝血酶间接抑制药凝血酶间接抑制药 肝素肝素、低分子肝素低分子肝素凝血酶凝血酶直接直接抑制药：抑制药：阿加曲斑、水蛭素阿加曲斑、水蛭素维生素维生素k k拮抗药拮抗药 香豆

4、素类（香豆素类（双香豆素双香豆素、华法林、新抗凝、华法林、新抗凝） 体外抗凝药体外抗凝药 枸橼酸钠枸橼酸钠 第一节第一节 抗抗 凝凝 血血 药药肝素（肝素（eparineparin） 强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关 ld d葡糖醛酸和葡糖醛酸和n-n-乙酰乙酰d d葡糖胺残基交替葡糖胺残基交替排列形成的直链粘多糖排列形成的直链粘多糖l分子量为分子量为5 530 30 kdakda，平均平均12 12 kdakdal药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取凝血酶间接抑制药凝血酶间接抑制药肝素抗凝机制肝素抗凝机制精氨酸反应中心精

5、氨酸反应中心赖氨酸赖氨酸肝肝素素 at-iiiat-iii灭活灭活a a、aa、aa、aa、aa丝氨酸活丝氨酸活性中心性中心与带正电的与带正电的atat结合结合加速加速atat对凝血因子灭活对凝血因子灭活不良反应不良反应临床应用临床应用体内过程体内过程药理作用药理作用抗凝作用抗凝作用、抗血栓作用、抗血栓作用调血脂调血脂作用作用抗炎作用抗炎作用胃肠道给药无效，多静脉注射胃肠道给药无效，多静脉注射体内抗凝体内抗凝体外抗凝体外抗凝预防血预防血栓发生栓发生或阻止或阻止其进展其进展静脉血栓静脉血栓动脉血栓动脉血栓毛细血管毛细血管血栓血栓出血出血过敏、过敏、血小板减少血小板减少预防预防 控制剂量控制剂量/

6、 /监测监测治疗治疗 停药停药/ /鱼精蛋白鱼精蛋白肝素肝素低相对分子质量肝素低相对分子质量肝素( (low molecular weight heparins lmwh)low molecular weight heparins lmwh)l抗血栓作用较强抗血栓作用较强l比较安全，较少引起血小板减少比较安全，较少引起血小板减少l皮下注射生物利用度高，皮下注射生物利用度高，t1/2较普通肝素长较普通肝素长 常用的常用的lmwh制剂有制剂有:依诺肝素，替地肝依诺肝素，替地肝素，弗希肝素，洛吉肝素，洛莫肝素等。素，弗希肝素，洛吉肝素，洛莫肝素等。凝血酶间接抑制药凝血酶间接抑制药阿加曲班阿加曲班l不

7、依赖于不依赖于at，直接灭活凝血酶，直接灭活凝血酶l分子量小，分子量小，半衰期极短，安全范围窄半衰期极短，安全范围窄l过量无对抗剂过量无对抗剂凝血酶直接抑制药凝血酶直接抑制药水蛭素水蛭素l水蛭是传统中药，两千年前水蛭是传统中药，两千年前神农本草经神农本草经就有就有记载，西方也用水蛭吸血治疗疾病记载，西方也用水蛭吸血治疗疾病l从水蛭及其唾液腺中提取水蛭素，是迄今为止最从水蛭及其唾液腺中提取水蛭素，是迄今为止最强的天然凝血酶抑制剂。强的天然凝血酶抑制剂。凝血酶直接抑制药凝血酶直接抑制药p344p344香豆素类香豆素类（coumarin)l含有香豆素或香豆酸苷的植物含有香豆素或香豆酸苷的植物( (香

8、草等）提取香草等）提取l华法林（华法林（warfarinwarfarin，苄丙酮香豆素），苄丙酮香豆素）双香豆素（双香豆素（dicoumaroldicoumarol）醋硝香豆素（醋硝香豆素（acenocoumarolacenocoumarol，新抗凝），新抗凝） 均具有均具有4-4-羟基香豆素的基本结构，口服有效，羟基香豆素的基本结构，口服有效，故又称口服抗凝血药故又称口服抗凝血药维生素维生素k拮抗药拮抗药香豆素类抗凝血机制香豆素类抗凝血机制vitk( (环氧型）环氧型）vitk( (氢醌型）氢醌型）环氧还原酶环氧还原酶羧化酶羧化酶香豆素类香豆素类肝肝、前体前体近近n n端肽段端肽段- -谷氨

9、酸谷氨酸、近近n n端肽段端肽段- -羧基羧基谷氨酸谷氨酸不良反应不良反应临床应用临床应用作用特点作用特点药理作用药理作用vitkvitk拮抗剂拮抗剂口服有效，作用时间长口服有效，作用时间长显效慢，作用持久，不易控制显效慢，作用持久，不易控制防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病出血出血胃肠道反应、粒细胞增多等胃肠道反应、粒细胞增多等预防预防 控制剂量控制剂量/ /监测监测治疗治疗 停药停药/vitk/vitk、输血、输血香豆香豆素类素类heparinheparin快速抗凝后再快速抗凝后再用香豆素类维持用香豆素类维持第一节第一节 抗抗 凝凝 血血 药药 干扰生理性凝血过程干扰生理性凝血过程 凝血

10、酶间接抑制药凝血酶间接抑制药凝血酶凝血酶直接直接抑制药抑制药维生素维生素k k拮抗药拮抗药体外抗凝药体外抗凝药( (破坏凝血反应条件破坏凝血反应条件) ) 枸橼酸钠枸橼酸钠 枸橼酸钠枸橼酸钠（sodium citrate）l与与caca2+2+可形成难解离的可溶性络合物，可形成难解离的可溶性络合物，导致血中导致血中caca2+浓度降低浓度降低l为体外抗凝药，仅用于体外抗凝为体外抗凝药，仅用于体外抗凝体外抗凝药体外抗凝药表表 肝素、华法林与枸橼酸钠特点比较肝素、华法林与枸橼酸钠特点比较肝肝 素素华华 法法 林林枸橼酸钠枸橼酸钠作用机制作用机制影响a、a、a、a、a 影响、与ca2+络合抗凝条件抗

11、凝条件体内、外体内体外抗凝给药途径给药途径血液给药口服血液体外抗凝临床应用临床应用血栓性疾病 体外抗凝血栓性疾病 输血用过量中毒过量中毒自发性出血自发性出血 低钙血症中毒解救中毒解救鱼精蛋白维生素k钙剂作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血系统的药物 抗血栓治疗药物抗血栓治疗药物抗凝血药抗凝血药抗血小板药抗血小板药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药第二节第二节 抗抗 血小板血小板 药药 分类分类 抑制血小板代谢的药物抑制血小板代谢的药物: : 阿司匹林阿司匹林、双嘧达莫、双嘧达莫阻碍阻碍adpadp介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物: : 噻氯匹啶噻氯匹啶 血小板膜糖蛋白受体阻断药：阿

12、伯西马血小板膜糖蛋白受体阻断药：阿伯西马 抑制血小板粘附、聚集以及释放抑制血小板粘附、聚集以及释放的药物的药物抑制血小板代谢的药物抑制血小板代谢的药物血小板血小板膜磷脂膜磷脂血管内皮细胞血管内皮细胞膜磷脂膜磷脂花生四稀酸花生四稀酸磷脂酶磷脂酶a2aspirinpgg2+pgh2环氧酶环氧酶pgi2txa2txa2合成酶合成酶利多格雷利多格雷依前列醇依前列醇双嘧达莫双嘧达莫血小板血小板聚集聚集抗抗血血小小板板聚聚集集- -阻碍阻碍adpadp介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物- -血小板膜糖蛋白受体阻断药血小板膜糖蛋白受体阻断药噻氯匹定噻氯匹定阿伯西马阿伯西马- -抑制血小板代谢的药物

13、抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制药、环氧酶抑制药、txa2txa2抑制药和受体阻断药、抑制药和受体阻断药、磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药第二节第二节 抗抗 血小板血小板 药药第三节第三节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 常用的药物有常用的药物有链激酶链激酶 、尿激酶、尿激酶 (第一第一代代)和和组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂(第二代第二代)、雷、雷特普酶（第三代）特普酶（第三代） 使纤溶酶原转变为纤溶酶，后者迅速使纤溶酶原转变为纤溶酶，后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，致血栓溶解水解纤维蛋白和纤维蛋白原，致血栓溶解( (血栓溶解药血栓溶解药) )不良反应不良反应临床应用临床应用作用特点

14、作用特点药理作用药理作用激活纤溶酶原激活纤溶酶原快速、高特异性快速、高特异性已经发展至第三代副作用更少已经发展至第三代副作用更少早期应用，溶解已形成血栓早期应用，溶解已形成血栓出血出血过敏反应（链激酶）过敏反应（链激酶）预防预防 控制剂量控制剂量/ /监测监测治疗治疗 氨甲苯酸氨甲苯酸/ /输血输血纤维纤维蛋白蛋白溶解溶解药药一般在一般在3 3小时内施用最有效小时内施用最有效作用于血液系统的药物作用于血液系统的药物 抗血栓治疗药物抗血栓治疗药物抗凝血药抗凝血药抗血小板药抗血小板药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 促凝血药促凝血药 血容量扩充药血容量扩充药 促凝血药促凝血药第四节第四节 促促 凝凝

15、血血 药药 概念概念 用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物药物。 主要药物主要药物 促凝血因子活性药：促凝血因子活性药：维生素维生素k (vitamin k) 抗纤维蛋白溶解药：抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸氨甲苯酸 氨甲环酸氨甲环酸 凝血因子制剂凝血因子制剂肝脏合成凝血因子与维生素的关系示意图肝脏合成凝血因子与维生素的关系示意图vitk羧化酶羧化酶肝肝、前体前体近近n n端肽段端肽段- -谷氨酸谷氨酸、近近n n端肽段端肽段- -羧基羧基谷氨酸谷氨酸促凝血因子活性药促凝血因子活性药不良

16、反应不良反应临床应用临床应用药理作用药理作用参与肝脏合成凝血因子参与肝脏合成凝血因子、香豆素类香豆素类和水杨酸类药物所致出血和水杨酸类药物所致出血vitamin k 梗阻性黄疸、胆漏、慢性腹泻梗阻性黄疸、胆漏、慢性腹泻早产儿及新生儿出血等患者早产儿及新生儿出血等患者长期口服广谱抗菌药继发长期口服广谱抗菌药继发vitkvitk缺乏症缺乏症体内过程体内过程缓解胃肠道平滑肌痉挛缓解胃肠道平滑肌痉挛vitkvitk11 vitkvitk3 3肌内注射解痉肌内注射解痉纤维溶酶原纤维溶酶原-赖氨酸赖氨酸-纤维蛋白纤维蛋白 纤维溶酶纤维溶酶a a kakalysing product fibrinogenf

17、ibrinthrombin （+）（+）氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲环酸氨甲环酸结构相似结构相似抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药凝血因子制剂凝血因子制剂 概念概念从健康人体或动物血液中提取并经分从健康人体或动物血液中提取并经分离提纯，冻干而制成的含有各种凝血离提纯，冻干而制成的含有各种凝血因子的制剂因子的制剂 临床应用临床应用凝血因子缺乏时的替代或补充疗法凝血因子缺乏时的替代或补充疗法作用于血液系统的药物作用于血液系统的药物 抗血栓治疗药物抗血栓治疗药物抗凝血药抗凝血药抗血小板药抗血小板药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 促凝血药促凝血药 血容量扩充药血容量扩充药 血容量扩充药血容量扩充药右旋糖酐（右旋糖

18、酐（dexteran） 右旋糖酐右旋糖酐 扩充血容量扩充血容量 低血容量性低血容量性休克休克阻止阻止rbc、 血小板聚集和血小板聚集和纤维蛋白聚合纤维蛋白聚合 防止休克防止休克后期后期dic 预防血栓预防血栓性疾病性疾病 渗透性利尿作用渗透性利尿作用 提高胶体提高胶体渗透压渗透压肾小管渗肾小管渗透压增高透压增高抗血栓抗血栓作用作用第第五五节节 血容量扩充药血容量扩充药l过敏：皮疹，偶见休克l过量引起凝血障碍，禁用于出血疾病l心衰者慎用不良反应不良反应右旋糖酐（右旋糖酐（dexteran） 血容量扩充药血容量扩充药第第3030章章 抗贫血药与生血药抗贫血药与生血药351第五节第五节 作用于造血系

19、统的药物作用于造血系统的药物贫血的概念贫血的概念循环血液中循环血液中rbc数或数或hb量低于正常。量低于正常。贫血的类型贫血的类型小细胞低色素性贫血：小细胞低色素性贫血：缺铁性贫血缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血：巨幼红细胞性贫血：缺缺vitvit1212/ /叶酸叶酸正常细胞性贫血：正常细胞性贫血：再生障碍性贫血再生障碍性贫血铁剂铁剂vit12和叶酸和叶酸抗抗 贫贫 血血 药药- -铁制剂铁制剂- -叶酸类叶酸类- -维生素维生素b b1212- -促红细胞生长素促红细胞生长素促白细胞生成药促白细胞生成药- -铁制剂铁制剂铁剂铁剂 口服剂：口服剂： 硫酸亚铁硫酸亚铁 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵 富马酸亚

20、铁富马酸亚铁注射剂：注射剂： 右旋糖酐铁右旋糖酐铁抗抗 贫贫 血血 药药血红蛋白（血红蛋白（hb）由珠蛋白和）由珠蛋白和亚铁亚铁血红素组成血红素组成 铁是机体合成血红素必不可少的原料，来源铁是机体合成血红素必不可少的原料，来源: (1)红细胞衰亡释放后的红细胞衰亡释放后的fe艹艹 (2)食物中的铁食物中的铁 妨碍铁吸收的因素：妨碍铁吸收的因素： 胃酸缺乏或使用抗酸药胃酸缺乏或使用抗酸药 高高钙、磷食物，茶叶等含鞣酸药物钙、磷食物，茶叶等含鞣酸药物 四环素（络合作用）四环素（络合作用）促进铁吸收的因素：促进铁吸收的因素： 胃酸胃酸 维生素维生素c 果糖、半胱氨酸果糖、半胱氨酸铁剂的吸收与体内存储

21、铁有关铁剂的吸收与体内存储铁有关缺铁贫易患人群缺铁贫易患人群铁制剂的临床应用铁制剂的临床应用治疗缺铁性贫血，疗效极佳治疗缺铁性贫血，疗效极佳连续用药周连续用药周b接近正常，但体内接近正常，但体内贮铁量的恢复需较长时间贮铁量的恢复需较长时间铁制剂的不良反应铁制剂的不良反应胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘急性中毒：小儿口服急性中毒：小儿口服1g以上，急性中毒以上，急性中毒救治：导泻、洗胃、去铁胺（络合剂）救治：导泻、洗胃、去铁胺（络合剂）抗抗 贫贫 血血 药药- -铁制剂铁制剂- -叶酸类叶酸类- -维生素维生素b b1212- -促红细胞生长素促红细胞生长素促白细

22、胞生成药促白细胞生成药- -叶酸类叶酸类- -维生素维生素b b1212叶酸和维生素叶酸和维生素b12作用机制作用机制巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血叶酸叶酸5-甲基四甲基四氢叶酸氢叶酸还原还原 甲基化甲基化四氢叶酸四氢叶酸辅酶辅酶f f传递一碳基团传递一碳基团dump dtmpb12ch3b12dnadna合成合成一碳基团一碳基团叶酸缺乏叶酸缺乏dnadna合成障碍合成障碍对对rna和和pr影响少影响少：b12缺乏缺乏b12缺乏缺乏合成异常脂肪酸合成异常脂肪酸恶性贫血恶性贫血神经系统症状神经系统症状神经髓鞘磷神经髓鞘磷脂合成障碍脂合成障碍叶酸的临床应用叶酸的临床应用用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血对对b12缺乏导致的缺乏导致的“恶性贫血恶性贫血”不能改善神经不能改善神经损害作用损害作用维生素维生素b b1212的临床应用的临床应用主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血抗抗 贫贫 血血 药药- -铁制剂铁制剂- -叶酸类叶酸