骨代谢标志物的临床应用

1、 骨代谢标志物的临床应用骨代谢标志物的临床应用 浙江省人民医院浙江省人民医院 骨质疏松诊疗中心骨质疏松诊疗中心 应应 奇奇 峰峰contents contents 骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨质疏松的诊断与治疗骨代谢标志物骨代谢标志物 骨代谢标志物概况骨代谢标志物概况 骨代谢标志物检测的临床应用骨代谢标志物检测的临床应用 骨质疏松症的治疗监测骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估 骨代谢标志物检测方法骨代谢标志物检测方法contents contents 骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨质疏松的诊断与治疗骨代谢标志物骨代谢标志物 骨代

2、谢标志物概况骨代谢标志物概况 骨代谢标志物检测的临床应用骨代谢标志物检测的临床应用 骨质疏松症的治疗监测骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估 骨代谢标志物检测方法骨代谢标志物检测方法骨骼结构骨骼结构结构结构: :骨小梁为浓密的同质网络骨质疏松过程骨质疏松过程: :矿物质缺乏对骨小梁的影响10倍于对骨皮质的影响 骨腔骨腔骨小梁的不断溶解导致骨质疏松的形成骨皮质骨皮质 健康骨健康骨 疏松骨疏松骨 *骨髓腔骨髓腔骨小梁骨小梁 骨质疏松症定义骨质疏松症定义一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为 骨组织显微结构受损骨组织显微结构受损 骨矿成分比例减少骨

3、矿成分比例减少 骨质变薄，骨小梁数量减少骨质变薄，骨小梁数量减少导致导致 骨脆性增加，骨折风险升高骨脆性增加，骨折风险升高临床表现临床表现 患者髋部、脊柱、腕部易骨折患者髋部、脊柱、腕部易骨折 与年龄相关，女性多发于男性与年龄相关，女性多发于男性骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义骨量的年龄变化曲线骨量的年龄变化曲线0102030405001020304050607080骨量年龄最大骨密度更年期老年青春期发育期退化期更年期之前很早女性的骨量更年期之前很早女性的骨量已经比男性要低已经比男性要低 通常通常 男性的最大骨密度要男性的最大骨密度要比女性高比女性高30-50%一般女性只需丢失男性骨量一般女性

4、只需丢失男性骨量的一半就可形成骨质疏松。而的一半就可形成骨质疏松。而女性的骨丢失率也较男性为高女性的骨丢失率也较男性为高 男性女性骨质疏松症的发病率已在世界常见多发病中跃居到第七位！ 骨质疏松症是一种静态疾病：骨质疏松症是一种静态疾病： 发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视: :如腰背痛如腰背痛 大多数病例是在骨折后被诊断的大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一点极大，相关的并发症大多为骨折，这一点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。 骨质疏松症是一个全球问题：随着人口

5、数量和人均寿命的增加这个问题越来骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来越严重，根据越严重，根据whowho的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大医疗问题。的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大医疗问题。 医疗费用医疗费用: :source: 1 nof homepage () , 2boggs (2002) decision resource, inc 骨质疏松症的严重性骨质疏松症的严重性全球骨质疏松症流行病学全球骨质疏松症流行病学发病人群发病人群:2000:2000年全世界年全世界6060岁以上男性和女性有岁以上男性和女性有3.53.5亿

6、人患病亿人患病20252025年全世界年全世界6060岁以上男性和女性有岁以上男性和女性有6.56.5亿人患病亿人患病骨折风险：女性发生骨质疏松骨折风险骨折风险：女性发生骨质疏松骨折风险30-40%.30-40%.男性发生骨质疏松骨折风险男性发生骨质疏松骨折风险13%13%骨质疏松的诊断：在美国骨质疏松的诊断：在美国10001000万人诊断为骨质疏松症（万人诊断为骨质疏松症（200200万是男性）万是男性）34003400万万已经出现骨质丢失（风险人群）（已经出现骨质丢失（风险人群）（5050岁以上占岁以上占5555）美国每年有）美国每年有150150万人发生万人发生骨折在欧洲骨折在欧洲150

7、01500万女性被诊断万女性被诊断 日本日本5 005 00万女性被诊断万女性被诊断 中国骨质疏松症流行病学中国骨质疏松症流行病学主要发病人群：主要发病人群：4545岁以上的绝经妇女，岁以上的绝经妇女，6060岁以上的老年人岁以上的老年人临床表现：疼痛临床表现：疼痛 、驼背、驼背 、呼吸功能下降、呼吸功能下降 、骨折、骨折我国老年人口我国老年人口1.341.34亿，每年以亿，每年以3.2%3.2%的速度增加，的速度增加，6060岁以上人口占总人口岁以上人口占总人口10%10%以以上上我国骨质疏松症病人近我国骨质疏松症病人近88008800万，其中万，其中5050岁以上骨质疏松患者约有岁以上骨质

8、疏松患者约有69006900万。每万。每年引起的医疗费用高达年引起的医疗费用高达150150亿元人民币亿元人民币contents contents 骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨质疏松的诊断与治疗骨代谢标志物骨代谢标志物 骨代谢标志物概况骨代谢标志物概况 骨代谢标志物检测的临床应用骨代谢标志物检测的临床应用 骨质疏松症的治疗监测骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估 骨代谢标志物检测方法骨代谢标志物检测方法骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法x x线检查线检查 骨密度（骨密度（bmdbmd）测定）测定 钙、镁、磷检测钙、镁、磷检测 骨代谢标志物（吸收

9、、合成、转换）检测骨代谢标志物（吸收、合成、转换）检测 -crosslaps -crosslaps （i i型胶原羧基端肽型胶原羧基端肽特殊序列特殊序列 ,- ,-胶原降解产物）胶原降解产物） total p1np total p1np （总（总i i型胶原氨基端前肽）型胶原氨基端前肽） n-mid osteocalcin n-mid osteocalcin （ n n 端骨钙素端骨钙素 ） 25-oh 25-oh维生素维生素d3d3其它指标检测其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶骨密度

10、检测是诊断骨质疏松的骨密度检测是诊断骨质疏松的“金标准金标准”(t-score)(t-score) - 2,5 - 2,5bmdbmd-1 to - -1 to - 2,52,50- 2,5-1- 0 to - - 0 to - 1 1osteopenieosteopenieosteoporosisosteoporosishealthy bonehealthy bonebmd: bmd: t-value; standard deviation bmd of a reference collective young women aged 30 (so called t-score)骨质疏松症的治

11、疗方法骨质疏松症的治疗方法抗骨吸收治疗抗骨吸收治疗二膦酸盐二膦酸盐激素代替疗法（激素代替疗法（hrthrt）选择性雌激素受体调节剂（选择性雌激素受体调节剂（sermsserms）降钙素降钙素促骨形成治疗促骨形成治疗pthpth锶盐锶盐骨质疏松治疗方法骨质疏松治疗方法抗吸收治疗 二磷酸盐化合物: 二屈磷酸盐/利赛磷酸盐可降低椎骨骨折的风险30-50% 伊班磷酸盐只需每月口服一次或每三月静脉注射一次 激素替代治疗 (hrt): 观察性研究提示hrt治疗可以大大降低绝经期妇女股股与椎骨的骨折风险 选择性雌二醇受体调节剂 (serms): 雷洛昔芬:可降低椎骨骨折风险40 可最大幅度的降低绝经期妇女骨

12、折风险，同时减少对乳房和子宫内膜的不良影响 降钙素 自然合成的参与骨吸收代谢的非性激素 bmd显示降钙素可以降低绝经期五年以上妇女的腰椎骨折风险骨质疏松治疗方法骨质疏松治疗方法合成代谢治疗特立帕肽特立帕肽: : 人工注射人体甲状旁腺激素，调节骨骼的钙磷代谢，以降低绝经期骨质疏松人工注射人体甲状旁腺激素，调节骨骼的钙磷代谢，以降低绝经期骨质疏松妇女的骨折风险妇女的骨折风险雷诺酸腮雷诺酸腮: : 增加骨合成并可降低骨破坏的新型合成代谢药物，可以增加骨矿物质密度，增加骨合成并可降低骨破坏的新型合成代谢药物，可以增加骨矿物质密度，且降低椎骨骨折风险且降低椎骨骨折风险contents contents

13、骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨质疏松的诊断与治疗骨代谢标志物骨代谢标志物 骨代谢标志物概况骨代谢标志物概况 骨代谢标志物检测的临床应用骨代谢标志物检测的临床应用 骨质疏松症的治疗监测骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估 骨代谢标志物检测方法骨代谢标志物检测方法 骨转换评价指标骨转换评价指标 骨形成标志物骨形成标志物 骨吸收的标志物骨吸收的标志物 骨转换的标志物骨转换的标志物 与骨转化有关的激素与骨转化有关的激素 25-25-羟基维生素羟基维生素d3d3 血清学检测项目分类血清学检测项目分类用于原发性和继发性骨质疏松检测用于原发性和继发性骨质疏松检测骨标

14、志物种类pthpthvitamin dvitamin d骨标志物骨标志物tp1nptp1np-crosslaps-crosslapsosteocalcinosteocalcin原发性骨质疏松原发性骨质疏松直接反映骨转换状态的指直接反映骨转换状态的指标标继发性骨质疏松继发性骨质疏松帮助评估继发性骨质疏松原帮助评估继发性骨质疏松原因的指标因的指标2 2 个阶段个阶段: :骨吸收与骨形成骨吸收与骨形成 代谢代谢骨的重塑循环-crosslaps -crosslaps 是是骨的重吸收指标骨的重吸收指标p1np p1np 是是 骨的合骨的合成代谢指标成代谢指标p1np(p1np(总骨总骨1 1型前胶原氨基

15、端延长肽型前胶原氨基端延长肽) ) 90% 90%的骨基质是由的骨基质是由i i型胶原质组成的型胶原质组成的 ，i i型原骨胶原有型原骨胶原有n-n-（氨基）和（氨基）和c-c-（羧基）延长端（羧基）延长端 在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。 每合成一个胶原分子，就会有一个分子的每合成一个胶原分子，就会有一个分子的pinppinp产生，产生， 因而因而pinp(ipinp(i型原骨胶原型原骨胶原-n-n端前肽端前肽) )成了成了i i型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一型胶原质沉积的

16、特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。个具有真正意义的骨形成标志物。 在在i i型纤维原细胞构造期间，型纤维原细胞构造期间，pinppinp被释放入细胞内部，最终进入血液。被释放入细胞内部，最终进入血液。elecsyselecsys p1np p1np骨形成指标骨形成指标优势优势 无昼夜节律无昼夜节律 与食物摄取无关与食物摄取无关 骨骼高度特异性骨骼高度特异性 稳定的分子结构稳定的分子结构 elecsyselecsys 全自动检测全自动检测利益利益 个体差异小个体差异小 可在任何时间采取血样可在任何时间采取血样 不受其他器官组织干扰不受其他器官组织干扰 可重复性佳可重复性佳

17、 检测可靠，界面友好检测可靠，界面友好 -cross laps-cross laps i型胶原羧基端肽型胶原羧基端肽特殊序列特殊序列-cross laps-cross laps是骨重建过程中是骨重建过程中i i型胶原被降解后释放入血的片断型胶原被降解后释放入血的片断-cross laps-cross laps从肾脏排出。从肾脏排出。-crosslaps受昼夜节律影响而变化wichers m, et al.; clin chem 1999;45:1858-186040个正常人的个正常人的ctx昼夜节律变换昼夜节律变换-crosslaps-crosslaps受进食影响而变化受进食影响而变化不进食组

18、进食组一一 骨钙素的组成：骨钙素的组成： 骨钙素是骨基质中最重要的一种特异性非胶原蛋白，其与骨钙的结合作骨钙素是骨基质中最重要的一种特异性非胶原蛋白，其与骨钙的结合作用依赖于用依赖于vitaminvitamin k k。 骨钙素分子含骨钙素分子含4949个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量5800d5800d。二二 骨钙素的合成与代谢：骨钙素的合成与代谢： 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于vitaminkvitamink，同时，同时vitamind3vitamind3有促进产生骨钙素的作用。有促进产生骨钙素的作用。 成牙质细胞、肥大软骨细胞也

19、可产生，血小板也含有，完整的成牙质细胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完整的bgpbgp来自成来自成骨细胞骨细胞 骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。三三 骨钙素的生理作用：骨钙素的生理作用： 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成n-mid osteocalcin （骨钙素）（骨钙素）一一 pthpth的合成：的合成： 甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完整的甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完整的pthpth由一条肽链组成，由一条肽链组成，含含84

20、84个氨基酸，分子量为个氨基酸，分子量为9.5kd9.5kd。二二 pthpth的生理作用：的生理作用：增加血钙增加血钙促进骨吸收促进骨吸收促进肾脏重吸收钙、增加磷排泄促进肾脏重吸收钙、增加磷排泄促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进促进1,25(oh)2d31,25(oh)2d3的产生的产生pth (pth (甲状旁腺多肽激素甲状旁腺多肽激素) )25-25-羟基维生素羟基维生素d3d3的合成的合成维生素维生素d d为一种脂溶性甾体激素前体，当皮肤暴露于阳光下时产生或者由食物为一种脂溶性甾体激素前体，当皮肤暴露于阳光下时产生或者由食物直接提供（主要是蛋黄、鱼油和植物）。维生素直接提供（主要是蛋黄、鱼油

21、和植物）。维生素d d无生物活性，必须在肝脏和无生物活性，必须在肝脏和肾脏经过两步连续的羟基化过程成为有生物活性的肾脏经过两步连续的羟基化过程成为有生物活性的1,251,25二羟基维生素二羟基维生素d d。循环中的循环中的2525羟基维生素羟基维生素d d的半衰期为的半衰期为2-32-3周。周。血清中检测出来的血清中检测出来的9595以上的以上的2525羟基维生素羟基维生素d d为为2525羟基维生素羟基维生素d3d3，而只有服，而只有服用了维生素用了维生素d2d2补充剂的患者，补充剂的患者，2525羟基维生素羟基维生素d2d2才能达到检测水平。才能达到检测水平。胆固醇7-脱氢胆固醇 = 维生

22、素 d前体胆钙化醇 (vit d3) 25-羟基胆钙化醇 = 钙骨化醇 25-oh-vit d31,25-二羟胆钙化醇 = 钙三醇1,25-(oh)2-vit d3肾脏肾脏(1-羟化酶)肝脏肝脏 (25-羟化酶)皮肤皮肤uvuv 光光measured by roche elecsys vitamin d3 (25-oh)维生素维生素 d3d3的合成的合成10001000: :1 1维持钙的动态平衡维持钙的动态平衡( (血钙和磷酸盐水平血钙和磷酸盐水平) )提高从小肠中的钙摄取量提高从小肠中的钙摄取量 骨骼的矿物化骨骼的矿物化 调节免疫系统调节免疫系统 抑制细胞分裂抑制细胞分裂促进细胞分化促进细

23、胞分化 维生素维生素 d3 d3 的生理功能的生理功能contents contents 骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨质疏松的诊断与治疗骨标志物骨标志物 骨标志物概况骨标志物概况 骨代谢标志物检测的临床应用骨代谢标志物检测的临床应用 骨质疏松症的治疗监测骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估 骨代谢标志物检测方法骨代谢标志物检测方法contents contents 骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨质疏松的诊断与治疗骨标志物骨标志物 骨标志物概况骨标志物概况 骨代谢标志物检测的临床应用骨代谢标志物检测的临床应用 骨质疏松症的治疗监测骨

24、质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估 骨标志物检测方法骨标志物检测方法治疗监控：治疗监控：1 1、治疗开始后、治疗开始后3 3个月即可监测疗效个月即可监测疗效2 2、鉴别服药不规范和未服药的患者、鉴别服药不规范和未服药的患者3 3、鉴别疗效差的患者、鉴别疗效差的患者骨代谢标志物的临床应用骨代谢标志物的临床应用骨代谢标志物在治疗开始后骨代谢标志物在治疗开始后3 3个月就可以提供治疗成功的信息个月就可以提供治疗成功的信息用用bmdbmd评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年 骨代谢标志物 vs bmd合成代谢治疗三个月后合成代谢治疗三个

25、月后p1np即可判断治疗效果即可判断治疗效果治疗监测：合成治疗：合成治疗：用用teriparatide teriparatide 治疗的病人在开治疗的病人在开始治疗后始治疗后3 3个月总个月总p1npp1np即显示即显示150150的增加。的增加。总总p1npp1np增加超过增加超过4040就就 表明合成表明合成治疗是成功的。治疗是成功的。抗再吸收治疗：抗再吸收治疗：用双膦酸盐用双膦酸盐alendronatealendronate治疗的病治疗的病人总人总p1npp1np下降，骨形成标志物下下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。是成功的。对于抗再吸

26、收治疗骨形成标志物对于抗再吸收治疗骨形成标志物和和骨再吸收标志物均下降。总和和骨再吸收标志物均下降。总p1npp1np下降超过下降超过4040就就 表明抗再吸表明抗再吸收治疗是成功的。收治疗是成功的。用用p1npp1np监测治疗监测治疗抗再吸收治疗三个月后抗再吸收治疗三个月后-crosslaps-crosslaps即可判断治疗效果即可判断治疗效果治疗监测：期望值：期望值：3 3个月后从基础值至少降低个月后从基础值至少降低35-55%35-55%抗再吸收治疗抗再吸收治疗：用二膦酸盐治疗的用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前患者在开始治疗后的前3 3周周-crosslapscrosslaps明显下

27、降。明显下降。突然停止治疗后依从性差的患者情突然停止治疗后依从性差的患者情况（况（.），会导致），会导致-crosslaps-crosslaps即刻即刻升高，表明骨标志物敏感性高。升高，表明骨标志物敏感性高。 对治疗有反应的患者（对治疗有反应的患者（）骨标志）骨标志物维持在低水平上。物维持在低水平上。 而对治疗无反应的患者（而对治疗无反应的患者（-）或）或从未接受治疗的患者则停留在基线水从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。平上。-crosslaps-crosslaps从基线水平下降从基线水平下降35-35-55%55%，表示治疗成功（，表示治疗成功（iofiof推荐推荐5 5）研究证实大多数

28、治疗是有效的，真正的治疗失败比较少见。然而，对疗效差研究证实大多数治疗是有效的，真正的治疗失败比较少见。然而，对疗效差可能由于以下原因造成：可能由于以下原因造成： 依从性差依从性差 其他原因其他原因吸收不良吸收不良 酒精中毒酒精中毒活动受限活动受限糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗甲亢甲亢 骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，做适当的检查，预防骨折。骨标骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，做适当的检查，预防骨折。骨标志物更好地鉴别疗效差的患者，从而优化治疗方案。志物更好地鉴别疗效差的患者，从而优化治疗方案。治疗监测鉴别疗效差的患者治疗监测鉴别疗效差的患者在检测基础值后在检测基础值后

29、. . 12.18.2412.18.24个月检测个月检测alendronatealendronate治治疗的妇女血清疗的妇女血清-crosslaps-crosslaps浓度，浓度，有效结果的最小临界值用虚线表有效结果的最小临界值用虚线表示，低于这条线的是治疗成功者。示，低于这条线的是治疗成功者。而而bmdbmd结果必须高于临界线。结果必须高于临界线。由图中可见，骨标志物在治疗由图中可见，骨标志物在治疗3 3个个月后大多数妇女显示明显的下降，月后大多数妇女显示明显的下降，而而bmdbmd在两年后仍然显示不一致的在两年后仍然显示不一致的结果。结果。lsc= lsc= 最小有意义变化。

30、最小有意义变化。lsclsc是有是有效结果的最低要求。效结果的最低要求。治疗监控中的骨标志物和治疗监控中的骨标志物和bmdbmd比较比较治疗监测:17 postmenopausal women treated with 1 mg estradiol / 50 17 postmenopausal women treated with 1 mg estradiol / 50 g norethisterong norethisteron & 1000 mg calcium daily & 1000 mg calcium daily lsc lsc lsc lsc hrthrt+ bm

31、d + bmd responseresponsesource: christgau et al., bone 2000;26:505-511骨代谢标志物与骨代谢标志物与bmd:hrt6bmd:hrt6月后月后-交联肽显示变化交联肽显示变化,2,2年后年后bmdbmd依然无明确变化依然无明确变化 治疗监测骨质疏松患者的治疗监测流程骨质疏松患者的治疗监测流程诊断骨质疏松诊断骨质疏松开始治疗开始治疗, ,，检测标志物的基础值，检测标志物的基础值-crosslaps-抗再吸收治疗total p1np-合成代谢治疗3 3个月后监测骨标志物个月后监测骨标志物total p1nptotal p1np或或-c

32、rosslaps-crosslaps抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后-crosslaps-crosslaps明显下明显下降（大于降（大于35-55%35-55%）合成代谢治疗后合成代谢治疗后total p1nptotal p1np明显上明显上升（大于升（大于40%40%）抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后-crosslaps-crosslaps无明显降低无明显降低合成代谢治疗后合成代谢治疗后total p1nptotal p1np无明显无明显升高升高维持目前治疗，继续维持目前治疗，继续监控，监控，每隔每隔6-126-12个月一次个月一次询问依从性、胃肠道询问依从性、胃肠道副作用，必要时调整副作用，必要时

33、调整治疗方案治疗方案治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，之后每月，之后每6 61212个月个月监控一次监控一次至少下降至少下降20%20%40%40%抗吸收治疗抗吸收治疗骨转换骨转换标志物标志物n-mid n-mid osteocalcin osteocalcin 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后6 6个个月，之后每月，之后每6 61212个月个月监控一次监控一次治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，之后每月，之后每6 61212个月个月监控一次监控一次至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040抗吸收治疗抗吸收治疗合成代谢治疗合成代谢治疗骨形成骨

34、形成标志物标志物total p1np total p1np 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，每月，每6 61212个月监控个月监控一次一次至少下降至少下降35355555抗吸收治疗抗吸收治疗骨吸收骨吸收标志物标志物-crosslaps -crosslaps 检测间隔检测间隔期望值期望值治疗治疗类型类型elecsys elecsys 骨代谢标志物的临床应用和使用建议骨代谢标志物的临床应用和使用建议（iofiof）contents contents 骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨质疏松的诊断与治疗骨标志物骨标志物 骨标志物概况骨标志物概况 骨代谢标志物检测

35、的临床应用骨代谢标志物检测的临床应用 骨质疏松症的治疗监测骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估 骨标志物检测方法骨标志物检测方法血清标志物增高的妇女比血清标志物增高的妇女比正常或下降的骨标志物妇正常或下降的骨标志物妇女前臂骨质丢失更加严重女前臂骨质丢失更加严重骨代谢标志物浓度增加与骨质丢失相关骨代谢标志物浓度增加与骨质丢失相关预后评估 bmdbmd与末端交联肽的关系与末端交联肽的关系预后评估-5-5-3-3-1-11 13 35 5-120-120-100-100-80-80-60-60-40-40-20-200 02020404060608080elecsyselecs

36、ysbb-crosslaps serum-crosslaps serum6 6个月后与基线比较的变化幅度个月后与基线比较的变化幅度bmd % after 2 yearsbmd % after 2 years-4-4-2-20 02 24 4y = -16.695 x - 43.539r2 = 0.5019source: roche 2000crosslaps与与bmd降低成线性关系降低成线性关系骨代谢标志物联合其他因素能够更好评估骨折风险骨代谢标志物联合其他因素能够更好评估骨折风险预后评估iofiof已经发布了骨标志物和骨折预报的建议，骨吸收标志物（例如，已经发布了骨标志物和骨折预报的建议，骨

37、吸收标志物（例如，elecsys-elecsys-crosslapscrosslaps高于绝经前范围高于绝经前范围2 2个标准差）个标准差） 高浓度表明增加骨质疏松骨折大约高浓度表明增加骨质疏松骨折大约2 2倍，倍，elecsys -crosslapselecsys -crosslaps是是elecsyselecsys骨标志物组合中首选的风险评估标志物。骨标志物组合中首选的风险评估标志物。低低bmdbmd预先骨折预先骨折高高-crosslaps-crosslaps低低bmd,bmd,高高-crosslaps-crosslaps预先骨折，高预先骨折，高-crosslaps-crosslaps低低bmdbmd，预先骨折，预先骨折所有结果均高所有结果均高相应风险相应风险骨再吸收标志物骨再吸收标志物-crosslaps-crosslaps是一个鉴定骨折是一个鉴定骨折风险的有用的指标。风险的有用的指标。65658080岁妇女岁妇女1010年的髋骨骨折的风险明显增加。年的髋骨骨折的风险明显增加。治疗后-crosslaps下降45相应的骨折风险减少7实线表示随着-crosslaps的下降骨折风险减少对照组（虚线）也由所下降