AGF121-20ml立式灌装封口机确认方案解析

1、AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案第1页共18页AGF12/1-20ml 立式灌装封口机确认方案目录1概述2确认目的3适用范围4确认小组成员与职责5文件资料及培训确认6编制依据7确认计划8确认内容9确认结果的分析与评价10确认周期AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案第2页共18页1、概述AGF12立式灌装封口机主要用于制药、 化工等行业的安瓿灌装和拉丝封口。 本机为多 工位步进式，技术创新突出特点是灌装运行稳定，便于维修。每次分组分别步进式送到 各个工序上，可自动完成分离送瓶，前冲氮、灌药、后冲氮、预热、拉丝封口等工序， 适用于安瓿针剂在无菌条件下的灌装和封口。2、确认目的通

2、过对AGF12立式灌装封口机设计、安装、运行、性能指标的确认，对该设备能适应的生产工艺做出评估，确定是否能达到设计要求满足生产工艺条件和GMP勺要求。3、确认范围本方案适用于AGF12立式灌装圭寸口机的确认4、确认小组成员与职责4.1确认小组成员部门与职务确认分工签名日期生产副总确认小组组长工程部长确认小组副组长生产技术部长组员品管部长组员工程部长组员QC组员QA组员机修工组员操作工组员统计员组员4.2职责确认小组：准备、检查和实施确认方案；设计、组织和协调确认试验；收集整理确认数据,偏差处理，编写确认报告；再确认周期的确定。确认小组组长：领导协调确认项目的实施，协调确认小组的工作，对确认过程

3、的技术负责, 批准确认方案、确认报告及偏差报告。确认小组副组长：组织编写确认方案，审核确认方案、确认报告及偏差报告。生产技术部长：负责协调确认方案的实施，相关操作规程的修订，协助收集整理确认数AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案第3页共18页据，对偏差提出纠正措施建议。第4页共18页AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案 品管部长：审核确认过程的检测数据，确认数据的可靠性，负责确认过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。工程部长：负责起草确认方案，编写确认报告，并负责组织实施。QA负责确认过程中取样、监控。QC负责相关项目的检测。机修工：负责确认过程中设备的维修，

4、确保设备运行正常。操作工：负责设备的操作。统计员：负责确认所需物料的领取工作，负责确认资料、数据收集、记录、整理。5、文件资料及培训确认5.1确认相关文件资料序号文件名称编号结果1立式灌装封口机标准操作规程SOP-SB-3-01100有无2立式灌装封口机维护保养操作规程SOP-SB-3-01200有无3B级区灌封岗位操作规程SOP-SC-3-00400有无4A级层流罩清洁操作规程SOP-SB-WS1-0020()有无5立式灌装封口机清洁操作规程SOP-SB-WS3-0030()有无6小容量注射剂灌封工序清场操作规程SOP-SC-WS3-0120()有无检查人日期5.2培训确认在进行AGF12立

5、式灌装圭寸口机确认之前，方案起草者对所有执行本方案人员进行了 培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备确认的前提条件。培训结果统计表培训日期授课人组织部门培训地点培训内容培训人员岗位培训情况备注组长生产副总合格口 不合格副组长工程部长合格口 不合格组员生产技术部长合格口 不合格品管部长合格口 不合格AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案复核日期第5页共18页工程部长合格口 不合格QA合格口 不合格QC合格口 不合格统计员合格口 不合格机修工合格口 不合格操作工合格口 不合格6、编制依据6.1药品生产质量管理规范、无菌药品附录（2010年修订）6.2中国药典2010年版二部6.3

6、药品生产验证指南（2003）6.4AGF12立式灌装封口机说明书&确认内容8.1设计确认8.1.1设备基本工艺结构确认确认项目接受标准是否符合进瓶工位输瓶部分是由接瓶过渡板、输瓶网带、分瓶绞龙组成，接瓶过 渡板与烘干机相联， 瓶子由烘干机烘干灭菌后输送至接瓶过渡 板， 经过输瓶网带，进入绞龙分瓶回旋区域，分瓶绞龙整理成 单列向进瓶拨轮输送。是（）否（）直线输瓶工位直线式输送部件主要由大、小行走梁和传递行走梁组成，输送 时以12个安瓿瓶为一组，步进式传输。进瓶拨轮先将安瓿瓶送 入左边的小行走梁，经左边的传递行走梁交接给大行走梁， 完 成灌封等工序后，大行走梁再把安瓿瓶给右边的传递行走梁，

7、最后由右边的传递行走梁交接给右边的小行走梁。是（）否（）灌装工位立式灌装土寸口机采用的疋直线式间歇灌装方式， 瓶子在输送过 程中作间歇直线运动。在灌液工位，机械控制两段式陶瓷泵通 过灌针将药液注入安瓿，从而实现了整个灌装过程。是（）否（）预热工位安瓿瓶的预热通过转瓶机钩和火头部件来实现。 转瓶机构主要 由转瓶电机、转瓶座、转瓶摆杆等组成，转瓶电机通过一根同 步带带动转瓶座上的胶轮转动（从上往下看，胶轮顺时针转 动），在胶轮作用下，安瓿瓶在底轨上做逆时针方向的自旋运 动。火头部件主要由整体式火板、升降机构、燃气氧气管路等 组成，火板上均布有24个火嘴，每个火嘴与安瓿瓶颈的中心 对位，火板上左边的

8、12个火嘴即起预热的作用。是（）否（）7、确认时间计划:_ 年_ 月_ 日至_年_月_ 日AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案第6页共18页拉丝工位拉丝工位拥有与预热工位相同的转瓶机钩和火头部件，同时，增加了拉丝部件。拉丝部件主要由拉丝钳、拉丝盒、升降机构、拉丝张合机构和拉丝摆动机构等组成。 当安瓿瓶经过预热后进 入拉丝工位， 拉丝钳张开，夹紧安瓿瓶颈上部后，拉丝盒通过 升降机构整体上升，同时拉丝摆动机构动作，摆动到最高位置 时，拉丝钳再次张开，将拉断的玻璃渣放入台板下面的废料箱， 完成拉丝封口动作。是()否()出瓶丄位出瓶拔轮部件由出瓶拨轮、栏栅、拨瓶板等组成，安瓿瓶拉丝 封口后，出

9、瓶拨轮将瓶子从右边的小行走梁中拨入圆弧槽中，然后在拨瓶板的作用下将安瓿瓶送入出瓶盘。是()否()确认人确认日期复核人复核日期8.1.2设备主要技术参数确认确认项目接受标准是否符合生产能力18000-20000支/小时（5ml）是()否()破瓶率99.5%是()否()无瓶止灌率100%是()否()灌装精度2%符合中国药典2010版要求是()否()燃气耗量0.07-0.3MPa 1.52.5 m3/h是()否()氧气耗量0.2-0.3MPa 1.21.5 m3/h是()否()电容量约2.5kw是()否()确认人确认日期复核人复核日期8.1.3设备总体特性确认确认项目接受标准是否符合总体特性各种规格

10、之间的易于更换是()否()与重要区域连接的表面，应设计成易清洁(无凸凹， 无不易清洁的间隙)，并且卫生是()否()可能产生污染源的子系统不引起污染是()否()易监督管理是()否()所有管路具有低点排水功能是()否()具有风速检测、尘埃粒子检测系统是()否()复核人确认人确认日期AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案复核日期第5页共18页8.1.4设备主要材质确认确认项目接受标准是否符合灌针316L不锈钢是（）否（）燃气管路铜管是（）否（）机架非不锈钢件喷漆处理是（）否（）网带304是（）否（）拉丝钳钛合金钛合金是（）否（）分液器316L不锈钢是（）否（）灌装泵玻璃泵是（）否（）硅胶管硅橡

11、胶是（）否（）拨轮、绞龙、栏栅等聚甲醛是（）否（）设备其他外露部件304是（）否（）确认人确认日期复核人复核日期8.1.5设备主要配置确认确认项目接受标准是否符合A级层流防护系统上海新威圣是（）否（）网带电机上海是（）否（）主电机上海是（）否（）同步带意大利麦咼迪是（）否（）轴承易格斯/日本精工/哈轴是（）否（）直线滚珠导轨上海是（）否（）灌装针头上海新威圣是（）否（）灌装泵国产是（）否（）分液器上海新威圣是（）否（）PLC编程控制器台达是（）否（）确认人确认日期复核人复核日期AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案第8页共18页8.1.6电气性能特点确认确认项目接受标准是否符合电气性能特

12、点电控柜包括：PLC（CPU输入输出模块）、触摸屏（彩 色）等控制元器件，电源、开关、按钮、接触器、继 电器、指示灯等电气元器件，柜体，端子排，线缆和 线槽，控制软件等等必须的所有元器件。是（）否（）符合GB/T5226中规定；接地电阻不大于0.1Q;绝 缘等级F级。是（）否（）电气控制箱要依照国际电气制造业协会12“防尘” 标准制作，控制箱的门要有密封条。是（）否（）终端排列必须安装在容易进入的地方，这样可以使得 设备比较好安装和保养。是（）否（）确认人确认日期复核日期8.1.7设备公用系统配套条件确认确认项目接受标准是否符合总电源电压：380V10%是（）否（）频率：50Hz是（）否（）接

13、地标准：二相五线制是（）否（）接地保护电路：绝缘电阻大于1MQ是（）否（）氧气管径连接方式：G1/2快速接头是（）否（）管路材质：8铜管是（）否（）压力：0.2-0.3Mpa是（）否（）燃气管径连接方式：G1/2快速接头是（）否（）管路材质：8铜管是（）否（）压力：0.07-0.3Mpa是（）否（）氮气管径连接方式：G1/2快速接头是（）否（）管路材质：8铜管是（）否（）压力：0.05-0.2Mpa是（）否（）确认人确认日期复核人复核日期复核人AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案第9页共18页8.1.8安全确认确认项目接受标准是否符合安全确认有机玻璃门、钢制门非接触安全开关。是（）否（

14、）控制系统有两种模式，手动和自动。手动工作 时，门可以打开。是（）否（）所有的边、角，倒平、磨圆.是（）否（）触摸屏上安装一个蘑菇头红色急停按钮是（）否（）确认人确认日期复核人复核日期8.1.9设计确认结果评价:评价人：日期： 年 月 日8.2安装确认8.2.1技术文件检测确认检测接受标准测试方法是否符合平面布置图平面布置图计划了布|nnr-|、，置方0现场检测设备的安装与平 面布置图一致是（）否（）仪表清单仪器图包含了所有需 要校准的仪器。根据编号清单（包括数据 表）检查仪表清单是（）否（）SOP有操作、清洗和维护 的SOP草案。检杳SOP草案。是（）否（）说明书有顺序和内容描述正 确的说明

15、书。查看技术文件，顺序和内 容描述必须正确，说明书 在工程部保存完好。是（）否（）易损零件清单此清单必须包含在说 明书。查看备件清单，并作为附 件。是（）否（）装箱清单中必须标明物品的型 号和数量（生产商建 议）。查看装箱清单，并作为附 件。 是（）否（）产品合格证明书有签字确认的产品合 格证明书。查看产品合格证 明书，并作为附件。是（）否（）电路图电路图与相关 标准一致。由经验丰富的人检查 电路图。是（）否（）确认人确认日期复核人复核日期AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案822设备材质检查及安装确认记录检测接受标准测试方法检查结果使用材料注液管选用316L。查看材质证明书表面性能外

16、表面平整光洁，无清洗盲区，不 得有明显划痕和凹凸不平等现象。现场查看通路设备拥有便于维修和清洗的通路现场查看安装环境安装在洁净度为A级或C级下局部A级洁净室内，A级层流罩应覆盖灌 装和封口作业区域。查看环境验收证明外接管道、阀门和管 线。与设备相连接的各种管道安装要牢 固，阀门排列整齐，易于开启和更 换。固定的管线有指明其内容物和 流向的醒目标志。查看实际安装情况咼效过滤器 检漏当周期为2min时，0.5卩山粒子数应V20，用尘埃粒子计数器采样头 扫描过滤器的出风侧。采样 头离子滤器距离约2cm，沿 过滤器内边框等巡检，扫描 速度应低于5cm/秒0确认人确认日期复核人复核日期823电器零部件和

17、仪器的安装确认检测接受标准测试方法是否符合电器箱线路,元器件安装牢固可靠，且满足元件散热要求，动力线 与控制线用不同符号标识，有 专用的地线端子。现场查看是()否()仪器电器(温控仪,超声波发生器) 的安装符合说明书的要求。现场查看是()否()硬件PLC、变频器均为台达品牌,品牌型号符合要求，安装符合 要求。查看硬件品牌型号 和安装情况，附配置 清单是()否()软件已安装现场查看是()否()确认人确认日期复核人复核日期8.2.4安装确认结果评价:评价人：日期：年 月日第9页共18页AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案第11页共18页8.3运行确认8.3.1评定和检查控制系统检测接受标准

18、测试方法是否符合校准校准数据表列出的所有相 关传感器查看校准文件是（）否（）进瓶堆积停 机进口处安瓿瓶堆积，烘箱 输送网带自动停止人为使进口处安瓿瓶堆积目测 烘箱输送网带是否自动停止。是（）否（）进瓶缺瓶时自动停绞龙进瓶缺瓶时自动停绞龙，故障消除后自动复位。取走进瓶处瓶子，使进瓶口缺 瓶，目测绞龙是否自动停止， 故障消除后是否自动复位。是（）否（）无瓶不灌具有无瓶止灌功能在正常运行状态中在光电光纤 前的进瓶轨道上取走瓶子，机 器应在对应工位上灌液头无药 液滴下，有瓶时灌液。是（）否（）确认人确认日期复核人复核日期8.3.2评定和检查设备功能检测接受标准测试方法是否符合无级调速功能具有无级调速功

19、能设定速度为 瓶/分 显示速度为 瓶/分 头际速度为 瓶/分.是（）否（）各传动件运转各传动件运转正常目测是（）否（）各功能键、指示灯灵 敏性各功能键、指示灯灵敏目测是（）否（）急停装置具有急停装置在设备运行时，按下急停装 置，观察主机是否停机。是（）否（）确认人确认日期复核人复核日期8.3.3鉴定/测试警报检测接受标准测试方法是否符合抽风电机过载由安装在抽风电机主回路中的马达空气开关检 测电机中的电流，当电机异常电流过大时空开动 作，产生报警信号，该信号输入到PLC的输入端， 产生报警。系统会发 出可视的 警报画面是（）否（）层流电机过载由安装在层流电机主回路中的马达空气开关检 测电机中的电

20、流，当电机异常电流过大时空开动 作，产生报警信号，该信号输入到PLC的输入端， 产生报警。系统会发 出可视的 警报画面是（）否（）AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案第12页共18页进瓶网带缺瓶由安装在进瓶网带前端的接近开关检测网带上 安瓿的数量，当安瓿的数量少于设疋的数量时动 作，产生报警信号，该信号输入到PLC的输入端， 产生报警。绞龙离合器断开停止进瓶，延时3S停 网带，防止进瓶网带上的安瓿太少而产生倒瓶。 报警信号消除立即起动绞龙、网带。系统会发 出可视的 警报画面是（）否（）主机零速当主机电位器调至0HZ时，主机变频器产生零速 信号至PLC的输入，产生报警。绞龙离合器断开 停

21、止进瓶，延时3S?网带。系统会发 出可视的 警报画面是（）否（）确认人确认日期复核人复核日期8.3.4鉴定/测试电气安全性检测接受标准测试方法是否符合保护接地电 路连续性电气设备和机械的所有外露可导电部分都应 接到保护接地电路上。用手动、目测 的方法进行检 测。是（）否（）保护接地电路中不应接有开关或过电流保护 器件，也不应接有这些器件的电流检验装置。是（）否（）保护接地电路的连接应牢固。是（）否（）绝缘电阻 试验在动力电路导线和保护接地电路的绝缘电阻 不小于1MQ。用500V兆欧 表测动力电路 导线和保护接 地电路间的绝 缘电阻。是（）否（）耐压试验电气设备的所有电路导线和保护接地电路之 间

22、应经受至少1S时间的耐压试验，打算工作 在或低于PELV电压的电路除外。试验电压应米用频率50Hz或60Hz具有两倍的电器设备额定电源电压值或者1000V中较大者，将不适宜经受该试验的元 件在试验期间断开用耐压测试仪 在电气和保护 接地电路端子 之间施加交流电压1000V,时 间1S,漏电流5mA是（）否（）确认人确认日期复核人复核日期8.3.5风速检测记录过滤器编号接受标准测试方法检查结果10.36-0.54m/s采用风速仪检测20.36-0.54m/s30.36-0.54m/s40.36-0.54m/s确认人确认日期复核人复核日期AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案第13页共18页

23、8.3.6运行确认结果评价:评价人:8.4性能确认8.4.1评定和检查控制系统检测接受标准测试方法是否符合整机联动缺瓶， 主机停止运行；挤瓶，烘干机网带停止 走带联动线自动运行后，瓶子经洗瓶、烘干 灭菌送致进瓶区，信号装置感应来瓶， 开启灌装机自动运行，人为使进瓶缓冲 区挤瓶，干燥机网带停止运行，并报警， 人为使进瓶缓冲区出现缺瓶，停主机， 并报警。是()否()进瓶堆积 停机进口处安瓿瓶堆积，烘 箱输送网带自动停止。人为使进口处安瓿瓶堆积目测烘箱输 送网带是否自动停止。是()否()进瓶缺瓶 时自动停 绞龙进瓶缺瓶时自动停绞 龙，故障消除后自动复 位。取走进瓶处瓶子，使进瓶口缺瓶，目测 绞龙是否

24、自动停止，故障消除后是否自 动复位。是()否()无瓶不灌具有无瓶止灌功能。在正常运行状态中在光电光纤前瓶轨道上取走瓶子，机器应在 上灌液头无药液滴下，有瓶时灌市的进 对应工位 雷液。是()否()确认人确认日期复核人复核日期8.4.2鉴定/测试设备生产能力检测接受标准测试方法是否符合生产能力灌封机在满足 灌装成品质量 要求的基础 上，应达到机 器标示的生产 能力指标。在连续运行和额定生产速度下，用2ml安瓶灌装 注射用水代替药液，模拟进行负载试验，连续3次运行，每次运行不少于10分钟，取三次的平 均值，计算生产能力。计算公式为：生产能力二每次运行实际完成灌装的瓶子数/实 际运行时间是()否()次

25、数测试时间min生产数量(支)生产能力(支/分)平均生产能力是()否()123确认人确认日期复核人复核日期日期:AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案第14页共18页843评定和检查灌装精度检测接受标准测试方法灌装 精度装量误差2%灌装速度调至38HZ（ 460支/分钟），灌封机正常工作后，用5ml安瓿 灌装注射用水，调节装量至5ml,连续生产1小时,每隔10min取样一次， 每次分别抽取12个灌注针灌注的样品，开启时注意避免损失，将内容 物分别用相应体积的注射器及注射针头抽尽，然后注入标定过的量具 内，在室温下观察读数。装量范围：4.9-5.1ml时间检验结果检查结果123456789

26、10111210mi n20min30mi n40min50min60min确认人确认日期复核人复核日期844鉴定/测试破瓶率检测接受标准测试方法是否符合破瓶率破瓶率不大于0.2%每次连续检查大于10000支安 瓿瓶灌封生产过程，观察从进 瓶、灌装、拉丝至出瓶过程中， 有无挤碎瓶现象，连续二次。是（）否（）次数生产数量（瓶）碎瓶数（瓶）破瓶率是（）否（）123确认人确认日期复核人复核日期845评定和检查封口合格率检测接受标准测试方法是否符合AF12/1-20ml立式灌装封口机确认方案第15页共18页封口 合格率灌液封口后合格的安瓿 顶端为圆整光滑，无歪 头、尖头、瘪头、焦头。 封口合格率不小99.5%目测在灌封机正常工作后，灌装注射用水， 统计10min内出瓶总数及圭寸口总数，按下式 计算封口合格率。封口合格率（）=（封口合格品总数十出瓶总数）x100%是（）否（）生产数量（瓶）封口合格瓶数（瓶）封口合格率是（）否（）确认人确认日期复核人复核日期8410性能确认结果评价:评价人：日期： 年 月 日8.5异常情况处理8.5.1设计、安装、运行确认过程中应严格按确认方案进行检查和判断，出现个别项目不符 合标准时应按下列程序进行处理。8.5.1.1要求供应商进行改进或重新调试设备，重新确认检查，各项目必须合格。8.5.1.2若