细菌的致病机制

1、细菌学概论细菌学概论病原教研室病原教研室 第四节第四节 细菌的致病机制细菌的致病机制 教学目的教学目的n掌握掌握 细菌的致病机制细菌的致病机制 内、外毒素的区别内、外毒素的区别n熟悉熟悉 细菌的全身感染类型细菌的全身感染类型n了解了解 细菌的其他感染类型细菌的其他感染类型n致病性致病性 （质）（质）n细菌引起疾病的性质细菌引起疾病的性质 n毒力毒力 （量）（量）n表示病原菌表示病原菌致病性致病性的的强弱程度强弱程度n半数致死量（半数致死量（ld50ld50）n半数感染量（半数感染量（id50id50）侵袭力侵袭力细菌的细菌的毒力毒力：( (物质基础物质基础) ) 侵袭力、毒素侵袭力、毒素侵袭力

2、侵袭力（invasiveness） 致病菌致病菌突破突破机体机体防御功能防御功能，侵入机体，侵入机体 在体内在体内定植、繁殖和扩散定植、繁殖和扩散的能力的能力n粘附素粘附素n荚膜荚膜n侵袭性物质侵袭性物质n细菌生物被膜细菌生物被膜膜磷壁酸膜磷壁酸 侵袭力侵袭力 毒素毒素 （toxin）n外毒素外毒素（exotoxin） 主要由主要由g g和少数和少数g g到到 菌体外的菌体外的蛋白质蛋白质n内毒素内毒素（endotoxin） 菌体死亡崩解时游离出来菌体死亡崩解时游离出来外毒素特征外毒素特征n蛋白质蛋白质n毒性作用强毒性作用强 n选择性强选择性强n理化稳定性差理化稳定性差 n抗原性强抗原性强 n

3、部分有超抗原性部分有超抗原性 外外 毒毒 素素 n蛋白质，由两个亚单位组成蛋白质，由两个亚单位组成na a亚单位为亚单位为活性活性蛋白蛋白nb b亚单位为亚单位为结合结合蛋白蛋白外毒素外毒素外毒素抗原性外毒素抗原性n类毒素类毒素（toxoid）：n受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性响接合蛋白的抗原性n抗毒素抗毒素（antitoxin）：n外毒素刺激机体产生的中和抗体外毒素刺激机体产生的中和抗体 肠毒素肠毒素霍乱霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶，激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内增高细胞内campcamp水平水平 腹泻、呕吐腹泻、呕吐 肠毒素肠毒素腹泻腹

4、泻呕吐、腹泻呕吐、腹泻肠毒素肠毒素食物中毒食物中毒刺激呕吐中枢刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻呕吐、腹泻白喉白喉霍乱霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛破伤风梭菌引起的肌肉痉挛n脂多糖脂多糖 lpslps lipopolysacharide n菌体裂解释放菌体裂解释放n化学稳定性化学稳定性n不能成为类毒素不能成为类毒素n免疫原性弱免疫原性弱n毒性作用弱毒性作用弱 无选择性无选择性内毒素内毒素 endotoxin内毒素内毒素 endotoxinn内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用：n致热反应致热反应 n白细胞反应白细胞反应 n内毒素血症与休克内毒素血症与休克 n免疫调节作用免疫调节作用 败血症的皮肤表现败血症

5、的皮肤表现n致热反应致热反应 n极微量内毒素极微量内毒素（1-5ng/kg1-5ng/kg） 体内体内 巨噬细胞等巨噬细胞等 内源性致热源内源性致热源 tnf tnf、il-1il-1、ifn- ifn- 下丘脑体温下丘脑体温 调节中枢调节中枢 发热发热白细胞改变白细胞改变 lps lps 体内体内 中性粒细胞中性粒细胞n内毒素血症及中毒性休克内毒素血症及中毒性休克 n内毒素内毒素 巨噬细胞、中性粒细胞巨噬细胞、中性粒细胞 血小板血小板 补体补体 血管活性物质血管活性物质( (组胺、组胺、5-5-羟色胺、前列腺素、激肽）羟色胺、前列腺素、激肽） 血管舒缩功能紊乱血管舒缩功能紊乱 微循环障碍微循

6、环障碍 有效循环血量有效循环血量 血压血压 休克休克n 免疫调节作用免疫调节作用n内毒素内毒素 巨噬细胞巨噬细胞 、nknk细胞细胞 ifnifn tnf il tnf il 非特异性免疫功能非特异性免疫功能 外毒素与内毒素的对比外毒素与内毒素的对比外外 毒毒 素素内内 毒毒 素素 n细菌侵入的数量细菌侵入的数量n细菌侵入的途径细菌侵入的途径细菌感染的类型细菌感染的类型n隐性感染隐性感染 n显性感染显性感染 n带菌状态带菌状态急性感染急性感染慢性感染慢性感染局部感染局部感染全身感染全身感染病例分析病例分析n李女士前几天嘴角长了一个疖子，局部李女士前几天嘴角长了一个疖子，局部红肿并出现脓点，自觉

7、影响美观，就将红肿并出现脓点，自觉影响美观，就将疖子挤破。第二天发觉面部红肿，并出疖子挤破。第二天发觉面部红肿，并出现恶寒、发热、头痛、全身不适，到医现恶寒、发热、头痛、全身不适，到医院后出现意识模糊，经医生检查，诊断院后出现意识模糊，经医生检查，诊断为颅内化脓性感染。为颅内化脓性感染。n思考题思考题 患者面部疖肿为何导致颅内化脓性感染？患者面部疖肿为何导致颅内化脓性感染？n毒血症毒血症（toxemia）n细菌在局部繁殖，不入血，仅细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血外毒素入血引起引起全身中毒症状全身中毒症状 n菌血症菌血症（bacteremia）n病原菌病原菌由原发部位侵由原发部位侵入血入血

8、流，但流，但未未在血中大量在血中大量繁殖繁殖，到达其它部位，再繁殖致病，到达其它部位，再繁殖致病n败血症败血症（septicemia）n细菌细菌侵侵入血入血流后并在血中大量流后并在血中大量繁殖繁殖，产生毒性产生毒性产物产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者，造成机体严重损伤和全身中毒症状者n脓毒血症脓毒血症（pyemia）n化脓性化脓性细菌入血细菌入血，在其中，在其中繁殖繁殖，又，又播散播散 至其他许多组织或器官，引起至其他许多组织或器官，引起转移转移性性 化脓化脓病灶病灶n内毒素血症内毒素血症（endotoxemia）病例分析提示病例分析提示n面部疖肿为面部疖肿为局部感染局部感染，但因面部解剖学，但因面部解剖学结构特殊，血管丰富，面部的疖肿挤压结构特殊，血管丰富，面部的疖肿挤压后容易使局部的细菌入血，引起后容易使局部的细菌入血，引起菌血症、菌血症、