胃癌围辅进展

1、us (1982 1987)japan (2008)上海上海cdc (2002-2004)上海中山医上海中山医院院(2003-2010)i50%90.1%68%93.8%ii29%70.5%49%72.7%iii13%41.8%26%33.3%iv3%16.6%7.5%12.7%gastric cancer 2011;14:301-316 world j surg 1987;11:418-25sh cdc data, 2009 us (1982 1987)japan (2008)上海上海cdc (2002-2004)上海中山医上海中山医院院(2003-2010)i50%90.1%68%93.8

2、%ii29%70.5%49%72.7%iii13%41.8%26%33.3%iv3%16.6%7.5%12.7%gastric cancer 2011;14:301-316 world j surg 1987;11:418-25sh cdc data, 2009 www.zs-3 different ways in 3 different regionsd0d1d2d0/d1d2regional node metastasis手术方式：淋巴结清扫范围手术方式：淋巴结清扫范围www.zs-cuschieri a, et al . lancet 1996;347:995-9; bjc 1999;7

3、9:1522-30www.zs-osrelapsebonenkamp jj, et al. nejm1999;340:908-14, hartgrink hh, et al. jco 2004;22:2069-775年生存率 47% vs. 45%5年复发复发率 37% vs. 43%www.zs-wu cw et al. lancet oncol 2006;7:309-15台湾研究：台湾研究： d2 vs. d1总体生存率5年生存率; 59.5% vs 53.6%p=0.041复发率5年复发率; 40.3% vs 50.6%p=0.197n=221www.zs-hundahl sa et a

4、l. ann surg oncol 2002, peeters kc, et al. world j surg 2005p0.001int-0116 研研究dutch 研研究median mi; 70median mi; 26www.zs-荷兰研究：随访荷兰研究：随访15年的结果年的结果lancet oncology 2010www.zs-d2手术日益成为全球共识手术日益成为全球共识198019902000jcog8801 surgery alone (n=288) vs mmc/5-fuuft (n=285)subjectst3 excluding t1n0resultsos ns subs

5、et analysist2-3 n(+)jcog9206-1 surgery alone (n=123) vs mfc oral fu (n=127)subjectst3 excluding t1n0resultsos nsnsas-gc surgery alone (n=95) vs uft(n=93)subjectt2 and n1-2resultsos p=0.017jcog9206-2 surgery alone (n=133) vs cddp ip fpuft (n=135)subjectserosa-positiven(1,2)resultsos ns术后辅助化疗没有获益术后辅助化

6、疗没有获益int-0116术后辅助放化疗2001 nejmmagic术前术后ecf2006 nejm大规模大规模rctrct（iiiiii期）期）对照组：单纯手术对照组：单纯手术阳性结果阳性结果acts-gc术后辅助s-12007 nejmclassic术后辅助xelox2011 ascowww.zs-5-fu/lv 放化疗疗 (45 gy) (n=281)120放化疗组疗组单纯单纯手术组术组244896722736hr for death: 1.35;95% ci: 1.091.66; p=0.005中位os: 27 vs 36 月中位 dfs: 19 vs 27 月病例高选择选择 (均r0

7、切除，且围围手术术期恢复复良好) 仅仅 64% 完成放化疗疗严严重治疗疗相关关副作用 死亡: 1% 3/4 度 不良事件: 73% r可切除ibiv 期(m0)胃癌或胃食管结结合部腺癌 n=556 (d1 手术术 54% , d1=36%, d2=10%)观观察 (n=275)1.00.20.0estimated probabilitymonths after registration0.0总总体生存率0macdonald js, et al. n engl j med 2001;345:72530复发部位复发部位局部局部 51 (29%) 23 (19%)区域区域 127

8、(72%) 78 (65%)远处远处 32 (18%) 40 (33%)单纯手术组单纯手术组 放化疗组放化疗组首次复发的部位：首次复发的部位： int-0116 studyn engl j med 2001;345:731-8www.zs-int0116随访10年结果jco 2012；30（19）www.zs-jco 2012；30（19）www.zs-www.zs-可切除ibiv 期(m0)胃癌或胃食管结结合部腺癌 n=458 (100%d2手术术)xp+放疗疗 (45 gy) (n=230)rxp (n=228)xp:卡培他滨1000mg/m2, d1-14ddp:，放疗：.8gy/d x

9、 5 w, 总量45gyib： 99例 （21.6%）ii：170例 （37.1%）iiia：101例 （22.1%）iiib：55例 （12.0%）iv（m0）：53例 （11.2%）胃食管交界处22例胃体 436例，；（），；（）www.zs-所有患者（分析）：所有患者（分析）：总总生存无差异生存无差异淋巴淋巴结结阳性患者：阳性患者：联联合放合放疗组疗组有生存有生存获获益益，；（），；（）www.zs-www.zs-t3和/或n+dp(cbp) 6 c75mg/m2dp3-4 c序序贯贯rt序序贯贯dpwbc 11%fn 9%腹泻腹泻 7%82%完成完成wbc 17%fn 7%腹泻腹泻 4

10、%69%完成完成www.zs-3yr61% vs 57%3yr51% vs 48%胃癌术后辅助化疗的胃癌术后辅助化疗的meta分析分析 liu, ejso 2008nejm 2007r胃癌，行胃癌，行d2根治术的患者根治术的患者 既往未曾进行过化疗的既往未曾进行过化疗的s-1：80120mg/d用用4周停周停2周，周，12个月个月单纯手术组：单纯手术组：术后仅观察术后仅观察分层因素：分层因素：分期分期（ii,iiia,iiib)各研究中心各研究中心术后术后6周内周内*s-1根据体表面积给药：根据体表面积给药： 1.25 80mg/day 1.25 - = 1.5120mg/dayii: 45i

11、iia: 38%iiib: 17%www.zs-总生存(3年)hr = 0.68 0.52-0.87012345050100总生存(%)随机分组后时间（年）3-year oss-180.1% surgery only 70.1%3-year rfss-172.2% surgery only 59.6%hr = 0.62 0.50-0.77012345无复发生存(%)随机分组后时间（年）050100无复发生存(3年)sakuramoto et al. n engl j med 2007; 357:1810-20中期分析结果www.zs-515504529530465438416365363327

12、3162685-year oss-1 71.7%单纯手术 61.1%hr = 0.6690.540-0.828012345050100总生存率随机分组后时间（年）风险人数s-1单纯手术m. sasako et al. 2010 esmo (abstract #907pd)www.zs-4634375295303993483543023222542011475-year rfss-1 65.4%单纯手术 53.1%hr = 0.6530.537-0.793012345050100随机分组后时间（年）无复发生存风险人数s-1单纯手术m. sasako et al. 2010 esmo (abstr

13、act #907pd)(eligible)www.zs- ii, iiia, or iiib 期胃癌, d2根治术后6周 随机分组术前未行化疗或放疗n=1035卡培他滨: 1,000mg/m2 bid, d114, q3w奥沙利铂: 130mg/m2, d1, q3wrando mization1:1 n=520n=515 主要观察终点: 3-year dfs 次要观察终点: 总体生存期和安全性 按分期，国家，年龄，性别，淋巴结转移情况来分层 gastric project: 3-年 dfs and 5-年 总体生存率密切相关, burzykowski et al. asco 2009辅助化疗

14、组: xelox 8 周期 (6 月)观察组: 不进行辅助化疗www.zs-itt 人群; dfs = disease-free survival中位随访 34.4 months (range 1651)1.00.00.83-year dfs74%60% hr=0.56 (95% ci 0.440.72)p0.0001time (months)observation, n=515xelox, n=52052041033324616674301044351535228620914758226414xeloxobservationno. left0612182430364248w

15、ww.zs-1.00.00.8overall survival0612182430364248hr=0.74 (95% ci 0.531.03)p=0.0775observation n=515xelox, n=520time (months)52045139530421612035164685154413782862031123412458xeloxobservationno. leftitt populationmedian follow-up 34.4 months (range 1651)os终终期研研究结结果有待明年获获得lba4001 emilio bajetta

16、, et,al,2012,asco oral abstract session,4001#试验组试验组对对照照组组完成化完成化疗疗： ：76%-原剂量：17%-减量：59% 中断化中断化疗疗： ：24%-不良事件：15%-死亡：1%-撤药 ：7%-肿瘤进展：1% 完成化完成化疗疗： ：86%-原剂量：36%-减量：50% 中断化中断化疗疗： ：14%-不良事件：6%-死亡：1%-撤药 ：4%-肿瘤进展：3% emilio bajetta, et,al,2012,asco oral abstract session,4001# emilio bajetta, et,al,2012,asco or

17、al abstract session,4001# emilio bajetta, et,al,2012,asco oral abstract session,4001#不良事件不良事件全部全部（n=1100）实验组实验组（n=562）对照组对照组（n=538）复发/死亡 % 558 （51）283（50）275（51）死亡 %440（40）222（39）218（40）复发位置 %局部两端远端108821098110783 emilio bajetta, et,al,2012,asco oral abstract session,4001# emilio bajetta, et,al,2012,asco oral abstract session,4001# emilio bajetta, et,al,2012,asco oral abstract session,4001#r胃癌（包括贲门癌）胃癌（包括贲门癌）可手术者可手术者 既往未曾进行过化疗的既往未曾进行过化疗的化疗化疗ecf x 3手术手术化疗化疗ecf x 3手术手术ecf: epi: 50mg/m2,d1 ddp:60mg/m2,d1 5fu:200mg/m2, d1-21,civ胃：胃：74%食道下段：食道下段：14gej: 12%*:有统计学差异有统计学差异cu