CRP临床意义课件

1、11crp的发现的发现 1930年，美国年，美国洛克菲勒洛克菲勒研究院的研究院的tillett和和francis发现急性感染病人的血清能和发现急性感染病人的血清能和肺炎链球菌肺炎链球菌的的c多糖多糖（c-polysaccharide）发生沉淀反应。）发生沉淀反应。1941年，年，avery等用硫酸铵沉淀和等用硫酸铵沉淀和c多糖沉淀的多糖沉淀的方法粗提，得到一种蛋白质，正式命名为方法粗提，得到一种蛋白质，正式命名为c-反应反应蛋白。蛋白。传奇的洛克菲勒传奇的洛克菲勒v约翰约翰洛克菲勒全称约翰洛克菲勒全称约翰戴维森戴维森洛克菲勒（英文：洛克菲勒（英文：john davison rockefelle

2、r，1839年年7月月8日日1937年年5月月23日），美国实业家，日），美国实业家，慈慈善家善家，以革命了石油工业与塑造现代慈善的企业化结构而闻名。，以革命了石油工业与塑造现代慈善的企业化结构而闻名。1870年他创立了年他创立了标准石油标准石油，在全盛期他垄断了全美，在全盛期他垄断了全美90%的石油市场，的石油市场，成为美国第一位十亿富豪与全球首富。他也普遍被视为成为美国第一位十亿富豪与全球首富。他也普遍被视为人类近代史上人类近代史上首富，财富总值折合今日达到首富，财富总值折合今日达到4000亿美元以上。亿美元以上。 （2013世界首富卡世界首富卡洛斯洛斯斯利姆斯利姆埃卢埃卢660亿美金）亿

3、美金）v 约翰约翰d洛克菲勒和家人洛克菲勒和家人v他受到记者与各种舆论的攻击，标准石油最后被美国最高法院判决违他受到记者与各种舆论的攻击，标准石油最后被美国最高法院判决违反反托拉斯法并且在反反托拉斯法并且在1911年被勒令拆分为年被勒令拆分为34家公司（事实上，家公司（事实上，反托反托拉斯法拉斯法正是针对标准石油而制定的）。规模之巨大，其后继企业：正是针对标准石油而制定的）。规模之巨大，其后继企业：艾艾克森美孚克森美孚exxonmobil、埃莫科、埃莫科amoco、康纳科、康纳科conoco和和雪佛龙雪佛龙chevron在百年后的今天依然是世界最大的数间石油公司（其中艾克在百年后的今天依然是世

4、界最大的数间石油公司（其中艾克森美孚为森美孚为2007年年fortune 500全球企业第二大全球企业第二大5）。）。 c-反应蛋白（crp)是一种急性相蛋白，且是在历史上首先被认识的急性相蛋白之一。其血清或血浆浓度的增加是由炎性细胞因子如il-6释放所致，它几乎恒定不变地显示有炎症存在 。由于c-反应蛋白通常在细菌感染后增高，而病毒感染时不明显增高，所以常用来作为鉴别细菌和病毒感染的一个首选指标。人类c-反应蛋白结构图primary proinflammatory cytokines primary proinflammatory cytokines (eg, il-1, tnf-, il-

5、6(eg, il-1, tnf-, il-6 ) )“messenger” cytokineicam-1selectins, hsps, etcliverproinflammatory riskfactorsendotheliumand other cellscrpcirculationcrp的合成的合成c-c-反应蛋白的生理和生化特性反应蛋白的生理和生化特性 crpcrp是由五个完全相是由五个完全相同的、非糖基化的亚同的、非糖基化的亚单位构成的。每个亚单位构成的。每个亚单位由一条单位由一条206206个氨基个氨基酸残基、分子量酸残基、分子量2301723017的多肽链组成的。的多肽链组成的。

6、 结构结构 在细胞因子在细胞因子il-6il-6家家族诱导下，族诱导下，crpcrp在肝中在肝中合成迅速，正常合成合成迅速，正常合成率为率为1 110 mg/d10 mg/d，急，急性炎症时合成超过性炎症时合成超过1 1 g/dg/d。在。在il-6il-6刺激物缺刺激物缺乏时乏时, ,在在2 24 h4 h内合成内合成率降至正常率降至正常合成合成半衰期半衰期 循环中循环中crp半半衰期约衰期约19 h，但，但一旦它与配体结一旦它与配体结合，可能更快速合，可能更快速的被清除。的被清除。 生物学功能生物学功能 crpcrp的生物学功的生物学功能是它结合大范围能是它结合大范围的内源和外源性的的内源

7、和外源性的物质（配体），然物质（配体），然后通过调理作用促后通过调理作用促进它们从血液及组进它们从血液及组织中清除。织中清除。 crp 识 别 靶识 别 靶效应细胞及效应细胞及其产物其产物( (如如可能有毒性可能有毒性的或引起自的或引起自身 过 敏 的身 过 敏 的dna)dna)并启动并启动清除过程。清除过程。 充当一个充当一个为吞噬溶解为吞噬溶解入侵微生物入侵微生物而进行调理而进行调理的先天性防的先天性防御机制。御机制。 text概括的说概括的说crpcrp有以下功能：有以下功能：crp生物学功能生物学功能1、识别各种内源性和外源性的物质（配体）。并与、识别各种内源性和外源性的物质（配体）

8、。并与之结合，激活补体系统。之结合，激活补体系统。2、调理素作用，能增加巨噬细胞的活性和运动，促、调理素作用，能增加巨噬细胞的活性和运动，促进对各种细菌和异物的吞噬。进对各种细菌和异物的吞噬。3、与、与t淋巴细胞特异性地结合，抑制淋巴细胞特异性地结合，抑制t抑制细胞和抑制细胞和增强增强t辅助细胞的功能。辅助细胞的功能。4、抑制血小板的磷脂酶，减少其炎症介质的释放。、抑制血小板的磷脂酶，减少其炎症介质的释放。crp的水平变化特点的水平变化特点 临床意义crpcrp可用于对炎症过程的筛选可用于对炎症过程的筛选crpcrp可用于诊断和监测感染可用于诊断和监测感染crpcrp可用于风湿病的处理可用于风

9、湿病的处理crpcrp可用于帮助鉴别诊断胃肠道症状可用于帮助鉴别诊断胃肠道症状常用感染指标常用感染指标wbcwbc、esresr、crpcrp的比较的比较wbcwbcesresrcrpcrp感染时反感染时反应速度应速度升高较慢，治疗有升高较慢，治疗有效后降低缓慢效后降低缓慢2 23 3天后升高，至天后升高，至少少2 2 3 3周后才恢复周后才恢复正常正常变化快速，几小时变化快速，几小时即可见升高，平均即可见升高，平均8 8小时增加小时增加1 1倍，倍，治愈治愈后，很快降至正常后，很快降至正常影响因素影响因素年龄、日间变化、年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物妊娠与分娩、药物等等温度、贫血、血沉温度

10、、贫血、血沉管位置、异常免疫管位置、异常免疫球蛋白或复合物、球蛋白或复合物、药物等药物等不受年龄、生理、不受年龄、生理、免疫状态、药物治免疫状态、药物治疗等影响疗等影响鉴别判断鉴别判断不易鉴别细菌和病不易鉴别细菌和病毒感染毒感染不易鉴别细菌和病不易鉴别细菌和病毒感染毒感染可快速鉴别细菌和可快速鉴别细菌和病毒感染病毒感染相关疾病相关疾病的活动性的活动性其数量的变化不能其数量的变化不能反映疾病的活动性反映疾病的活动性无相关无相关crpcrp量的动态变化与量的动态变化与疾病的活动性相关疾病的活动性相关100806040200mg/l051015202530天天crp10864201000 per m

11、m3051015202530天天wbc细菌感染病人抗生素治疗后细菌感染病人抗生素治疗后3030天内天内crpcrp、rbcrbc、esresr变变化化100806040200mm/h051015202530天天esrhscrpcrp与与hscrp项目名称项目名称检测结果检测结果临床应用建议临床应用建议hs-crphs-crp1.0 mg/l3.0mg/l3.0mg/l心血管疾病危险性评估为高危险性心血管疾病危险性评估为高危险性, ,建议给予抗炎与抗栓建议给予抗炎与抗栓同时治疗同时治疗crpcrp儿童儿童10mg/l25mg/l25mg/l细菌感染细菌感染成人成人1025mg/l1025mg/l

12、提示病毒感染提示病毒感染在抗生素治疗时在抗生素治疗时crpcrp应降至此水平以下应降至此水平以下如病程尚短如病程尚短, ,不能排除细菌感染不能排除细菌感染, ,应数小时后再复查应数小时后再复查2550mg/l2550mg/l提示细菌或病毒感染提示细菌或病毒感染50100mg/l50100mg/l通常是细菌感染通常是细菌感染病毒感染不常见病毒感染不常见100mg/l100mg/l提示较严重的细菌感染提示较严重的细菌感染病毒感染基本可任意排除病毒感染基本可任意排除疾疾 病病评评 价价风风湿湿病病学学风湿性症状风湿性症状 风湿性疾病表现为关节或软组织症状，如关节痛、背痛和肌痛。尽管风湿性疾病表现为关

13、节或软组织症状，如关节痛、背痛和肌痛。尽管这些症状一般可由局限性或精神性因素引起。重要的临床诊断之一就是从这些症状一般可由局限性或精神性因素引起。重要的临床诊断之一就是从无病组织中区分出器质性疾病。发现升高的急性相蛋白可确认存在器质性无病组织中区分出器质性疾病。发现升高的急性相蛋白可确认存在器质性疾病，但是在参考范围内的值不能排除轻微的局部疾病，有些形式的结缔疾病，但是在参考范围内的值不能排除轻微的局部疾病，有些形式的结缔组织疾病没有明显的急性相反应。在一些病例中，如强直性脊椎炎，血清组织疾病没有明显的急性相反应。在一些病例中，如强直性脊椎炎，血清crpcrp可在疾病的性质和临床症状明显前就升

14、高可在疾病的性质和临床症状明显前就升高 成人类风湿关节成人类风湿关节炎炎在这种疾病中发现超过在这种疾病中发现超过90%90%的成人的成人crpcrp浓度增加，在已确诊的疾病中它的值浓度增加，在已确诊的疾病中它的值与疾病严重性相关。与疾病严重性相关。crpcrp超过超过50 mg/l50 mg/l时对应于较轻的炎症，时对应于较轻的炎症，crpcrp在在100 mg/l100 mg/l左右表示较严重的疾病。左右表示较严重的疾病。目前的测定对早期的炎症性关节炎不论是功能上目前的测定对早期的炎症性关节炎不论是功能上的后果还是死亡率几乎没有预报价值。尽管许多关于治疗、疾病进程和的后果还是死亡率几乎没有预

15、报价值。尽管许多关于治疗、疾病进程和crpcrp之间关系的研究尚不甚清楚，然而在之间关系的研究尚不甚清楚，然而在crpcrp持续降低的病人中是成功的，其影持续降低的病人中是成功的，其影像方面的病情进展减缓。像方面的病情进展减缓。crpcrp处于正常范围的情况很少发生。当然处于正常范围的情况很少发生。当然crpcrp浓度浓度与放射学上诊断关节损害的相关性较好，超过临床症状或其他血清学实验与放射学上诊断关节损害的相关性较好，超过临床症状或其他血清学实验（血沉、类风湿因子、免疫复合物）的结果。（血沉、类风湿因子、免疫复合物）的结果。疾疾 病病评评 价价感染感染细菌内毒素形成最有力的刺激，释放急性相蛋

16、白诱发的细胞因子。细菌感细菌内毒素形成最有力的刺激，释放急性相蛋白诱发的细胞因子。细菌感染与一些最高水平的染与一些最高水平的crpcrp通常相关联，检测该蛋白是细菌脓毒症一个敏感通常相关联，检测该蛋白是细菌脓毒症一个敏感的指标。的指标。革兰阴性细菌比革兰阳性细菌更能刺激其增加和较高的反应，寄革兰阴性细菌比革兰阳性细菌更能刺激其增加和较高的反应，寄生虫感染引起中等程度反应，病毒和真菌引起最小程度反应。生虫感染引起中等程度反应，病毒和真菌引起最小程度反应。当处于感染当处于感染状态而临床和微生物诊断困难，状态而临床和微生物诊断困难，crpcrp测定对检测感染是很有用的。测定对检测感染是很有用的。cr

17、pcrp与脓与脓毒症的广度和强度相关联，成功的治疗使毒症的广度和强度相关联，成功的治疗使crpcrp约在约在3 d3 d内下降。内下降。免免疫疫缺缺陷陷患患者者急 性 白 血急 性 白 血病病白血病和中性粒细胞减少症患者的发热可由感染、潜在的疾病过程、血制白血病和中性粒细胞减少症患者的发热可由感染、潜在的疾病过程、血制品的输用、细胞毒素治疗引起。如果品的输用、细胞毒素治疗引起。如果crpcrp浓度在发热浓度在发热48 h48 h后后40 mg/l40 mg/l，未，未必是感染，但是必是感染，但是crpcrp100 mg/l100 mg/l需要抗生素治疗即使缺少细菌学的证实，需要抗生素治疗即使缺

18、少细菌学的证实，如果治疗后，如果治疗后，crpcrp不下降到不下降到100 mg/l100 mg/l以下，必须考虑到治疗反应没发生和以下，必须考虑到治疗反应没发生和治疗必须维持或改变。观察结果适用于任何中性粒细胞减少症患者使用细治疗必须维持或改变。观察结果适用于任何中性粒细胞减少症患者使用细胞毒素治疗的其他类型恶性疾病胞毒素治疗的其他类型恶性疾病同 种 骨 髓同 种 骨 髓移植移植经骨髓移植后的儿童形成特殊的感染高危组，它们能迅速发展为未作出诊经骨髓移植后的儿童形成特殊的感染高危组，它们能迅速发展为未作出诊断的败血症。在这种情况下，移植物抗宿主疾病的临床症状难以与感染相断的败血症。在这种情况下

19、，移植物抗宿主疾病的临床症状难以与感染相区别。区别。crpcrp的最大值在这种疾病中极少超过的最大值在这种疾病中极少超过40 mg/l40 mg/l，若大于此值即强有力，若大于此值即强有力提示感染；值大于提示感染；值大于100mg/l100mg/l仅在感染中见到仅在感染中见到疾疾 病病评评 价价成成人人术后阶段术后阶段所有类型的手术都引起炎症，急性相反应粗略地与组织损伤程度成比例。无并所有类型的手术都引起炎症，急性相反应粗略地与组织损伤程度成比例。无并发症的病例中，发症的病例中，crpcrp约在约在6 h6 h达达10 mg/l10 mg/l，到，到48 h48 h高峰时极少超过高峰时极少超过

20、150 mg/l150 mg/l，7 710 d10 d下降至基线。术后并发症，如感染、组织坏死、血肿和血栓，根据发生的下降至基线。术后并发症，如感染、组织坏死、血肿和血栓，根据发生的时间，时间，48 h48 h后后crpcrp将保持升高或导致继发性的升高。在许多病例中，将保持升高或导致继发性的升高。在许多病例中，crpcrp的升高的升高早早24 h24 h以上领先于复杂的病理学临床诊断。有感染风险的患者（以上领先于复杂的病理学临床诊断。有感染风险的患者（10%10%以上是部以上是部分结肠切除的患者）应该通过每天测定分结肠切除的患者）应该通过每天测定crpcrp来监测。这种情况下，单一的数值来

21、监测。这种情况下，单一的数值几乎没有价值。而一系列监测是有必要的。几乎没有价值。而一系列监测是有必要的。crpcrp提供了一个敏感和廉价的辅助提供了一个敏感和廉价的辅助指标来诊断符合临床解释的深静脉血栓形成。在该项研究中，指标来诊断符合临床解释的深静脉血栓形成。在该项研究中，crpcrp测定灵敏度测定灵敏度为为100%100%，特异性为，特异性为52%52%生殖器感染、子生殖器感染、子宫附件炎（骨盆宫附件炎（骨盆炎症性疾病）炎症性疾病）无并发症的衣原体和淋球菌的感染不会引起无并发症的衣原体和淋球菌的感染不会引起crpcrp升高。但是扩散到盆腔组织，升高。但是扩散到盆腔组织，有急性或慢性盆腔炎引

22、起急性相反应。在一项研究中，子宫附件炎病例有有急性或慢性盆腔炎引起急性相反应。在一项研究中，子宫附件炎病例有81%crp81%crp升高，升高，52%52%的病例白细胞增多。的病例白细胞增多。crpcrp测定可考虑作为检查该类患者有价值测定可考虑作为检查该类患者有价值的数据的数据肺部感染肺部感染肺炎在年老者中较难诊断，不大有发热。在许多其他情况下，肺炎在年老者中较难诊断，不大有发热。在许多其他情况下，crpcrp100 mg/l100 mg/l，强烈提示细菌感染，如化脓性支气管炎或肺炎。典型的病毒性肺炎不会超过强烈提示细菌感染，如化脓性支气管炎或肺炎。典型的病毒性肺炎不会超过50 50 mg/

23、lmg/l疾疾 病病评评 价价其其他他导导致致炎炎症症的的情情况况急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎通常在最初急性胰腺炎通常在最初24 h24 h引起引起crpcrp升高，若没有并发症，此值在第一周末下降。升高，若没有并发症，此值在第一周末下降。如果这时如果这时crpcrp100 mg/l100 mg/l，很可能已形成并发症，如囊肿或假性囊肿，可用超声波，很可能已形成并发症，如囊肿或假性囊肿，可用超声波和放射学检查来证实。如果入院时和放射学检查来证实。如果入院时crpcrp110 mg/l110 mg/l，可能是出血性胰腺炎（临床灵，可能是出血性胰腺炎（临床灵敏度敏度88%88%，特异性，特异性9

24、4%94%）心肌梗死心肌梗死心肌梗死通常与心肌梗死通常与crpcrp浓度升高相关联，经常发生在疼痛开始的几小时内，典型的在浓度升高相关联，经常发生在疼痛开始的几小时内，典型的在3 34 d4 d达高峰，在达高峰，在ck-mbck-mb回到正常后回到正常后7 710 d10 d，crpcrp也降至正常。在有提示性症状存也降至正常。在有提示性症状存在时的在时的crpcrp水平升高，是对这种情况的一个敏感指标。急性心肌梗死时，水平升高，是对这种情况的一个敏感指标。急性心肌梗死时，5050人中有人中有4949人出现这种情况，人出现这种情况，100100人中所有人均发生有意义的心电图人中所有人均发生有意

25、义的心电图q q波改变，波改变，10 d10 d后仍升高后仍升高提示存在并发症和预后不良。最近研究显示，高循环水平的提示存在并发症和预后不良。最近研究显示，高循环水平的crpcrp预示稳定或不稳定预示稳定或不稳定的心绞痛患者冠心病的发展。当的心绞痛患者冠心病的发展。当crpcrp3.6 mg/l3.6 mg/l时，患者相关危险系数是时，患者相关危险系数是3 3。健康研。健康研究提供了明显证据，究提供了明显证据，crpcrp最低浓度预示将来发生心绞痛和卒中的危险性，最低浓度预示将来发生心绞痛和卒中的危险性，crpcrp浓度浓度0.55 mg/l0.55 mg/l的病人危险系数为的病人危险系数为1.01.0，crpcrp值在值在1.151.152.10 mg/l2.10