PKPD及其临床应用实用教案

1、会计学1PKPD及其临床及其临床(ln chun)应用应用第一页，共34页。第1页/共33页第二页，共34页。（ （g/mL） ）T 1/2Tmax第2页/共33页第三页，共34页。第3页/共33页第四页，共34页。 药动学药动学/药效学相关性模式图药效学相关性模式图血 药 浓 度0 0 12 24110CmaxCmax/MICAUC/MICMIC TMICSub-MIC PAE（mg/L）时间时间(shjin)（h）第4页/共33页第五页，共34页。第5页/共33页第六页，共34页。第6页/共33页第七页，共34页。第7页/共33页第八页，共34页。第8页/共33页第九页，共34页。MIC也

2、不能反映细菌在接触抗菌药物后，被抑制(yzh)的状态能持续多少时间。第9页/共33页第十页，共34页。第10页/共33页第十一页，共34页。药效学药效学- -杀菌杀菌(sh jn)(sh jn)曲线曲线妥布霉素环丙沙星替卡西林在药物浓度低于MIC时，杀菌曲线斜率(xil)为正值，随着浓度增加斜率(xil)逐渐减小。当浓度接近MIC时，有的曲线为负值，有的近似(jn s)平行。为负值表明具有杀菌效应。随着浓度的增加，曲线斜率也有所增加，但当浓度达到一定程度后，有的曲线斜率随之增加，有的不再增加。杀菌效应与浓度密切相关的为：浓度依赖性杀菌效应与浓度密切相关的为：浓度依赖性杀菌效应不依赖于浓度为：非

3、浓度依赖性杀菌效应不依赖于浓度为：非浓度依赖性第11页/共33页第十二页，共34页。浓度浓度(nngd)依赖性抗菌药物依赖性抗菌药物30125For G+For G-第12页/共33页第十三页，共34页。第13页/共33页第十四页，共34页。第14页/共33页第十五页，共34页。第15页/共33页第十六页，共34页。(jingd)(jingd)或消失，但体内实或消失，但体内实验未发现此结果。验未发现此结果。第16页/共33页第十七页，共34页。第17页/共33页第十八页，共34页。抗菌药分类抗菌药分类PK/PK PK/PK 参数参数药物药物时间依赖型时间依赖型（短（短PAEPAE）TMICTM

4、IC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶类、氟胞嘧啶时间依赖型时间依赖型（长（长PAEPAE）AUC24/MICAUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型浓度依赖型AUC24/MIC or AUC24/MIC or Cmax/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycindaptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素酮内酯、甲硝唑、两性霉素

5、B B时间依赖性：在药物浓度超过时间依赖性：在药物浓度超过MIC4-5MIC4-5倍以上时杀菌活力不再倍以上时杀菌活力不再(b zi)(b zi)增加增加浓度依赖性：药物的杀菌活力在很大范围内随药物浓度的增高而增加浓度依赖性：药物的杀菌活力在很大范围内随药物浓度的增高而增加第18页/共33页第十九页，共34页。 Required %TMIC for static 20% for carbapenems 30% for penicillins 40% for cephalosporins 内酰胺类药效学与合理内酰胺类药效学与合理(hl)(hl)给药给药第19页/共33页第二十页，共34页。020

6、406080100020406080100Time above MIC (%)PenicillinsCephalosporinsMortality after 4 days of therapy (%)第20页/共33页第二十一页，共34页。20406080100Time above MIC (% of dosing interval)020406080100Bacterial eradication (%)0PSSPPISP-PRSPH. influenzaeCraig & Andes, Pediatr Infect Dis J, 1996Dagan et al studies第21

7、页/共33页第二十二页，共34页。Craig & Andes, Pediatr Infect Dis J, 1996Gwaltney & Scheld studies20406080100Time above MIC (% of dosing interval)020406080100Bacterial eradication (%)0PSSPH. influenzae第22页/共33页第二十三页，共34页。第23页/共33页第二十四页，共34页。第24页/共33页第二十五页，共34页。第25页/共33页第二十六页，共34页。第26页/共33页第二十七页，共34页。游离游离(y

8、ul)(yul)AUC:MICAUC:MICAdapted from Doern GV. CID. 2001: 33 (Supp 3): S187-92 and Ball P. The Quinolones Third Edition. Ed: Academic Press. 2000; 1-31.环丙沙星环丙沙星750 mg q12h750 mg q12h左氧氟沙星左氧氟沙星500 mg qd500 mg qd加替沙星加替沙星400 mg qd400 mg qd莫西沙星莫西沙星400 mg qd400 mg qd0 0左氧氟沙星左氧氟沙星750 mg qd750 mg qd有效有效 AUC:

9、MIC= 35AUC:MIC= 35预防耐药预防耐药 AUC:MIC= 100AUC:MIC= 1001001003535莫西沙星的莫西沙星的AUICAUIC值最高，抗肺炎链球菌活性较强，并预防值最高，抗肺炎链球菌活性较强，并预防(yfng)(yfng)耐药耐药产生产生第27页/共33页第二十八页，共34页。敏感菌株被抑制第一步突变菌株不被抑制耐药亚群选择性增殖用药后时间用药后时间血清或组织药物浓度血清或组织药物浓度突变选择突变选择(xunz)(xunz)窗（窗（MSWMSW）的概念）的概念lMSWl是以是以MPC为上界，为上界，MIC为下界的浓度范围为下界的浓度范围(fnwi)lMSW越窄，

10、产生耐药菌株的可能性越小越窄，产生耐药菌株的可能性越小第28页/共33页第二十九页，共34页。对于氟喹诺酮药物对于氟喹诺酮药物(yow)(yow)，浓度处于，浓度处于MSWMSW的时间依次为左氧氟沙星的时间依次为左氧氟沙星 莫西沙莫西沙星星 小时(xiosh)抗生素血药浓度0 01 12 23 34 45 56 61 16 6121218182424MPC90 8ug /mlMIC901ug/ml7 78 80 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 44.54.55 51 16 6121218182424抗生素血药浓度MPC90 2ug /ml小时MIC900.125ug/ml左氧氟沙星：血药浓度左氧氟沙星：血药浓度MSW的时间为的时