洁净厂房和工艺用水管理

1、洁净厂房和工艺用水管理洁净厂房和工艺用水管理2012.09洁净环境的控制洁净环境的控制器械实施细则中的定义 洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其作用均具有减少该房间（区域）内污染源的介入、产生和滞留的功能。 洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。洁净室（区）空气洁净度级别表洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净度洁净度级别级别 尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米 微生物最大允许数微生物最大允许数 0.50.5 m m55 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿 100100级级3,5003,5000

2、05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000- -1515洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则（实施细则附录中的八项内容）（实施细则附录中的八项内容） 一、采用使污染降至最低限的生产技术，一、采用使污染降至最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污染或能有效排除以保证医疗器械不受污染或能有效

3、排除污染污染 。 倡导技术进步，建议用先进的生产技术倡导技术进步，建议用先进的生产技术。包括先进的生产工艺、先进的设备、。包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。工装和设施等。 在生产过程中尽量减少人为因素，最大在生产过程中尽量减少人为因素，最大程度地使产品不暴露在操作环境中，尽程度地使产品不暴露在操作环境中，尽可能避免人与产品的直接接触。可能避免人与产品的直接接触。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 二、植入和介入到血管内器械，不清洗二、植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、组装、初包零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低于装及其封

4、口，不低于 10 000级。级。 植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、心植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、心脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、 血管移植物、体内药物释放导管和心室辅助血管移植物、体内药物释放导管和心室辅助装置等装置等 。 介入到血路内的器械，如：各种血管内导管（如介入到血路内的器械，如：各种血管内导管（如中心静脉导管）、支架输送系统等中心静脉导管）、支架输送系统等 。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然

5、腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于装、初包装及其封口等，不低于100 000100 000级。级。 植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等 。 与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过滤与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过滤器等器等 。 与血路上某一点接触，作为管路向血

6、管系统输入的器与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次，如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静脉输液针、延长器、转移器等性使用静脉输液针、延长器、转移器等 。 主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等 。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 四、四、与人体损伤表面和粘膜接触与人体损伤表面和

7、粘膜接触器械器械，（，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于、初包装及其封口，不低于300 000300 000级。级。 与损伤表面（伤口或其他损伤体表）接触器与损伤表面（伤口或其他损伤体表）接触器械，如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗械，如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械等器械等 。 与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、无菌气管插管等，其特点是不经穿刺或管、无菌气管插管等，其特点是不经穿刺或切开术进入体内的器械切开术进入体内的器械 。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别

8、设置原则 五、初包装材料生产环境的要求五、初包装材料生产环境的要求 与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产洗即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。 如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材料。料。 若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于接接触，不低于300 000300 000

9、级。级。 如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 六、对于有要求或无菌操作技术加六、对于有要求或无菌操作技术加工的，在工的，在10 00010 000级下的局部级下的局部100100级洁级洁净区内。净区内。 如血管支架的压握、涂药；如血管支架的压握、涂药； 血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封；血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封； 液体产品的无菌制备和灌装；液体产品的无菌制备和灌装； 以及不能在其容器内进行最终灭菌的固以及不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装等。体产品的无菌处理

10、、传输和包装等。 洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可低与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。于生产区一个级别。 无菌工作服的清洗可在无菌工作服的清洗可在100000100000级级洁净区内，但灭菌后的整理、贮存应洁净区内，但灭菌后的整理、贮存应在在1000010000级洁净室（区）内。级洁净室（区）内。洁净厂房管理的相关标准洁净厂房管理的相关标准 YY 0033-2000 无菌医疗器具生产管理规范

11、GB 50073-2001 洁净厂房设计规范 GB 50457-2008 医药工业洁净厂房设计规范 GB 50591-2010 洁净室施工及验收规范 GB/T 16292-2010 医药工业洁净室(区)悬浮粒子测试方法 GB/T 16293-2010 医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法 GB/T 16294-2010 医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法生产环境的污染o 与生产环境质量相关的微粒污染o 微生物的污染途径通常有4种： A：自身污染由于患者或工作人员自身带菌而污染 B：接触污染由于和非完全无菌的用具，器械和人的接触而污染 C：空气污染由于空气中所含细菌的沉降、附着或被吸入而污染

12、D：其他污染由于昆虫等其他因素而污染 细菌还可能产生毒性物质、色素等代谢产物污染源污染源污染类型污染类型非活性（粒子）示例示例金属斑点服装纤维来源：来源：（举例）（举例）设备员工服装外界空气处理方法：处理方法：（举例）（举例）浮游粒子通过HEPA过滤接触地方清洗和灭菌水纯化系统水供应活性（微生物）细菌发酵菌人员水外界空气设备，工具浮游粒子通过HEPA过滤液体无菌过滤（0.2um）组分蒸汽灭菌或辐射灭菌内毒素（通常和浮游细来自某种生物（通常为水生）的细胞壁残渣暴露一段时候之后的湿设备更换零部件或者热苛性钠溶液高温（200）根据时间决定菌不相关）容器/密封装置空气净化的主要过程空气净化的主要过程o

13、 一是利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度，由一是利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌；于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌；o 二是利用合理的气流组织排除已经发生的污染，由送风送入洁二是利用合理的气流组织排除已经发生的污染，由送风送入洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外引入的风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外引入的经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内，通过

14、反经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内，通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个水平就应复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个水平就应该低于相应的洁净度级别；该低于相应的洁净度级别；o 三是通过调整，使不同级别洁净室室内的空气静压大于三是通过调整，使不同级别洁净室室内的空气静压大于5帕帕（包括与非洁净区），与室外大气大于（包括与非洁净区），与室外大气大于10帕，防止外界污染或交帕，防止外界污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内。叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内。空气净化系统的三级过滤示意图空气净化系统的三级过滤示意图热水或蒸汽制冷机组新风粗效过滤器风机换热

15、器中效过滤器高效过滤器洁净室回风口oooooo空气过滤和送风系统空气过滤和送风系统空气净化调节系统向洁净室（区）输送洁净空气，以控制和调节洁净室（区）内的温度、湿度、新鲜空气量、静压差、尘埃数、菌落数等环境参数。各级别洁净度的空气净化处理一般应采取初效、中效、高效过滤器三级过滤。空气净化调节系统设计时应合理布置送风口和回风口。凡工艺过程中产生大量有害物质或气体的生产工序不应利用回风，还应设局部排风装置，排风装置应有防倒灌措施。送风、回风和排风的启闭应联锁，系统的开启程序为先开送风，再开回风和排风机，关闭时联锁程序应相反。回风口必须有初效过滤器，以防止在关闭风机时，外界空气中的尘埃倒灌入洁净室（

16、区）。初、中效过滤器的滤材应视情况定期清洗，晾干后可重复使用；高效过滤器如发现风速降至最低限，经清洗或更换初、中效过滤器后风速仍不能提高，或出现无法修补的渗漏应予以更换。风门混和段回风初/中效 过滤预热段去湿冷却风机缓冲空段或回风管图中没标表冷器过滤器消音器末端过滤器防水百叶风口控制风阀风机流量控制器加湿器 热盘管冷盘管及 挡水板 生产房间生产房间 构造概况构造概况+预过滤器排风格栅加热器二级过滤器再循环空气 防水百叶风口防水百叶风口 消声器消声器 流量控制器流量控制器 控制风阀控制风阀 防止昆虫、树叶、灰尘和雨水进防止昆虫、树叶、灰尘和雨水进入入 降低空气循环降低空气循环/气流产生的噪声气流

17、产生的噪声 自动调整风量（根据昼夜、压力自动调整风量（根据昼夜、压力等来控制）等来控制） 固定的风量调节阀固定的风量调节阀构件构件(1)(1) 加热单元加热单元 制冷单元制冷单元/ 除湿器除湿器 加湿器加湿器 过滤器过滤器 风管风管 加热空气到适当温度加热空气到适当温度 冷却空气到要求的温度或除去空冷却空气到要求的温度或除去空气中的水分气中的水分 如果空气湿度太低，将空气加到如果空气湿度太低，将空气加到适当湿度适当湿度 除去预定尺寸的颗粒和除去预定尺寸的颗粒和/或微生物或微生物 输送空气输送空气构件构件(2)(2) 流速控制器流速控制器 控制风阀控制风阀 加湿器加湿器 冷盘管冷盘管 过滤器过滤

18、器 风管风管 堵塞堵塞 调节不良，压差系统不正常调节不良，压差系统不正常 水水/汽质量不好汽质量不好/排水不畅排水不畅 不能去除空气露水不能去除空气露水/排水不畅排水不畅 选用等级不正确选用等级不正确/损坏损坏/安装不当安装不当 不适当的材料不适当的材料/内部保温处的泄漏内部保温处的泄漏部件常出现的问题部件常出现的问题 加湿器加湿器 消音器消音器 加热和冷却单元加热和冷却单元 空气流量调节阀空气流量调节阀除湿机除湿机过滤器压差表AHU风机的变速控制器潮湿的房间空气空气加热器再生空气潮湿的房间空气吸附轮干空气空气处理单元空气处理单元气流组织气流组织o 洁净室（区）的气流应满足洁净度和人体健康的要

19、求，如关键工作操作点应位于洁净空气流的上风侧，对散发有害物质的工作点，人的头部应避免在其空气流正对的下风侧。应使洁净室（区）气流流向单一。o 非单向流洁净室内设置操作台时，其位置应远离回风口。产品也不应摆放在回风口附近，因为回风口处的洁净度比较差。o 回风口应均匀布置在洁净室（区）的下部，高度应低于工作台面。o 洁净室（区）内有局部排风装置时，其位置应设在工作室气流的下风侧，以免气流短路。单向流洁净室单向流洁净室回风回风高效空气过滤器高效空气过滤器送风送风乱流洁净室乱流洁净室 回风回风送风送风高效空气过滤器高效空气过滤器空气分配装置空气分配装置辅助夹层辅助夹层空调系统的布局原则o 洁净房间一般

20、被设计程有特殊目的的功能性单元。一个正确设计的洁净房间是由容易清洁和消毒的材料制成的。好的设计包括无缝、楼板与墙的接口应该圆滑，楼板、墙体、天花板应该平滑、坚硬的表面可以清洗。天花板和高效过滤器的位置应被设计成能够保护无菌物料不被污染。洁净房间应该不含有不必要的装置和固定设备。o 如果可行，设备应被设计能够灭菌，拆装简单应该也是重要的考虑因素。o 洁净室的设备对环境的影响设计时也应涉及。积聚微粒的平面和凹凸物都应该避免。在100级区域，设备不应该阻隔气流。通过净化隔绝或排除污染o 合理设计建立的洁净厂房和有效的管理在无菌医疗器械生产中会体现出非常优越的性能，它通过对墙体、地板、屋顶、管线、水源

21、、照明、通风和温度湿度等功能设计达到内部的洁净环境，通过空气的三级过滤使进入洁净室的空气是符合要求的，它能够通过人员和物料的净化程序隔绝或消除外来污染，通过气流组织、压差和换气次数等参数抑制微生物、微粒的污染，它能够排除由于光、味道、相对湿度等导致的任何质量损害，通过严格的工艺纪律达到避免交叉污染的目的。洁净室洁净室洁净室回风回风回风HVAC系统验证 HVAC系统验证确认顺序 安装确认（IQ） 检查风量的漏风量； 风机空吹； 室内清扫； 初步调整系统风量； 安装中效过滤器； 安装高效过滤器； 高效过滤器泄露检查； DOP或POA实验； 运行确认（OQ） 系统实验； 调整送风量； 调整室内压差；

22、 调整室内温度； 调整温湿度； 测定室内洁净度； 性能确认（PQ） 测定室内空气流动状态； 测定室内压差； 测定室内换气次数； 测定室内温湿度； 测定室内微生物； 测定室内空气与热量平衡。HVAC系统验证 安装确认 作为设备/系统合理性确认的一环，检查设备/系统的制作，安装是否正确，即是否符合设计要求。IQ的要点 文件的确认； 风管安装的确认； 系统图和布局图的确认； 设备安装的确认； 关键仪表和校准的确认； 高效过滤器布置的确认； 公用设施的确认； 人员确认； 偏差报告。HVAC系统验证 运行确认 作为设备/系统合理性确认的一环、确认设备/系统按设定规格运行。OQ的要点 验证仪器校准的确认；

23、 高效过滤器完整性检查（DOP测试）； 房间风量和换气次数测试； 房间压差测试； 房间温湿度测试； 气流流型测试； 自净时间测试； 洁净度测试（动态）； 人员确认； 偏差报告。HVAC系统验证 性能确认 作为性能确认，确认设备/系统在设定规格运行时，能否产生预期效果。 PQ的要点 验证仪器校准的确认； 系统标准操作程序（SOP）的确认； 验证取样计划； 洁净房间洁净度的测试（静态条件下）； 房间压差的测试； 房间温湿度的测试； 房间微生物的测试。工艺布局oooooo工艺流程和洁净度器具清洗、工服清洗洁具中间存放物料传递压差梯度Air lock人员须经缓冲间方可进入工艺走廊，此处设有压差表。设报

24、警装置，气闸室双门不能同时打开。微差压表的设置 o对洁净室（区）测试的规定对洁净室（区）测试的规定换气次数（截面平均风速）oooooooo温度相对湿度静压差悬浮粒子浮游菌沉降菌噪声照度注意事项o 在进行测试之前，应先确定待测区域、测试状态、仪器设备、测试规程、采样点位置、评价标准以及相关注意事项；o 建立环境监测程序，这样才能证实设备以及产品的接触环境是洁净和卫生的，并可以确定潜在的污染物是否能被控制到适当水平；o 所有仪器设备在未进入被测区域时，应保证其符合性、有效性和已完成清洁，或在相应的洁净室内准备和存放（用保护罩或其它适当地外罩保护仪器）；测试人员在测试时必须穿戴符合被测环境级别的洁净

25、工作服；o 在测试时应避免肤屑、微生物或人体皮肤上的油造成潜在的污染。ooo测试方法ooo测试顺序温度、相对湿度的影响换气次数/风速的影响静压差的影响气流组织与自净时间对测试的影响测试数据的处理洁净室的控制参数o 1 悬浮粒子和微生物：主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度o 2 温度和相对湿度：主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒适度带来的对产品质量的影响o 3 换气次数：影响洁净度和人员舒适度o 4 工作面截面风速：影响洁净度和人员舒适度o 5 压差：影响洁净度o 6 照度：影响产品的工艺条件o 7 噪声：影响人员舒适度o 8 新风量：影响人员舒适度o 9 自净时间：代表系统的“恢

26、复能力”洁净室（区）环境要求及监测洁净室（区）环境要求及监测 （参考）（参考）监测项目监测项目技技 术术 指指 标标监测监测方法方法监测监测频次频次100级级10 000级级100 000级级300 000级级温温 度度, （无特殊要求时）（无特殊要求时）1828JGJ 711次次/班班 相对湿度相对湿度, %45651次次/班班 风风 速速, m/s水平层流水平层流0.4垂直层流垂直层流0.3 1次次/月月换气次数换气次数,次次/ h2015121次次/月月静压差静压差,Pa不同级别洁净室不同级别洁净室(区区) 之间之间5 1次次/月月洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10 尘埃尘埃个

27、个/m30.5m3 500350 0003 500 00010 500 000GB/T 162921次次/季季5m02 00020 00060 000浮游菌数浮游菌数,个个/m35 100 500GB/T 16293 1次次/季季沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1 3 10 15GB/T 162941次次/周周可能存在的问题o 因为因为温湿度温湿度对风速风量、洁净度、微生物都有一定对风速风量、洁净度、微生物都有一定的影响，特别是对洁净度和微生物的影响，所以也的影响，特别是对洁净度和微生物的影响，所以也要引起足够的重视。（比如温度升高尘埃粒子运动要引起足够的重视。（比如温度升高尘埃粒子运动速度加快，

28、如果湿度增加尘粒自重就增加，比较容速度加快，如果湿度增加尘粒自重就增加，比较容易消除尘粒，但有利细菌生长、繁衍，微生物污染易消除尘粒，但有利细菌生长、繁衍，微生物污染的风险显著增大，还会产生静电问题，可能使灰尘的风险显著增大，还会产生静电问题，可能使灰尘吸附在金属表面吸附在金属表面 ，湿度降低尘粒还会更容易扬，湿度降低尘粒还会更容易扬起。）起。）换气次数o 控制微粒污染的途径主要为三个方面： A：有效地阻止室外的污染侵入室内（或防止室内污染逸出室外） 最主要途径：室内的压力等； B：迅速有效地排除室内已经发生的污染； 最主要途径：气流组织； C：控制污染源，减少污染发生量控制微粒污染的途径控制

29、微粒污染的途径o 在较好的气流组织下，足够的净化送风量不仅能保证洁净室的正压，同时对洁净系统的自净时间影响很大。而自净时间将直接影响洁净室的动态性能“恢复能力” 。控制微粒污染的途径控制微粒污染的途径o 最主要途径：涉及发生污染的设备和装置的管理和进入洁净室的人与物的净化。一般来说100级：人员/面积的比例不大于0.1（即10平方米1个操作者）；若不大于100级，则应人员/面积的比例不大于0.25（即10平方米2.5个操作者）。压差压差n 作用：作用：从理论上讲，有二个作用： A：在门窗关闭的情况下，防止洁净室外的污染由缝隙掺入洁净室内； B：在门开启时，保证有足够的气流向外流动，尽量削减由开

30、门动作和人的进入瞬时带进来的气流量，并在以后门开启状态下，保证气流方向是向外的，以便把带入的污染减小到最低程度。o关于悬浮粒子测试时的采样点布置关于悬浮粒子测试时的采样点布置最小采样点数目的确定oooo采样次数采样量采样点布置的置信上限 空气中悬浮粒子(洁净度) 测定状态 静态仪器 凡符合国家计量检定规程(JJG547-88)的光散射式尘埃粒子计数器均可，要求有检定报告书。采样位置与采样点数 距地0.8m采样漏斗、采样管与采样方向： 漏斗用不锈钢或塑料，采样管为不掉尘软管，长度为1.52m,采样方向正对气流方向。数据处理 C1+C2+.+Cn采样点平均含尘浓度A= N (粒/m3) A1+A2

31、+.+An室内平均含尘浓度 M= L (粒/m3) 平均值均值为95%的置信度上限: UCL=M+t+SE(粒/m )判断原则 对100级仅当室内平均含尘浓度M和置信度UCL均在标准内为合格。对低于100级，只需与UCL任一合格就行。浮游菌测试浮游菌测试o 测试前应检查采样器培养皿等o 消毒o 气流速度和采样时间沉降菌测试沉降菌测试o 测试前的检查o 采样的步骤o 真菌的采样检测结果的评价检测数据的采集o 温度、相对湿度：采用温度、湿度计在洁净温度、相对湿度：采用温度、湿度计在洁净室中心位置，系统至少稳定运行一段时间后读出数值并记录o 静压差：采用微压差计，在系统风量平衡，静压差：采用微压差计

32、，在系统风量平衡，运行稳定时测量，测量时所有的门应该关闭检测结果的评价o 换气次数：换气次数： 换气次数由送风量换算而得o 对于非单向流洁净室，使用风量表直接测量，直接读出送风量值，并根据各洁净室送风 量值换算出换气次数。也可用风速仪测量，测点数不应少于10点，按平均风速计算送风量值，然后换算出换气次数。o 层流风速：采用风速仪，在工作面上测量，层流风速：采用风速仪，在工作面上测量，读出数值，算出平均值检测结果的评价o 尘粒最大允许数：现场检测人员：尘粒最大允许数：现场检测人员：2人，测人，测点 高 度 距 地 面 0.8 米 ， 测 点 布 置按 GB/T16292，一般为均匀布置，多于5点

33、可以分层；每测点采样次数不少于12次。o 数据计算o 结果评价 风速仪器： 热球风速仪,精度0.01m/s3%,量程030m/s，集风筒。方法 用集风筒罩住送风口，测出风口平均风速；数据处理 取15分钟内测量的风速平均值， 按不同位置记录测定值，计算平均风速。 标准 垂直单向流面风速v0.35m/s， 水平单向流面风速v0.45m/s，标准:仅当单向空气流微粒数目符合100级的洁净度要求，同时风速达到上述数值，才可判断该装置达到100级。室内换气室内换气 计算计算 室内总风量： L=该室各风口平均风速(m/s) 室内风口截面积F(m2)3600(m3/h); 换气次数： N=L/房间体积V(m

34、3) (次/时)；判断与调整 换气次数应符合设计要求，否则结合差压调整。检测结果的评价o 浮游菌：现场检测人员：浮游菌：现场检测人员：2人，测点高度距地面人，测点高度距地面0.8米，测点布置按GB/T16293标准，一般为均匀布置，多于5点可以分层；每测点采样次数不少于1次。经3035培养不小于48小时后计数。o 沉降菌：现场检测人员：沉降菌：现场检测人员：2人，测点高度距地面人，测点高度距地面0.81.5米，测点布置按GB/T16294标准，一般为均匀布置，多于5点可以分层；每测点采样次数不少于1次。经3035培养不小于48小时后计数。可考虑真菌的测试。检测结果的评价o 检测数据经过整理后，

35、可以与标准值比较后得出结论。o 检测时应做好记录 ， 记录包含足够的信息。包括：标题、记录的唯一性标识（如编号等）、工序或洁净室名称、检测日期、采用标准、采用仪器名称及编号、检测项目、检测数据及其计算、签名等oooo数据分析中可能发生的问题数据分析中可能发生的问题o 检测项目不全尘粒最大允许数的检测未按两种粒径同时检测换气次数检测时以截面风速代替静压差检测未注明相对位置尘粒最大允许数的检测评价中缺少95置信上限值o 洁净区布局或其他方面存在的问题ooo人员的管理有能力，有资格，有经验有能力，有资格，有经验o 数量充分数量充分组织机构完善、关键岗位人员配备合理组织机构完善、关键岗位人员配备合理生

36、产、工程、维护、保洁等部门所有员工的培训：生产、工程、维护、保洁等部门所有员工的培训：洁净厂房、卫生学、微生物学以及行为的基本培训洁净厂房、卫生学、微生物学以及行为的基本培训o 制订健康规定、行为规范、服装规则制订健康规定、行为规范、服装规则o 控制人员到最小量，出入控制控制人员到最小量，出入控制人体是微生物和颗粒污染的主要来源人体是微生物和颗粒污染的主要来源颗粒无处不在颗粒无处不在人眼可见最小颗粒为人眼可见最小颗粒为30微米微米坐着不动能产生坐着不动能产生100,000个颗粒个颗粒行走能产生行走能产生5,000,000个颗粒个颗粒跑动能产生跑动能产生15,000,000个颗粒个颗粒 微生物在

37、空气和人体内外表面微生物在空气和人体内外表面 包括细菌、病毒、霉菌和酵母菌包括细菌、病毒、霉菌和酵母菌 人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫生习惯人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫生习惯的的不通因人而异不通因人而异微生物污染微生物污染难以察觉的污染源难以察觉的污染源 一个字母一个字母“D”的发音可产生的发音可产生30个颗粒个颗粒（=5um） 一个字母一个字母“P”的发音可产生的发音可产生100个颗粒个颗粒（=5um） 说话说话1分钟可产生分钟可产生15,000-20,000个颗粒个颗粒（=5um） 咳嗽可产生咳嗽可产生700,000-20,000个颗粒个颗粒（=5um） 打喷嚏可产生打喷

38、嚏可产生1,400,000-20,000个颗粒个颗粒（=5um）人员和物品的出入控制 在洁净室（区）内，所需工作人员应满足最小数量，在洁净室（区）内，所需工作人员应满足最小数量，同时，洁净环境以外区域的工作人员也应尽可能监控。同时，洁净环境以外区域的工作人员也应尽可能监控。这在满足测试条件时尤其重要；这在满足测试条件时尤其重要； 不得在洁净室（区）内佩戴腕表和饰物、不得化妆；不得在洁净室（区）内佩戴腕表和饰物、不得化妆； 所有的工作人员，包括与测试、维护有关的人员，应所有的工作人员，包括与测试、维护有关的人员，应该定期接受与洁净室（区）生产有关的培训，其中包含该定期接受与洁净室（区）生产有关的

39、培训，其中包含涉及到的卫生知识和基本微生物知识；涉及到的卫生知识和基本微生物知识； 洁净室（区）的测试人员应进行本专业的培训并获得洁净室（区）的测试人员应进行本专业的培训并获得相应资格后才能履行对洁净室（区）测试的职责。相应资格后才能履行对洁净室（区）测试的职责。进入洁净室的程序进入洁净室的程序（换鞋、更衣和洗手）（换鞋、更衣和洗手）更鞋脱衣外洗手手消毒气闸穿洁净工作衣非无菌生产区进出监控举例监控举例o 设备表面，墙，地板设备表面，墙，地板建议每天（建议每天（100级）或每周（级）或每周（10，000级）进行级）进行取样取样o 设定微生物污染标准和纠偏限度和报警限度设定微生物污染标准和纠偏限度

40、和报警限度o 自净时间的测试自净时间的测试纠偏限度和报警限度纠偏限度和报警限度o 对于微生物测试的取样频次，如果出现下列情况应对于微生物测试的取样频次，如果出现下列情况应考虑修改，在评估以下情况后，也应确定其它项目考虑修改，在评估以下情况后，也应确定其它项目的测试频次：的测试频次： 连续超过报警限和启动限；连续超过报警限和启动限；停工时间比预计延长；停工时间比预计延长；关键区域内发现有传染的试剂；关键区域内发现有传染的试剂；在生产期间，空气净化系统进行任何重大的维修；在生产期间，空气净化系统进行任何重大的维修；环境设施的限制引起工艺的改变；环境设施的限制引起工艺的改变；日常操作记录反映出倾向性

41、的数据；日常操作记录反映出倾向性的数据；净化和消毒规程的改变；净化和消毒规程的改变；引起生物污染的事故等引起生物污染的事故等适宜的清洁消毒和检查o 建议消毒剂轮换使用（如每1个月轮换一种消毒剂等）o 设备可以用喷剂进行消毒，定期对墙面、工作台面等进行杀灭孢子的消毒o 使用工具o 使用于墙面、椅子及工作面的灭菌。其方法同一般的无菌室灭菌剂擦拭法，但使用无纤维脱落（非纯棉的）的抹布或海绵o 擦洗时最好能设法尽快从室内将潮气移走（可以打开空调系统）o 使用的稀释容器是能用蒸汽事先消毒的适宜的清洁消毒和检查o使用注意事项使用注意事项o 从较重要的，洁净处向外或比较不干净处顺序擦拭o 为了避免一经擦过的

42、地方再次受到污染，擦拭时应始终朝着一边方向擦拭，而不要在同一位置上来回擦o 必要时使用两个桶，一个盛灭菌剂，另一个则用于挤干抹布，防止抹布对灭菌剂的污染o 为了安全，所有的容器上均应明确标明内容物o擦拭人员也可以戴上手套擦拭人员也可以戴上手套洁净室的使用和清洁洁净室的使用和清洁无菌检查：无菌检查：最大限度减少假阳性结果最大限度减少假阳性结果无菌试验室无菌试验室o 无菌实验室必须能提供与生产区域相同或更好无菌实验室必须能提供与生产区域相同或更好的无菌保证能力的无菌保证能力o 实验室控制（环境监测）必须和生产环境监测实验室控制（环境监测）必须和生产环境监测一样严格，以保证维持无菌条件并能提供关键一

43、样严格，以保证维持无菌条件并能提供关键信息信息检验人员检验人员o 无菌检查人员的无菌检查人员的资质应有记录资质应有记录无菌检测实验室要求无菌检测实验室要求 原则上应设3间万级下的局部百级洁净室，用作无菌室、阳性对照室和微生物限度室。 原则上应当和洁净生产区分开设置，有独立的区域、单独的空调送风系统和专用的人流物流通道及实验准备区等。第十一条第十一条 生产生产环境要求环境要求 厂址选择厂址选择时应考虑时应考虑 所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。洁净洁净厂房

44、与主要交通干道之间的距离不宜小于厂房与主要交通干道之间的距离不宜小于50米。米。 厂区厂区的环境要求的环境要求 厂区的地面、道路应平整不易起尘。宜通过绿化等减厂区的地面、道路应平整不易起尘。宜通过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器械的生产造成污染。械的生产造成污染。 厂区的总体布局厂区的总体布局合理性合理性 生活区、行政区和辅助区不得对无菌医疗器械的生产生活区、行政区和辅助区不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜

45、分开。区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。 对新建、扩建的无菌医疗器械生产企业，建议由对新建、扩建的无菌医疗器械生产企业，建议由有医药工业洁净厂房设计资质的单位设计。有医药工业洁净厂房设计资质的单位设计。第十二条第十二条 洁净生产区洁净生产区 确定在洁净室（区）内生产的过程确定在洁净室（区）内生产的过程 分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程，并分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程，并在相关技术或工艺文件中作出标识。在相关技术或工艺文件中作出标识。 * *洁净室（区）的洁净度级别要符合洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则设置原则”要求。要求。 “设置原则设置原则

46、”未能覆盖的或不是单一用途的产品，其环境未能覆盖的或不是单一用途的产品，其环境洁净度级别往产品相似、用途相同或相近上靠，遵循宜高洁净度级别往产品相似、用途相同或相近上靠，遵循宜高不宜低的原则，就低必须验证。不宜低的原则，就低必须验证。 洁净室（区）静压差要求洁净室（区）静压差要求 不同级别洁净室（区）之间不同级别洁净室（区）之间5Pa5Pa，洁净室（区）与室外，洁净室（区）与室外10Pa10Pa 应有压差指示装置。应有压差指示装置。 相同洁净室（区）间压差梯度合理相同洁净室（区）间压差梯度合理：要求相对高的压差高：要求相对高的压差高一些，如果两个过程可能会有一定影响，怕受影响的高一一些，如果两

47、个过程可能会有一定影响，怕受影响的高一些。些。第十三条第十三条 洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求 按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。人流、物流走向合理。 按空气洁净度级别。从低到高，由外向内。按空气洁净度级别。从低到高，由外向内。 同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间防止交叉污同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间防止交叉污染染 不同级别洁净室（区）之间有气闸室或防污染措施（零配件的不同级别洁净室（区）之间有气闸室或防污染措施（零配件的传送通过双层传递窗）传送通过双层传递窗） 温、湿度温、湿度 与生

48、产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。 无特殊要求时，温度无特殊要求时，温度18182828，相对湿度，相对湿度454565%65%。第十四条第十四条 洁净（室）区内表面的要求洁净（室）区内表面的要求 表面应平整、光滑、无裂缝，不易积尘；表面应平整、光滑、无裂缝，不易积尘； 各接口处应严密；各接口处应严密； 没有颗粒物脱落；没有颗粒物脱落； 所用材料耐受清洗和消毒。所用材料耐受清洗和消毒。 洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。动物进入的设施。 洁净室（区）内门、窗及安全门密封。洁净室（区）内门、窗及安全门密封。第十五条第十五条 洁净室（区）内工

49、艺用气的要求洁净室（区）内工艺用气的要求有气体净化处理装置，其原理和结有气体净化处理装置，其原理和结构能满足所生产无菌医疗器械的质构能满足所生产无菌医疗器械的质量要求。量要求。与产品使用表面直接接触的气体，与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证，并进行日常控制。应进行验证，并进行日常控制。 主要是控制和验证工艺用气中所含微生物主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微粒），以免对产品造和微粒（包括液体微粒），以免对产品造成二次污染。成二次污染。第十六条第十六条 洁净室（区）的管理洁净室（区）的管理 制定洁净区卫生管理文件制定洁净区卫生管理文件 按规定对洁净区清洁、清洗和消毒按规定

50、对洁净区清洁、清洗和消毒 洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒。洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒。 清洁工具不能跨区使用。清洁工具不能跨区使用。 洁具间不会对洁净区造成污染。洁具间不会对洁净区造成污染。 消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染产品造成污染 消毒剂品种应当定期更换消毒剂品种应当定期更换 选择一种以上的消毒剂定期轮换使用，以防止产生耐选择一种以上的消毒剂定期轮换使用，以防止产生耐药菌株。药菌株。 消毒效果有效性的评价。消毒效果有效性的评价。 第十七条第十七条 洁净区的监视与测量洁净区的监视与测量 洁净区静态与

51、动态检（监）测的规定洁净区静态与动态检（监）测的规定 按规定进行静态与动态检（监）测按规定进行静态与动态检（监）测 静态检测必须全项合格，动态监测超标静态检测必须全项合格，动态监测超标必须分析。必须分析。 定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测（不是对产品要批批检验的概念）。测（不是对产品要批批检验的概念）。 监视记录及趋势分析。监视记录及趋势分析。 如洁净室的使用不连续（停产并洁净环境如洁净室的使用不连续（停产并洁净环境未保持），每次使用前做全项的检测，且未保持），每次使用前做全项的检测，且只有全项检测合格才能投入使用。只有全项检测合格才能投入使用。 利用

52、生物负载过程控制图利用生物负载过程控制图 要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审若超出若超出需调查需调查原因并原因并采取纠采取纠正措施正措施若达到若达到需跟踪需跟踪调查原调查原因但不因但不一定采一定采取纠正取纠正措施措施第十八条第十八条 洁净区人员健康管理洁净区人员健康管理建立对人员健康要求的文件规定建立对人员健康要求的文件规定 建立人员健康档案建立人员健康档案直接接触物料和产品的操作人员每年至直接接触物料和产品的操作人员每年至少由有资质的单位体检一次少由有资质的单位体检一次患有传染性和感染性疾病的人员不得从患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作事直接接触产品的工

53、作第十九条第十九条 对洁净区工作人员服装的要求对洁净区工作人员服装的要求 建立对人员服装的要求建立对人员服装的要求 洁净工作服和无菌工作服的穿着：洁净工作服和无菌工作服的穿着：三十万级和十万级洁净三十万级和十万级洁净区穿洁净服，万级和百级洁净区应穿无菌服。区穿洁净服，万级和百级洁净区应穿无菌服。 洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌工作服的管理规定 洁净服和无菌服的材料要求洁净服和无菌服的材料要求 质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质,能有效阻能有效阻止人体皮屑和内衣的尘粒纤维的弥散止人体皮屑和内衣的尘粒纤维的弥散 洁净服和无菌服

54、的形式洁净服和无菌服的形式有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。物。 不同洁净度级别洁净区使用的洁净工作服不同洁净度级别洁净区使用的洁净工作服分别分别/ /并定期并定期在不同级别洁净环境中在不同级别洁净环境中清洗、清洗、干燥和干燥和整理并区别使用整理并区别使用第二十条第二十条 人员卫生要求人员卫生要求 建立对人员的清洁的要求，并在体系文件中建立对人员的清洁的要求，并在体系文件中做出明确规定做出明确规定 制定洁净室（区）工作人员卫生守则制定洁净室（区）工作人员卫生守则 如：如：勤剪指甲、勤换衣服、勤

55、洗澡，勤剪指甲、勤换衣服、勤洗澡，不能使用有不能使用有污染的化妆品污染的化妆品,不佩带饰物不佩带饰物 ,手在消毒以后，不再手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品、无多余动作等接触与工作无关的物品、无多余动作等 进入洁净区人员的净化进入洁净区人员的净化 进入洁净室（区）人员的净化程序进入洁净室（区）人员的净化程序 净化程序和设施达到人员净化的目的净化程序和设施达到人员净化的目的 洁净区的工作人员按规定穿戴洁净工作服、洁净区的工作人员按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩帽、鞋和口罩 考虑接触产品操作人员手的再次消毒考虑接触产品操作人员手的再次消毒 不同衣着、不同动作时的人体产尘不同衣着、不同动作时的

56、人体产尘（GB50073-2001洁净厂房设计规范条文说明洁净厂房设计规范条文说明 表表5） 产尘0.5m颗粒数(pc/minP)状态 一般工作服白色无菌工作服全包式洁净工作服静站3391031131035.6103静坐3021031121037.45103腕上下运动298010330010318.7103上身前屈224010354010324.2103腕自由运动224010328910320.5103脱帽1310103头上下左右63110315110311.2103上身扭动85010326710314.9103屈身312010360510337.3103踏步230010386010344.8

57、103踏步230010386010344.8103步行2920103101010356103规范检查中主要问题 压差表不能归零，压差梯度设置不合理。 回风口与外界未能有效隔离。 温湿度与规定不符。 风淋门未能联锁。 清洁工具的清洁及存放问题，未能分类。 未有防止昆虫和其他动物进入的设施。 有脱落物及霉迹和锈迹锈蚀。 人流、物流交叉往复现象。 微生物室环境监测项目不全。 人员未体检就进入洁净间；穿戴服装和摘除首饰等要求。 不同洁净度级别使用的洁净工作服未在相应级别洁净环境中分别清洗、干燥和整理 。 未见产品微生物和微粒污染监视和验证记录及趋势分析 。工艺用水控制工艺用水控制一、概述一、概述二、二

58、、三、三、四、四、五、工艺用五、工艺用 一、概述一、概述医疗器械工艺用水的分类工艺用水工艺用水：在医疗器械生产过程中，根据不同的工序及质量要求，所用的不同要求的水的总称。 饮用水饮用水: GB5749-2006生活饮用水卫生标准 纯化水纯化水（2010版药典二部P411页） 注射用水注射用水（2010版药典二部P500页） 灭菌注射用水灭菌注射用水（2010版药典P500页）工艺用水的用途 饮用水: 主要用于设备冷却、某些零部件、工位器具清洗等； 纯化水：主要用于零部件的清洗、生产工艺用冷却水、工位器具清洗、洁净室、工作台面清洗、消毒液配制等； 注射用水：主要用于与药液直接接触的零配件的末道清

59、洗、产品配料用水、储水器清洗等； 灭菌注射用水：配料用水细则中有关工艺用水的要求细则中有关工艺用水的要求 第二十一条生产企业应当确定所需要的工艺用水。当生产过程中使用工艺用水时，应当配备相应的制水设备，并有防止污染的措施，用量较大时应通过管道输送至洁净区。工艺用水应当满足产品质量的要求。 第二十二条生产企业应当制定工艺用水的管理文件，工艺用水的储罐和输送管道应当满足产品要求，并定期清洗、消毒。 原水必须符合国家的饮用水标准。GB5749-2006 生活饮用水卫生标准生活饮用水卫生标准物理方法： 澄清、沙滤、活性碳 (除氯离子)化学方法： 加药杀菌、混凝、络合、离子交换等电化学方法： 电凝聚q工

60、艺用水的制备（预处理）q工艺用水的制备（纯净化）典型的处理方法为阴阳离子交换、反渗透、电渗析、EDI等；这一步结束制得纯水（纯水（PWPW）；脱盐设备脱盐设备q工艺用水的制备（后处理） 典型的后处理方法包括： -反渗透 (PW) -蒸馏 (WFI) -反渗透一般认为可作为注射用水(WFI)（美国药典）, 中国药典未使用。注意：医疗器械质量管理规范和细则中未注意：医疗器械质量管理规范和细则中未规定注射用水的制备方法规定注射用水的制备方法后处理设备后处理设备主要水处理方法简介 1.阴阳离子交换阴阳离子交换 2.反渗透反渗透(RO) 3.超滤超滤(UF) 4.电渗析电渗析 5.电去离子（电去离子（E