脂肪肝患者细胞因子水平与胰岛素抵抗关系

1、脂肪肝患者细胞因子水平与胰岛素抵抗关系【摘要】 目的 探讨非酒精性脂肪肝患者血清脂联素、TNF、hsCRP以及IL6等脂源性细胞因子水平以及胰岛素抵抗情况，并分析其与胰岛素抵抗的相关性。方法 选取非酒精性脂肪肝患者20例以及健康体检者20例，检测所有患者血清脂联素、TNF、hsCRP、IL6、空腹胰岛素以及空腹血糖，计算出胰岛素敏感指数(ISI)，并分析ISI与血清脂联素、TNF、hsCRP以及IL6相关性。结果 非酒精性脂肪肝患者HDLC水平低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)；而TC,TG以及LDLC水平两组差异不显著(P0.05)；非酒精性脂肪肝患者TNF、IL6以及hsCRP水平

2、均高于对照组，而血清脂联素、ISI则低于对照组，差异均有统计学意义(P0.05)；非酒精性脂肪肝患者ISI与血清脂联素水平呈正相关，r值为0.801；与TNF、IL6以及hsCRP呈负相关，r值分别为0.768，0.770与0.681，且相关都有统计学意义(P0.05)。结论 非酒精性脂肪肝患者中血清脂联素、TNF、hsCRP以及IL6等脂源性细胞因子分泌紊乱，是胰岛素抵抗发生的原因之一。 【关键词】 非酒精性脂肪肝 细胞因子 胰岛素抵抗【Abstract】 Objective To study the relationship and correlation between lipid-cy

3、tokines level and insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease.Methods 20 patients with nonalcoholic fatty liver disease (the NAFLD group) and 20 patients without NAFLD(the control group) were chosen in our study. The levels of adiponectin,blood glucose, lipid, insulin， TNF,

4、IL6 and hsCRP were measured.the insulin sensitivity index(ISI) was calculated and the correlation betweem these cytokines and ISI were analyzed at last.Results The level of HDLC,adiponctin and ISI in the NAFLD group were lower than that of the control group(P0.05). there was significant difference b

5、etweem them,while no difference of TC,TG and LDLC was found betweem two groups (P0.05).The level of TNF, IL6 and hsCRP in the NAFLD group were higher than that of the control group (P0.05).ISI of patients with nonalcoholic fatty liver disease had a positive correlation with serum adiponectin level,w

6、hile it had a negative correlation with TNF,IL6 and hsCRP.there was sitatistical significancebetweem them.Conclusion The NAFLD patients had a parasecretion of adiponectin, TNF, IL6 and hsCRP,which was one of the reason of insulin resistance. 【Key words】 nonalcoholic fatty liver disease;cytokine;insu

7、lin resistance 非酒精性脂肪肝通常与超重或肥胖、2型糖尿病、高血压和高脂血症等代谢紊乱有关。脂代谢紊乱以及胰岛素抵抗在脂肪肝形成过程中起重要作用1。脂肪细胞分泌脂联素、TNF、hsCRP以及IL6等细胞因子，他们与糖脂代谢紊乱关系密切2，3。我们研究20例非酒精性脂肪肝患者脂源性细胞因子水平，并分析它们与胰岛素抵抗相关性，报道如下。资料和方法 1.病例选择及分组 选取2006年5月至2007年12月我院非酒精性脂肪肝住院患者20例，为非酒精性脂肪肝组，均为男性，年龄49.5±12.9岁,符合中华医学会肝脏病学分会制定的非酒精性脂肪肝诊断标准。对照组为正常男性体检者20例

8、，年龄48.3±13.4岁。所有入选研究者均无高血压、肝硬化、糖尿病、甲状腺功能亢进症、侏儒症、肢端肥大症、心肾功能不全等疾病，1周内无输血、未应用利尿剂及激素。两组患者年龄差异不显著(P0.05)。 2.检测指标 受试者禁食8 h以上，次日空腹抽取肘静脉血4 ml，EDTA抗凝，3500 r/min离心10 min，分离血清，低温冰箱(-80)保存备测。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、空腹血糖以及hsCRP：用日本日立公司7600型全自动生化仪检测；胰岛素、脂联素、TNF 以及IL6等由ELISA法测定，试剂盒购自

9、Market公司。胰岛素敏感指数(ISI)=In1/FPG×Fins)。 3.统计学方法 计量数据以均数±标准差表示，采用t检验以及Pearson相关分析；采用SPSS 12.0统计软件分析处理，以P0.05为有统计学意义。结果 1.血脂检测 非酒精性脂肪肝患者HDLC水平低于对照组，差异有非常显著性意义(P0.01)；而TC，TG以及LDLC水平两组比较无显著性差异(P0.05)。见表1。表1 非酒精性脂肪肝组与对照组患者血脂情况（略）2.血清脂源性细胞因子及ISI检测 非酒精性脂肪肝患者TNF、IL6以及hsCRP水平均高于对照组，而血清脂联素、ISI则低于对照组，差异

10、均有统计学意义(P0.05)。见表2。表2 两组与对照组患者脂联素、TNF、IL6、hsCRP及ISI水平比较（略）3.血清脂联素、TNF、IL6以及hsCRP与ISI相关性分析 非酒精性脂肪肝患者ISI与血清脂联素呈正相关，r值为0.801；与TN、IL6以及hsCRP呈负相关，r值分别为0.768，0.770，0.681，且相关都有统计学意义(P0.01)。讨论 脂代谢紊乱以及胰岛素抵抗在非酒精性脂肪肝形成过程中起重要作用1。脂肪细胞分泌脂联素、TNF、hsCRP以及IL6等脂源性细胞因子，它们与脂肪代谢以及胰岛素抵抗均有关2，3。非酒精性脂肪肝患者中血脂代谢水平、胰岛素抵抗以及脂源性细胞

11、因子分泌情况如何，引起研究者的兴趣。 研究发现：非酒精性脂肪肝患者HDLC与ISI水平均低于对照组。非酒精性脂肪肝患者中存在脂肪代谢紊乱与胰岛素抵抗，与以往研究一致1；非酒精性脂肪肝患者TNF、IL6以及hsCRP水平均高于对照组，而血清脂联素则低于对照组，表明非酒精性脂肪肝患者存在脂源性细胞因子分泌的失调；非酒精性脂肪肝患者ISI与血清脂联素呈正相关，与TNF，IL6以及hsCRP呈负相关，表明脂肪细胞分泌的脂联素、TNF、hsCRP以及IL6等脂源性细胞因子，在非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗与代谢异常中有一定作用。 非酒精性脂肪肝患者脂源性细胞因子紊乱与胰岛素敏感性密切相关的机理：脂联素与补

12、体C1Q及TNF相似，能够与钙离子结合，具有增强胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化等多种生物学效应，在胰岛素抵抗及糖代谢紊乱中发挥重要作用4，5。TNF与脂联素在三维结构上相似，并共享信号传导通路即核因子信号通路，在受体结合水平上发生竞争性抑制，从而抑制脂肪组织分泌脂联素和纤溶酶原激活物抑制因子1的释放6。IL6通过降低胰岛素受体底物1酪氨酸磷酸化，使胰岛素信号转导受阻，引发胰岛素抵抗。以及通过影响脂质代谢而影响胰岛素作用及糖代谢而导致胰岛素抵抗。另外，IL6与TNF相似，以剂量和时间依赖的方式抑制脂联素的基因表达7，8。hsCRP与脂联素呈负相关9。脂肪肝患者存在糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗以及

13、脂源性细胞因子分泌异常等情况1，提示在治疗脂肪肝时应积极减轻体重，降低血脂、控制血糖，使肝脏的脂肪变性得到逆转，减缓隐原性肝硬化的进展。 本研究发现非酒精性脂肪肝患者TC，TG以及LDLC水平与对照组差别不显著，可能是本研究样本量不够导致。另外，由于脂肪细胞分泌的脂源性细胞因子很多，而且细胞因子彼此间相互作用关系复杂7，9，到底那些细胞因子在非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗与糖脂代谢紊乱中起到主要作用，需要进一步研究探讨。【参考文献】 1于丰彦,陈向阳,牛丽华,等.非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗相关因素的分析J.肝脏，2007,12(4):249-250.2LinksKoerner A, Kratzs

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15、leukins and other inflammatory cytokines by human adipose tissue is enhanced in obesity and primarily due to the nonfat cellsJ.Vitam Horm，2006,74:443-477. 5Wilding JP.The importance of free fatty acids in the development of Type 2 diabetesJ.Diabet Med，2007,24(9):934-45. 6Vergès B.New insight into the pathophysiology of lipid abnormalities in type 2 diabetesJ.Diabetes Metab，2005,31(5):429-39.7Tilg H, Moschen AR.Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunityJ.Nat Rev Immunol，2006,6(10):772-783.8Guerre-Millo M.Adipose tissue secretory func