慢性HBV感染者血清HBVDNA含量与肝组织病理的相关性分析

1、慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量与肝组织病理的相关性分析摘要：目的 探讨慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量与肝组织病理之间的关系。方法 分析比较259例慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量与肝组织纤维化及炎症程度。结果 HBeAg阳性的慢性HBV感染者肝脏病变程度与血清HBV-DNA定量水平并不相关（p>0.05）,但HBeAg阴性患者则显著相关（p<0.05）。免疫组织化学染色显示HBcAg胞浆阳性者HBV-DNA含量高。结论 血清HBV-DNA含量在一定程度上可反应出肝组织炎症及纤维化的程度，HBV-DNA含量在107拷贝数浆染色阳性率为98%。这给

2、乙肝患者，尤其是肝功能正常的慢性HBV感染者的抗病毒治疗提供了可靠的依据。关键词：HBV-DNA含量；肝组织病理；慢性HBV感染者 乙型肝炎是由乙肝病毒引起的全球性传染病，2002年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明我国一般人群中HBsAg流行率为9.09%，估计约1.2亿人为慢性HBV感染 1。HBV在肝组织内并不引起明显损害，机体免疫反应，特别是淋巴细胞在清除HBV-DNA时损伤肝细胞才出现炎症过程。因此血清中HBV-DNA含量与肝组织病变程度存在一定关系。为探讨这一问题，我们将昆明市传染病院2007年1月至2010年12月进行肝活检病理检查的慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量进行对比分

3、析，现报告如下。1 对象和方法1.1病例选择 2007年1月至2010年12月来昆明市传染病院进行肝组织活检的慢性HBV感染者259例，其中男性174例，女性85例，年龄1452岁，平均28岁。慢性HBV感染的诊断标准参照2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会制定的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准2。肝组织组织病理根据2000年西安肝病会议所定的病毒性肝炎防治方案3标准进行分级、分期，将肝炎病变依炎症活动度及纤维化程度分别分为0-4级和0-4期3。1.2 检测方法 将B超引导下肝脏穿刺肝穿组织经10%的甲醛固定，梯度酒精脱水，常规连续切片，HE染色、Mosson染色、网织染色，HBsAg、

4、HBcAg免疫组织化学染色，Mosson染液及免疫组化试剂由福建迈新公司提供。切片光学显微镜多视野观察。血清HBV DNA含量，采用荧光定量PCR法，仪器及试剂均来自深圳中山达安生物工程公司。1.3 统计学分析 血清HBV-DNA定量结果（取对数值）与肝脏病变的关系比较采用单因素方差分析进行统计学处理，P<0.05为差异有显著性意义。2 结果2.1 259例CHB肝组织炎症活动度、纤维化程度情况见表1表1 259例CHB肝组织炎症活动度、纤维化程度情况（例%）2.2 血清HBV-DNA含量与肝组织炎症活动度、纤维化程度的关系 见表2表2 HBV-DNA含量与肝组织炎症活动度、纤维

5、化程度的关系（例%）2.3 HbcAg阳性/阴性与肝组织炎症活动度、纤维化程度的关系 见表32.4表3 HBcAg阳性/阴性与肝组织炎症活动度、纤维化程度的关系（例%）2.5 血清HBV-DNA含量水平与肝组织学病变的关系 见表42.6 表4血清HBV-DNA含量水平与肝组织学病变的比较 注：HBeAg阳性组肝脏病变程度与血清HBV-DNA水平并无显著性差异（P<0.05）,但HBeAg阴性组肝脏病变程度与血清HBV-DNA水平有显著性差异（P>0.05）讨论 我国属于感染高流行区，由于大多数感染者往往无任何临床症状，定期检查肝功能也正常，以往认为这些肝功能始终正常

6、的慢性感染者一般不需要接受抗病毒治疗，只是给予一般的保肝治疗和门诊随访。随着医学知识的不断更新，目前认为对于正常的慢性感染者，如果肝组织学炎症分级>，也因考虑抗病毒治疗。揭示了肝组织病理检查的重要地位。肝穿刺活检病理检查是判断患者肝脏损害的金标准4，这也是国内外学者们公认的准则，但肝穿刺活检为有创性操作，患者不宜接受，因而临床实践中并不是普遍开展。故近年来国内外学者们都在力求寻找肝损害的无创性评估指标。过去认为HBeAg阳性、HBV-DNA是HBV复制的标志5,近年来研究表明，HBeAg阳性与阴性CHB患者在机体免疫、HBV致病力、肝脏损害等方面存在较大差异，认为血清HBV-DN

7、A定量水平与肝脏损害有关6-7。本研究结果显示，血清HBeAg阳性的慢性HBV感染者肝脏病变程度与血清HBV-DNA定量水平不相关（P>0.05）,但HBeAg阴性患者则显著相关，血清HBV-DNA定量水平越高，肝脏病理损害越重（P<0.05）。提示血清HBV-DNA定量水平可作为HBeAg阴性慢性HBV感染者肝损害的预测指标。HBV进入肝细胞内后，机体免疫功能在清除HBV的过程中损伤肝细胞，导致肝细胞病变而引起一系列的临床症状。机体免疫功能正常时，对进入肝细胞的HBV 作出反应，并将其清除，但肝细胞受损害。HBV DNA含量越高，肝细胞损害则越重，受损肝细胞的修复

8、反应及细胞外基质的过度沉积就出现了纤维化。本文中259例结果中显示，HBV DNA含量与肝组织的炎症程度呈显著正相关，与纤维化程度S1与S2之间无显著差异，与S3至S4之间有显著差异。HBcAg（核心抗原），由于循环内HBcAg外面包裹有HBsAg，以及少量游离的HBcAg可转化为HBeAg或被抗HBc结合形成免疫复合物，因此血清中一般测不出HBcAg，只能肝细胞核和Dane颗粒中才能提取才能测出。HBcAg阳性，提示有传染性【8】。对于HBcAg的临床研究目前还不多，本文较为浅显的探讨HBcAg与肝组织炎症、纤维化程度的关系。发现HBcAg染色阳性的肝细胞核多少与HBV DNA含量无明显相关性。肝穿刺活检病理检查能提供肝细胞炎症活动度、纤维化程度最直观的形态学资料，根据肝脏病理损伤程度选择合理的抗病毒治疗方案，可使更多的患者受益，如无禁忌症应尽量开展。参考文献1 庄辉.我国乙型肝炎病毒感染与挑战J.中华传染病杂志，2005,23 sup:2-b.2 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南J.传染病信息，2005，（增刊）：1-12.3 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，中华医学会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案J.中华肝脏病杂志，2000,8（6）：324-3