生长激素烧伤讲义

1、Company Logo1998200020042005200820142015中国第一支注射用重组人生长激素重组人粒细胞刺激因子注射液产品均为国内首次研发生产，部分为全球首发公司产品出口17个国家与地区中国第一支重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子注射液中国第一支注射用重组人胸腺素1亚太唯一/全球第三家重组人生长激素注射液全球唯一：金扶宁重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子凝胶全球首创重组人生长激素长效注射液赛增水剂中国第一支重组人促卵泡激素 金赛恒生长激素是由垂体前叶分泌的，调节脊椎动物生长发育的重要多肽类激素之一，包含191个氨基酸。生长激素的分泌受下丘脑生长激素释放激素和生长抑素的双重调节。促进

2、机体合成代谢和蛋白质合成精准的序列表达精密的空间折叠u理想的生长激素（与生理分泌的对比）一级结构：191个氨基酸序列一致二级结构：多肽链的空间结构一致人垂体源性GH(somatotropin)192AA-rhGH (somatrem)191AA-rhGH (somatropin，粉剂)191AA-rhGH (somatropin，水剂)长效 rhGH（ PEG 化）垂体源性-基因工程表达（垂体杂质去除）192AA-191AA（一级结构一致）粉剂-水剂（空间结构一致，活性更高）短效长效（作用时间改变)rhGH水剂的比活性比国际标准高30%rhGH水剂的比活性*明显高于rhGH冻干粉剂（p0.01

3、） 1*比活性（IU/mg): 每毫克蛋白质的生物学活性单位1、王亚敏（SFDA,药品评审中心）、李湛军(中国药品生物制品检定所）中国生化药物杂志08年第6期3.003.253.873.003.203.403.603.804.00国际标准国际标准赛增赛增粉剂粉剂赛增赛增水剂水剂比活（比活（IU/mg）比国际标准高 30%提纲Company Logo重度烧伤患者为什么选择生长激素添加治疗重度烧伤患者代谢特点生长激素改善负氮平衡作用机制临床研究证据生长激素在烧伤患者应用共识共识参与单位共识细则剂量，添加时机，不良反应处理.提纲Company Logo重度烧伤患者为什么选择生长激素添加治疗重度烧伤患

4、者代谢特点生长激素改善负氮平衡作用机制临床研究证据生长激素在烧伤患者应用共识共识参与单位共识细则剂量，添加时机，不良反应处理.v 严重烧伤患者急性期可丢失达25%的体重，烧伤创面失氮20-25g/d2v 烧伤后丢失的氮主来源于全身蛋白质储备：主为肌肉组织11.黎鳌主编.黎鳌烧伤学.上海科技出版社,2001,P3022.Williams FN, et al. J Am Coll Surg. 2009,208(4):489-502重度烧伤后氮的创面丢失重度烧伤患者代谢能力与能量需求存在重度烧伤患者代谢能力与能量需求存在“剪刀差剪刀差”负氮平衡的治疗原则营养支持治疗： 促进蛋白质合成，改善负氮平衡

5、给予促合成激素/因子：GH、IGF-1、胰岛素等 补充营养底物：糖、蛋白质、氨基酸、脂肪等v 研究对象： 烧伤面积25-50%TBSA患者v 随机分组：rhGH组(n=13)： 标准保守治疗+应用rhGH 0.5IU/kg/d，连续14d对照组(n=9)： 标准保守治疗Singh KP,et al. Burns. 1998,24(8):733-8 39.3270.646.679.3050100150200250300治疗前治疗后血IGF-1水平(ng/ml)rhGH组对照组与治疗前相比，P0.01Singh KP,et al. Burns. 1998,24(8):733-8 v 研究对象：烧伤

6、面积30%TBSA，度10%TBSA的患者v 随机分组：治疗组（n=25）：rhGH 0.3IU/Kg/d，连续10天对照组（n=25）：NS 2ml柴家科等. 中华烧伤杂志.2002,18(4):107-111v 结果:rhGH组患者尿3-MH排出显著减少01234567890371014应用rhGH后的天数尿3-MT含量（umol/L）对照组rhGH组与对照组同期比较，P0.05柴家科等. 中华烧伤杂志.2002,18(4):107-111u3-MH在肌肉中含量相对恒定u与肌肉蛋白质分解量成比例u不再重新参与合成代谢u几乎以原形从尿中排泄（95%）v 研究对象：严重烧伤患者需要用合成激素者

7、深度烧伤50%TBS，至少一半需要植皮深度烧伤25%TBS且有难愈因素:如60岁、营养不良等 v 随机分组：GH组(n=20)：伤后7-10d始用，直至创面愈合 应用rhGH 0.3IU/kg/d对照组(n=24)： 标准治疗Demling RH. Burns.1999,25(3):215-21 均数标准差rhGH组（n=20）对照组（n=24）供皮区愈合时间(d)10 314 2净体重丢失（kg）4 2 8 3氮丢失（g/d）4 2.4 113.21.与对照组相比，P0.05；2. 净体重丢失：急性期住院期间的体重丢失；3.氮丢失：伤后10-21d每天的平均氮丢失Demling RH. Bu

8、rns.1999,25(3):215-21 第三军医大学西南医院全军烧伤研究所解放军第三零四医院全军烧伤研究所江西医学院附属第一医院烧伤研究所第二军医大学长海医院烧伤中心第四军医大学西京医院烧伤科许辉,黄跃生,彭毅志等. 重组人生长激素应用于烧伤治疗的临床评价.中华烧伤杂志,2002,18(5):288-291入组标准，方案：v 年 龄 20 55 岁 ,v 深 度 及 度烧伤面积20 %50 %TBSA。v 按照创面情况分为非手术组 与 手术组 v 每组又随机分为对照组 N组 、A 组和 B 组N组：皮下注射生理盐水A组：赛增0.2IU/kg*dayA组：赛增0.4IU/kg*day非手术组

9、伤后第五天开始注射手术组术后第二天开始注射许辉,黄跃生,彭毅志等. 重组人生长激素应用于烧伤治疗的临床评价.中华烧伤杂志,2002,18(5):288-291赛增显著提高愈合率，缩短住院时间第十天平均愈合率平均住院时间v 研究对象：研究对象： 烧伤面积25-50%TBSA患者v 随机分组：随机分组：rhGH组(n=13)： 标准治疗+应用rhGH 0.5IU/kg/d，连续14d对照组(n=9)： 标准治疗Singh KP, et al. Burns. 1998,24(8):733-8 05101520253035GH组对照组深度创面平均愈合时间（d）GH组对照组19.130.9与对照组相比，

10、P0.001Singh KP, et al. Burns. 1998,24(8):733-8 v 研究对象：烧伤面积40%TBSA，度10%TBSA的患儿v 随机分组（双盲）：rhGH组（n=52）：rhGH 0.6IU/kg/d（0.2mg/kg/）对照组（n=47）：NSv 血白蛋白25g/L时给予外源性白蛋白输注Ramirez RJ, et al.Ann Surg. 1998,228(4):439-48 安慰剂安慰剂 安慰剂安慰剂 GH 0.6IU/Kg.Day GH 0.6IU/Kg.Day v 研究对象： 烧伤面积40%TBSA患者Herndon DN, et al. Ann Surg.1995,221(6):649-56. 安慰剂安