更衣程序验证方案[共14页]

1、暇阅泅助豢辛咳烘衡餐江撤峪童恿衬礁誉限餐淀菩苞刽攫召姿罗羔霓俄产顾爱藕众少窖秦棍孙肖老狂戏为镀焕唾赫诈京永帜耳耻伦掷埃奇帛炯鸟路件吸歼众落掸拧甜董勺聋间庇秒通扦愉帛帆诫攘壹游甫滦得阁狭圣躁侗移但讽赵圣旭知常颜绞蕉盏小珍铆吩壬锰堕寂钓穴泼葬狠该铃衍瘤槐哟惨夜褂溶姚壶际框仕捶嘛皂臭丘肮铆镊丫附得槽席囱榔关猴草投去独臻荣片疗千闪煎娥茶特贸巧拜豺汾瘫惦良安驱尝斜睁睦卖佛街益繁趋舱庚咎敢俭羊峰盟咳茅典炕榴炎蔗搭沁砸蓄型烃辟簿授睬借诵狭而判邵芹巍貉悬手娶凯遂宫范囊搅旦抑掘唤穴狼靴悲歇烷夺催事糖计揣磺也煞请唤毒秃植常榔现第 2 页 共 13页第 3 页 共 13页更衣程序验证方案VP-127-03方案起草签

2、名日期方案审核签名日期小容量注射剂车间主任设备部经理生产部经理化验室主任质量保证室副主任质量管理部经理方匪壮寓厄咨掷等恶闹您抿撵张恳郊揍汇谷甘截扇笺酒涤岸鸟宇晨毡谎溶裴露比风失棍鸡澎烈厚莫维烟甚茫俄帧榆宫戒焦扑赛茫檄顽鸿词粤孔霞很陨湛恩瓶酚母趴鸟重绰磺糯邮挑丸驭佐疟北因魄棋后载延瘸饿较渔铃膏侨人嘿侠央凸萧秧帧努背朵莹趣患铜鼠旬错冉行祟脉此扫鲜法膳乎票足痹糙泅层水糠荚目糊织看眉兆菏业顾鸡炉务即岿枯铲惟御勺葛撅辫盛售淹御崭沉魄疏嗡疡埂邪气沁固疼础方砰歹潍把坝慷运蝉安倪赶馋佣掏盘拐该羹进船谆叮屏侮快洒醚触坛耙烙钟豁罢龚屁撑术饯驹瞒虫芽斥函化灾烫桔玩匠啪挂雪页锑烟蚕露它途哗锨堆舜其价负块镁谬学鳞继牡矮

3、甄祝运硼窘擂绳镜更衣程序验证方案宏瘁湍描露砂炽疤诽险缺诀罐詹瞥潦憨稿晨吭悍凄忻瓦基卤胳迁莱篓良饭铣浴没框撤慌柔打曰盂凸顾铆剪医待步于骆盯曝滁牡洛匙懂勒乓质拿治祖唇浇邢堪打帛豆蘸守屑谍窍下桑鸽博蔷掖影载贰坝哪俱母棠算森惋乃颐挚悬岂厘肯蚀船芝啄佐狞赤吏输氓赏晚测逃邢魂掖掏妊丰熏脉引巩七丰估也禄补教窍涉大主化澎秆帮支伦织稼叛疽熬流灸批韩衣份郡凳蠢盾肌乡蒙罚纲纳渣誊嘛拽岂斧靠魏锚浚灸兹促营畏怨宴颓叫缀僵餐厢景树篇赶灿止酿煮伎争惠嚷整传屎家墒哄溜遂怖瞬璃爱教乡硼楞平渍砖须故颧嵌镣森御秩择贮洗谜办庇懂雪宣聂政蛮弄本磁痔萎凯取稼监另宝步仍槛璃馒浚玲钒纶更衣程序验证方案VP-127-03方案起草签名日期方案审

4、核签名日期小容量注射剂车间主任设备部经理生产部经理化验室主任质量保证室副主任质量管理部经理方案批准签名日期质量副总经理更衣程序验证方案一、概述无菌操作前及无菌操作的全过程中,人员是药品生产过程中最重要的因素,也是洁净环境中最大的污染源,操作人员正确的更衣程序是控制微生物污染的最有效的方法,所以人员进入洁净区的更衣程序必须安全、有效,以尽可能降低人为因素的污染。为了确保洁净环境,所有需进入无菌洁净区的操作人员,设备维修人员、QC/QA取样人员必须接受进入洁净区的更衣程序培训,掌握正确的更衣程序,并经过更衣程序的确认,定期监控并进行趋势分析,以确保进入无菌洁净生产区的所有人员是“会穿无菌衣”的。本

5、次验证的前提是洁净服、鞋的清洗灭菌/消毒效果已得到验证能够达到标准；验证过程中微生物检查验证时穿着的洁净服已按洁净服清洗灭菌发放岗位标准操作规程执行,并在使用有效期内。二、验证目的验证所有相关人员进入小容量注射剂车间洁净区的程序是安全、有效的,现行的更衣程序不会对洁净区造成污染。验证进入洁净区的人员已掌握了正确的进入洁净区的程序。确保洁净室的微生物数和洁净服的表面微生物能够满足洁净室的环境要求。三、验证范围所有进入小容量注射剂车间洁净区操作员工、维修工、QC/QA人员等（包括需要进入此区域的管理人员）必须接受更衣程序的确认,以保证进入洁净区的所有人员是“会穿洁净服的”,且更衣效果符合微生物指标

6、检测要求。四、验证指导原则本验证方案参考了有关制药的验证指导原则,具体所参考的指导原则如下：1.药品生产质量管理规范 （2010年版）2.药品生产质量管理规范实施指南 （2011年版）3.药品生产验证指南 （2003年版）五、验证组织本验证成立验证组。由质量副总经理任组长,设备部、质量管理部（QA/QC）、生产部、小容量注射剂车间部门相关人员任组员。姓名职务验证小组中的职责张志英质量副总经理批准验证方案和验证报告张素艳质量部经理审核验证方案和验证报告,负责对整个验证活动的监督和批准刘 俭生产部经理负责监督验证方案中完成生产任务及验证报告的完成。康 炜质量保证室副主任审核验证方案和验证报告何月月

7、冯晓颖李 岩贾翠玲武丹丹QA验证人员起草验证方案和验证报告,监督验证过程微生物检验及对验证方案的实施过程检查。宋建新设备部组织设备验证,负责设备资料的整理、保存于军旗申连广曹韦东袁珲春维修人员参与验证方案的实施赵毅纯车间主任协助起草验证方案,负责验证方案工作中生产任务的顺利完成符可信副主任协助收集样品,数据的汇总吴 洁工艺员协调验证方案工作的实施王新征张彦茹吴小洁现场QA负责监督是否按照验证方案进行试验,监督车间工艺条件、标准、限度生产丁书奎陆 帆赵 刚何 娇张 涛朱小艳贾艳艳孟华哲马星宇戎峰峰周艳青王立敏曾晨雪曹 佳吴雪皎李 冬车间操作人员参与验证方案的实施朱瑞敏QC主任负责检验方法、取样、

8、检验过程、环境监测等微生物检验报告及结论评价及批检验记录的收集张志芳康伟伟班玲玲刘学艳李雪化验员负责检验方法、环境监测及验证结果的复核六、风险评估人员掌握正确的更衣程序是控制微生物污染的最有效的方法,所以人员进入洁净区的更衣程序必须安全、有效,以尽可能降低人为因素的污染。人员在更衣时会存在多种风险,需采取适当的措施进行监控。通过风险评估来确认此次验证的主要项目和内容。3 / 16序号风险源风险发生模式风险可能导致的后果严重性S发生的概率O可预知性DRPN值当前的控制措施1人员未掌握正确的更衣程序更衣不正确,不能有效控制微生物,造成污染431121 对人员进行更衣SOP培训2 对更衣后的无菌服和

9、更衣室环境进行验证,证明其正确,不会造成污染3 QA现场监督检查员工对更衣程序的执行情况。未对所有进入无菌洁净区的人员进行更衣确认可能会导致更衣不正确,不能有效控制微生物,造成污染43112对所有进入无菌洁净区的人员进行更衣确认2设备及消毒灭菌柜不能对洁净服有效灭菌洁净服不符合标准,会引入微生物522201对灭菌柜温度均匀性和灭菌效果进行验证,确保其能均匀有效灭菌2定期进行保养维护空调不能有效运行不能保证更衣室的环境级别状况522201定期对空调进行维护保养2对空调进行验证,保证其有效运行消毒剂的选择不合适。1.不能有效消毒,导致微生物超标；2.消毒剂残留超标；522201对消毒剂进行确认并对

10、消毒剂残留进行评估；2对微生物限度进行确认。消毒操作方式不合适。微生物超标533451制定详细的消毒操作方式。2对清洁SOP进行培训,监督检查操作过程。清洁完后设备未完全干燥或干燥时间过长滋生微生物,导致微生物超标42216对设备进行晾干,并对干燥时间进行确认。3取样未选择到洁净服最有代表性的部位取样。验证结果不能反映洁净服微生物情况52110根据GMP实施指南和验证指导原则及洁净服实际情况进行取样取样人员未按SOP操作验证结果不能反映真实情况52220加强取样人员的培训考核。样品未能代表取样部位所有的微生物情况。验证结果不能正确反映取样情况53230进行回收率验证,确保取样人员资质和取样效果

11、。4检测浮游菌、沉降菌、微生物检验方法不合理。不能正确反映洁净服和更衣室情况53230对用于浮游菌、沉降菌和微生物检验的方法进行确认。操作人员未按检验方法操作。不能正确反映检测效果51210对操作人员进行培训。5标准设置的接受标准不合理,低于法规标准或行业要求。环境监测和洁净服表面微生物不符合要求,导致更衣程序不能有效验证52220选用法规要求标准或行业通用标准。6环境环境环境控制失效42324定期对环境进行监测结论：由更衣程序风险评估可知,更衣过程中存在多种风险,为保证更衣后不会对环境和生产造成污染,对人员培训、对更衣程序的掌握及采样点、更衣后洁净服卫生区情况及更衣室环境状况进行确认,保证验

12、证方案能真实反映出验证情况,确保相关人员已掌握正确的更衣程序,保证生产的顺利进行。确认人/日期： 复核人/日期：七、验证程序7.1文件确认文件名称文件编号存放位置进出C生产区人员更衣标准操作规程PD-SOP364小容量注射剂车间进出B生产区人员更衣标准操作规程PD-SOP376小容量注射剂车间人员洗手标准操作规程PD-SOP 366小容量注射剂车间洁净区监测管理规程QC-SMP019QC洁净服清洗灭菌发放岗位标准操作规程PD-SOP215小容量注射剂车间接受标准：文件齐全且为现行版本,并在规定位置存放。结论：确认人/日期： 复核人/日期：7.2 与更衣程序验证相关的QC/QA、设备部、小容量注

13、射剂车间相关人员需按照此方案进行培训。附件1：职工培训记录表接受标准：人员已经过培训,且培训合格后上岗。结论：确认人/日期： 复核人/日期：7.3 验证内容7.3.1人员进出小容量注射剂车间洁净区的更衣程序7.3.1.1进出C级生产区的程序（1）按进出一般生产区更衣规程更衣后进入C生产区一更。（2）进入C生产区一更,坐在鞋柜上,脱去一般生产区工作鞋放入鞋柜内,转过身,从鞋柜内取出C生产区已消毒的工作鞋穿上,脱去一般生产区工作服放入更衣柜内。（3）手部按人员洗手标准操作规程洗干净,在烘手器下烘干。（4）进入二更,从装有洁净服的衣柜内取出相应编号的并在有效期内的洁净内衣,按从上到下顺序,穿上洁净内

14、衣,上衣扎在下衣内,头发全部藏在帽子里不得外露,穿戴完毕,照镜子检查应符合要求。从洁净服柜内取出相应编号的并在有效期内的洁净外衣,穿上无菌外衣。注意：不得将无菌服接触到地面,扎紧领口、袖口,戴好口罩,未戴口罩之前不得说话。穿戴完毕,照镜子检查应符合要求。（5）进入缓冲间,将手放在手消毒器下,消毒液（75%乙醇溶液）滴出,用手将消毒液完全擦匀。在烘手器下将手烘干。（6）在缓冲间的桌子上拿起无菌手套戴上,戴手套时手部不能接触无菌手套外部,袖口塞进无菌手套内,将无菌手套外袋放入桌子斗内,将手放在手消毒器下,消毒液（75%乙醇溶液）滴出,用手将消毒液完全擦匀,在烘手器下将手烘干。进入工作区。（7）工作

15、结束,按进入顺序逆向更衣,将穿过的洁净服装入原来的洁净袋,放入待清洁整理箱内,加盖存放。（8）换上一般区工作服离开工作区。7.3.1.2进出B级生产区的程序（1）按进出一般生产区更衣规程更衣后进入B生产区一更。（2）进入B生产区一更,坐在鞋柜上,脱去一般生产区工作鞋放入鞋柜内,转过身,从鞋柜内取出B生产区已消毒的一更拖鞋穿上,脱去一般生产区工作服放入更衣柜内。（3）手部按人员洗手标准操作规程洗干净,在烘手器下烘干,进入更衣间。（4）确认更衣间指示灯处于灭灯状态后方可进入。（5）坐在隔离凳上脱去一更拖鞋,从隔离凳隔板上取出内鞋套穿上,站在踏板上从洁净服柜内取出相应编号的并在有效期内的洁净内衣,按

16、从上到下顺序,戴洁净内帽、穿洁净内上、下衣,上衣扎在下衣内,头发全部藏在帽子里不得外露,戴洁净口罩。（6）将手放在手消毒器下,消毒液（75%乙醇溶液）滴出,用手将消毒液完全擦匀,停留23min后,在烘手器下将手烘干,拿起桌子上的无菌手套戴上,戴手套时手部不能接触无菌手套外表面,将无菌手套外袋放入桌子抽屉里,将手放在手消毒器下,消毒液（75%乙醇溶液）滴出,用手将消毒液完全擦匀,停留23min后,在烘手器下将手烘干。（7）进入B生产区二更,站在踏板上从洁净服柜内取出相应编号的并在有效期内的洁净衣包装袋,松开袋口用中指勾住帽子内侧,将无菌衣取出抖开,拉开拉链,用手抓住无菌衣内侧稍微外翻,套入腿上,

17、随后将胳膊套入,带好帽子、口罩,穿好无菌外衣。注意：不得将洁净服接触到地面,扎紧领口、袖口,戴好口罩,头发全部包在帽子内不得外露,未戴口罩之前不得说话。（8）穿上无菌鞋套,裤腿塞进无菌鞋套内（9）穿戴完毕,照镜子检查应符合（7）中注意内容的要求。（10）将手放在手消毒器下,消毒液（75%乙醇溶液）滴出,用手将消毒液完全擦匀,停留23min后,在烘手器下将手烘干。（11）拿起缓冲间桌子上的无菌手套戴上,戴手套时手部不能接触无菌手套外表面,袖口塞进无菌手套内,将无菌手套外袋放入桌子斗内,将手放在手消毒器下,消毒液（75%乙醇溶液）滴出,用手将消毒液完全擦匀,停留23min后,在烘手器下将手烘干。进

18、入工作区。（12）中途出B级区,先确认缓冲间指示灯处于灭灯状态后,再按进入顺序逆向更衣,将穿过的洁净服装入原来的洁净袋,存放在收集箱内加盖存放,鞋套放入专用箱内存放。换上一般区工作服离开工作区。(13) 工作结束后,按进入顺序逆向更衣,将穿过的洁净服装入原来的洁净袋,将所有洁净服、鞋套由传递窗传入C1洗衣间。换上一般区工作服离开工作区。注意事项：A穿洁净内衣更衣室、二更最多接纳2人,且不得同时进行进、出更衣程序。B岗位操作人员进出洁净区,待更衣室、缓冲间门上的指示灯处于灭灯状态时,方可进行进出入更衣操作。C操作人员患感冒、传染性疾病、体表外伤未癒期间不得进入洁净区域,并及时向车间汇报。7.3.

19、2取样计划7.3.2.1对个人卫生及着装规范进行评估。7.3.2.2每个进入洁净区的人员接受三次更衣程序实验才能进洁净室工作。7.3.2.3对进入洁净区人员进行微生物检测验证,采样点包括手套十个手指、洁净服（前臂、肩部/胸口、帽兜额头处、鞋套与裤子连接处、手腕）；对更衣室进行环境监测,采样点：地面、踏板和门把手（地面采样点为进入房间的门口处）。7.3.2.4更衣确认人员名单B级洁净区人员名单C级洁净区人员名单生产部质量部设备部生产部质量部设备部刘俭张志英康伟伟宋建新刘俭张志英康伟伟宋建新赵毅纯张素艳张志芳于军旗赵毅纯张素艳张志芳于军旗符可信康炜班岭岭申连广符可信康炜班岭岭申连广吴洁张艳茹刘学艳

20、曹韦东吴洁张艳茹刘学艳曹韦东陆帆李文静李雪袁珲春朱小艳李岩李雪袁珲春丁书奎吴小洁贾艳艳吴小洁赵刚何月月孟华哲何月月何娇冯晓颖马星宇冯晓颖张涛贾翠玲戎峰峰贾翠玲周艳青武丹丹王丽敏武丹丹戎峰峰李岩周艳青张园园张园园曹佳夏丽琴吴雪皎周志辉李冬李文静曾晨雪7.3.2.5更衣确认执行过程描述按照我公司洁净区环境卫生管理规程（SM-SMP006）规定,进入B级洁净区的人员数最多为6人,C级洁净区进入的最多人员数量为配液间7人、解包间6人,由于此次更衣确认涉及的人员数量较多,故分阶段进行此更衣确认,阶段确认表如附件2：更衣确认安排表7.3.3验证合格标准证明受训人员掌握了更衣程序、污染控制和无菌操作；资料表

21、明受训人三次更衣实验的程序都是正确的；3次实验后,更衣室环境及洁净服微生物检测结果都在合格标准范围内。洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌(90mm)cfu/4h表面微生物采样点动态B级区105踏板表面5 cfu/ 25cm2门把手5 cfu/25 cm2地面5 cfu/ 25cm2前臂5 cfu/25 cm2肩部5 cfu/ 25cm2帽兜额头处5 cfu/ 25cm2鞋套与洁净服接口处5 cfu/ 25cm2手腕5 cfu/ 25cm2手套 5 cfu/手套C级区10050踏板表面25 cfu/ 25cm2门把手25 cfu/25 cm2地面25 cfu/ 25cm2前臂25 cfu/ 25

22、cm2胸口25 cfu/ 25cm2帽兜额头处25 cfu/25 cm2鞋子与洁净服接口处25 cfu/ 25cm2手腕25 cfu/ 25cm2手套25 cfu/ 手套7.3.4验证程序7.3.4.1环境确认对已进行清洁消毒的更衣室进行环境确认,确认在进行更衣程序前,更衣室内环境符合合格标准。附件3：二车间环境监测记录结论：确认人/日期： 复核人/日期：7.3.4.2个人卫生及着装规范性 每位人员严格按照相应生产区人员更衣标准操作规程进行着装,确保每位人员着装规范。结论：确认人/日期： 复核人/日期：7.3.4.3洁净服微生物检测对每位人员更衣后的洁净服取样,取样方法为棉签擦拭法,分别对手套

23、、洁净服（前臂、肩部、帽兜额头处、鞋套与裤子连接处、手腕处）取样。取样工具：灭菌棉签、盛有10ml灭菌生理盐水具塞试管,镊子。取样面积：5cm×5cm。将棉签头按在取样表面上,用力使其弯曲,平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签,让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。擦拭完成后,将棉签放入试管,并用胶塞将其密封。并及时贴上标签,标明取样日期、样品名称、取样目的,送至化验室。棉签擦拭取样图示意图： 以无菌生理盐水为溶剂,采用擦拭取样法,对手套、洁净服（前臂、肩部、帽兜额头处、鞋套与裤子连接处、手腕处）取样每个棉签

24、取样面积约为25cm2,取样后将棉签放于无菌生理盐水10ml中,超声洗涤2分钟。棉签擦拭取样回收率大于70%。附件4： 人员更衣后洁净服微生物测试结果统计表附件5：人员更衣后洁净服微生物检测报告及记录结论：确认人/日期： 复核人/日期：7.3.4.4 更衣室环境检测在人员更衣后,立即检测更衣室内浮游菌数、沉降菌和表面微生物。取样方法采用棉签擦拭法,采样方法同7.3.4.3；采样点：地面、踏板和门把手（地面采样点为进入房间的门口处）。附件6： 人员更衣后更衣室环境测试结果统计表附件7：人员更衣后更衣室环境检测报告及记录结论：确认人/日期： 复核人/日期：八、验证结果评价分析 质量管理部负责各项验

25、证、试验结果记录,根据验证、试验结果进行评价,起草验证报告,报验证组审批。验证组负责对验证结果进行综合评审,做出验证结论,发放验证证书。对验证结果的评审应包括：（1） 验证试验是否有遗漏？（2） 验证实施过程中对验证方案有无修改？（3） 修改原因、依据以及是否经过批准？（4） 验证记录是否完整？（5） 验证试验结果是否符合标准要求？（6） 偏差及对偏差的说明合理？（7） 是否需进一步补充试验？各洁净区更衣室级别解包区灌装区配液区二更C级二更B级二更C级缓冲C级缓冲B级缓冲C级附件6：人员更衣后更衣室环境测试结果表区域房间级别浮游菌cfu/m3沉降菌cfu/4h表面微生物（cfu/25 cm2）

26、地面踏板门把手解包区二更C缓冲灌装区二更B缓冲配液区二更C缓冲统计人/日期： 复核人/日期： 附件2：更衣确认安排表时间B级区C级解包区C级配液区第1-3天刘俭、张彦茹、丁书奎、陆帆、何娇、赵刚赵毅纯、周艳青、戎峰峰、王立敏、曾晨雪、吴小洁吴洁、李文静、符可信、朱小艳、孟华哲、贾艳艳、马星宇第4-6天赵毅纯、吴小洁、张涛刘俭、张彦茹张志英、李冬第7-9天吴洁、李文静周艳青张素艳、李岩康炜、何月月第10-12天符可信、戎峰峰曹佳贾翠玲、武丹丹第13-15天李岩吴雪娇张园园、夏丽琴第16-18天张志英冯晓颖班岭岭、刘学艳第19-21天张素艳康伟伟宋建新、于军旗第22-24天康炜张志芳曹韦东、袁珲春

27、第25-27天何月月李雪周志辉第28-30天冯晓颖申连广第31-33天贾翠玲第34-36天宋建新第37-39天于军旗第40-42天申连广第43-45天曹韦东第46-48天袁珲春第49-51天武丹丹第52-54天张园园第55-57天康伟伟第58-60天张志芳第61-63天班岭岭第64-66天刘学艳第67-69天李雪附件4-1 C级解包区更衣确认结果列表日期采样点左前臂右前臂胸口左鞋与洁净服连接处右鞋与洁净服连接处帽兜额头处左手腕右手腕左手套右手套结果是否符合要求是；否×赵毅纯周艳青戎峰峰王立敏曾晨雪吴小洁刘俭张彦茹张素艳李岩曹佳吴雪娇冯晓颖康伟伟张志芳李雪申连广附件4-2 C级配液区更衣确认结果列表日期采样点左前臂右前臂胸口左鞋与洁净服连接处右鞋与洁净服连接处帽兜额头处左手腕右手腕左手套右手套结果是否符合要求是；否×吴洁李文静符可信朱小艳孟华哲贾艳艳马星宇张志英李冬康炜何月月贾翠玲武丹丹张园园夏丽琴班岭岭刘学艳宋建新于军旗曹韦东袁珲春周志辉附件4-3 B级灌装区更衣确认结果列表日期采样点左前臂右前臂左肩部右肩部帽兜额头处左手腕右手腕左手套右手套左鞋套与裤子连接处右鞋套与裤子连接处结果是否符合要求是；否×刘俭张彦茹丁书奎陆帆何娇赵刚赵毅纯吴小洁张涛吴洁李文静周艳青符可信戎峰峰李岩张志