板蓝根颗粒工艺验证

1、仅供个人参考不得用于商业用途SOP-YZ-843-00板蓝根颗粒工艺验证蒀哈尔滨泰华药业股份有限公司板蓝根颗粒工艺验证莅验证目录莄1、验证立项申请表薁2、验证方案审批表蕿3、验证方案聿4、验证记录肅5、验证报告薃6、验证证书蚇验证立项申请表蒈申请部门袅生产技术部莀申请日期肀年月日袇申请验证项目薅板蓝根颗粒颗粒工艺验证蒁要求完成日期膈年月日莇申请验证依据莆板蓝根颗粒工艺规程（SMP）蒃类另U薀工艺验证螆验证要求及目的：对板蓝根颗粒的生产系统要素和工艺变量进行验证 芀申请部门负责人签名：虿生产技术部意见膅签名年月日薂质保部意见莂签名年月日螇生产车间薅签名年月日芃指定编制验证方案的部门：蒃生产技术部

2、肆腿编制验证方案要求及完成日期：芈本工艺验证按文件 SMP-YZ-001-00规定编制验证方案肃年 月 日到 年 月 日芀总工程师芈按验证方案要求实施于年 月 日完成螈总工程师签名:螃备注:节验证方案审批表蚀V批腿程序、蒄部门莃负责人签名蝿日期薆备注芄起肁生产技术部羆羅年月日膂膀草螅生产技术部芃莈年月日膈艿批肁质里保证部QA蚀薈年月日芆蒅准螈化验室羇蚂年月日膃莇生产车间蒂羁年 月日艿膃验证管理部门肂莈年 月 日芅肃螀蚅蚄袈莈蔻羂螇膄螀荿羅总工程师螁蔵年 月 日蚆蚅备袂注袀板蓝根颗粒工艺验证方案莆哈尔滨泰华药业股份有限公司蚀年月 日羈验证方案膆1、概述蚁 1.1 背景莁 1.2 目标膈1.3 验

3、证小组组成及职责蚂1.4 对象:生产工艺流程图螂2.验证方案内容葿2.1 板蓝根颗粒各工序的工艺验证蚈 3.记录莃 4.附表薀1.概述薇 1.1 背景肇板蓝根颗粒为治疗清热解毒类疾病的口服药。是我厂的老产品。肃我厂按 GMP 要求改造和扩建厂房、并更新设备，增加了现在国内先进的生产颗粒剂的关键设备，现以板蓝根颗粒拟生产进行工艺验证。蚁在验证之前，对纯化水系统、洁净空调系统（三十万级） 、设备的安装， 运行和性能验证，设备的清洗验证，检验仪器和仪表等均经过校正。羀本次工艺验证以板蓝根颗粒工艺规程为依据。在设备运行正常，以生产 三批板蓝根颗粒的生产过程中实施 （1万袋/ 批） ，对板蓝根颗粒的生产

4、工 艺条件，工艺参数及相关操作SOP进行同步验证。蒆 1.2 目标袃本产品工艺验证方案的目的在于为评价板蓝根颗粒生产系统要素和生产过 程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，提供系统的技术参数，确 认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性。 保证实现在正常的生产条件下， 能始终如一地生产出符合预定规格质量标准的产品。蚃1.3 验证小组组成及职责肈组长:关欣羆组员:薄 （生产技术部）闫文泉蒀 （质保部）张丽华、张弘蒀 （固体制剂车间）关欣、刘彦凯莅（物控部）何福春莄，验证报告的批准及合格证书的发放。薁, 验证报告进行审核会签。蕿, 作综合性分析、起草阶段性和最终结论文件。聿1.4 对象: 生产

5、工艺流程图肅中药提取工艺流程图仅供个人参考不得用于商业用途螆芀目的:虿提供文字依据证明生产系统要素符合板蓝根颗粒前处理、中药提取浓缩的 工艺条件，从而保证用此系统生产的各种物料生产出的成品符合质量标准要 求。膅系统要素操作和设备薂（1）项目前处理及提取、煎煮操作间清场。莂评价方法：在每批产品生产开始前，要求检查要使用的各房间。螇接受标准：房间清洁符合清洁 SOP。薅检查结果：批号：结果：芃（2）项目前处理及提取、煎煮设备清洁。蒃评价方法：在每批产品生产前，要求检查前处理及提取、煎煮过程的所有腿设备系统。芈接受标准：所有设备都是清洁的。肃检查结果批号：结果：芀系统要素不得用于商业用途生产工艺文件

6、芈（1）项目正确的签发文件螈评价方法：核对批生产指令和工艺所规程及所有的基础SOP是否清楚，明螃确和充分并足以领导实际生产操作。节接受标准：所有文件都是现行批准的并已正确签发。蚀评价结果检查人：日期：腿（2）项目SOP的正确性蒄评价方法正确的签发文件莃在生产过程中，对照操作者的实际操作，检查 SOP 蝿是否清楚，明确和充分并足以指导实际生产操作。薆接受标准所有SOP中规定的各项指令清楚，明确，足以指导实际生产操作并真实反映了实际操作过程。芄评价结果检查人：日期：膀（3）项目批生产指令及记录的正确性肁评价方法在生产过程中，审核批生产指令内容以保 证其执行过程不会引起差错或影响本批产品质量， 在生

7、产结束 后，审核批生产记录内容是否真实记录了所有相关内容。羆接受标准作,批生产指令正确简洁易行，不易引起误操 批生产记录内容充分，能反映所有相关内容。羅评价结果检查人：日期：膂系统要素生产人员工艿项目培训蒅评价方法查阅操作人员生产操作技能培训档案，确 认上岗操作人员已进行了相关的生产技术及安全培训。螅接受标准证。所有操作人者均已接受培训，并具有上岗芃评价结果检杳人：日期：仅供个人参考莈目的：膈提取文字依据证明本过程所采用的工艺条件和操作程序能保证生产出符合 质量标准的浸膏，确保由这些浸膏所生产的药品能符合质量标准，尤其是含 量测定的限度标准。蒅工艺过程产前检查肁项目原辅料质量蚀评价方法经化验室

8、进行定性或定量试验并薈进行外观质量检验并附质量检验芆报告单肂评价标准全部检验符合内控标准，尤其是含量要符合规定，外观检查良好，无异物。螈评价结果芁名称羆批号蒇最初蒅中间蚁最末螇纟吉芅检杳 人薃日期肀板蓝 根蒇芆蚂蕿腿莈肄罿工艺过程羈（1）提取膅评价方法：由项目负责人责承负责专门人员记录提取操作的时间、温度、力口 水量等工艺参数。膂评判标准：提取两次，第一次将板蓝根倒入提取罐内进行冲洗，加入4-5倍量的水，浸泡1小时，加热至沸腾，保持微沸 2小时，滤过，滤液入储罐， 第二次加入4-5倍水，保持微沸1小时，药液过滤至贮罐，合并两次滤后滤 液。蚂（2）酒精浓缩、回收蚈评价方法：由项目负责人责承负责专

9、门人员记录酒精浓缩操作的时间、温度 等工艺参数，同时掌握好酒精浓度和压力，使其保持恒定否则会对该工序有 影响，用比重计测浸膏密度，无醇味膆评价标准：此操作项目所控制的温度、真空度和蒸汽压力符合要求，浸膏密 度1.20，无醇味。不得用于商业用途仅供个人参考不得用于商业用途薅(3)浓缩肁评价方法：在浓缩过程中，每1小时记录一次各效的真空度及温度情况,蒈直到浓缩结束。羄评价标准：浸膏密度为1.20(60测C)之间，蒸发能力为800kg/小时以上。蚃制剂工艺流程图三十万级洁净区浸膏复合膜复合膜验证方案内容蚇2.1颗粒剂各工序的工艺验证 袄,符合质量标准。袁板蓝根颗粒各工序生产主要设备如下：莁设备编号莇

10、设备名称袅数量芄 G-004螀ZS-800型振动筛粉机腿1台羇 G-086莂CH200-2型卧式混合机膀1台袈 G-058螄150沸腾床蚅1台蕿 G-089薈YK-160D型摇摆式颗粒机螅1台袃 G-003芃GH-1000型三维运动混合机荿1台袇 G-018羁DXDK40 H型自动充填包装机螂1台聿设备在生产开始前均进行检查并确定设备是完好及清洁的。蚄,成品符合法定质量标准。芄(1)温度与相对湿度賺评价方法：温度和相对湿度是否符合要求。衿 判断标准：1826C,相对湿度为4565%。螆(2)纯化水质量。蒂 评价方法：查阅纯化水检验报告、并在有效期内。薁 判断标准：纯化水水质符合中国药典2005

11、年版纯化水质量标准并在有效 期内。薀 (1)原辅料、包装材料质量。螇 评价方法：检查板蓝根颗粒所用的原辅料、包装材料有检验报告单，合 格证。螄 判断标准：原辅料、包装材料符合内控质量标准。肀(2)原辅料、包装材料贮存条件。莀 评价方法：查对原辅料、包装材料所要求的贮存条件，检查是否已按要 求的条件贮存。薄判断标准：原辅料、包装材料按要求正确贮存。袃（3）原辅料使用期限。葿评价方法：查对原辅料批号、进厂日期，上次检查日期。螆判断标准：原辅料在使用期限内使用。蚆（1）各工序应准确记录本工序的温湿度是否符合标准。肁（2）粉碎（砂糖粉碎已验证过）衿评价方法：对照操作者的实际操作 SOP 是否清楚，明确

12、可行。薇判断标准：操作SOP清楚、明确，有可操作性，按此 SOP粉碎、过筛 的原辅料细度，异物符合内控质量标准。蚇（3）配料称量莄评价方法：在验证生产过程中对照操作者实际操作 SOP是否清楚、明确 可行。薂判断标准：操作 SOP 清楚、明确，并真实反映了实际操作，以此 SOP 称量的原辅料准确符合要求。芇（4）制粒蒄（4.1）预混合蒂评价方法： 按验证工艺规定的工艺条件及参数进行原辅料的预混合， 预 混合15min。每批取样一锅分三个不同位置取样，测定其色泽、判断标准： 各原辅料应混合均匀，无明显色差。羂SOP可行性。肈判断标准：操作 SOP 清楚、明确，并真实反映了实际操作，以此 SOP仅供

13、个人参考 预混合的原辅料符合要求。薆（4.2）制粒袄评价方法： 按验证工艺条件及参数进行制湿粒， 观察其所制湿颗粒的情 况，应符合标准。蒁判断标准：粒度均匀。螈SOP可行性。薇判断标准：操作 SOP 清楚、明确，并真实反映了实际操作，以此 SOP 制得的湿颗粒符合要求。羃评价方法：将湿颗粒分别按验证工艺条件及参数进行干燥。设定温度 65C,干燥时间3-4小时。袀判断标准：颗粒水分小于 4.0%。薈SOP可行性。莅判断标准：操作 SOP 清楚、明确，并真实反映了实际操作 , 以此 SOP 干燥后的颗粒水分准确符合要求。莅评价方法： 将干燥后的颗粒按验证工艺条件及参数进行整粒、 筛网孔径 12 目

14、。芀判断标准：不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过供试量的15%。SOP 可行性。判断标准：操作SOP清楚、明确，并真实反映了实际操作，以此SOP整 粒后的颗粒符合要求。（5）总混：评价方法：按验证工艺条件及参数进行总混。时间设定为15min，分三个不同部位取样，色泽、水分。判断标准：颗粒总混应均匀，水分W 4.0%。SOP 可行性。判断标准：操作SOP清楚、明确，并真实反映了实际操作，以此SOP总 混后的颗粒符合要求。不得用于商业用途仅供个人参考(6) 充填：评价方法：按验证工艺条件及参数进行充填。每 30min取样一次，直至 150min分别测其外观、平均装量，装量差异，在生产开始

15、15分钟、结 束分别取样测其平均装量、装量差异、溶化性、水分、。按验证规定的工 艺条件及参数充填，应符合质量标准。判断标准：外观平整，剪切位置适当，热封严密，装量差异：士4.5%。SOP可行性。判断标准：操作SOP清楚、明确，并真实反映了实际操作，以此SOP充 填的小袋符合要求。(7) 外包装评价方法：在生产开始、中、后各检查一次包装数量和外观。判断标准：产品外观符合标准，包装数量无误。SOP可行性。判断标准：操作SOP清楚、明确，并真实反映了实际操作，以此SOP包 装符合要求。(8)最终产品检验结果评价方法：全批产品按成品质量标准进行检验 判断标准：全部检验结果均符合成品质量标准项目名称标准

16、依据法定标准半成品内控标准水分中国药典2005年 版一部< 6.0%< 4.0%粒度中国药典2005年 版一部< 8.0%< 7.9%溶化性中国药典2005年 版一部5分钟4.5分钟装量差异中国药典2005年 版一部士 5%士 4.5%平均装量中国药典2005年 版一部10g10g卫生标准中国药典2005年 版一部致病困：每克不得检 出大肠杆菌。杂菌：每克不得超过1000 个。霉困与酵母困：每克 不得超过100个。致病困：每克不得检 出大肠杆菌。杂菌：每克不得超过800 个。霉困与酵母困：每克 不得超过50个。附录1系统要素记录批号:序 号系统要素检查结果结论检验人复核

17、人日期1温度与湿度2纯化水质量3原辅料、包装材料质量4原辅料、包装材 料贮存条件5原辅料使用期限结论：生产技术部： 物控部： 质保部:附表2工艺变量记录批号:项目工艺变量检查结果结论检杳人复核人日期粉碎SOP可行性配料称量SOP可行性预混合 （干混）二个不冋位置 取样测水分123标准偏差SOP可行性制湿颗粒颗粒均匀度SOP可行性干燥干燥失重SOP可行性整粒粒度分配SOP可行性总混二个不冋位置 取样测定水分123标准偏差SOP可行性结论：生产技术部： 物控部： 质保部： 附录2.1批号：充填工序工艺变量记录时间项目30mi n60mi n90mi n120mi n150mi n夕卜观平均装量装量

18、差异时间项目生产开始15mi n生产结束粒度溶化性平均装量装量差异水分检验人复核人项目工艺变量检查结果结论检验人复核人日期充填SOF可行性热封严密性结论生产技术部：物控部：质保部：附录2.2批号：项目工艺变量检查结果结论检验人复核人日期外包装包装质量SOF可行性最终产品质量包装质量封装严密性溶化性平均装量装量差异水分粒度微生物检查杂菌霉菌 酵母菌 大肠杆菌结论：生产技术部： 物控部： 质保部： 板蓝根颗粒工艺验证报告哈尔滨泰华药业股份有限公司年 月 日验证报告目 录1. 板蓝根颗粒工艺验证报告审批表2. 概述3. 板蓝根颗粒生产系统要素及工序过程验证结果4. 验证结论5总体评价6. 验证7.

19、板蓝根颗粒工艺验证合格证书验证报告审批表验证项目名称板蓝根颗粒工艺验证验证起讫日期年 月日-年 月日验 证 工 作负责验证部门生产技术部人员参加部门生产车间人员参加部门化验室人员参加部门质保部人员验证结果报告概要经三批验证板蓝根颗粒工艺规程可行，质量符合板蓝根颗粒内控标准规 疋结论 对板蓝根颗粒符合要求。验证小组负责人签名：年 月日验证小组成员会签生产使用部门意见 已制订板蓝根颗粒工艺规程，方法可行，符合要求。负责人签名：年 月 日验证管理部门意见：符合要求，予以报告负责人签名：年 月曰总工程师意见：符合要求，可出报告 总工程师签名：年 月曰备注：一、概述1、板蓝根颗粒工艺验证实行组长负责制，

20、由生产部、QC QA按各自所负责的验证项目共同实施完成，并在 QA的全过程监控下。2、 验证程序及实施：板蓝根颗粒工艺验证按文件SMYZ-001-00所规定的 程序进行，并按已批准的方案实施验证。3、 验证进度：本产品工艺验证实施日期为 200年 月 日至200年 月 日4、本次验证所使用的设备、衡器及检测仪器均已验证或校正合格。5、本次验证批次及批量： 批次：三批批量：1万袋/批二、验证结果：见所附验证结果三、结果分析1、系统要素：1.1温度：1826C,相对湿度：4565%。1.2纯化水质量：纯化水水质符合中国药典 2000年版纯化水质量标准并在有 效期内。1.3原辅料、包装材料符合内控质

21、量标准。1.4原辅料、包装材料按要求正确贮存。1.5原辅料在使用期限内使用。2. 工艺变量的评价方法和标准2.1粉碎（砂糖粉碎已验证过）：以ZS-800型振动筛粉机（筛网为100目）粉 碎，符合验证工艺规定的辅料细度要求。操作SOP青楚、明确，有可操作性，按此SOP粉碎、过筛的原辅料细度， 异物符合内控质量标准。2.2配料称量：操作SOP青楚、明确，并真实反映了实际操作，以此 SOP称量 的原辅料准确符合要求。2.3制粒，可使各原辅料混合均匀。证明其工艺条件及参数是为可行。因此本产品的 工艺规程中此工序的工艺条件及参数可设定为预混时间15mi n操作SOP青楚明确，并真实反映了实际操作，以此S

22、OF预混合的原辅料符 合要求。，所制颗粒成型良好，颗粒粒度分布符合标准，证明其工艺条件及参数可行。 操作SOP青楚、明确，并真实反映了实际操作，以此 SOP制的湿颗粒符合 要求。按验证工艺规定的工艺条件及参数干燥，所得干颗粒水分符合要求证明其 工艺条件及参数可行。操作SOP青楚、明确，并真实反映了实际操作，以此 SOP干燥符合要求。 按验证工艺规定的工艺条件及参数整粒，所得颗粒粒度符合要求证明其工 艺条件及参数可行。操作SOP青楚、明确，并真实反映了实际操作，以此SOP整粒符合要求。 ，可使颗粒混合均匀。证明其工艺参数为可行。操作SOP青楚、明确，并真实反映了实际操作，以此 SOP总混的颗粒符

23、合 要求。2.4充填：按验证工艺规定的工艺条件及参数充填，所充填装量差异、粒度、 溶化性、干燥失重、均符合标准。证明其工艺条件及参数为可行。操作SOP青楚、明确，并真实反映了实际操作，以此 SOP充填符合要求。 2.5外包装：按验证工艺规定和方法，检查质量符合标准。操作SOP青楚、明确，并真实反映了实际操作，以此 SOP包装符合要求。 2.6最终产品检验结果：全部检验结果均符合成品质量标准。四、评价：1. 本产品工艺验证按已批准的验证方案进行，验证程序符合文件 SMP-YZ-001-00规定的整个验证过程均在QA的监控下实施。2. 本次验证所用设备、衡器及检测仪器均已验证或校正合格。3. 验证

24、结论：本品种经三批生产验证，验证合格率为 100% ;结果表明，其所 生产的中间产品均符合质量标准，其工艺规程的可行性和重现性均好，适合 于正式生产。同时通过本品种的三批验证，证明本颗粒剂生产线的生产工艺 可行性好。五、建议1. 本产品工艺验证周期为一年，一年后须按 SOP- YZ-001-00规定的程序验证。2. 本次验证只对本验证方案所规定的原辅料及使用的设备有效。当原辅料发生改变或使用的设备改变时，须按SMP-YZ-001-00规定的程序重新进行验证。3. 当工艺处方或工艺条件发生改变时，须按 SMP-YZ-001-00规定的程序验证。4. 当加入回收物料时，须按 SMP-YZ-001-00规定的程序进行验证。5. 建议发放本产品工艺验证合格证。6. 当本片剂生产线生产其它颗粒剂品种时，须按SMP-YZ-001-00规定的程序 进行验证。验证合格证书验证项目板蓝根颗粒工艺验证验证要求及目的验证板蓝根颗粒工艺规程是否可行验证报告编号验证报告名称板蓝根颗粒工匚艺可行验证该验证项目及报告已经逐级审核无误，予以批准。特此证明