身体应激反应课件

1、身体应激反应病理生理学病理生理学 第一章 应激身体应激反应目的要求目的要求 掌握掌握 应激、应激原、全身适应综合征的概念。应应激、应激原、全身适应综合征的概念。应激反应的神经内分泌反应和细胞体液反应。激反应的神经内分泌反应和细胞体液反应。熟悉熟悉 应激时机体的功能代谢变化；应激与疾病的应激时机体的功能代谢变化；应激与疾病的关系。关系。 了解了解 应激防治和护理的病理生理学基础。应激防治和护理的病理生理学基础。身体应激反应l概述概述l应激反应的基本表现应激反应的基本表现l应激与疾病应激与疾病l应激防治和护理的病生基础应激防治和护理的病生基础应激应激（stress） 身体应激反应l 应激的概念应激

2、的概念l 应激原应激原应激应激 概概 述述身体应激反应 应激应激（stress）的概念的概念 是指机体在受到是指机体在受到强烈的内外环境因素刺激强烈的内外环境因素刺激时所出现的时所出现的非特异性全身反应非特异性全身反应，又称应激反应，又称应激反应（stress response）应激应激 概概 述述身体应激反应补充资料补充资料lCannon发现动物在格斗发现动物在格斗-逃跑反应（逃跑反应（fight and flight response) )时血中时血中sympathinsympathin（后（后来证实是肾上腺素和去甲肾上腺素的混合物）来证实是肾上腺素和去甲肾上腺素的混合物）增多，提出增多，

3、提出emergency theoryemergency theory。lSelye是提出是提出应激应激和和应激原概念的第应激原概念的第1人，人，1936年在年在Nature发表论文，描述可由多种刺激发表论文，描述可由多种刺激引起的病理三联症（肾上腺肿大、胃肠溃疡、引起的病理三联症（肾上腺肿大、胃肠溃疡、胸腺淋巴结退化），称之为胸腺淋巴结退化），称之为general adaptation syndrome(全身适应综合征全身适应综合征)。也。也是提出良性是提出良性应应激激和劣性和劣性应激的第应激的第1人。人。身体应激反应应激原（应激原（stressor） 1、概念：能引起应激反应的各种因素。、概

4、念：能引起应激反应的各种因素。 2、分类：、分类： 外环境因素外环境因素 机体的内在因素：自稳态（机体的内在因素：自稳态（homeostasis）失衡）失衡 心理、社会环境因素心理、社会环境因素应激应激 概概 述述身体应激反应应激应激 应激反应的基本表现应激反应的基本表现l应激的神经内分泌反应应激的神经内分泌反应 1、 蓝斑（蓝斑（LC）-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 2、下丘脑、下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA） 3、 其它其它 4、全身适应综合征、全身适应综合征l应激的细胞体液反应应激的细胞体液反应 1、热休克蛋白（、热休克蛋白（HSP） 2、急性期反应蛋

5、白（、急性期反应蛋白（AP）l应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化身体应激反应l基本组成单元基本组成单元l应激时的基本效应应激时的基本效应l交感交感-肾上腺髓质系统兴奋的有利方面肾上腺髓质系统兴奋的有利方面l交感交感-肾上腺髓质系统兴奋的不利方面肾上腺髓质系统兴奋的不利方面应激应激 LC-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统身体应激反应蓝斑（蓝斑（LC）-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统l基本组成单元：基本组成单元： 去甲肾上腺素能神经元（主要位于去甲肾上腺素能神经元（主要位于蓝斑蓝斑）和）和交感交感-肾上腺肾上腺髓质髓质 边缘系统和边缘皮层边缘系统和边缘皮层 蓝斑蓝斑 脊

6、髓侧角脊髓侧角l应激时的基本效应：应激时的基本效应： 中枢效应：兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应中枢效应：兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应 外周效应：血浆外周效应：血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速应激应激 LC-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统上行上行下行下行身体应激反应应激应激 LC-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统外周效应：外周效应：1 1、对心血管的兴奋：兴奋心脏，升高血压，心、对心血管的兴奋：兴奋心脏，升高血压，心、脑和骨骼肌血管扩张。脑和骨骼肌血管扩张。2 2、对呼吸的影响：支气管扩张。、对呼吸的影响：支气管扩张。3 3、对代谢的影响：升高

7、血糖，增加组织供能。、对代谢的影响：升高血糖，增加组织供能。4 4、其他：促进、其他：促进ACTHACTH、GHGH、肾素、促红细胞生成素、肾素、促红细胞生成素、甲状腺素等的分泌。甲状腺素等的分泌。身体应激反应l基本组成单元基本组成单元 下丘脑下丘脑的室旁核（的室旁核（PVN）、）、腺垂体腺垂体和和肾上腺皮质肾上腺皮质l应激时的基本效应应激时的基本效应 中枢效应中枢效应 外周效应外周效应 应激应激 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA）身体应激反应中枢效应中枢效应 中枢介质中枢介质CRH和和ACTH的释放的释放 CRH的功能：的功能： （1） CRH ACTH分泌分泌

8、 GC分泌分泌 （2）调控应激时的情绪反应：适量的）调控应激时的情绪反应：适量的CRH 促进适促进适应，机体兴奋或有愉快感；大量的应，机体兴奋或有愉快感；大量的CRH 适应障碍，适应障碍，有焦虑，抑郁等有焦虑，抑郁等 （3）促进内啡肽释放）促进内啡肽释放;与与LC-交感交感-肾上腺髓质系统交互肾上腺髓质系统交互影响影响应激应激下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA）身体应激反应l外周效应外周效应 GC分泌增多分泌增多 1、 应激时应激时GC增加对机体的保护作用增加对机体的保护作用 升高血糖升高血糖 抑制白三烯、前列腺素、抑制白三烯、前列腺素、5-HT、细胞因子、细胞因子

9、 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜 维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应性维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应性应激应激下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA）身体应激反应应激应激下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA）2、慢性应激、慢性应激 GC持续增加对机体的不利影响持续增加对机体的不利影响l明显抑制免疫炎症反应明显抑制免疫炎症反应l影响生长发育影响生长发育l抑制性腺轴抑制性腺轴l抑制甲状腺轴抑制甲状腺轴l引起系列代谢改变引起系列代谢改变身体应激反应研究进展研究进展lHPA轴的激活并不发生在所有应激反应中，对轴的激活并不发生在所有应激反应中，对应于不同应激原

10、，其活性可升高、降低或不变。应于不同应激原，其活性可升高、降低或不变。l这可能与刺激的传入通路、机体的感受、整合这可能与刺激的传入通路、机体的感受、整合及效应通路等有关。实验发现及效应通路等有关。实验发现CNS确实存在应确实存在应对不同应激原（束缚、冷刺激等）的特异性应对不同应激原（束缚、冷刺激等）的特异性应激通路和回路。激通路和回路。 因此，应激反应是复杂的。因此，应激反应是复杂的。身体应激反应应激应激 其他内分泌改变其他内分泌改变l-内啡肽内啡肽lADH（加压素）（加压素）l促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素，LH l生长素急性应激生长素急性应激，慢性应激，慢性应激l催乳素催乳素lTRH

11、、TSH、T3、T4均均l胰高血糖素胰高血糖素，胰岛素，胰岛素身体应激反应1、概念：如果劣性应激原持续作用于机体，应激可表现、概念：如果劣性应激原持续作用于机体，应激可表现为一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。为一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。2、分期：、分期： （1） 警觉期：以警觉期：以交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋为主，伴有为主，伴有肾上腺皮质激素增多；肾上腺皮质激素增多； （2） 抵抗期：交感抵抗期：交感-肾上腺髓质系统兴奋的反应逐渐消肾上腺髓质系统兴奋的反应逐渐消退，以退，以肾上腺皮质激素增多肾上腺皮质激素增多为主；为主； （3） 衰竭期：

12、警觉期的反应可再现，衰竭期：警觉期的反应可再现，肾上腺皮质激素持肾上腺皮质激素持续升高续升高，糖皮质激素受体的数量和亲合力，糖皮质激素受体的数量和亲合力，机体内环境机体内环境失衡，应激反应的负效应出现。失衡，应激反应的负效应出现。应激应激 全身适应综合征全身适应综合征 （GAS）身体应激反应l热休克蛋白热休克蛋白（heat-shock protein，HSP） HSP的概念的概念 HSP的基本结构的基本结构 HSP的功能的功能 l急性期反应蛋白急性期反应蛋白（acute phase protein，AP） AP的概念的概念 AP的主要构成和来源的主要构成和来源 AP的生物学功能的生物学功能应激

13、应激 应激的细胞体液反应身体应激反应应激应激 热休克蛋白 热休克蛋白（热休克蛋白（heat-shock protein，HSP）概念：）概念： 指热应激或其他指热应激或其他应激应激时细胞时细胞新合成或合成增加新合成或合成增加的一组的一组蛋白质，它们主要在细胞内发挥功能，属于非分泌型蛋蛋白质，它们主要在细胞内发挥功能，属于非分泌型蛋白质，也称为应激蛋白白质，也称为应激蛋白。 热休克蛋白（热休克蛋白（HSP）的基本结构：）的基本结构： N端的具端的具ATP酶活性的高度保守序列和酶活性的高度保守序列和C端的一个相端的一个相对可变的基质识别序列。按分子量大小分成四个主要家对可变的基质识别序列。按分子量

14、大小分成四个主要家族：族：HSP90、HSP70、 HSP60、和小分子、和小分子HSP身体应激反应应激应激 热休克蛋白 热休克蛋白（热休克蛋白（HSP）的功能：）的功能：（1）结构性）结构性HSP：是细胞的结构蛋白，正常时就存在是细胞的结构蛋白，正常时就存在于细胞内。于细胞内。是一类重要的是一类重要的“分子伴娘分子伴娘”，能够帮助肽链，能够帮助肽链正确折叠、移位、修复或降解。正确折叠、移位、修复或降解。 （2）诱导性）诱导性HSP：由各种应激原诱导细胞生成，与应：由各种应激原诱导细胞生成，与应激时受损蛋白质的修复或移除有关。激时受损蛋白质的修复或移除有关。 （3）增强机体对多种应激原的耐受、

15、抵抗能力，在分）增强机体对多种应激原的耐受、抵抗能力，在分子水平上起保护作用。子水平上起保护作用。身体应激反应 急性期反应蛋白（急性期反应蛋白（AP）的概念）的概念 应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因可应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因可使血浆中使血浆中某些蛋白质某些蛋白质浓度迅速升高，这种反应浓度迅速升高，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质称为急性期反应称为急性期反应，这些蛋白质称为急性期反应蛋白，属于分泌型蛋白质。蛋白，属于分泌型蛋白质。 AP主要由主要由肝细胞肝细胞合成，单核吞噬细胞、成合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞可产生少数纤维细胞可产生少数AP应激应激 急性期反应蛋白身体应激反应

16、应激应激 急性期反应蛋白 成分成分 增加程度增加程度C C反应蛋白反应蛋白 1000 1000 倍倍 血清淀粉样血清淀粉样A A蛋白蛋白 1000 1000 倍倍1 1酸性糖蛋白酸性糖蛋白 2 23 3 倍倍1 1抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶 2 23 3 倍倍结合珠蛋白结合珠蛋白 2 23 3 倍倍纤维蛋白原纤维蛋白原 2 23 3 倍倍铜蓝蛋白铜蓝蛋白 5050补体成分补体成分 5050身体应激反应 AP的生物学功能的生物学功能 是一种启动迅速的机体防御机制是一种启动迅速的机体防御机制（1）抑制蛋白酶抑制蛋白酶：避免蛋白酶对组织的过度损伤：避免蛋白酶对组织的过度损伤 a a1蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑

17、制剂，a a1抗糜蛋白酶，抗糜蛋白酶，a a2巨球蛋白巨球蛋白 （2）激活凝血与纤溶系统激活凝血与纤溶系统 （3）清除异物和坏死组织清除异物和坏死组织：C反应蛋白反应蛋白 （4）清除自由基：清除自由基：铜蓝蛋白铜蓝蛋白 （5）抗感染、抗损伤抗感染、抗损伤： C反应蛋白，补体，血清淀粉反应蛋白，补体，血清淀粉 样样A蛋白蛋白 应激应激 急性期反应蛋白身体应激反应 C反应蛋白的作用：反应蛋白的作用： （1） 与细菌细胞壁结合，起调理作用。与细菌细胞壁结合，起调理作用。 （2） 激活补体经典途径激活补体经典途径 （3） 促进吞噬细胞的功能促进吞噬细胞的功能 （4）抑制血小板的磷脂酶，减少其炎症介质的

18、释放。）抑制血小板的磷脂酶，减少其炎症介质的释放。 C反应蛋白的升高程度常与炎症、组织损伤的程度反应蛋白的升高程度常与炎症、组织损伤的程度呈正相关，临床上常作为炎症和疾病活动性的指标。呈正相关，临床上常作为炎症和疾病活动性的指标。应激应激 急性期反应蛋白身体应激反应应激应激 应激时机体的功能代谢变化 1. CNS 2. 免疫系统免疫系统 3. 心血管系统心血管系统 4. 消化系统：神经性厌食，或食欲增加消化系统：神经性厌食，或食欲增加 5. 血液系统：急性应激非特异性抗感染能力血液系统：急性应激非特异性抗感染能力，凝，凝血能力血能力，血粘度，血粘度，血沉，血沉。慢性应激则贫血。慢性应激则贫血。

19、 6. 泌尿系统泌尿系统 7. 生殖系统：生殖系统：GnRH，月经紊乱，乳汁，月经紊乱，乳汁。身体应激反应应激应激 应激时机体的功能代谢变化 CNS是应激反应的调控中心，尤其是是应激反应的调控中心，尤其是CNS的皮层高的皮层高级部位在应激反应中的调控整合作用尤为重要。昏迷病级部位在应激反应中的调控整合作用尤为重要。昏迷病人对大多数应激原不出现应激反应。人对大多数应激原不出现应激反应。 与应激有关的中枢部位包括：杏仁体、海马、下丘脑、与应激有关的中枢部位包括：杏仁体、海马、下丘脑、脑桥的篮斑等与警觉、兴奋、脑桥的篮斑等与警觉、兴奋、 紧张、焦虑有关。应激时紧张、焦虑有关。应激时多巴胺神经能、多巴

20、胺神经能、 5HT神经能、神经能、 GABA神经能等都有相神经能等都有相应的变化。应的变化。 适量有助于维持良好认知学习能力及良好情绪适量有助于维持良好认知学习能力及良好情绪CRH 过度或不足均可引起过度或不足均可引起CNS功能障碍，表现为抑功能障碍，表现为抑 郁、厌食、甚至自杀倾向郁、厌食、甚至自杀倾向身体应激反应 免疫系统免疫系统 在在炎症、感染、组织损伤炎症、感染、组织损伤等应激反应中发挥重要作用等应激反应中发挥重要作用l急性应激：免疫功能增强急性应激：免疫功能增强l持续强烈应激：糖皮质激素、儿茶酚胺增多，免疫功能抑持续强烈应激：糖皮质激素、儿茶酚胺增多，免疫功能抑制，诱发自身免疫病。制

21、，诱发自身免疫病。应激应激 应激时机体的功能代谢变化身体应激反应l心血管系统心血管系统 交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质 心脏心脏 （心率（心率，心肌收缩力，心肌收缩力， BP） 总外周阻力总外周阻力或或 冠状动脉血流量冠状动脉血流量（精神应激有时使其痉挛）（精神应激有时使其痉挛） 强烈的精神应激可导致心室纤颤强烈的精神应激可导致心室纤颤 猝死猝死应激应激 应激时机体的功能代谢变化身体应激反应l泌尿系统：泌尿系统： 交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋 RAAS的激活的激活 ADH分泌分泌 水的重吸收水的重吸收应激应激 应激时机体的功能代谢变化GFR 尿量尿量，尿比重，尿比重，水钠排泄，水钠排

22、泄身体应激反应应激应激 应激与疾病l应激与躯体疾病应激与躯体疾病 应激性溃疡应激性溃疡 应激与心血管疾病应激与心血管疾病 应激与免疫功能障碍应激与免疫功能障碍 应激与内分泌功能障碍应激与内分泌功能障碍l 应激与心理、精神障碍应激与心理、精神障碍 应激的心理性反应及异常应激的心理性反应及异常 创伤后应激障碍创伤后应激障碍身体应激反应应激应激 应激与躯体疾病l应激性溃疡的发生机制：应激性溃疡的发生机制： 胃粘膜缺血（基本条件）胃粘膜缺血（基本条件） 胃腔内胃腔内H+向粘膜内反向弥散（必要条件）向粘膜内反向弥散（必要条件） 其他其他 酸中毒时血流对粘膜内酸中毒时血流对粘膜内H+的缓冲能力的缓冲能力降

23、低；降低；胆汁逆流损害粘膜的屏障功能，胆汁逆流损害粘膜的屏障功能，H+反向反向逆流增多。逆流增多。CG升高使升高使PGE2减少。减少。身体应激反应l 应激与心血管疾病应激与心血管疾病（1）原发性高血压及）原发性高血压及AS： 交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋 HPA轴激活轴激活 GC 胆固醇胆固醇 GC 血管平滑肌对升压因素敏感血管平滑肌对升压因素敏感 遗传易感性的激活遗传易感性的激活 应激应激 应激与躯体疾病身体应激反应应激应激 应激与躯体疾病（2）冠心病，心律失常：）冠心病，心律失常： b b-受体兴奋，室颤阈值受体兴奋，室颤阈值 心肌电活动异常心肌电活动异常 a a-受体兴奋，冠状动脉收受体兴奋，冠状动脉收缩痉挛缩痉挛 急性期反应使急性期反应使血液粘稠度血液粘稠度，凝固性，凝固性 血栓形成血栓形成心心肌缺血肌缺血心肌梗塞心肌梗塞身体应激反应l应激与免疫功能障碍应激与免疫功能障碍（1） 自身免疫病：类风湿性关节炎，自身免疫病：类风湿性关节炎， 系统性红斑狼疮等。系统性红斑狼疮等。 （2） 免疫抑制：对感染抵抗力下降