糖皮质激素类药物的特点

1、+内源性内源性 可的松可的松 cortisone cortisone 氢化可的松氢化可的松 hydrocortisonehydrocortisone+外源性外源性 泼尼松泼尼松 prednisoneprednisone 泼尼松龙泼尼松龙 prednisoloneprednisolone 甲泼尼龙甲泼尼龙methylprednisolonemethylprednisolone 倍他米松倍他米松 betamethasonebetamethasone 地塞米松地塞米松 dexamethasonedexamethasone全身用糖皮质激素常用药物神经信息遗传信息激素信息由激素直接分泌入血液中，随着血液

2、循环遍布全身，但它只对相应的靶器官起作用。丘脑下部脑垂体肾上腺皮质crfacthacth 血浆皮质醇_应激肾上腺皮质的分泌，主要受脑垂体前叶所分泌的促肾上腺皮质激素（以下简称促皮质素）所调节。当皮质激素在血液中浓度低于需要平时，促皮质素的分泌增加，反之则减少。促皮质素的分泌又受到下面两种机理所调节：电击、烧伤、中素、缺氧、寒冷、过劳、传染病和强烈的情绪激动等大脑皮层肾上腺素在血浆中的浓度增加肾上腺皮质下丘脑室旁核促皮质素释放因子（crf）垂体前叶嗜碱性细胞和嫌色细胞释放出促皮质素(acth)应激状态小分泌神经元垂体门静脉进入氢化可的松类糖皮质激素网状结构或边缘系统应激24-小时生物节律:高峰:

3、 8 am低谷: 24 pmt1/2 = 5 分钟.糖皮质激素的这种昼夜分泌节律性，为临床的最佳用药方式（每日早晨用较大剂量）提供了理论依据。1. 允许作用 (permissive action) + 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；+ 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用2.抗炎作用 +对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）+炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成+同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合 +作用机制 抑制炎性介质的产生与释放 (pge2, pgi2,

4、ltx4) 增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1 抑制pla2 导致pgs(扩管)与lts(趋化)生成减少； 诱导血管紧张素转化酶（ace） 降解缓激肽 抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激lc增殖、分化 gcs抑制 il-1, 2, 5, 6, 8; tnf ,gm-csf等细胞因子的分泌，并影响其生物效应 抑制粘附因子的产生(icam-1, e-选择素等); 从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用 抑制一氧化氮合酶(no synthase, nos)的

5、活性; no 血浆渗出、水肿形成、组织损伤 对炎症细胞凋亡的影响 细胞增殖相关基因(c-myc, c-myb)表达下调 特异性核酸内切酶表达增高 细胞凋亡 （作用可被gr拮抗剂 ru38486所阻断）3. 免疫抑制作用与抗过敏作用 +免疫抑制作用机制诱导淋巴细胞dna降解;对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制dna、rna蛋白质的合成; 减少lc中rna聚合酶活力和atp的生成。诱导淋巴细胞凋亡（t、b淋巴细胞）;抑制核转录因子nf-kb活性（减少炎性细胞因子的生成）; nf-kb过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关 +抗过敏作用机制抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱

6、颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等4. 抗毒抗休克作用 +作用机制扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子mdf的形成; mdf可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力。5. 其他作用 +退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放+血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； lc、嗜酸性粒细胞数量减少+中枢神经系统 减少脑中 氨基丁酸

7、的浓度，提高中枢兴奋性;+消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡+骨骼 骨质脱钙，骨质疏松肾上腺皮质激素基本结构基本结构为甾核 c3的酮基 c4-5的双键 c20的羰基可的松c11位羟化糖皮质激素活性+内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素( (与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物) )有哪些？有哪些？+其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？+其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？+两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？+发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？氢化可的松可

8、的松氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝脏氢化可的松 vs 可的松关联与差异肝功能障碍患者可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松急性或严重应激状态使用氢化可的松无需代谢的活性成分，直接发挥作用1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性 0.8c1=c2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0糖皮质活性盐皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性 0.5药理学作用改变药代动力学特征改

9、变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长c1,2位不饱和双键环a几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础泼尼松龙泼尼松在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙 vs 泼尼松肝功能障碍患者: 直接使用活性成分泼尼松龙 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长c6位-甲基取代c1,2位不

10、饱和双键甲泼尼龙脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长c9位-氟代基团c16位-甲基取代c1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素( t( t1/21/2 12h ) 36h ) 36h )20-3020-300 00.750.7525-3025

11、-300 00.60.6糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期(h)(h)hpa hpa 轴轴抑制时间抑制时间( (天天) )短效短效可的松可的松0.50.58 -1 28 -1 21.25 - 1.501.25 - 1.50氢化可的松氢化可的松1.61.68 - 128 - 121.25 - 1.501.25 - 1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6 - 32.6 - 318 - 3618 - 361.25 - 1.50 1.25 - 1.50 泼尼松龙泼尼松龙2 - 42 - 418 - 3618 - 361.25 - 1.50 1.25

12、- 1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2 - 3 2 - 3 18 - 3618 - 361.25 - 1.501.25 - 1.50长效长效地塞米松地塞米松3 - 6 3 - 6 36 - 5436 - 542.75 2.75 倍他米松倍他米松3 - 63 - 636 - 5436 - 543.25 3.25 皮质激素皮质激素激素结合蛋白激素结合蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松9090（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松氢化可的松9090（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松泼尼松7070泼尼松龙泼尼松龙70-9070

13、-90（与（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙甲泼尼龙 1 17474倍他米松倍他米松 1 1 64 64地塞米松地塞米松 1 1 77 77gcs 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 langhoff等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物erik langhoff et al. int. j. immunopharmac, vol 9,no.4,469-473,1987长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾

14、上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用氢化可的松 20mg 40mg 60mg 80mg 100mg 120mg 140mg 160mg 200mg 240mg 280mg 320mg 360mg 400mg强的松 5mg 10mg 15mg 20mg 25mg 30mg 35mg 40mg 50mg 60mg 70mg

15、80mg 90mg 100mg强的松龙 5mg 10mg 15mg 20mg 25mg 30mg 35mg 40mg 50mg 60mg 70mg 80mg 90mg 100mg去炎松4mg8mg12mg16mg20mg24mg28mg32mg40mg48mg56mg64mg72mg80mg甲泼尼龙4mg8mg12mg16mg20mg24mg28mg32mg36mg40mg44mg48mg52mg56mg60mg有效性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对hpa轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否适用激素名称激素名称抗炎活性抗炎活性hpahpa轴抑制作用

16、轴抑制作用肝功能不全肝功能不全中效中效泼尼松泼尼松中等中等 (4)(4)较弱较弱可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙中等中等 (4) (4) 较弱较弱可长期使用可长期使用甲泼尼龙甲泼尼龙中等中等 (5)(5)较弱较弱可长期使用可长期使用长效长效地塞米松地塞米松强效强效(20-30)(20-30)最强最强不能长期使用不能长期使用倍他米松倍他米松强效强效(25-30)(25-30)最强最强不能长期使用不能长期使用+中效激素中效激素 用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，hpahpa轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖甲泼尼龙：糖/ /盐作用比较好盐作用比较好, ,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不

17、长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松泼尼松( (龙龙) )：糖：糖/ /盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。能不全患者，不宜使用泼尼松。+长效激素长效激素 生物半衰期长，生物半衰期长，hpahpa轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合药品名称药品名称剂型剂型剂型剂

18、型性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢化可的松氢化可的松片剂片剂注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯片剂片剂泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒

19、混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙琥珀酸钠琥珀酸钠片剂片剂注射液注射液白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品倍他米松倍他米松片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米松片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液+溶液型注射剂溶液型注射剂 or or 注射用无菌粉末（注射用无菌粉末（无色澄清液体无色澄清液体） 可静脉或肌

20、内注射可静脉或肌内注射起效迅速起效迅速药效最快，常作急救药效最快，常作急救+混悬型注射剂（混悬型注射剂（乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液） 严禁静脉注射严禁静脉注射混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞 一般仅供肌内注射一般仅供肌内注射吸收缓慢，药物作用时间延长。吸收缓慢，药物作用时间延长。延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗 关节内注射关节内注射不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药高效速效长效给药途径治疗效果

21、溶液型混悬型静脉给药肌内给药冻干粉针关节内给药药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果氢化可的松注射液氢化可的松注射液注射用氢化可的松琥珀酸盐注射用氢化可的松琥珀酸盐制剂制剂醇溶性制剂醇溶性制剂含乙醇含乙醇50%50%（药典标示（药典标示47%-55%47%-55%乙醇）乙醇）水溶性制剂水溶性制剂规格规格2ml:10mg2ml:10mg5ml:25mg5ml:25mg20ml:100mg20ml:100mg50mg/50mg/支（按氢化可的松计算）支（按氢化可的松计算）100mg/100mg/支（按氢化可的松计算）支（按氢化可的松计算）氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠135mg135mg含游离

22、型氢化可的松含游离型氢化可的松100mg100mg给药途径给药途径只能静脉滴注，肌注有疼痛感只能静脉滴注，肌注有疼痛感可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药给药方式给药方式临用前必须充分稀释临用前必须充分稀释用前加用前加2525倍氯化钠注射液或倍氯化钠注射液或5 5葡萄糖葡萄糖注射液注射液500500毫升稀释后静脉滴注（说明书）毫升稀释后静脉滴注（说明书）静脉滴注一次静脉滴注一次100mg100mg用前可用少量溶剂稀释用前可用少量溶剂稀释给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度快，可直接入壶，静注给药速度快，可直接入壶，静注药物作用药物

23、作用特点特点液量大，药量小，液量大，药量小，单位时间内入药量小，起效慢单位时间内入药量小，起效慢液量小，药量大，液量小，药量大，单位时间内入药量大，起效快单位时间内入药量大，起效快适应证适应证特点特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病，也用于过敏性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染（说明书）抢救危重中毒性感染（说明书）急症，大剂量治疗急症，大剂量治疗严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，休克等（说明书）

24、休克等（说明书）半衰期半衰期100100分钟（说明书）分钟（说明书）78-11478-114分钟（说明书）分钟（说明书）价格价格+国内多为普通片剂，种类较少国内多为普通片剂，种类较少 可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松倍他米松+吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%70-80% 药物脂溶性高，吸收好，药物脂溶性高，吸收好， 肝脏首过效应小，生物利用度高。肝脏首过效应小，生物利用度高。 甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积甲泼尼龙与泼尼松龙

25、相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。更大，具有更好的组织穿透性。磷酯 磷脂酶a2 花生四烯酸白三烯 前列腺素肾上腺皮质激素 脂氧化酶 环氧化酶 nsaids外周组织对葡萄的摄取和利用糖原异生血糖升高糖耐量降低(1) 对糖代谢的影响（2）对蛋白质代谢的影响蛋白质分解代谢同化作用负氮平衡皮肤、肌肉和淋巴细胞等糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时，在儿童及创伤病人表现得尤为明显，能使生长发育延迟、肌萎缩、骨质疏松和伤口愈合不良。+促进脂肪酸由脂肪组织转入肝脏并在肝内分解，促进糖原异生。 +抑制外周组织对糖的利用而促进脂肪酸的氧化分解。（3）对脂肪代谢的影

26、响+碳水化合物代谢 ： 增加葡萄糖合成（增加糖元的生成） 抑制葡萄糖被组织吸收+蛋白质 ：促进蛋白质分解成氨基酸+脂肪 ：脂肪的移行和重新分布 甘油三酯分解成脂肪酸 增加脂肪的合成和储存 促进肾脏排出的钾，主要来自细胞内。细胞内钾的丢失， 引起代谢性低钾性碱中毒。 增加肾小球滤过率和肾血流； 抑制抗利尿激素的释放和直接对抗抗利尿激素的作用， 促使“自由水”排泄。（与盐皮质激素的作用是不同的）（4）以水和电解质的影响(5) 对钙的影响低血钙维生素d3的转化小肠对钙的吸收肾小管对钙的再吸收尿钙排泄维生素d2必须转化为1,25-二羟维生d3才能促进肠对钙的吸收糖皮质激素+中枢神经系统 ： 不足时产生

27、冷漠和抑郁 高剂量产生情绪亢进，静坐不能，和精 神失常+间叶细胞组织 ： 显著的抗炎作用+影响副作用的频度和强度的因素 糖皮质激素的选择 糖皮质激素的剂量 治疗时限 每天使用的频度+疗效/安全性+有无禁忌/配伍+种类/剂量/时间用于抢救危重病人，如暴发性感染、中毒性休克、过敏性休克、哮喘持续状态、过敏性喉头水肿等。一般疗程不超过5天。1. 大剂量冲击疗法适用于中毒情况较重、机体过敏性反应较强、可能造成严重器质性损害的病例，如结核性胸膜炎、结核性脑膜炎、剥脱性皮炎等。疗程约为1个月。2. 短程疗法适用于某些病程长、病变范围广、伴有多种器官受累的疾病，如急性风湿热等。疗程不超过23个月。3. 中程

28、疗法适用于反复发作、累及多种器官的慢性病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血贫血、肾病综合征、顽固性支气管哮喘等。疗程需半年至1年或更久。4. 长程疗法 冲击疗法可以突然停药；短程和中程疗法可分为治疗阶段和减量阶段； 长程疗法则分为治疗、减量和维持三个阶段。 如以泼尼松为标准， 轻中度的开始剂量为每日2040mg，中、重度为每日4060mg，危重病人为每日100200mg。 例如严重的中毒性感染和各种休克，氢化可的松首次剂量， 静脉滴注可用200300mg，甚至每日达1g以上。 如初用剂量不足，应及时增加； 症状好转，应及时降低用量。1. 剂量大小主要根据病情的轻重决定： 如慢性肾炎伴肾病综合征，激素可用至蛋白尿和 浮肿消退。危重病人（如休克、急性药物过敏反 应）一旦转危为安，即可迅速减量至停药。 长程疗法如用于类风湿性关节炎，只要症状减轻 即可减量或停药，以免剂量过大，引起