复方银杏叶片新产品开发项目建议书

1、目目 录录一、总论一、总论 .1 11、项目名称.22、项目建设内容及规模.23、建设年限.34、预算投资.45、经济效益.4二、立项理由二、立项理由 .5 51、国内外相关产品与技术发展的现状.52、项目技术水平及创新要点.63、项目实施意义及市场需求预测.104、项目实施的基础和条件.14三、实施方案三、实施方案 .31311、建设规模及产品方案.312、建设内容及技术方案.333、实施方式（自主开发、消化吸收、国际合作）.36四、投资估算与资金筹措四、投资估算与资金筹措 .6565五、投资效益分析五、投资效益分析 .6868复复方方银银杏杏叶叶片片新新产产品品开开发发项项目目建建议议书书

2、内内容容一、总论一、总论1、项目名称 复方银杏叶片新产品开发项目2、项目建设内容及规模2 2. .1 1 项项目目建建设设内内容容复方银杏叶片新产品开发项目分为处方研究、工艺研究、质量研究、药理毒理研究、II 期临床研究、III 期临床研究、土建施工、生产批件审批、试生产、项目投产十一块内容。 产品研制过程将重点攻关制剂技术、处方用药、质量及其可控性研究，在临床学上取得该类药品的全新突破,并取得生产注册批件。2 2. .2 2 建建设设规规模模项目计划完成时的产能规模（1）产量：年产“复方银杏叶片”5900 万盒，累计产品销售额32450.00 万元，累计净利润 8507.08 万元。（2）质

3、量标准：执行国家食品药品监督管理局发布的复方银杏叶片药品标准。目前已取得药物临床实验批件（批件号：2008L11159） 。建设规模湖南方盛制药 2003 年已在麓谷征地 18.45 亩，建有办公综合楼、第一制剂大楼，并为后续项目预留了建设用地。本次的复方银杏叶片新产品开发项目，将在公司原有用地的基础上新建一栋技术检测大楼，将产品的研发、试制、和今后的原辅包及成品的检验设置在一起，以保证产品的研究开发顺利完成，同时购置相应的生产、检验、办公设备，也有效的保证产品的出厂质量。（1）土建工程：考虑产品初期的研究及试验工作量大，产品投产后原辅包材及成品检验量也较大。因此，优先计划在公司原有用地的基础

4、上新建一栋技术检测大楼，将产品的研发、试制、和今后的原辅包及成品的检验设置在一起，以保证产品的研究开发顺利完成，同时也有效的保证产品的出厂质量。（2）附属工程：厂区给排水、供配电线路增容改造。（3）购置仪器设备：根据现有仪器设备情况，本项目需新增生产、检测、办公及辅助设备共计 290 台（套） 。3、建设年限本项目属于在研项目，项目于 2005 年 4 月立项，2008 年底取得国家食品药品监督管理局的药物临床试验批件 （编号：国药证字2008L11159） ，计划在 2009 年完成 II 期临床试验，2010 年完成 III 期临床实验，同时，2009 年完成技术检测大楼的土建工程，至 2

5、011 年，产品正式投产。投产后投资回收期约为 3.12 年，见财务分析报表。2009 年度计划完成工作：AII 期临床研究B技术检测大楼的土建工程项目4、预算投资项目计划投资总额 3358.30 万元，其中研发费 1323.00 万元。项目至 2008 年底已完成投资 1216.75 万元，其中：自筹 1216.75万元。项目计划新增投资 2141.55 万元，其中：自筹 1891.55 万元，申请科技经费 250.00 万元。5、经济效益 5 5. .1 1 销销售售收收入入待项目正式投产后，3 年多可收回投资，达到项目正常生产年，介时可形成年销售收入为 11000 万元。 5 5. .2

6、 2 税税金金产品缴纳增值税销项税率为 17%，进项税按原材料类型分别按 13%和 17%抵扣，教育附加费费率为 4.5%，城市建设税税率为 7%，所得税税率为 15%。正常年销售税金及附加为 105.59 万元，正常年增值税为918.16 万元，年所得税为 529.67 万元，投资利税率达到 92.12%。二、立项理由二、立项理由1、国内外相关产品与技术发展的现状1 1. .1 1 国国内内外外相相关关品品种种研研究究、生生产产、使使用用现现状状的的分分析析对于血管性痴呆有针对性的治疗西药，国内外均无研究成功的报道。目前治疗药物主要有两个方面，一是治疗脑血管病，或至少预防脑血管病进一步恶化，

7、另一方面是改善脑功能。 （痴呆诊疗学 ）前者如脑通注射液，后者如都可喜、脑复康等。以血管性痴呆为主治病症的中成药，仅有消栓通络片（中华人民共和国药典2005 年版一部）：川芎、丹参、黄芪、泽泻、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂。活血化瘀，温经通络。主治脑血栓所引起的痴呆。已列入国家基本用药目录和基本医疗保险用药目录。主治病症无血管性痴呆，但有临床应用报道的中成药，有华佗再造丸（中医药信息，1997，6） 、丹参注射液（中国中西医结合杂志，1992，7） 、清开灵注射液（北京中医学院学报，1992，3） 、脉络宁注射液（浙江中医学院学报，1994，6） 、乌鸡白凤丸（北京中医杂志，199

8、3，6） 、银杏叶片（实用中医内科杂志，2003，4） 、二十五味珍珠丸（中国中医药信息杂志，2003，10）等。目前正在研究的血管性痴呆治疗药物，有复方丹参片、脑脉泰胶囊等。以上治疗血管性痴呆的中成药，绝大多数以活血化瘀药物为主，少部分以清热解毒药为主，都不是血管性痴呆痰瘀阻络、肾虚精亏证的治疗药物。1 1. .2 2 和和已已有有国国家家标标准准的的同同类类品品种种的的比比较较消栓通络片（中华人民共和国药典2005 年版一部）：川芎、丹参、黄芪、泽泻、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂。活血化瘀，温经通络。主治脑血栓所引起的痴呆。以上品种都与本品专治血管性痴呆不同，也与本品所主治的中

9、医证候痰瘀阻络、肾虚精亏证有异。2、项目技术水平及创新要点2 2. .1 1 产产品品关关键键技技术术的的先先进进性性和和创创新新性性。（1）制剂技术的突破根据临床要求与剂型特点等确定本品制成片剂。在确定剂型的基础上，根据处方药物性质与有效成分的药理作用，结合实验研究（包括提取溶剂、提取次数、及水提醇沉工艺的考察） ，确定了本制剂的提取工艺路线，即：地龙、淫羊藿、川芎、远志（制）四味药材，采用70%乙醇为溶剂回流提取二次；银杏叶提取物在制剂成型时直接入药。在醇提工艺条件研究中，以淫羊藿苷浸出量及浸膏得率为评价指标，采用正交试验法对浸泡时间、加醇量、提取时间进行了优选，确定醇提最优工艺条件为：加

10、 70乙醇浸泡 1.5 小时，提取 2 次，加醇量分别为药材的 10 倍、8 倍，提取时间分别为 2.0 小时、1.5 小时。浓缩干燥工艺研究中，经对比试验，表明提取液浓缩至相对密度为 1.30(60热测)后于 60真空干燥（-0.08Mpa）为佳。 成型工艺研究中，通过实验，确定了片剂处方、及制粒、压片工艺条件，即：药粉与微晶纤维素按比例（32）混匀，加入适量 2%PVP的 95%乙醇液作为粘合剂制湿粒，4050干燥，20 目筛整粒，然后加入 1%的硬脂酸镁混匀，压片，并包薄膜衣。另外，考察了药物颗粒的吸湿性，结合生产经验，认为本品成型工艺过程控制相对湿度在 50%以下进行较为适宜。综合上述

11、工艺研究的试验结果，结合中试生产，确定了该制剂合理的制备工艺。（2）处方用药的突破组方择药思路特色显著，使产品社会应用安全、有效。银杏叶提取物甘、苦、涩、平，归心、肺经，活血化瘀，促使脑脉恢复通畅，从而增加脑腑气血的供养，使脑窍复灵，乃针对脑脉瘀阻这一起始病因起作用，故为方中之君药。地龙咸、寒，归肝、脾、膀胱经，清热息风，通络；淫羊藿辛、甘、温，归肝、肾经，补肾阳，强筋骨，祛风湿。其中地龙通络，能辅助君药银杏叶提取物增强其活血作用；淫羊藿之温肾壮阳，填精补脑，针对肾虚这一主要病机起作用；并且地龙之寒与淫羊藿之温相配，互相配合，相辅相成，共为方中之臣药。川芎辛、温，归肝、胆、心包经，活血行气，祛

12、风止痛。其活血行气，可佐助君药银杏叶提取物、臣药地龙以增强其活血化瘀作用，并且川芎兼入气分，配合银杏叶提取物专入血分，气血并治，为方中之佐药。远志苦、辛、温，归心、肾、肺经，祛痰开窍，宁心安神，益智，既能祛痰，针对痰这一继发性病因起作用；又能开窍宁心、安神益智，佐助臣药淫羊藿以增强其益智健脑作用；还能“通调心气” （本草正义 ） ，可为诸药之引经，故为方中之佐使药。诸药配合，共奏活血化瘀、祛痰通络、健脑益智之效，具有标本同治以治标为主、寒温并用以平调为主、气血同调以治血为主的特点，切合血管性痴呆之以肾虚为本、以瘀痰为标、但标证较急的发病机制，故适宜于血管性痴呆之属痰瘀阻络、肾精亏虚证者。（3）

13、质量及其可控性的突破现代标准化生产工艺保证了质量的可控和稳定。由于历史的原因，目前上市品种绝大多数质量标准可控性较低。复方银杏叶片经过了大量的生产性试验，以及与质量标准相关的理化性质研究，制定了科学合理的制备工艺和可控性强的质量标准，对处方中的五味药材，对其中的三味药材进行了 TCL 鉴别,采用 HPLC 法对制剂中淫羊藿苷进行了含量测定，并进行了方法学考察。淫羊藿苷平均回收率为 99.28%，RSD 为 1.40%，表明此法准确、可靠，本质量标准实验数据真实、可信、建立的薄层色谱鉴别方法及含量测定方法具专属性、重现性和稳定性。本生产用药品质量标准较完善，能起到控制产品质量的作用。2 2. .

14、2 2 项项目目的的技技术术来来源源及及知知识识产产权权归归属属情情况况 湖南方盛制药 于 2005 年 4 月开始立项研究复方银杏叶片， 湖南方盛制药 全权负责本产品的药学研究、临床研究、申报工作和相关的研究费用，本项目的科研成果和知识产权归湖南方盛制药 所有。公司拥有邱敏芝、张阳根、谭渊明等十多位教授与研究员，技术力量雄厚。2 2. .3 3 项项目目实实施施各各阶阶段段及及项项目目完完成成后后预预期期取取得得的的主主要要技技术术成成果果工作进度工作进度主要工作内容主要工作内容主要技术成果主要技术成果2005-04-012005-07-31处方研究2005-08-012005-11-30工

15、艺研究2005-12-012006-03-31质量研究2006-04-012008-09-30药理毒理研究2008-10-012008-12-31临床资料审批药物临床试验批件2009-01-012009-12-31II 期临床研究II 期临床研究报告2010-01-012010-06-30III 期临床研究III 期临床研究报告2009-04-012009-10-31土建施工2010-07-012010-10-31生产批件审批药品注册批件2010-11-012011-02-01试生产样品2011-03-012011-04-01项目投产新产品在长期的临床运用显示该经验方安全性较好。毒理试验研究结

16、果表明，复方银杏叶片比较安全的。2008 年 12 月 11 日已取得国家食品药品监督管理局“药物临床试验批件” 。根据药品注册管理办法 （2005 年）及中药、天然药物分类及申报资料要求 、 药品临床试验质量管理规范 （2003 年）有关要求，其临床研究计划与研究方案只包括期临床试验部分，期临床试验部分根据期临床试验结果另行制订。3、项目实施意义及市场需求预测3 3. .1 1 项项目目实实施施意意义义 （1）有利于形成新的血管性痴呆预防治疗产业链和市场复方银杏叶片是目前我国国内外完成、期临床试验中药治疗血管性痴呆的六类中药新药，它以传统中医药理论为指导，具有组方合理、疗效确切，无毒副作用、

17、长期使用安全，辅料配备独特，成本、价格适中等优点，是一种安全、有效、方便适用的新型血管性痴呆治疗内服制剂，有良好的市场前景。临床研究结果证明，产品对治疗血管性痴呆有显著疗效，有效率均在 92以上，显效率 68以上，明显优于对照组。项目的开发体现了弘扬祖国传统医药的精神，造福于社会，将为众多血管性痴呆患者增加一种新的用药选择。由此，复方银杏叶片的产业化发展将开创、形成新的血管性痴呆治疗产业链条和市场，对我国乃至世界血管性痴呆预防治疗产业以及医药产业产生良好影响。（2）有利于进一步促进我国中医药产业发展和增强中医药产业国际竞争力中医药行业是具有高科技含量和巨大增长潜力的行业，在我国 21世纪产业结

18、构调整过程中将起到举足轻重的作用。国际上，由于西药研发成本越来越高、时间越来越长，以“自然疗法”为特点的天然药物产业将成为全球制药业最具发展前景的特色产业，中药产业也将迎来快速发展的春天。目前我国中药出口已遍及 130 多个国家和地区，年出口总额达 6 亿多美元。然而，我国中药企业数量居多，但产品集中度高、经济效益好的企业不多，产品生命周期短、科技含量不高、竞争力不强，从而极大地影响了我国中医药产业的进一步发展和国际竞争力的提升。而且国际上许多国家已开始针对我国中医药产业的特点进行研究、模仿甚至直接钻法律漏洞牟取利益。许多中医药企业、研发机构和科研工作者不谙专利，缺乏品牌意识，结果导致不少我国

19、科技工作者的发明反而由外国人抢先申请了国际专利，如青蒿素、六神丸、牛黄救心丸等，使“洋中药”大肆入侵，给我国中医药的发展带来巨大冲击和经济损失。因此，如何加大确有疗效的中医药新产品的研制、技术改造力度，从而加快我国中药产业现代化的进程，提高我国中药产品和企业的国际市场竞争能力，扩大国际市场份额，是我国中医药产业亟待解决的根本问题。本项目的建成投产将形成复方银杏叶片血管性痴呆预防治疗的产业化体系，从而在总体上增大我国中医药产业的实力，随着方盛集团的海外市场战略逐步推进，项目也将扩大我国中医药产业的国际竞争力。（3）促进中药行业科技成果转化和行业技术进步复方银杏叶片无论是配方的组成，还是生产工艺、

20、质量控制等都汇集了当今中成药制剂的先进技术。项目的产业化可以有效地促进中成药制剂技术的研究开发，加快中药行业的科技成果的转化，提高科研人员积极性，促进行业技术进步，加快中药产业的联动化及微电脑控制程度，使中药产业尽早地实现现代化、达到与国际接轨的目标等方面起到较好的示范效应和良好影响。（4）宣传、扩大我国中医药文化的影响，壮大我国中医药产业 中药产业的核心能力是我国中药产业所特有的难以被其他产业和其他国家及地区模仿的竞争能力，是我国中药产业发展过程中保持长期全局主动的不可缺少的力量源泉。其主要有：几千年积累并不断发展的中医药理论和实践经验；优秀的中医药文化；不断积累的中医药自主知识产权和不断提

21、升的中医药创新能力；政府持续进行的中医药现代化发展的基础工作和正在建设、完善的法规支持；中医药人才资源的积累；丰富的可持续发展的中药材资源；一定数量的有疗效、有市场的知名品牌；若干先进的有竞争力的具有成为跨国公司基础的中药企业等。其中中医药文化不仅是我国文化宝库中的精髓，也是世界人类文化宝库存中的灿烂明珠。通过优秀的中医药文化指导，结合当代科学技术发展的最新成就，会对中药产业竞争力的提高发挥重要作用。本项目产品作为我国传统医学医理孵化的复方中医药产品之一，是我国 2000 多年以来悠久中医药历史、文化的积淀和经验的结晶，其产业化进程的加快和产业化规模的扩张将进一步扩大我国中医药文化的影响，促进

22、我国中医药产业的持续壮大。综上所述，复方银杏叶片不仅能减轻病患者的疾苦，恢复其健康，同时对促进中国传统医药的发展十分重要，而且能带动其它相关行业的发展，对我国国民经济的发展具有十分深远的意义。3 3. .2 2 市市场场需需求求预预测测血管性痴呆是世界上最常见的心脑血管疾病，随年龄增大，患病率迅速上升。流行病学研究表明，血管性痴呆的发病率随年龄而直线上升，在调整年龄和性别之后，65 岁以上的老年人年发病率在1.2%4.2%，其发病率比患病率更具有同种性，估计 70 岁以上老年人每年患病人数在 612 例/1000 人。平均病程 5 年，而且存活者低于普通人群和阿茨海默型痴呆。我国血管性痴呆的患

23、病率约为1.1%3.0%，年发病率在 59 例/1000 人，由此可见，我国并不是血管性痴呆的低发地区。 （血管性痴呆 ）此外，西方国家特别是东南亚的国家及香港地区，以前人们一直认为西药治疗血管性痴呆等症优于中药。但随着人们的生活水平不断提高和认识，同时随着中药的不断发展的报道，已从观念上有很大的转变，从药学和药效的研究资料表明，中药在治根和无毒副作用方面，明显优于西药。因此，市场对血管性痴呆治疗药物的需求将非常巨大且将持续增长，尤其是对疗效好，副作用小，价格低廉，使用方便的片剂类药物需求更加迫切。据上述数据测算，全世界目前有 6000 万以上有症状血管性痴呆患者，我国有症状患者约有 1400

24、3900 万，年发病率在 6501170 万左右（以 13 亿人口计算） ，仅以我国国内范围计，若其中 10%的有症状血管性痴呆患者（按 1500 万人计算）每人每年使用一个疗程，则需 4725万盒（1500*10%*12*7*9/24） ，每盒 15 元，则市场需求价值约为 7.09亿元人民币/年，而实际上因各种原因可能还不止购买一个疗程，也即实际达到销售额还有可能超过此预测值。因此，本项目产品具有广阔的市场前景。4、项目实施的基础和条件4 4. .1 1 企企业业概概况况2002 年，方盛医药集团旗下股东出资 3360 万收购湖南御奥制药 ，成立了湖南方盛制药 ，兴建 2 万平方米的厂房和

25、车间，总投资达6000 万元，建成了拥有符合 GMP 标准的 14 个剂型的生产线。2009 年，经董事会决定，公司还将完成近 5000 万元的增资计划，企业的实力日渐雄厚。方盛是长沙市国家高新技术产业开发区重点企业之一，被湖南省科学技术厅认定为高新技术企业。方盛积极贯彻 “以科技带动产业”的发展理念，全面积极的实施创新型新方盛战略。目前，方盛现有 280 人，其中大专以上人员 182 人，中层以上管理人员总数 31 人，强有力的人才支撑为方盛的长足发展提供了保障。近三年经审计的财务数据见下表： 近年企业经营情况时 间序号项目名称单 位2005 年2006 年2007 年2008 年1主营业务

26、收入万元1281.582223.104727.158291.272利润总额万元20.82119.80706.552114.863税金万元11.9413.62365.661100.004固定资产万元1847.552318.552126.902054.355资产负债率%62.5771.0558.2928.44 业务增长情况一览表01000200030004000500060007000800090002005年2006年2007年2008年主营业务收入利润总额 目前，方盛的产品营销网络已覆盖全国三十个省市自治区，并开始进军国际市场，其产量、利税、综合经济能力在同行业中处于领先地位，先后荣获 200

27、7 年度及 2008 年度“长沙市利税大户”和 2007 长沙高新区“纳税先进企业”称号。2008 年，方盛又新获“自主创新品牌奖”和“发明专利实施奖” 。 近年来，方盛年销售收入以 160200 %的超常规速度在发展，宛如一颗耀眼的新星，在湖南医药行业中迅速崛起，铸就了“进入最晚、成长最快、最具潜力”的企业形象。为保障人类的健康，方盛将继续与业界共享中国医药产业崛起的智慧和力量,开拓进取，创新发展，积极力争在“十一五”时期跻身于国内制药一流企业行列。厂址现状及建设条件项目区的地址为长沙市岳麓区麓天路 19 号，位于长沙高新技术产业开发区的麓谷科技新城（以下简称麓谷） 。麓谷科技新城是湖南省委

28、、省政府和长沙市委、市政府重点建设的高新技术产业聚集区、新型工业化的示范区和生态新城的样榜区。现已形成了 10 平方公里开发规模，聚集了 200 多家高新技术企业。区内水、电、路、电信、宽带、燃气等基础设施完善，办公居家、科研教育、金融商贸、餐饮娱乐、外国人居住区等配套设施一应俱全；交通便利、货运发达，京广铁路、107国道、京珠高速、上瑞高速公路交汇其中，同时生态环境优美，充分体现了企业与园区自然环境的和谐统一，能满足项目建设的要求。场址东靠安淳高新技术 ，南临桐梓坡西路，西抵湖南省医药 ，北临麓天路，与金瑞科技隔路相望；距兴园路与麓天路交汇口约 50 米，距麓枫路与桐梓坡西路交汇口约 60

29、米，距最近公交站点约 100 米，交通通达度良好。地块总用地面积 12300.39 平方米（合 18.45 亩） ，属湖南方盛制药 所有，原为公司的制药基地。场地西北面已建有一栋综合办公楼，西南面已建有第一制剂大楼，东面已建有第二制剂大楼，南面为预留的空地。本项目在该地块的预留用地上建设技术检测大楼，占地面积1400 平方米。技术设备条件.1 主要设备方案 根据工艺要求和技术方案，项目所需的仪器设备主要包括生产、检验、办公设备。设备选型的主要原则是：（1）与拟建的规模、产品方案和技术方案相适应，满足项目投产后的生产或使用要求。（2）主要仪器设备之间、主要设备与辅助设备之间、新增仪器设备与原有设

30、备之间的能力互相配套。（3）所选设备符合 GMP 规范要求，考虑先进、可靠、安全等因素。（4）设备材料根据接触物料的特性选择，接触药品的设备和管道选用优质不锈钢材。本项目需配备的设备详见下页表：主要设备清单序序号号设备名称设备名称主要参数主要参数计量计量单位单位数数量量单价（元）单价（元） 金额（万元）金额（万元）备注备注一一检测设备检测设备126.21041高效液相色谱议台111850011.85已购2岛津效液相色谱议套122500022.5已购3气相色谱仪台110650010.65已购4色谱柱根115000.15已购5自动旋光仪台1135001.35已购6电子台秤台848383.8704已

31、购7酸度计台130000.3已购8电子天平台6136508.19已购9天平台185500.855已购10尘埃粒子计数器台1165001.65已购11红外线光谱仪主机台121150021.15已购12电子计数秤台142000.42已购13偏光显微镜台151000.51已购14水份测定仪台131500.315已购15蒸发光散射检测器台119200019.2已购16液相色谱仪台112750012.75待购17紫外分光计台110500010.5待购二二生产设备生产设备391.4161双级反渗透纯水设备套112570012.57待购2提升机台1103501.035已购3DSM-4 型电动门m102370

32、2.37已购4电控系统套140500.405已购5旋涡气泵台142000.42已购6除湿机CFZ6.3B台1103501.035已购7泡罩机台3326009.78已购8压片机台317500052.5已购9压缩机组套1967509.675已购10模具套1180001.8已购11电梯台117400017.4已购12清洗器台134500.345已购13模具付1360003.6已购14洪箱台1855008.55已购序序号号设备名称设备名称主要参数主要参数计量计量单位单位数数量量单价（元）单价（元） 金额（万元）金额（万元）备注备注15中央空调机组贝园台312500037.5已购16贝园空调冷水机组BY

33、WC-460型台155200055.2已购17万能粉碎机WP-30B台1270002.7已购18热风循环烘箱CT-C-II台28250016.5已购19电动点样器台149500.495已购20超细电动喷雾器台140500.405已购21空气压缩机台1834008.34已购22前置过滤器个118000.18已购23精密过滤器个118000.18已购24除臭碳性过滤器个119500.195已购25储气罐个1121501.215已购26打码机台230000.6已购27循环水真空泵台118000.18已购28清洗机台152500.525已购29真空干燥箱台157000.57已购30集菌仪台129550

34、2.955已购31仪器一批1327003.27已购32重型颗粒机台125500.255已购33纯蒸汽发生器台1348003.48已购34不干胶贴签机台1765007.65已购35旋盖机FGS6 型台1795007.95已购36理瓶机台1375003.75已购37直线灌装机台1780007.8已购38双扉热风循环烘箱台1300003已购39板框过滤器带防爆泵套356001.68已购40自吸防爆泵台237500.75已购41防爆泵台340001.2已购42板框过滤器带防爆泵台1210002.1已购43板框过滤器带泵台1195001.95已购44不锈钢卫生泵台122500.225已购45粗碎机单机台

35、1217502.175已购46万和消毒柜台145000.45已购47臭氧发生器台1255002.55已购48药物溶出仪台1267002.67已购49不锈钢颗粒机台1390003.9已购序序号号设备名称设备名称主要参数主要参数计量计量单位单位数数量量单价（元）单价（元） 金额（万元）金额（万元）备注备注50打包机台160000.6已购51空压机台1180001.8已购52热打码机台237500.75已购53打码机台167500.675已购54除湿机台360001.8已购55电加热配桨锅台1109501.095已购56消毒机台172000.72已购57粉碎机台1630006.3已购58隔水式培氧箱

36、台175000.75已购59原子吸收器台139000039已购60臭氧杀菌机ZKF80台157600.576已购61捆包机240 条/小时台122500.225已购62台式钻床Z515-2台137500.375已购63氩氟焊机WS-160B 台175000.75已购64砂轮机200mm台130000.3已购65切割机JIG-SFI-355台127000.27已购66冷干机DS-003NSF台1120001.2已购67扳式换热器台1120001.2已购68袋式除尘机组1100M*3/H台1300003已购69袋式除尘机组2600M*3/H台1300003已购70袋式除尘机组3100M*3/H台1

37、300003已购71热回流提取台118000018已购三三辅助生产设备辅助生产设备245.4851立体仓库货架套11020000102已购2仓库叉车台4225009已购3电加热夹层锅只1109501.095已购4实验台批1546005.46待购5记录台只2113502.835待购6洗衣机55-56A台246500.93待购7烘干机台163000.63待购8冷柜LC-158台245000.9待购9储料桶只606253.75待购10电执水器台121000.21待购11配电设备套139475039.475待购12管道及配件套127000027待购序序号号设备名称设备名称主要参数主要参数计量计量单位单

38、位数数量量单价（元）单价（元） 金额（万元）金额（万元）备注备注13冷库设备套113500013.5待购14油汽锅炉台138700038.7待购四四运输设备运输设备45.92待购1不锈钢洁净采样车台172000.72待购2平板车辆210000.2待购3商务轿车雪佛兰辆118000018待购4运输车江淮牌辆115000015待购5小客车辆26000012待购五五办公设备办公设备68.2497待购1电访程控监控机台1100501.005待购2局域网设备套116570016.57待购3专用扫描仪套110500010.5待购4复印机台1282002.82已购5 机台221750.435已购6激光打印机

39、台931002.79已购7计算机工作站及外设配件批1450004.5已购8便携式计算机台4107634.3052已购9台式计算机台15770311.5545待购10办公区空调台25550813.77待购六六合计合计290877.2811根据设备清单可以看到，根据现有仪器设备情况，本项目需新增生产、检测、办公及辅助设备共计 290 台（套） 。产品研究分析用仪器设备目前已基本采购到位，其余辅助设备及部份生产用设备待购，不对技术研究工作进度造成实质影响。.2 工程方案土建工程：本项目拟在原有公司预留用地上建设技术检测大楼，占地面积约 1400 平方米，预计在六个月时间内建成。4 4. .2 2 创

40、创新新能能力力和和技技术术条条件件创新能力.1 核心技术或竞争力方盛坚持走“科技兴企” 、 “科技强企”的发展道路，以创新能力建设为核心，积极构建专业化研发创新平台。借助平台集中力量向优势的核心技术、核心产业展开研发，使新药研发日趋专业性，加快了由完全仿制到创新性研发方向的转移步伐。一是集团旗下拥有一家全资的科研公司，机构健全，为集团各企业的研发技术平台。二是与国内知名科研院所建立战略联盟合作关系，共建联合实验室。除了自主研制以外，还通过产学研联合，广泛与湖南中医药大学、中南大学、广州中医药大学、中山医科大学、同济医科大学、福建中医药研究院等各大学院校建立了合作关系，并成为战略合作伙伴。为构筑

41、集团科研人才高地，方盛不仅搭建了高层次创新人才培养的平台，还有计划地为公司进行后备人才的培养。目前，科研中心 25人：药学本科学历以上 9 人，大专学历 16 人。与此同时，公司很注重从本单位中挑选学历高、基本功扎实的中青年，大力培养留的住、用的上的人才，有计划地为公司引进后备人才，强有力的人才支撑体系为方盛的长足发展奠定了扎实的基础。项目组主要研究人员姓名身份证号性别年龄职务职称学历从事专业项目任务分工所在单位邱敏55副主任药师硕士药学研究药学研究方盛制药张阳50副教授博士药学研究临床研究方盛制药周永发43283

42、1196804101630男41教授博士药学研究药学研究方盛制药李飞51教授博士药学研究药学研究方盛制药谭渊明4303021972121551男37副教授博士药学研究临床研究方盛制药方锦程432829710619001男38副教授硕士药学研究临床研究方盛制药梁焯森440620620811055男47副教授硕士药学研究临床研究方盛制药（1）邱敏芝，女，1953 年 9 月出生，1980 年毕业于上海复旦大学医学院化学制药专业，副主任药师、执业药师。先后在湖南益阳制药厂任副厂长、湖南汉森制药 任副总经理、湖南湘雅制药 任开发部主任、长沙市利星医药科技开发 副

43、总经理，现任湖南方盛制药 技术副总经理，分管质量部和新药开发部。从事医药行业 27 年，医药研发工作多年，具有丰富的药品生产管理和新产品开发的实践经验，对制剂工艺以及新产品开发有着独特的见解。其中为主开发的湖南汉森制药 的“四磨汤” ，现销售已过亿。（2）张阳根，男，45 岁，先后任长沙药食科学研究所任所长、湖南湘雅制药 总经理、湖南湘雅集团总经理，并兼任中国现代医学 、 中国医学工程 、 中国内镜等杂志的常务编委。曾担任美国加洲访问学者，并发表美国的经济政策及期影响 、 论高等医学院校产业发展研究 、 血塞通片对心脑保护作用的实验研究等论文。他拥有 20 年医药生产和研发经验，主持研究的“微

44、爆破碎胆肝管结石” 、 “大肠早癌自体荧光内镜定位诊断系统”等成果获湖南省科技进步一等奖， “小建中冲剂”获湖南省卫生厅资助奖。.2 重大创新成果方盛充分利用品牌积累起来的丰富资源和条件，斥巨资投入到自主创新工作，加大对企业科技活动经费的投入，加大对硬件设施建设的投入，加强科研技术中心信息化建设，全面提速了方盛的发展进程。方盛不断挖掘潜力，推广科技含量和附加值高的产品，坚持不懈地把科研成果转化成新产品。公司拥有国有准字批准文号的产品批文七十余个，新药证书十余个，在研及申报国家级新药数量居同行之首，在国家食品药品监督管理局的申报及获批情况也是名列前茅。公司的创新成果已经达到了新的高度。2007

45、年，新药产品“元七骨痛酊”被认定为 “湖南省高新技术产品” 。2008 年，元七骨痛酊获得了发明专利证书 （专利号：ZL200610086566.6） 。2008 年，金古乐片获得了发明专利证书 （专利号：ZL200510031873.X） 。2008 年 8 月 20 日盆炎愈胶囊取得发明专利证书专利号：ZL200510031874.4。公司力争站在医药科技最前沿，以提高中药产业创新能力为核心。2008 年 12 月， “复方银杏叶片”已取得国家食品药品监督管理局的“药品临床试验批件” ，并已申请专利，现已进入实质审查阶段。以下是公司新药证书产品目录及专利申报情况明细表新药证书产品目录新药证

46、书产品目录序号序号项目名称项目名称获批日期获批日期获得证书获得证书1血塞通分散片2005-1-15新药证书(1 份)2塞克硝唑胶囊2005-4-20新药证书(1 份)3独一味颗粒2005-4-20新药证书(1 份)4黄藤素胶囊2005-7-19新药证书(1 份)5八正颗粒2005-6-20新药证书(1 份)6银杏叶分散片2005-6-20新药证书(1 份)7妇科十味胶囊2005-8-31新药证书(1 份)8止血宁胶囊2005-11-28新药证书(1 份)9产妇安胶囊2005-11-28新药证书(1 份)10复胃散片2005-12-9新药证书(1 份)11氟罗沙星分散片2006-3-10新药证书

47、(1 份)12复方苦木消炎分散片2006-3-10新药证书(1 份)13潮安片2006-7-18新药证书(1 份)14奥硝唑栓2006-7-25新药证书(1 份)专利申报情况明细表专利申报情况明细表申 请 号申请日期名 称法律状态所报药物名称200710111567.60 2007.06.19用于治疗血管性痴呆症的药物2008.10.15 实质审查生效，当前处于正常实审待审状态复方银杏叶片200710111566.10 2007.06.19用于治疗小儿外感咳嗽的药物及制备方法2008.10.15 实质审查生效，当前处于正常实审待审状态荆杏止咳颗粒200510031874.40 2005.07.

48、15 阴道炎药物及制法 2008.08.20 授权盆炎愈胶囊200510031873.X2005.07.15骨性关节炎药物及制法2008.08.20 授权金古乐片200610086566.60 2006.06.22元七骨痛制剂及其制备方法2008.08.20 授权元七骨痛酊2.0071E+112007.02.08骨伤药物组合物及其制备方法2009.1.9 要求意见答复三味骨伤胶囊2.0073E+112007.08.16 包装盒(小儿四维葡钙颗粒授权2.0041E+112004.11.22一种治疗妇科疾病的药物2006.07.26 实质审查生效妇炎乐胶囊技术条件.1 本项目已开展的前期药学研究工

49、作2005 年 4 月，湖南方盛制药 开始对本项目的工艺进行科学研究。从 2005 年 10 月起，开始对血管性痴呆进行药理学、药效学研究，并进行毒理学研究（急性毒性试验、长期性毒性试验） 。2008 年经湖南省药品审评委员会和国家药品审评中心审定后，国家药品监督管理局以2008L11159 号文批准进行新药临床试验，2009 年 1 月开始，在福建省中医药研究院、上海中医药大学附属曙光医院国家药品临床研究基地、湖北省中医药研究院、中南大学湘雅一医院、中南大学湘雅二医院进行进行血管性痴呆的临床试验。计划到 2009 年 12 月 II 期临床试验研究的 240 例全部做完。以下是前期研究工作内

50、容及阶段性成果。.2 处方的中医药理论依据血管性痴呆属于中医健忘、呆病等病症范畴。中医认为：脑为元神之府，神机之源，一身之主，肾主骨生髓而上通于脑。脑神的精明有赖于气血和脑髓的充盈，气血的充盈有赖于脑脉的通畅，脑髓的充盈有赖于肾精的上承。脑血管病变之后，气血运行不畅，因其脑脉瘀阻而影响脑腑气血的供养，导致脑窍失灵，因其气机不畅而影响局部津液的敷布，聚津为痰，导致脑窍被迷，因年老肾衰、精髓不足而不能上承于脑，导致脑髓不足，终致心无所虑、神无所依而使智能减退、神呆健忘。肾精亏虚，外不能荣于腰府，上不能充于脑髓，故见腰膝酸软、眩晕头痛。舌暗苔滑乃痰瘀为患之象。此证本虚标实，以肾虚为本，以瘀痰为标，但

51、标证较急。此时治宜标本同治，但以治标实为主，兼顾本虚。治法宜活血化瘀、祛痰通络、健脑益智，瘀祛则脑络得通，痰化则神机得灵，精足则脑髓得充，脑腑复其神明、灵巧、记忆之性，诸症亦有可愈之机。本品处方中银杏叶提取物甘、苦、涩、平，归心、肺经，活血化瘀，促使脑脉恢复通畅，从而增加脑腑气血的供养，使脑窍复灵，乃针对脑脉瘀阻这一起始病因起作用，故为方中之君药。地龙咸、寒，归肝、脾、膀胱经，清热息风，通络；淫羊藿辛、甘、温，归肝、肾经，补肾阳，强筋骨，祛风湿。其中地龙通络，能辅助君药银杏叶提取物增强其活血作用；淫羊藿之温肾壮阳，填精补脑，针对肾虚这一主要病机起作用；并且地龙之寒与淫羊藿之温相配，互相配合，相

52、辅相成，共为方中之臣药。川芎辛、温，归肝、胆、心包经，活血行气，祛风止痛。其活血行气，可佐助君药银杏叶提取物、臣药地龙以增强其活血化瘀作用，并且川芎兼入气分，配合银杏叶提取物专入血分，气血并治，为方中之佐药。远志苦、辛、温，归心、肾、肺经，祛痰开窍，宁心安神，益智，既能祛痰，针对痰这一继发性病因起作用；又能开窍宁心、安神益智，佐助臣药淫羊藿以增强其益智健脑作用；还能“通调心气” （本草正义 ） ，可为诸药之引经，故为方中之佐使药。诸药配合，共奏活血化瘀、祛痰通络、健脑益智之效，具有标本同治以治标为主、寒温并用以平调为主、气血同调以治血为主的特点，切合血管性痴呆之以肾虚为本、以瘀痰为标、但标证较

53、急的发病机制，故适宜于血管性痴呆之属痰瘀阻络、肾精亏虚证者。.3 处方创新性研究 复方银杏叶片为中药新药制剂，属药品注册管理办法（试行） 对中药注册分类的 6 类。复方银杏叶片处方来源于药品注册申请人收集的临床名老中医经验方，并经湖南省中医药研究院附属医院周慎主任医师审订而成。处方由银杏叶提取物、地龙、淫羊藿、川芎、远志组成，制成片剂，0.4g/片。功能活血化瘀，祛痰通络，健脑益智。用于痰瘀阻络、肾精亏虚所致智能减退，神呆健忘，眩晕头痛，腰膝酸软，舌暗苔滑等。血管性痴呆有上述见症者。用法用量：口服，1 次 3片，1 日 3 次，3 个月为一疗程。经检索部标及近年来批准新药公告，未查到相同处方中

54、药成方制剂，此方为湖南方盛制药 独有有配方。.4 工艺、质量的技术创新研究 制备工艺研究：根据临床要求与剂型特点等确定本品制成片剂。在确定剂型的基础上，根据处方药物性质与有效成分的药理作用，结合实验研究（包括提取溶剂、提取次数、及水提醇沉工艺的考察） ，确定了本制剂的提取工艺路线，即：地龙、淫羊藿、川芎、远志（制）四味药材，采用 70%乙醇为溶剂回流提取二次；银杏叶提取物在制剂成型时直接入药。在醇提工艺条件研究中，以淫羊藿苷浸出量及浸膏得率为评价指标，采用正交试验法对浸泡时间、加醇量、提取时间进行了优选，确定醇提最优工艺条件为：加 70乙醇浸泡 1.5 小时，提取 2 次，加醇量分别为药材的

55、10 倍、8 倍，提取时间分别为 2.0 小时、1.5 小时。浓缩干燥工艺研究中，经对比试验，表明提取液浓缩至相对密度为 1.30(60热测)后于 60真空干燥（-0.08Mpa）为佳。 成型工艺研究中，通过实验，确定了片剂处方、及制粒、压片工艺条件，即：药粉与微晶纤维素按比例（32）混匀，同时加入 3%的PVPP，用适量 2%PVP 的 95%乙醇液作为粘合剂制湿粒，4050干燥，20 目筛整粒，然后加入 3%的 CMS-Na 和 0.3%的硬脂酸镁混匀，压片，并包薄膜衣。另外，考察了药物颗粒的吸湿性，结合生产经验，认为本品成型工艺过程控制相对湿度在 50%以下进行较为适宜。综合上述工艺研究

56、的试验结果，结合中试生产，确定了该制剂合理的制备工艺。.5 质量标准研究采用薄层层析法对制剂中银杏叶提取物、川芎、远志进行了鉴别；采用 HPLC 法对制剂中淫羊藿苷进行了含量测定，并进行了方法学考察。淫羊藿苷平均回收率为 99.28%，RSD 为 1.40%，表明此法准确、可靠，可用于制剂的含量测定。此外，对三批“复方银杏叶片”中试样品进行了重金属、砷盐考察，并按片剂“检查”的一般要求，进行了崩解时限、片重差异检查、微生物限度检查及其方法验证试验，结果均完全符合药典规定。在上述试验基础上，参照药典对药品质量标准的要求，制订了“复方银杏叶片”的质量标准。.6 初步稳定性试验研究按新药研究的技术要

57、求，参照“复方银杏叶片成品质量标准（草案） ” ，采用室温留样观察法对“复方银杏叶片”三批样品连续考察了3 个月，结果表明该制剂较为稳定。本质量标准实验数据真实、可信、建立的薄层色谱鉴别方法及含量测定方法具专属性、重现性和稳定性。本生产用药品质量标准较完善，能起到控制产品质量的作用。.7 药效学研究 通过对拟血管性痴呆大鼠及小鼠模型实验及活血化瘀、补肾阳等试验的研究，结果表明：复方银杏叶片能明显提高小鼠学习和记忆能力，改善各项相关指标：能显著改善急性血瘀大鼠全血粘度、血浆粘度和红细胞压积的异常；能明显改善小鼠的耳廓微循环；对可的松阳虚大鼠和甲减小鼠的血浆环核苷酸有很好的调节作用，能明显提高血浆

58、 cAMP 水平，降低 cGMP 水平，升高 cAMP/cGMP 比值。.8 毒理学研究 （1）急性毒性试验：复方银杏叶片，最大浓度为 2.328g 生药/ml，当以最大浓度最大灌胃体积给予小鼠 2 次/24h，此时最大累积给药剂量达 186.2g/kg，相当于 60kg 成人每公斤重的 687 倍，动物未发现明显的急性毒性反应，结果提示该药较大量剂量服用基本安全无毒。（2）长期毒性试验：复方银杏叶片 18g 生药/kgd，9g 生药/kgd，4.5g 生药/kgd 三个剂量连续灌胃大鼠 24 周，此时，高、中、低剂量，分别相当于 60kg 成人每公斤体重 66.4、33.2、16.6 倍。结

59、果给药期及恢复性观察期（4 周）与空白对照组比较，大鼠一般状况，体重增长，血液学、血液生化指标，主要脏器系数，肉眼观察及镜下组织形态学观察均无明显差异或异常，表明复方银杏叶临床用药范围内应用是比较安全的。三、实施方案三、实施方案1、建设规模及产品方案1 1. .1 1 建建设设规规模模 项目计划完成时的产能规模（1）产量：年产“复方银杏叶片”5900 万盒，累计产品销售额32450 万元，累计净利润 8507.080 万元。（2）质量标准：执行国家食品药品监督管理局发布的复方银杏叶片药品标准。目前已取得药物临床实验批件（批件号：2008L11159） 。1.1.2 建设规模湖南方盛制药 200

60、3 年已在麓谷征地 18.45 亩，建有办公综合楼、第一制剂大楼，并为后续项目预留了建设用地。本次的复方银杏叶片新产品开发项目，将在公司原有用地的基础上新建一栋技术检测大楼，将产品的研发、试制、和今后的原辅包及成品的检验设置在一起，以保证产品的研究开发顺利完成，同时购置相应的生产、检验、办公设备，也有效的保证产品的出厂质量。（1）土建工程：考虑产品初期的研究及试验工作量大，产品投产后原辅包材及成品检验量也较大。因此，优先计划在公司原有用地的基础上新建一栋技术检测大楼，将产品的研发、试制、和今后的原辅包及成品的检验设置在一起，以保证产品的研究开发顺利完成，同时也有效的保证产品的出厂质量。（2）附