中药饮片生产过程控制要点

1、针对于中药饮片方面生产、质量管理的交流贴不多，现将自己的一些经验分成几个关注点和大家分享（与制剂类似的要点不再重复共享）。如果内容有不同看法，敬请拍砖，希望蒲公英论坛和巍信群上相互交流、共同提高。共分五部分:一中药产品生产企业设置前处理车间二对中药产品企业前处理车间设置功能间三中药材、中药饮片质量标准及检验四生产管理关注点五仓储管理关注点一中药产品生产企业设置前处理车间建议设置中药前处理车间，通过GMP认证后，涉及本公司产品处方中饮片可以采用2种方式提供，一种为外购经供应商审计合格的中药饮片公司的饮片，另一种为直接外购经供应商计合格的药农的中药材、再进行前处理加工成饮片。1. 自行加工中药材优

2、点：可以更好控制现有市场采购中药饮片质量不稳定或掺伪问题发生；直接采购中药材可以凭农户自产证明和身份证等资质信息进行；建议在中药材主产地每年产新时间进行收购，保证产品质量的相对稳定，降低因为原药材对中药产品性状、鉴别、含量测定的影响。缺点：对中药材药农进行供应商审计，增加中药材库房，增加前处理车间及设施、设备，以及匹配的人员。推荐精选2.购买中药饮片优点：简单、方便，对中药饮片企业进行供应商审计即可。缺点：中药饮片质量相对不稳定，产品质量有差异变化。备注1.从中药产品生产企业发展规划看，建立自有或共有的中药材GAP基地是大势所趋，从近几年国家对中药材监管的形势和企业产品质量稳定角度，及产品标准

3、的不断提高趋势，中药材的源头质量控制逐渐被中药产品生产企业所认同。备注2.药农审计尽可能包括：药农姓名、地址、联系方式、种植或野生采集地位置（周边环境情况等）、品种（科属种源及鉴定情况）、种植情况（常用农药、化肥使用情况）、采收方式（机械或人工）、采收人员（基础培训、登记等）、各品种采收时间、初加工情况、仓储情况（条件、面积等）、运输方式和条件（包装袋、标签等）、相关审计照片及相关资料等，并对审计内容进行风险评估。二对中药产品企业前处理车间设置功能间建议前处理车间设置以本公司产品中药饮片炮制方法为依据，最好涵盖所有的炮制方法。1. 前处理车间的设置，依据以上饮片的炮制方法设计。一般生产区主要功

4、能间包括：称量、净选（一般设2个或以上）、洗润、切制、干燥、炮制（炒、炙法、制炭、煅、蒸、煮等）、辅料处理、粉碎、总混、中间站等。D级洁净区主要功能间包括：称量、湿热灭菌（双扉）、粉碎、总混、中间站等。推荐精选备注3：中药饮片粉碎有2种方案，一种为一般生产区粉碎后灭菌（常用辐照、湿热灭菌），另一种为中药饮片通过灭菌（常用辐照或湿热灭菌）后进入D级洁净区粉碎，主要根据产品工艺或经验证确认的灭菌方式进行。备注4：毒性中药材加工应单独设置（如空调系统、设施、设备等）。备注5：中药细粉按批进行总混。备注6：湿热灭菌使用蒸汽建议为纯蒸汽，可购置纯蒸汽发生器。2.中药饮片（细粉）灭菌方式利弊：辐照灭菌：依

5、据：60Co辐照中药灭菌剂量标准（卫药发1997第38号）利弊：辐照方式方便、快速、效果好；但残留不便测定，对人体危害无法评估（欧盟已明确禁止）。验证：包括辐射剂量、辐射时间、包装材质、装载方式，并考虑包装密度变化对灭菌效果的影响。备注7：已辐射和未辐射产品应在外包装上配备辐射指示标识。湿热灭菌：利弊：灭菌方式认可程度高；验证难度较大（考虑有效成分、颜色、水分的变化及平衡收率确认）。验证：灭菌参数需验证确认，对于含挥发性成份饮片不太适用。备注8：中药饮片（细粉）灭菌方式也有使用乙醇蒸汽灭菌。推荐精选三中药材、中药饮片质量标准及检验1. 中药材、中药饮片质量标准直接采购的中药饮片以现行中国药典和

6、地方饮片炮制规范同时做为依据制定质量标准。经前处理加工的中药饮片可以根据产品的特点进行制定质量标准，性状可根据产品投料方式确定（可以与中国药典不同），其余检验项目应与中国药典相同。备注9：中药材、中药饮片贮存期，要依据每种特性和包装方式进行的稳定性考察结果确定。备注10：中药材、中药饮片的留样时间，可自行规定，至少应保存该批饮片生产最后一批制剂产品放行。用于中药注射剂的饮片留样，应保存至使用该批中药饮片生产的最后一批制剂产品放行后一年。备注11：进口药材应有国家批准的证明文件及手续证明文件。备注12：如有可能（针对药材真伪判定），质量标准除法定标准外还要增加非标检验项目（如沉香、穿山甲、海金沙

7、、红花、黄芩、蒲黄、五味子、血竭、朱砂等）。2.中药材加工饮片检验：中药材需按现行中国药典进行全项检验，加工后的饮片可以不必进行全项检验，可以引用中药材、中间产品、待包装产品的检验结果，但需进行质量评价。备注13：中国药典2010年版第二增补本规定：除另有规定外，饮片水分通常不得过13% ；药屑杂质通常不得过3% ；药材及饮片（矿物类除外）的二氧化硫残留量不得过150mg/kg，山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白术、党参十种中药材及其饮片中亚硫酸盐残留量不得超过400mg/kg。推荐精选备注14：药材炮制项下仅规定除去杂质的炮制品，除另有规定外，应按药材标准检验。备注15：中

8、药标本应涵盖公司所有产品涉及的中药材、中药饮片，包括伪品。备注16：中药材、中药饮片的检查项或含量测定项的限度一般只有下线，没有上线，部分结果会出现高出限度几倍或十几倍的情况。一般结果高出限度3倍以上时，发报告同时附情况说明；毒剧药材结果高出限度1倍以上，发报告同时附情况说明。四生产管理关注点1. 批号的划分及批量：建议以同一供应商、相同产地（地块）、相同采收时间的同一批中药材、在同一连续生产周期生产一定数量的相对均质的中药饮片为一批。2.工艺控制点：净选：除去杂质、非药用部位、非采收季节药材（如未成熟果实）。洗药：洗药量（每次，且固定）、清洗（流动水，时间）。润药：拌匀、润透（如为多次，应平

9、均分并固定，每层均匀喷洒固定辅料，搅拌，直至完成，闷润）。切制：规格（片、段等）、速度（链条、切刀）、分级（根据需求）。干燥：温度、时间（排湿、循环，干燥）、倒盘。蒸制：蒸制（温度、时间、压力）。推荐精选炙制：炙制量（每次、且固定）、温度、时间、锅转速。粉碎：筛网（目数、完好程度）、细粉（细度）。备注17：炮制温度：文火80-120，中火120-150，武火150-220备注18：直接接触中药材、中药饮片的包装材料至少符合食品包装材料标准。备注19：毒性中药材加工应有防护措施及防污染、交叉污染、混淆、差错措施（如工作服单独清洗、容器具和洁具单独设置，明显标识等）。备注20：中药材、中药饮片晾晒

10、应有防虫、防雨等措施。备注21：中药饮片以中药材投料日期作为生产日期。备注22：建议切制、粉碎等（涉及切刀、筛网等有可能脱落情况）应采取有效措施（如强磁铁、金属探测器等），避免污染产品。备注23：如可能，加工（如切制）后的饮片直接用于提取投料，可以根据风险评估和验证结果（可根据水分折算投入数量）直接将加工（如切制）后的饮片进行提取投料。备注24：一般生产区、洁净区的周转器具（如湿热灭菌盘、不锈钢桶等）避免交叉使用；如不可避免时，应有硬件设施、文件支持。3.文件：工艺规程按炮制方法进行编制，如净制、洗润、切制、干燥、炮制（炒、炙法、制炭、煅、蒸、煮等）、粉碎等。在每个工艺规程后面附表，即该炮制类

11、型的各自工艺参数。净制、切制按制法进行工艺验证，炮炙按品种进行工艺验证。备注25：关于中药饮片设备清洁验证，建议采用TOC方法，简单、易行。推荐精选五仓储管理关注点1. 仓储：至少要设原药材库、净药材库。注：要求原药材库完全密闭（如不能与其它库存上面相通）。原药材库、净药材库、辅库库均要设置常温库、阴凉库。备注26：如有易串味药、动物药、鲜活中药材，均应单独设置库，并根据贮存条件设置常温库、阴凉库、冷藏库（或适当设施），根据产品情况设置多个库（或适当设施），不可在一个库内存放多种。备注27：毒性药材、饮片可设置专库（柜）。2.养护：常用养护方法2.1干燥防霉： 药材防霉可采用曝晒、摊晾、石灰吸

12、湿、翻垛通风、密封吸湿等方法。2.2曝晒：系受日光的光热作用散发水分而使药材干燥，用于不怕变色、不怕融化和破碎的药材。通过紫外线杀灭霉菌，起到防霉、治霉双重作用。选择晴朗的天气，将药材摊晒在晒场上，在烈日下曝晒，并时时翻动，使其受热均匀。当温度达到4050时，即可将霉、虫杀死。晒后待余热散去，然后包装。2.3摊晒阴干：由流经温热空气散发药材水分而干燥，适于花叶类、果皮类等药材。选择晴朗的天气，将药材摊晒在晒场的阴凉处，时时翻动，由流经温热空气散发药材水分而干燥，晒后待余热散去，然后包装。推荐精选2.4石灰吸湿：采用石灰吸湿干燥，吸湿率20%30%，适于易变色、泛油而生霉的品种，但要勤更换石灰，以免发热。2.5翻垛通风：将垛底药材翻至垛面或堆成通风垛（井字形通风垛），使热气水分散发。2.6经常检查货垛四周有无虫丝、蛀粉，若发现有虫丝、蛀粉应立即进行杀虫处理。2.7因受潮易发霉、泛油的药材应重点检查药材外包装是否受潮，