药物分析电子课件第一章

1、1e药物分析电子课件2第一章第一章 药物分析的基础知识药物分析的基础知识3药品，指用于药品，指用于预防、治疗、诊断预防、治疗、诊断人的疾人的疾病，有目的地病，有目的地调节调节人的生理机能并规定有人的生理机能并规定有适适应症、用法和用量应症、用法和用量的物质，包括药材、中药的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。品等。 药品管理法药品管理法第一百零二条第一百零二条药品是一种特殊商品药品是一种特殊商品4药品管理法药品管理法第三十二条规定第三十二条规定药品必

2、须符合国家药品标准药品必须符合国家药品标准5药品管理法药品管理法第十二条第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。出厂。6第一节第一节 药品的质量标准药品的质量标准一、药品的质量标准及其制订的原则一、药品的质量标准及其制订的原则（一）药品的质量标准（一）药品的质量标准1. 法定药品质量标准法定药品质量标准7国家药品监督管理局药品标准国家药品监督

3、管理局药品标准中华人民共和国药典中华人民共和国药典国家药品标准国家药品标准法定药品质量标准法定药品质量标准中国药典中国药典局颁标准局颁标准8 *是药品生产、经营、使用、检验是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据和监督管理部门共同遵循的法定依据 *是国家对药品质量及检验方法所是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定作的技术规定药品质量标准药品质量标准 具有法律效应具有法律效应9（1）地方药品标准）地方药品标准（2）临床试验用药品标准）临床试验用药品标准（3）暂行或试行药品标准）暂行或试行药品标准（4）药厂内部标准）药厂内部标准（5）医院自制药品标准）医院自制药品标准2. 其

4、他药品质量标准其他药品质量标准101. 坚持质量第一坚持质量第一（二）药品质量标准制订原则（二）药品质量标准制订原则安全、有效安全、有效2. 有针对性有针对性注意各个环节注意各个环节3. 方法先进方法先进准确、灵敏、准确、灵敏、简便、快速简便、快速4. 限度规定要恰限度规定要恰当当11二、药品质量标准的主要内容二、药品质量标准的主要内容名称名称 性状性状鉴别鉴别 检查检查含量测定含量测定类别类别 贮藏贮藏12（一）名称（一）名称化学名化学名英文名英文名汉语拼音名汉语拼音名中文名中文名科学、明确、简短科学、明确、简短中国药品通用名称中国药品通用名称（cadn）国际非专利药品名国际非专利药品名（i

5、nn）中药材中药材 中文名、汉语拼音名、拉丁名中文名、汉语拼音名、拉丁名中药制剂中药制剂 中文名、汉语拼音名中文名、汉语拼音名13中文名应尽量与英文名对应中文名应尽量与英文名对应音译音译 morphine 吗吗啡啡chloroquinum 氯喹氯喹音意合译音意合译意译意译adrenalin 肾上腺素肾上腺素14cefalexin 头孢氨苄头孢氨苄cefoperazone 头孢哌酮头孢哌酮cefradine 头孢拉定头孢拉定结构相似、药理作用相同的药物结构相似、药理作用相同的药物采用统一词干以示区采用统一词干以示区别别头孢菌素类头孢菌素类 cef- 头孢头孢-15尽量避免采用以下方式命名尽量避免

6、采用以下方式命名*药理学、解剖学、生理学、药理学、解剖学、生理学、 病理学、治疗学病理学、治疗学*代号、数字代号、数字16（二）性状（二）性状相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等羟值、碘值、吸收系数等真伪真伪纯度纯度3. 物理常数物理常数2. 溶解度溶解度1. 外观、嗅、味外观、嗅、味17溶质溶质1g(ml) 溶溶 剂剂 体体 积积 （ml）极易溶解极易溶解 1易易 溶溶 1 10溶溶 解解 10 30略略 溶溶 30 100微微 溶溶 100 1000极微溶解极微溶解 1000

7、10000几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶 10000ml中中不能完全溶解不能完全溶解18（三）鉴别（三）鉴别判断已知物的判断已知物的真伪真伪3. 生物学生物学法法2. 物理化学法物理化学法1. 化学法化学法颜色、颜色、衍生物、衍生物mpuv、irtlc、hplc微生物、动微生物、动物物常见鉴别反应收载在常见鉴别反应收载在中国药典中国药典附录附录常见金属离子、酸根、官能常见金属离子、酸根、官能团团“一般鉴别试验一般鉴别试验”19 化学鉴别法操作简便、快速，实化学鉴别法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但验成本低，应用广，但专属性比仪器专属性比仪器分析法差分析法差 20uv法法对照品对照对照品对照

8、 对照图谱对照图谱规定吸收波长规定吸收波长规定吸收波长和相应吸收度规定吸收波长和相应吸收度规定吸收波长和吸收系数规定吸收波长和吸收系数规定吸收波长和吸收度比值规定吸收波长和吸收度比值nm247max 6.0a247 312nme247%1cm1 21a/a 21 紫外光谱法操作简便、快速；但由紫外光谱法操作简便、快速；但由于分子中不是每个基团都有紫外吸收，于分子中不是每个基团都有紫外吸收，波长范围较窄，光谱较简单、平坦，曲波长范围较窄，光谱较简单、平坦，曲线形状的变化不大，用作鉴别的线形状的变化不大，用作鉴别的专属性专属性远不如红外光谱法远不如红外光谱法紫外光谱相同的物质不一定是同一种物紫外光

9、谱相同的物质不一定是同一种物质质22ir 法法 chp要求按指定条件绘制供试品要求按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与的红外光吸收图谱，与药品红外药品红外光谱集光谱集中的相应标准图谱对比，中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物时，即为同一种药物23 红外光谱法是有机药物分子的振红外光谱法是有机药物分子的振动动转动光谱，分子中每个基团一般转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强。药都有相应的吸收峰，且特征性强。药物的红外光谱能反映药物分子的结构物的红外光谱能反映药物分子的结构特点，具有特点，具有专属性强、准确度高专

10、属性强、准确度高的特的特点，是验证已知药物的有效方法点，是验证已知药物的有效方法24色谱法色谱法 利用不同物质在不同色谱条件下，利用不同物质在不同色谱条件下，具有不同的色谱行为（具有不同的色谱行为（rf或或tr）进行）进行鉴别鉴别25 薄层色谱法具有薄层色谱法具有专属性强、操作专属性强、操作简便、实验成本低简便、实验成本低等优点。在鉴别试等优点。在鉴别试验中，薄层色谱法是色谱法中应用最验中，薄层色谱法是色谱法中应用最广的一种方法广的一种方法26（四）检查（四）检查 1. 有效性有效性2. 均一性均一性3. 纯度要求纯度要求4. 安全性安全性检查药物检查药物纯度纯度271. 有效性有效性 与药物

11、疗效有关，在其它测定与药物疗效有关，在其它测定 项目中不能进行控制的项目项目中不能进行控制的项目（1）影响个别药物生物利用度条目）影响个别药物生物利用度条目 （粒度细度、晶型、异构体）（粒度细度、晶型、异构体）28（2）有反映主要质量指标的条目）有反映主要质量指标的条目 （制酸力、稳定度）（制酸力、稳定度） （3）有控制物理性能的条目）有控制物理性能的条目 （黏度、吸着力、平均分子量）（黏度、吸着力、平均分子量）（4）类似于含量测定的条目）类似于含量测定的条目 （含氟量、乙炔基、含氮量）（含氟量、乙炔基、含氮量）292. 均一性均一性 含量均匀度含量均匀度 溶出度或释放度溶出度或释放度 重量差

12、异重量差异3. 纯度要求纯度要求杂质检查杂质检查304. 安全性安全性 热源检查热源检查 细菌内毒素检查细菌内毒素检查 异常毒性检查异常毒性检查 降压物质检查降压物质检查 过敏性物质过敏性物质 无菌检查无菌检查主要用于抗生素和生化药品的质量控制主要用于抗生素和生化药品的质量控制31（五）含量测定（五）含量测定化学分析法化学分析法仪器分析法仪器分析法酶化学分析法酶化学分析法生物学分析法生物学分析法含量测定含量测定效价测定效价测定检查药物检查药物纯度纯度32用化学或仪器法测定，以用化学或仪器法测定，以%表示表示重量法重量法容量法容量法uv、vis、fr、 aas、ir、gc、 tlc、hplc原料

13、药原料药精密度高精密度高准确度好准确度好灵敏度高灵敏度高专属性好专属性好1. 含量测定含量测定制剂、中成药制剂、中成药332. 效价测定效价测定用生物学方法或酶化学方法测定用生物学方法或酶化学方法测定,以效价以效价（iu）表示表示微生物检定法微生物检定法生物检定法生物检定法与临床效果相关性好与临床效果相关性好灵敏度高、专属性好灵敏度高、专属性好常用于抗生素类、生化药物和生物制品的测定常用于抗生素类、生化药物和生物制品的测定34（七）类别（七）类别 （八）贮藏（八）贮藏 药品包装和贮存的基本要求药品包装和贮存的基本要求3595：126. 中国药典收载药品质量标准中国药典收载药品质量标准 的检查项

14、下包括的检查项下包括 a. 外观的检查外观的检查 b. 安全性的检查安全性的检查 c. 纯度的检查纯度的检查 d. 有效性的检查有效性的检查 e. 物理常数的检查物理常数的检查 3695：132. 药典中常采用生物测定法测药典中常采用生物测定法测 定含量的药物是定含量的药物是 a. 维生素类药维生素类药 b. 生物碱类药生物碱类药 c. 抗生素类药抗生素类药 d. 生物化学品类药生物化学品类药 e. 甾体激素类药甾体激素类药 3796：111-115 a. 应该测定片剂中的主药应该测定片剂中的主药 b. 应该测定降解物应该测定降解物 c. a和和b均应测均应测 d. a和和b均不测均不测 11

15、1. 含量测定含量测定 112. 稳定性考查稳定性考查 113. 杂质检查杂质检查 114. 干燥失重干燥失重 115. 溶出度测定溶出度测定 acbda3898：132. 紫外分光光度法鉴别药物，紫外分光光度法鉴别药物， 常用的测定参数有常用的测定参数有 a. max b. max 处的处的 c. a1 /a2 d. e. t%1cm1e21cc3999：139. 原料药含量测定方法一般考原料药含量测定方法一般考 虑采用虑采用 a. 紫外分光光度法紫外分光光度法 b. 准确度高的方法准确度高的方法 c. 专属性强的方法专属性强的方法 d. 容量分析法容量分析法 e. 高效液相色谱法高效液相色

16、谱法 4099m：136. 物理常数是指物理常数是指 a. 熔点熔点 b. 比旋度比旋度 c. 相对密度相对密度 d. 晶型晶型 e. 吸收系数吸收系数4101：132. 属于法定药品质量标准的有属于法定药品质量标准的有 a. 中国药典中国药典 b. 局颁标准局颁标准 c. 临床试验用药品标准临床试验用药品标准 d. 药厂内部标准药厂内部标准 e. 医院自制药品标准医院自制药品标准42例例1. 中国药典（中国药典（2000年版）二部收载年版）二部收载 的药物名称包括的药物名称包括 a. 中文名称中文名称 b. 拉丁文拉丁文 c. 化学名称化学名称 d. 英文名称英文名称 e. 汉语拼音名称汉语

17、拼音名称43例例2、在药典标准中，同时具有鉴别和、在药典标准中，同时具有鉴别和 纯度检查意义的项目是纯度检查意义的项目是 a. 熔点熔点 b. 吸收系数吸收系数 c. 色谱法的色谱法的 tr d. 比旋度比旋度 e. 氯化物检查氯化物检查44例例3. 我国规定的药品质量标准有我国规定的药品质量标准有 a. 药检所制订标准药检所制订标准 b. 厂方标准厂方标准 c. 局颁标准局颁标准 d. 地方标准地方标准 e. 中国药典中国药典45例例4. 规范化的化学药品命名法允许规范化的化学药品命名法允许 a. 以数字编号命名以数字编号命名 b. 以发明者命名以发明者命名 c. 以化学名称命名以化学名称命

18、名 d. 以药效命名以药效命名 e. 以译音命名以译音命名46例例5. 药物的纯度由以下指标说明药物的纯度由以下指标说明 a. 杂质含量杂质含量 b. 光谱特征光谱特征 c. 理化常数理化常数 d. 性状性状 e. 含量含量47例例6. 中国药典（中国药典（2000年版）收载的药年版）收载的药 物名称包括物名称包括 a. 汉语拼音名称汉语拼音名称 b. 中文名称中文名称 c. 西文名称西文名称 d. 化学名称化学名称 e. 英文名称英文名称48例例7. 中国药典（中国药典（2000年版）规定药年版）规定药 物有效性项目包括物有效性项目包括 a. 吸着力与平均分子量吸着力与平均分子量 b. 含氟

19、量与粒度检测含氟量与粒度检测 c. 晶型和异构体检查晶型和异构体检查 d. 制酸力检查制酸力检查 e. 氯化物检查氯化物检查49例例8. 药物的鉴别试验是证明药物的鉴别试验是证明 a. 未知药物的真伪未知药物的真伪 b. 已知药物的真伪已知药物的真伪 c. 已知药物的疗效已知药物的疗效 d. 药物的纯度药物的纯度 e. 药物的稳定性药物的稳定性50例例9. 药物的鉴别是为了确认药物的药物的鉴别是为了确认药物的 真伪，其方法有真伪，其方法有 a. 杂质鉴别杂质鉴别 b. 理化常数鉴别理化常数鉴别 c. 色谱鉴别色谱鉴别 d. 光谱鉴别光谱鉴别 e. 化学鉴别化学鉴别51例例10. 药品检验工作中

20、，药品含量药品检验工作中，药品含量 或效价测定方法是或效价测定方法是 a. 容量分析法容量分析法 b. 重量法重量法 c. 紫外分光光度法紫外分光光度法 d. 气相色谱法气相色谱法 e. 高效液相色谱法高效液相色谱法52第二节第二节 药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序一、药品检验工作的基本程序一、药品检验工作的基本程序 取样取样 检验检验(性状、鉴别、检查、含量测定性状、鉴别、检查、含量测定) 记录和报告记录和报告 53（一）取样（一）取样 科学性、真实性、代表性科学性、真实性、代表性 原则原则 均匀、合理均匀、合理取样量取样量（x为样品总件数）为样品总件数）当当x300 随机取样随

21、机取样1 x12 x当当x300 随机取样随机取样当当x3 每件取每件取54（二）检验性状、鉴别、检查、含量测定性状、鉴别、检查、含量测定 判断一个药物质量是否符合要求，判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的性状、物理常数、鉴别、必须从药物的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定全面考虑检查与含量测定全面考虑55（三）记录与报告（三）记录与报告 真实、真实、完整、简明、具体完整、简明、具体 1. 供试品情况供试品情况 名称、批号、规格、数量、名称、批号、规格、数量、 来源、包装、取样日期等来源、包装、取样日期等562. 检验情况检验情况 检验依据、日期、检验内容、检验依据、日期、检验内容、

22、操作步骤、实验现象、测定操作步骤、实验现象、测定 数据、计算公式、测定结果、数据、计算公式、测定结果、 检验结论等检验结论等573. 签名盖章签名盖章 原始记录原始记录（检验人、复核人）（检验人、复核人） 检验报告检验报告（检验人、复核人、（检验人、复核人、 负责人、单位公章）负责人、单位公章）58若有写错，只可划线修改并签名若有写错，只可划线修改并签名 9.6543 -8.1270 1.52720.10313张杰张杰2消耗消耗22.31ml张杰张杰0张杰张杰59二、计量仪器认证要求二、计量仪器认证要求 （一）计量器具（一）计量器具 能直接或间接测出被测对能直接或间接测出被测对象量值的象量值的

23、装置装置、仪器仪表仪器仪表、量具量具和用和用于统一量值的于统一量值的标准物质标准物质60（二）计量检定（二）计量检定 为评定计量为评定计量器具的计量性能器具的计量性能， 确定其是否合格所进行的全部工作确定其是否合格所进行的全部工作 （三）计量认证（三）计量认证 政府计量行政部门对有关技术政府计量行政部门对有关技术 机构计量检定、机构计量检定、测试能力测试能力和和可靠性可靠性 进行的进行的考核和证明考核和证明61（四）强制检定（四）强制检定 国家对国家对社会公用社会公用的和单位的和单位最高最高 级别级别的计量标准器具及用于的计量标准器具及用于贸易结贸易结 算算、安全保护安全保护、医疗卫生医疗卫生

24、、环境监环境监 测测方面的重要计量器具实行强制检方面的重要计量器具实行强制检 定定62药学方面需行强制检定的计量器具有药学方面需行强制检定的计量器具有天平天平 砝码砝码 容量器容量器 分光光度计分光光度计酸度计酸度计 火焰光度计火焰光度计 比色计比色计 秤秤酒精计酒精计 密度计密度计 压力表压力表 流量计流量计 计量罐计量罐 定量包装机定量包装机 粉尘测量仪粉尘测量仪有害气体分析仪有害气体分析仪 水质污染监测仪等水质污染监测仪等6395：135. 出具出具“药品检验报告书药品检验报告书”必须必须有有 a. 送检人签字送检人签字 b. 部门负责人签字部门负责人签字 c. 复核者签字复核者签字 d

25、. 检验者签字检验者签字 e. 单位公章单位公章 6499：140. 检验报告应有以下内容检验报告应有以下内容 a. 供试品名称供试品名称 b. 外观性状外观性状 c. 取样日期取样日期 d. 送检人签章送检人签章 e. 复核人签章复核人签章65例例1. 判断一个药物的质量是否符合要判断一个药物的质量是否符合要 求，必须全面考虑下列哪几项的求，必须全面考虑下列哪几项的 检验结果检验结果 a. 取样取样 b. 检查检查 c. 鉴别鉴别 d. 含量测定含量测定 e. 物理常数物理常数 66例例2. 药品检验工作的基本程序为药品检验工作的基本程序为 a. 鉴别、检查、写出报告鉴别、检查、写出报告 b

26、. 检查、鉴别、含量测定、写出报告检查、鉴别、含量测定、写出报告 c. 含量测定、检查、写出报告含量测定、检查、写出报告 d. 取样、含量测定、检查取样、含量测定、检查 e. 取样、鉴别、检查、含量测定、写取样、鉴别、检查、含量测定、写 出报告出报告67例例3. 如取样量按包装件数进行取样的如取样量按包装件数进行取样的 话，样品件数为话，样品件数为x时，取样原则为时，取样原则为 a. x3时，每件取样时，每件取样 b. x300时，按时，按 件随机取样件随机取样 c. x300时，按时，按 件随机取样件随机取样 d. x400时，随机取样时，随机取样 e. 随机取样随机取样1 x12 x68例

27、例4. 取样的基本原则就是取样的基本原则就是 a. 少量少量 b. 多次多次 c. 均匀均匀 d. 合理合理 e. 快速快速69例例5. 进行药品检验时，要从大量样品进行药品检验时，要从大量样品 中取出少量样品，应考虑取样的中取出少量样品，应考虑取样的 a. 多样性多样性 b. 真实性真实性 c. 代表性代表性 d. 科学性科学性 e. 可靠性可靠性70第三节第三节 药物分析中的统计学知识药物分析中的统计学知识 一、误差一、误差 测量值与真实值之差测量值与真实值之差 反映测定结果的准确度反映测定结果的准确度 误差越小，准确度越高误差越小，准确度越高 71 名名 称称 定定 义义偶然误差偶然误差

28、 无固定方向大小，不重复出现无固定方向大小，不重复出现系统误差系统误差 有固定方向和大小，重复出现有固定方向和大小，重复出现真真 实实 值值 可接近而不可达到的理论值可接近而不可达到的理论值%100 真真实实值值绝绝对对误误差差%、10-6有正、负有正、负相对误差相对误差绝对误差绝对误差 测量值测量值-真实值真实值 ,有正负和单位有正负和单位72误差名称误差名称 产产 生生 原原 因因 纠纠 正正 办办 法法操作误差操作误差 操作不规范操作不规范 可作对照试验可作对照试验仪器误差仪器误差 仪器或容器仪器或容器 校正仪器或使校正仪器或使 不准不准 用固定仪器用固定仪器试剂误差试剂误差 试剂不纯试

29、剂不纯 作空白试验作空白试验方法误差方法误差 分析方法不分析方法不 测定标准品测定标准品, 完善完善 可知误差大小可知误差大小7397：82. 减少分析测定中偶然误差的方减少分析测定中偶然误差的方 法为法为 a. 进行对照试验进行对照试验 b. 进行空白试验进行空白试验 c. 进行仪器校准进行仪器校准 d. 进行分析结果校正进行分析结果校正 e. 增加平行试验次数增加平行试验次数74例例1. 消除系统误差的方法为消除系统误差的方法为 a. 做回收试验做回收试验 b. 做预试验做预试验 c. 做对照试验做对照试验 d. 做空白试验做空白试验 e. 校正所用仪器校正所用仪器75例例2. 提高测定结

30、果的准确性的方法是提高测定结果的准确性的方法是 a. 对照试验对照试验 b. 空白试验空白试验 c. 校正仪器校正仪器 d. 增加平行测定次数增加平行测定次数 e. 回收试验回收试验76二、有效数字二、有效数字（一）有效数字定义（一）有效数字定义 1. 常量分析要达到千分之常量分析要达到千分之 一的准确度，需保留四位有效数一的准确度，需保留四位有效数 字，只允许最末一位欠准（字，只允许最末一位欠准（1） 0.3056g0.0001g25.10ml0.01ml772. 0 在数字前面是定位用的无效数字在数字前面是定位用的无效数字, 其余位置都是有效数字其余位置都是有效数字0.2030g0.203

31、0g3. 单位改变时，有效数的位数不能变单位改变时，有效数的位数不能变0.2030g4. 用幂或用幂或%表示时，有效位数不能变表示时，有效位数不能变203.0mg2.030102mg四位有效数字四位有效数字1.020g/ml102.0%（g/100ml)785. ph、lgk等对数数值，只有小数点等对数数值，只有小数点 后的位数为有效数字后的位数为有效数字6. 首位为首位为8或或9的数，多算一位有效数的数，多算一位有效数ph8.02两位有效数字两位有效数字101.0%99.8%log3.15两位有效数字两位有效数字79（二）有效数字修约规则（二）有效数字修约规则 1、四舍六入五成双、四舍六入五

32、成双0.150150.15025若若 5 后还有数，则后还有数，则5进位进位0.150250010.15020.15020.1503（5 后无数）后无数）0.150240.15020.150260.1503802. 不能多次修约不能多次修约 3. 运算中可多保留一位未经修约的运算中可多保留一位未经修约的 有效数，最后才修约至规定位数有效数，最后才修约至规定位数0.1233490.123349870.12330.123340.1233814. 作统计检验时，作统计检验时，s值等应多留值等应多留12位位 数字参加运算数字参加运算 修约标准偏差值或其他表示不修约标准偏差值或其他表示不确定度时，只要所

33、需位数后面还有确定度时，只要所需位数后面还有数字，不论大小，都进位数字，不论大小，都进位s = 0.213s = 0.22s = 0.38295：101-105 修约后要求小数点后保留一位修约后要求小数点后保留一位 a. 23.2 b. 23.3 c. 23.5 d. 23.8 e. 23.9 修约前数字为修约前数字为 101. 23.3421 102. 23.8621 103. 23.2500 104. 23.7500 105. 23.5404beadc8398：101-105 修约后要求小数点后保留二位修约后要求小数点后保留二位 a. 1.24 b. 1.23 c. 1.21 d. 1.2

34、2 e. 1.20 修约前数字为修约前数字为 101. 1.2349 102. 1.2351 103. 1.2050 104. 1.2051 105. 1.2245 baecd8499：96-100 修约后要求小数点后保留二位修约后要求小数点后保留二位 a. 22.44 b. 22.43 c. 22.42 d. 22.40 e. 22.45 以下各题修约前的数字各为以下各题修约前的数字各为96. 22.4449 97. 22.445198. 22.4050 99. 22.4150100. 22.4259aedcb8501：91-95 修约后要求小数点后保留二位修约后要求小数点后保留二位 a.

35、25.24 b. 25.23 c. 25.21 d. 25.22 e. 25.20 91. 25.2349 92. 25.2351 93. 25.2050 94. 25.2051 95. 25.2245baecd8601：131. 属于系统误差的有属于系统误差的有 a. 试剂不纯造成的误差试剂不纯造成的误差 b. 操作者判断滴定终点颜色操作者判断滴定终点颜色 偏深造成的误差偏深造成的误差 c. 温度变化造成的误差温度变化造成的误差 d. 滴定管刻度不准造成的误差滴定管刻度不准造成的误差 e. 天平砝码不准造成的误差天平砝码不准造成的误差87例例1. 在滴定分析中，从滴定管上读取在滴定分析中，从

36、滴定管上读取 的滴定溶液的体积应为的滴定溶液的体积应为 a. 0.2ml b. 8.250ml c. 15.8ml d. 25.00ml e. 20.000ml88例例2. 用用25ml移液管移取移液管移取25ml溶液，溶液， 应记成应记成 a、25ml b、25.0ml c、25.00ml d、25.000ml e、251ml89（三）有效数字运算法则（三）有效数字运算法则1. 加减法加减法 按最少小数位数保留按最少小数位数保留 2. 乘除法乘除法 按最少有效位数保留按最少有效位数保留 19.6543 - 8.12 11.53 4.2518 - 4.25 0.002 . 168. 912.

37、0678234. 912. 0 90例例1. 以下三个数字以下三个数字0.5362、0.0014、 0.25之和应为之和应为 a、0.7876 b、0.8 c、0.79 d、0.788 e、0.787 91三、相关与回归三、相关与回归 （一）相关（一）相关 两个变量之间有否确定的关系两个变量之间有否确定的关系 相关系数相关系数（r）表示两个变量之间的线性关系表示两个变量之间的线性关系92不少情况下，两个变量成比例关系不少情况下，两个变量成比例关系称样量称样量 消耗滴定液消耗滴定液体积体积供试液浓度供试液浓度 吸收度吸收度进样量进样量 色谱色谱峰面积峰面积相关系数可以用来表示测定值的点偏离直线的

38、程度相关系数可以用来表示测定值的点偏离直线的程度930 r 1 r 0.99 表示线性关系好表示线性关系好0.95 r 0.99 表示一条良好直线表示一条良好直线0.90 r 0.95 表示一条平滑直线表示一条平滑直线 r = 0 表示各点杂乱无章表示各点杂乱无章94（二）回归（二）回归 根据实验结果，计算根据实验结果，计算两个变量之两个变量之 间的定量关系间的定量关系线性方程式线性方程式 y a + bx线性回归线性回归 根据实验结果，用统计学根据实验结果，用统计学 方法计算方法计算ya+bx中的中的a和和 b及相关系数及相关系数r 95nbaiixy 2xxxyxyi2iiiinnb n1

39、in1i2i2in1iiiyyxxyyxxr96第四节第四节 药品质量标准分析方法验证药品质量标准分析方法验证一、目的一、目的 证明所采用的分析方法适合证明所采用的分析方法适合 相应的检验要求相应的检验要求 97（一）起草新药质量标准时（一）起草新药质量标准时 （二）改变生产工艺时（二）改变生产工艺时 改变制剂处方改变制剂处方 修订原分析方法时修订原分析方法时二、用途二、用途98三、需验证的分析项目三、需验证的分析项目 鉴别试验鉴别试验 杂质检查杂质检查 含量测定含量测定 溶出量的测试（溶出度、释放度）溶出量的测试（溶出度、释放度）99四、验证指标四、验证指标准确度准确度 精密度精密度专属性专

40、属性 检测限检测限定量限定量限 线性线性范围范围 耐用性耐用性重复性重复性中间精密度中间精密度重现性重现性100（一）准确度（一）准确度 该法测定结果与真实值或参该法测定结果与真实值或参 考值接近的程度考值接近的程度 %100 对对对对加加入入量量测测得得量量回回收收率率%100 对对样样总总加加入入量量含含量量测测得得量量加加样样回回收收率率101（二）精密度（二）精密度 同一均匀样品，经多次取同一均匀样品，经多次取样测定，所得结果之间的接近样测定，所得结果之间的接近程度程度 标准差标准差（sd）相对标准差相对标准差（rsd）变异系数变异系数（cv）102%100 xsdrsd 1nxxsd

41、n1i2i 103*重复性重复性 同人、仪器、时间同人、仪器、时间*中间精密度中间精密度 同室，但不同人、仪器同室，但不同人、仪器 时间时间 *重现性重现性 不同地方协同检验不同地方协同检验104只有精密度和准确度都高的结果才可靠只有精密度和准确度都高的结果才可靠105（三）专属性（选择性）（三）专属性（选择性） 在有其他成分（杂质、降解在有其他成分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在时，该产物、辅料等）可能存在时，该分析方法对待测组分准确而专属分析方法对待测组分准确而专属的测定能力的测定能力106（四）检测限（四）检测限 样品中待测组分能被检测样品中待测组分能被检测出的最低量出的最低量非仪器分

42、析法非仪器分析法 能观察到实验现象的最低能观察到实验现象的最低浓度为检测限浓度为检测限107仪器分析法仪器分析法检测限检测限（d）灵敏度灵敏度（s）噪音噪音 （n）sn3d sn2d 或或 把低浓度样品信号与空白样品信把低浓度样品信号与空白样品信号进行比较，按号进行比较，按信噪比（信噪比（s/n）3:1或或2:1时的相应浓度或进样量为检测限时的相应浓度或进样量为检测限108（五）定量限（五）定量限 样品中被测组分能被定量样品中被测组分能被定量测定的最低量测定的最低量（应达到一定的（应达到一定的准确度和精密度）准确度和精密度） 109非仪器分析法非仪器分析法 将测定结果计算准确度和精密度将测定结

43、果计算准确度和精密度仪器分析法仪器分析法 按信噪比按信噪比10:1时的相应浓度或进时的相应浓度或进样量为定量限样量为定量限110（六）线性（六）线性 是指在一定范围内，样品浓是指在一定范围内，样品浓度与检测结果的线性关系度与检测结果的线性关系线性回归线性回归 y a + bx 相关系数相关系数 r 111（七）范围（七）范围 指在达到一定精密度、准确指在达到一定精密度、准确度和线性的条件下，该方法适用度和线性的条件下，该方法适用的高低浓度或量的区间的高低浓度或量的区间适宜检测范围适宜检测范围原料或制剂原料或制剂 测试浓度的测试浓度的 80%120%含量均匀度含量均匀度 70%130%溶出量溶出

44、量 80%120%112（八）耐用性（粗放性）（八）耐用性（粗放性） 指测定条件稍有变动时，指测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度测定结果不受影响的承受程度 是衡量实验室和工作人员是衡量实验室和工作人员之间在正常情况下实验结果重之间在正常情况下实验结果重现性的尺度现性的尺度113鉴别鉴别 仅需专属性、耐用性仅需专属性、耐用性检测限检测限定量限定量限含量与溶出度测定含量与溶出度测定 仅不需仅不需2、定量、定量 仅不需检测限仅不需检测限专属性专属性 检测限检测限 耐用性耐用性1、限量、限量 仅需仅需杂质检查杂质检查114定量定量限量限量耐用性耐用性范围范围线性线性定量限定量限检测限检测限

45、专属性专属性精密度精密度+准确度准确度含量测定含量测定杂质测定杂质测定鉴别鉴别 项目项目 内容内容11595：106110应要求的效能指标应要求的效能指标 a. 检测限检测限 b. 定量限定量限 c. 两者均要求两者均要求 d. 两者均不要求两者均不要求 106. 含量测定方法评估含量测定方法评估 107. 杂质限量检查杂质限量检查 108. 杂质定量测定杂质定量测定 109. 溶出度测定溶出度测定 110. 中间体含量测定中间体含量测定dabdd11696：138. 在药物分析中，精密度是表在药物分析中，精密度是表 示该法的示该法的 a. 测量值与真值接近程度测量值与真值接近程度 b. 一组测量值彼此符合程度一组测量值彼此符合程度 c. 正确性正确性 d. 重现性重现性 e. 专属性专属性 117