王新中药毒理学

1、中药毒理学研究概述中药毒理学研究概述 王新王新 广东药学院广东药学院2013级中药学专硕级中药学专硕3班班 2013年年10月月 目录目录 一、中药毒理学概念一、中药毒理学概念 二、中药毒理学研究背景二、中药毒理学研究背景 三、中药毒理作用的研究概况三、中药毒理作用的研究概况 1.中药本身毒性的研究中药本身毒性的研究 2.中药材中重金属安全性的研究中药材中重金属安全性的研究 3.中药配伍的毒理研究中药配伍的毒理研究 四、中药毒理学研究存在的问题四、中药毒理学研究存在的问题 1.中药研究的复杂性中药研究的复杂性 2.研究水平需要深化研究水平需要深化 3.需要需要glp的统一规范指导的统一规范指导

2、 五、中药毒理学研究展望五、中药毒理学研究展望 一、中药学毒理学概念一、中药学毒理学概念l在中医药理论指导下，应用现代科学技术在中医药理论指导下，应用现代科学技术 研究中药对机体产生不良反应和毒性中药研究中药对机体产生不良反应和毒性中药的毒理作用及其作用规律的一门学科。的毒理作用及其作用规律的一门学科。l为减轻中药不良反应或避免中药中毒及中为减轻中药不良反应或避免中药中毒及中毒后的解救提供科学依据。毒后的解救提供科学依据。 二、中药毒理学研究背景二、中药毒理学研究背景 三、中药毒理学研究概况三、中药毒理学研究概况1.中药本身毒性的研究中药本身毒性的研究1.1含生物碱中药含生物碱中药,如含乌头碱

3、的如含乌头碱的川乌、草乌川乌、草乌;含雷含雷 公藤碱的公藤碱的雷公藤雷公藤;含莨菪碱的含莨菪碱的曼陀罗、洋金花曼陀罗、洋金花;含含麻黄碱的麻黄碱的麻黄麻黄等。等。 其毒理作用主要是使中枢神经和周围神经先兴其毒理作用主要是使中枢神经和周围神经先兴奋后抑制奋后抑制,直至麻痹直至麻痹,还可直接作用于心脏还可直接作用于心脏,提高提高心肌的兴奋性。心肌的兴奋性。如藜芦主要含有的藜芦碱、红如藜芦主要含有的藜芦碱、红藜芦碱、原藜芦碱、假藜芦碱均能引起中枢神藜芦碱、原藜芦碱、假藜芦碱均能引起中枢神经麻痹、消化功能紊乱和致畸胎。经麻痹、消化功能紊乱和致畸胎。1.2含苷类中药含苷类中药:(1)强心苷强心苷:可直接

4、作用于心脏，引起心肌收缩的增强，可直接作用于心脏，引起心肌收缩的增强， 心率减慢心率减慢,如洋地黄、蟾酥、夹竹桃等。如洋地黄、蟾酥、夹竹桃等。(2)皂苷皂苷:主要是对局部有刺激作用主要是对局部有刺激作用,并能抑制呼吸并能抑制呼吸,损害损害心脏、肾脏心脏、肾脏,尚有溶血作用，如木通、商陆等。尚有溶血作用，如木通、商陆等。(3)氰苷氰苷:水解后可析出氢氰酸，能迅速与细胞线粒体中水解后可析出氢氰酸，能迅速与细胞线粒体中氧化型细胞色素酶的三价铁结合，阻止细胞的氧化氧化型细胞色素酶的三价铁结合，阻止细胞的氧化反应反应,如白果所含银杏酸和银杏酚，苦杏仁、桃仁、如白果所含银杏酸和银杏酚，苦杏仁、桃仁、郁李仁

5、等含有的苦杏仁苷。郁李仁等含有的苦杏仁苷。(4)黄酮苷黄酮苷:主要是刺激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶主要是刺激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶心呕吐、黄疸等症状。如芫花、广豆根等。心呕吐、黄疸等症状。如芫花、广豆根等。 1.3含毒蛋白的中药含毒蛋白的中药 其毒理作用主要是对胃肠道有强烈的刺激和腐蚀作其毒理作用主要是对胃肠道有强烈的刺激和腐蚀作用用,能引起广泛出血能引起广泛出血,表现为剧烈呕吐、呕血、血表现为剧烈呕吐、呕血、血 尿甚至惊厥、死亡尿甚至惊厥、死亡,如相思豆、苍耳子、蓖麻子等如相思豆、苍耳子、蓖麻子等 含有毒蛋白含有毒蛋白,可抑制细胞内蛋白等生物分子的合成引可抑制细胞内蛋白等生物分子的合

6、成引起中毒。起中毒。1.4含萜及内酯类的中药含萜及内酯类的中药 其毒理作用主要表现为强烈刺激作用其毒理作用主要表现为强烈刺激作用,内服可刺激胃内服可刺激胃肠道肠道,引起肝细胞损害引起肝细胞损害,对中枢神经系统有抑制作用对中枢神经系统有抑制作用,如千金子中毒后剧烈呕吐、头晕如千金子中毒后剧烈呕吐、头晕,严重者可发生呼吸严重者可发生呼吸衰竭。衰竭。外用对皮肤有刺激作用外用对皮肤有刺激作用,引起体温变化引起体温变化,如艾叶如艾叶、马桑等。、马桑等。 2.中药材中重金属安全性的研究中药材中重金属安全性的研究 近年中药重金属含量超标问题已引起国内外的关注近年中药重金属含量超标问题已引起国内外的关注,也也

7、是影响中药出口创汇和中医药国际声誉的一个重要问是影响中药出口创汇和中医药国际声誉的一个重要问题。题。含汞中药含汞中药朱砂、水银朱砂、水银的毒性作用是由于汞与蛋白的毒性作用是由于汞与蛋白质的巯基有特别的亲和力质的巯基有特别的亲和力,高浓度时可抑制多种酶活性高浓度时可抑制多种酶活性;含砷中药含砷中药雄黄雄黄, 信石信石的毒性作用是砷可刺激胃肠道，的毒性作用是砷可刺激胃肠道，同时阻碍细胞的氧化功能同时阻碍细胞的氧化功能,促使细胞死亡促使细胞死亡;含铅中药含铅中药铅铅丹、铅粉、密陀僧、黑锡丹丹、铅粉、密陀僧、黑锡丹的毒性作用的毒性作用主要是由于铅主要是由于铅及其铅化合物进入细胞后可与酶的巯基结合及其铅

8、化合物进入细胞后可与酶的巯基结合,抑制酶的抑制酶的功能功能,同时对中枢神经系统损害特别明显同时对中枢神经系统损害特别明显,可干扰合成血可干扰合成血红蛋白的酶红蛋白的酶,引起卟啉代谢异常。引起卟啉代谢异常。 3.中药配伍的毒理研究中药配伍的毒理研究 中药配伍应用是中医药的一大优势和特色中药配伍应用是中医药的一大优势和特色,但但是这个特色也为中药的安全性评价工作及结果是这个特色也为中药的安全性评价工作及结果分析带来了相当的难度。中药复方或者单味中分析带来了相当的难度。中药复方或者单味中药是由多种药味和多种组分组成，尤其处方的药是由多种药味和多种组分组成，尤其处方的配伍配伍,涉及到多种成分之间的相互

9、作用引起毒涉及到多种成分之间的相互作用引起毒性或者药效的改变。一方面性或者药效的改变。一方面,采用中药毒理学采用中药毒理学的研究手段的研究手段,可以尝试阐明中药理论中所涉及可以尝试阐明中药理论中所涉及的的“ 十八反十八反”和和“ 十九畏十九畏”药性理论药性理论;另一方另一方面面,使有毒药物通过合理配伍达到增效减毒的使有毒药物通过合理配伍达到增效减毒的作用也是中药毒理研究的重点之一。作用也是中药毒理研究的重点之一。 四、中药毒理学研究面临的问题四、中药毒理学研究面临的问题1.中药研究的复杂性中药研究的复杂性 中药多由多组分所组成中药多由多组分所组成,多药联合用药的实验多药联合用药的实验 研究是中

10、药毒理学的重要内容。另外与化学药研究是中药毒理学的重要内容。另外与化学药品相比中药自身在许多方面具有特殊性品相比中药自身在许多方面具有特殊性,概括起概括起来有来有制剂粗、用量大、毒性小、起效慢、疗程制剂粗、用量大、毒性小、起效慢、疗程长、靶点多、给药途径以口服为主长、靶点多、给药途径以口服为主等等,都给中药都给中药毒理学的研究带来了困难。毒理学的研究带来了困难。2.研究水平需要深化研究水平需要深化 目前中药毒理学主要偏重于定性的毒性评价和目前中药毒理学主要偏重于定性的毒性评价和病理描述。病理描述。2.1对阐明药物的毒性发生机制、毒副作用在对阐明药物的毒性发生机制、毒副作用在服药者中发生率的个体

11、差异服药者中发生率的个体差异,对如何在中草药对如何在中草药开发、注册需要的试验研究、销售及毒副作用开发、注册需要的试验研究、销售及毒副作用监测过程中发挥中草药毒理学的主动作用等方监测过程中发挥中草药毒理学的主动作用等方面研究不多面研究不多;2.2对有毒中药、中药中有毒成分及其对有毒中药、中药中有毒成分及其含量问含量问 题和十八反、十九畏的研究深题和十八反、十九畏的研究深度不够度不够;对中药或方剂的毒性与不良反对中药或方剂的毒性与不良反应认识不足应认识不足;2.3缺乏评价中药毒性级别的客观实验缺乏评价中药毒性级别的客观实验数据和对中药安全性的评价重视不足数据和对中药安全性的评价重视不足,有有毒中

12、药所特有的减毒增效限量标准和作毒中药所特有的减毒增效限量标准和作用机理未能进行充分的研究。用机理未能进行充分的研究。 3.需要需要glp的统一规范指导的统一规范指导 中药品种繁多中药品种繁多,目前对中药的研究主要集中在目前对中药的研究主要集中在化学成分、药理、药效等方面化学成分、药理、药效等方面,但对中药毒副但对中药毒副反应的研究如药物有效剂量、毒性剂量反应的研究如药物有效剂量、毒性剂量,毒副毒副反应作用靶点，毒性产生机理及预防急救手段反应作用靶点，毒性产生机理及预防急救手段等方面研究尚很局限。将国际等方面研究尚很局限。将国际glp规范与中药规范与中药毒理学研究有机地结合是摆在我国中药毒理学毒

13、理学研究有机地结合是摆在我国中药毒理学工作者面前的一个具有挑战意义的大课题工作者面前的一个具有挑战意义的大课题,也也是中药现代化必须解决的问题。是中药现代化必须解决的问题。 五、中药毒理学研究展望五、中药毒理学研究展望 国内外学者将不断完善并推广中药的毒理学评国内外学者将不断完善并推广中药的毒理学评价标准和检测方法。探索简便、快速、精确的价标准和检测方法。探索简便、快速、精确的毒性试验方法。对药物与动物体之间关系的研毒性试验方法。对药物与动物体之间关系的研究究,建立临床诊断化验室、毒性分析室、真菌建立临床诊断化验室、毒性分析室、真菌实验室和动物试验室实验室和动物试验室,利用现代分析技术手段利用