HPV病毒PPT课件

1、型别多：100多型高危型16，18型：与宫颈癌发生有关低危型6，11型：生殖器尖锐湿疣1,2,3,4型等：引起皮肤表面的疣第1页/共34页第2页/共34页球形，直径52-55面体立体对称72个壳微粒第3页/共34页第4页/共34页 环状， 早期基因：E1E7 ORF 早期蛋白：复制、转录调控、翻译 转化致瘤 晚期基因：L1L2 ORF 晚期蛋白：L1主要衣壳蛋白 L2次要衣壳蛋白第5页/共34页L1和L1+L2蛋白能自我组装真核细胞内组装成病毒样颗粒（VLP) 制备疫苗第6页/共34页 核酸杂交分析同源性小于，按发现的先后次序确定型别。 现已超过个型。第7页/共34页种属特异性，如牛乳头瘤病毒

2、（BPV）， 人乳头瘤病毒（HPV)等。 嗜皮肤性乳头瘤，嗜粘膜性乳头瘤。 分为高危型、低危型。第8页/共34页 在培养细胞中不能产生完整的病毒颗粒。 培养的人表皮角化细胞（keratinocyte)中感染疣HPV，病毒DNA可以复制并持续存在，但测不到衣壳蛋白，分离不到病毒颗粒。第9页/共34页基底层棘层颗粒层角质层第10页/共34页 HPV增殖与上皮细胞分化状态有关： 角质层细胞 病毒颗粒释放 颗粒层 细胞 晚期基因表达（L1、L2衣 壳蛋白)， 病毒装配成熟 棘层细胞 早期基因转录、表达 基底层细胞 低拷贝的病毒核酸第11页/共34页 1. 皮肤肿瘤 : 如寻常疣（1、2、3、4型） 扁

3、平疣（3型，10型）第12页/共34页1991年-2005年第13页/共34页第14页/共34页 2尖锐湿疣： 生殖器疣 HPV-6、11型 软下疳第15页/共34页3.宫颈癌： 宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一， 仅次于乳腺癌，位居第二位。 在宫颈癌标本中检测HPV核酸。 HPV 1型阳性，其余依次为、33、35、39、51、52、56、58型等，在中国型仅次于型。第16页/共34页STD第17页/共34页第18页/共34页第19页/共34页 “高危型” HPV 16型和 18型的早期蛋白E6, 可与p53结合并降解p53 ，具有诱导宿主细胞发生转化的活性。 “低危型”HPV E6 蛋白很少或

4、缺乏转化活性。第20页/共34页 E7与Rb 蛋白结合是 转化的关键 E7结合Rb干扰Rb与转录因子E2F的结合释放E2F细胞周期紊乱 E7还可与p170 、 p130、cyclin A 、CDK等结合细胞周期紊乱 可反式激活 c-jun 等转录因子第21页/共34页 在HPV中，E5是重要的致瘤蛋白 使鼠上皮细胞转化，促进人上皮细胞分裂增殖第22页/共34页 HPV多整合于毗邻c-myc启动子，靠近 n-myc，从而激活n-myc 癌基因启动子，引起c-myc基因扩增和高表达。第23页/共34页1. 逃逸免疫监视： 在HPV引起的宫颈癌前病变和癌组织中可有HLA1类抗原丢失或表达降低，使癌细

5、胞丧失抗原递呈功能。第24页/共34页2. HPV 的自然免疫原性较差： 属非溶解细胞型病毒，其衣壳蛋白合成和病毒颗粒装配只限于终末分化的 上皮细胞内 。 感染局部缺乏炎症反应，局部淋巴因子释放受限。第25页/共34页3. HPV 抗原对细胞因子的负性调节： E7可通过抑制干扰素信号传递的Jak- STAT1途径下调IFN反应，从而减弱IFN的抗病毒活性和抗增殖活性。 第26页/共34页1预防性疫苗：正常人群 目前研究主要集中于衣壳蛋白L1、L2。 第27页/共34页 主要衣壳蛋白L1可自身装配成病毒样颗粒(virus like particle,VLP）, VLP 具有与天然病毒颗粒相似的免疫原性。 体外表达系统： 酵母等第28页/共34页第29页/共34页 治疗性疫苗-已感染者或患者。 HPV早期蛋白E6、E7含有多个T细胞表位,可在感染细胞表面组成性表达，是HPV治疗性疫苗的首选靶抗原。 安全性问题： 消除其转化活性第30页/共34页 治疗： 局部治疗 无花果 大蒜 冷冻、 电灼、激光或手术第31页/共34页人乳头瘤病毒（HPV) 致病