免疫学11主要组织相容性复合体

1、n20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。n各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, mhc)，。nmhc在启动特异性免疫应答中起重要作用。i位点位点指指mhc是由一组位置相邻是由一组位置相邻(或紧密连锁或紧密连锁)的基因座位的基因座位(locus)组成组成连锁在连锁在同一条染色体上同一条染色体上 hla不同基因座位不同基因座位 等位基因的等位基因的 特定组合特定组合 群体中同一基因座位上存在群体中同一基因座位上存在 两个以上等位基因两个以上等位基因两个或两个以上基因座位两个或两

2、个以上基因座位上的某些等位基因上的某些等位基因 同时出现于同一染色同时出现于同一染色体上的几率高于随机出现的频率，此现象体上的几率高于随机出现的频率，此现象称为连锁不平衡称为连锁不平衡a24b12drb6dq3allelea24a24 24 a 24 a 2 2 a2a2 b12b12 12 b 12 b32 32 b32b32drb6drb6 6 drb 6 drbdq3dq3 3 dq 3 dq 8 8 dq8 dq8 16 16 drb16drb16 phenotype (表型表型) （1）复等位基因（）复等位基因（multiple allele） 位于一对位于一对同源染色体同源染色体上

3、对应位置的一对基因称为上对应位置的一对基因称为 等位基因等位基因 （allele）；由于）；由于群体群体中的突变，同一座位的基因系列称为中的突变，同一座位的基因系列称为复等位基因复等位基因。hla复合体的每一座位存在为数众多的复等位基因，而且各个座位基因是复合体的每一座位存在为数众多的复等位基因，而且各个座位基因是随机组合的，故人群中的随机组合的，故人群中的基因型基因型可达可达1081010之多。之多。甲甲 （6#）乙乙 （6#） mhc类基因类基因 mhc类基因类基因（3）单元型n单元型单元型 (haplotype) 是指紧密连锁在同一是指紧密连锁在同一条染色体上的条染色体上的hla诸位点上

4、等位基因的组合。诸位点上等位基因的组合。n通常作为一个完整的遗传单位由亲代传给子通常作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。代。hla这一遗传特点在器官移植供者的选这一遗传特点在器官移植供者的选择具有重要意义。择具有重要意义。父亲父亲 母亲母亲 a b c d a b c da d b d c b c a1 2 3 4hla共显性表达 ：peptide-binding cleft (肽结合槽肽结合槽)1. 抗原肽的锚定残基抗原肽的锚定残基(anchor residue) 在抗原肽在抗原肽-mhc复合物中复合物中, 抗抗原肽的两个或两个以上专司与原肽的两个或两个以上专司与mhc分子结合的氨基酸残基

5、分子结合的氨基酸残基, 称称为锚定残基为锚定残基; mhc分子抗原结合分子抗原结合糟中与抗原肽锚定残基相对应的糟中与抗原肽锚定残基相对应的氨基酸残基称为锚定位氨基酸残基称为锚定位2. mhc的包容性的包容性(flexibility) 特定特定mhc分子可提呈或识别分子可提呈或识别带有特定共同基序的一群抗原肽带有特定共同基序的一群抗原肽抗原肽抗原肽(810aa)锚定残基锚定残基抗原肽抗原肽(1317aa)锚定残基锚定残基锚定位锚定位锚定位锚定位h-2kdh-2kby:y:酪氨酸酪氨酸 i:i:异亮氨酸异亮氨酸 v:v:缬氨酸缬氨酸 l:l:亮氨酸亮氨酸 f:f:苯丙氨酸苯丙氨酸 f: 苯丙氨酸苯

6、丙氨酸 共同基序共同基序 xy*xxxxxv/i* xxxxy/f*xxl* （二）（二） hla分型法原分型法原理及应用理及应用 2 受受mhc-类分子限制类分子限制 受受mhc-类分子限制类分子限制cd4+t细胞细胞apc靶细胞靶细胞 baag肽肽cd8+t细胞细胞mhc限制性限制性:指指tcr在识别在识别apc或靶细胞表面抗原肽的同或靶细胞表面抗原肽的同时时,还须识别与抗原肽结合成复合物的还须识别与抗原肽结合成复合物的mhc分子的现象分子的现象 mhc的生物学功能n作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答n作为调节分子参与固有免疫应答 无论外源性抗原还是内源性抗原都必须经无论外源性抗原还是内源性抗原都必须经apc加工处理后形成抗原肽，与加工处理后形成抗原肽，与mhc-i、ii类分类分子结合形成子结合形成mhc-抗原肽复合物，该复合物经转运抗原肽复合物，该复合物经转运表达于表达于apc表面，才能被具有相应抗原受体的表面，才能被具有相应抗原受体的t细细胞所识别，从而启动免疫应答。具体来说，胞所识别，从而启动免疫应答。具体来说，mhc-i类分子作为类分子作为tc细胞识别标志之一，参与内源性抗细胞识别标志之一，参与内源性抗原的递呈；原的