钙通道阻滞药

1、2021/10/221钙通道阻滞药钙通道阻滞药 九江学院医学院药理教研室九江学院医学院药理教研室2021/10/222 离子通道药理学离子通道药理学patch-clamppatch-clamp技术技术新药开发新药开发nana+ +,ca,ca2+2+,k,k+ +,cl,cl- -等电流等电流分子生物学技术分子生物学技术单细胞电流记录单细胞电流记录离子通道的结构与功能离子通道的结构与功能药物作用机制药物作用机制基因克隆及蛋白表达基因克隆及蛋白表达通道蛋白功能测定通道蛋白功能测定2021/10/223patch-clamp(膜片钳膜片钳)技术技术探头探头计算机计算机模数转换模数转换膜片钳放大器膜

2、片钳放大器样品池样品池单细胞单细胞2021/10/224第一节第一节 钙离子和钙通道钙离子和钙通道一、钙离子的生理意义一、钙离子的生理意义（1）神经细胞的兴奋性）神经细胞的兴奋性（2）神经递质的释放）神经递质的释放（3）肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨骼肌）肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨骼肌）（4）腺体分泌）腺体分泌（5）细胞的运动）细胞的运动2021/10/225二、钙通道二、钙通道 (一)钙通道钙通道的类型：的类型：根椐激活方式的不同分为二类钙通道根椐激活方式的不同分为二类钙通道: (1)受体调控的钙通道受体调控的钙通道(receptor operated calcium channel，r

3、oc) (2)电压依赖的钙通道（电压依赖的钙通道（voltage dependent calcium channel，vdc）n 电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不同又分若干亚型：同又分若干亚型：如如 l-、t-、n-、p-、q-、r-等。等。在在心血管系统以心血管系统以l及及t为主。临床常用的钙拮抗药主为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于要是作用于vdc的的l型。型。2021/10/226（二）钙通道的分子结构（二）钙通道的分子结构 以以l-型钙通道为例，它由型钙通道为例，它由 1 、 2、 、 、 五个亚单位组成，五个亚单位组成，其中其

4、中 1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。 1亚亚单位上有四个重复的结构域（单位上有四个重复的结构域（domain），每域含），每域含6个跨膜片段，个跨膜片段，分别称分别称s1、s2、s3、s4、s5、s6，都是疏水性的，都是疏水性的，s4含含48个个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。敏感区。s 之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。如通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。如二氢

5、吡啶二氢吡啶类作用于细胞外侧，主要在类作用于细胞外侧，主要在、 域域s s6 6及其胞外侧；维拉帕米及其胞外侧；维拉帕米作用于细胞内侧，主要在作用于细胞内侧，主要在域域s s6 6及其胞内侧。及其胞内侧。2021/10/227三、钙通道的分子结构三、钙通道的分子结构 以以l-型钙通道为例，它由型钙通道为例，它由 1 、 2、 、 、 五个亚单位组成，五个亚单位组成，其中其中 1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。 1亚亚单位上有四个重复的结构域（单位上有四个重复的结构域（domain），每域含），每域含6个跨膜片段，个跨膜片段，分别称分别

6、称s1、s2、s3、s4、s5、s6，都是疏水性的，都是疏水性的，s4含含5个个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。敏感区。s 之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。如二通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。如二氢吡啶氢吡啶类作用于细胞外侧，主要在类作用于细胞外侧，主要在、 域域s s6 6及其胞外侧；维拉帕米及其胞外侧；维拉帕米作用于细胞内侧，主要在作用于细胞内侧，主要在域域s s6 6及其胞内侧。及其胞内侧。钙通道的结构示意图钙通道

7、的结构示意图 钙通道由钙通道由1、2、和和等多个亚基所组成等多个亚基所组成 其中其中1构成通道本身构成通道本身 2021/10/228电压依赖性钙通道通分子结构电压依赖性钙通道通分子结构outiniiiiiiivnc2021/10/229内侧内侧细胞膜细胞膜激活门激活门失活门失活门激活门激活门失活门失活门外侧外侧硝苯地平硝苯地平维拉帕米维拉帕米地尔硫卓地尔硫卓通道的双重门控通道的双重门控 2021/10/2210（三）（三）钙通道的门控特征（三种状态）钙通道的门控特征（三种状态）激活门激活门激活门激活门激活门激活门失活门失活门失活门失活门失活门失活门ca2+静息态静息态失活态失活态激活态激活态

8、复活复活除极化除极化复极化复极化激活门激活门2021/10/2211 第二节第二节 钙通道阻滞药钙通道阻滞药“钙通道阻滞药钙通道阻滞药”是指能选择性是指能选择性地阻滞地阻滞caca2+2+ 经细胞膜上的钙离子经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内、减少细胞内通道进入细胞内、减少细胞内caca2+2+浓度、从而影响细胞功能的浓度、从而影响细胞功能的药物药物2021/10/2212一、钙拮抗药的分类一、钙拮抗药的分类 (1.who,1987) (1.who,1987) a.a.选择性钙通道阻滞药选择性钙通道阻滞药1.1.苯烷胺类：维拉帕米等苯烷胺类：维拉帕米等2.2.二氢吡啶类：硝苯地平二氢吡啶类：硝苯

9、地平, , 尼莫地平，非洛地平，尼莫地平，非洛地平， 氨氯地平等氨氯地平等3.3.地尔硫卓类地尔硫卓类: :地尔硫卓等地尔硫卓等 b.b.非选择性钙通道阻滞药非选择性钙通道阻滞药 4.4.氟桂利嗪类：氟桂利氟桂利嗪类：氟桂利嗪，氟多利嗪等嗪，氟多利嗪等 5.5.普利拉明类普利拉明类; ; 普尼拉明等。普尼拉明等。 6.6.其它类：哌克昔林等其它类：哌克昔林等2021/10/2213 钙拮抗药的分类钙拮抗药的分类 (2.iuphar,1992)(2.iuphar,1992) 类：选择性作用于类：选择性作用于l l型钙通道的型钙通道的药物药物aa类：二氢吡啶类：硝苯地平类：二氢吡啶类：硝苯地平,

10、, 尼莫地平，氨氯地平等。尼莫地平，氨氯地平等。bb类：地尔硫卓类：地尔硫卓等。类：地尔硫卓类：地尔硫卓等。 cc类：苯烷胺类：维拉帕米类：苯烷胺类：维拉帕米dd类：粉防已碱。类：粉防已碱。类类. .选择性作用于其他电压选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物依赖性钙通道的药物（1 1）t t型通道：型通道： 米贝地尔。米贝地尔。（2 2）n n型通道：型通道：conotoxinconotoxin。（3 3）p p型通道：某些蜘蛛毒素。型通道：某些蜘蛛毒素。 类：非选择性钙通道调节类：非选择性钙通道调节药：药：主要有双苯烷胺类、普主要有双苯烷胺类、普尼拉明、氟桂利嗪等。尼拉明、氟桂利嗪等。 20

11、21/10/2214钙拮抗药的分类钙拮抗药的分类 （3.3.按应用时间先后分类，分三代按应用时间先后分类，分三代) ) （1 1）第一代钙通道阻滞药）第一代钙通道阻滞药 硝苯地平硝苯地平 维拉帕米维拉帕米 地尔硫卓地尔硫卓（2 2）第二代钙通道阻滞）第二代钙通道阻滞药药 非洛地平非洛地平 尼莫地平尼莫地平（3 3）第三代钙通道阻滞）第三代钙通道阻滞药药 普尼地平普尼地平 氨氯地平氨氯地平 2021/10/2215二、钙通道阻滞药的作用特点二、钙通道阻滞药的作用特点(一一)作用于钙通道的状态作用于钙通道的状态 钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。钙拮抗

12、药分别作用于不同的功能状态而发挥态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。2021/10/2216内侧内侧细胞膜细胞膜激活门激活门失活门失活门激活门激活门失活门失活门外侧外侧硝苯地平硝苯地平维拉帕米维拉帕米地尔硫卓地尔硫卓通道的双重门控通道的双重门控 2021/10/2217(二二)频率依赖性频率依赖性 由于维拉帕米、由于维拉帕米、地尔硫卓地尔硫卓从细胞内侧阻滞钙通道，因从细胞内侧阻滞钙通道，因而在其发挥作用前必须通过钙离子通道进入细胞

13、，钙通道而在其发挥作用前必须通过钙离子通道进入细胞，钙通道在单位时间内开放的次数越多（即心率越快），维拉帕米在单位时间内开放的次数越多（即心率越快），维拉帕米越容易进入细胞，因而它对钙通道的阻滞作用越强，具有越容易进入细胞，因而它对钙通道的阻滞作用越强，具有频率依赖性或使用依赖性，而硝苯地平从细胞外侧阻滞钙频率依赖性或使用依赖性，而硝苯地平从细胞外侧阻滞钙通道，不需要通过钙通道就可以在细胞外发挥作用，因而通道，不需要通过钙通道就可以在细胞外发挥作用，因而其依赖性小。其依赖性小。2021/10/2218n（三）电压依赖性：的型（三）电压依赖性：的型n（四）组织的选择性：心血管组织（四）组织的选择

14、性：心血管组织2021/10/2219n ca2+n n ca2+通道进入细胞内通道进入细胞内n n 细胞内细胞内ca2+n ca2+与钙调蛋白结合与钙调蛋白结合n ca2+-钙调蛋白复合物钙调蛋白复合物n n 激活肌球蛋白轻链激酶激活肌球蛋白轻链激酶n n 肌球蛋白与肌动相互作用（肌丝滑行）肌球蛋白与肌动相互作用（肌丝滑行）n n 肌肉收缩肌肉收缩2021/10/2220三、药理作用与临三、药理作用与临 床应用床应用【药理作用】【药理作用】（一）对平滑肌的作用（一）对平滑肌的作用n.血管平滑肌血管平滑肌-舒张舒张n血管平滑肌的收縮血管平滑肌的收縮更依赖更依赖（肌浆网发育差，血管收缩时所需要的

15、肌浆网发育差，血管收缩时所需要的ca2+主要来源于细胞外主要来源于细胞外）于胞外）于胞外ca2+ 的内流，细胞的的内流，细胞的ca2+ 增增加时，引起血管平滑肌收缩。加时，引起血管平滑肌收缩。n 钙拮抗药阻钙拮抗药阻ca2+ 内流，降低胞内钙而发挥扩张血管作内流，降低胞内钙而发挥扩张血管作用。用。2021/10/2221 特点：特点： nif ver dil 扩张动脉大于静脉，扩张动脉大于静脉，bpbp，nifedipinenifedipine作用最强。作用最强。扩张冠脉，扩张冠脉，冠脉流量和侧支循环，冠脉流量和侧支循环，nifedipine nifedipine 作用作用最强。最强。扩张脑血

16、管，扩张脑血管，nimodipine、氟桂利嗪、氟桂利嗪作用最强作用最强。扩张外周血管，治疗雷诺病等。还能扩张肾小动脉，增扩张外周血管，治疗雷诺病等。还能扩张肾小动脉，增加肾血流量，抑制肾小管对加肾血流量，抑制肾小管对na的再吸收，发挥利尿及的再吸收，发挥利尿及肾保护作用肾保护作用2021/10/22222.2.保护血管内皮细胞保护血管内皮细胞3.3.抑制血管重构抑制血管重构: :ca2+参与或中介血管内皮细胞的合成、参与或中介血管内皮细胞的合成、释放多种生长因子，促进血管平滑肌细胞增厚、间质细释放多种生长因子，促进血管平滑肌细胞增厚、间质细胞增殖、导致小动脉血管壁增厚、官腔变小、阻力增加、胞

17、增殖、导致小动脉血管壁增厚、官腔变小、阻力增加、血压升高、引起血管重构。血压升高、引起血管重构。 4.4.对其它平滑肌的作用对其它平滑肌的作用:钙拮抗药可明显松弛支气管，还钙拮抗药可明显松弛支气管，还能减少组织胺释放，减少支气管粘液的分泌，故可防治能减少组织胺释放，减少支气管粘液的分泌，故可防治哮喘。较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。哮喘。较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。2021/10/2223 （二）对心脏的作用（二）对心脏的作用(ver dil) 1.负性肌力作用：负性肌力作用： ver dil 氧耗氧耗（ver、 dil）。）。 nif扩管明显，反射性兴奋交感神经的

18、作用，部分抵消负肌作用，心肌收缩力扩管明显，反射性兴奋交感神经的作用，部分抵消负肌作用，心肌收缩力。（实。（实验证明）验证明） .负性频率，负性传导（负性频率，负性传导（ver、 dil）n 对窦房结、房室结的对窦房结、房室结的0相相 和和 4相相：n 0相相（vmax、apa、传导速度、传导速度、erp）n 4相相（自律性）除极为（自律性）除极为ca2+内流所致。内流所致。n 消除折返激动，抗心律失常。消除折返激动，抗心律失常。.对缺血心肌的保护作用对缺血心肌的保护作用:缺血时细胞膜受损，对缺血时细胞膜受损，对ca2+ 的通透性增加，使细胞外钙大的通透性增加，使细胞外钙大量进入细胞内，胞内钙

19、超负荷，使由量进入细胞内，胞内钙超负荷，使由ca2+激活胡激活胡atp酶、磷脂酶和蛋白酶活性增高，酶、磷脂酶和蛋白酶活性增高，细胞内细胞内atp和细胞膜结构分解增多，导致更多的和细胞膜结构分解增多，导致更多的ca2+ 进入细胞内，而过多的进入细胞内，而过多的ca2+ 会会导致线粒体损害，最终引起细胞凋亡。钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡，导致线粒体损害，最终引起细胞凋亡。钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡，产生保护心肌作用（三种机制）。产生保护心肌作用（三种机制）。 4. 抑制心室重构抑制心室重构:ca2+参与或中介血管内皮细胞的合成、释放多种生长因子，促进心肌参与或中介血管内皮

20、细胞的合成、释放多种生长因子，促进心肌细胞增生肥厚、心肌细胞间的成纤维细胞和胶原纤维增生增殖、心室壁肥厚、心脏增细胞增生肥厚、心肌细胞间的成纤维细胞和胶原纤维增生增殖、心室壁肥厚、心脏增大引起心室重构。大引起心室重构。 2021/10/2224（三）抗动脉粥样硬化作用（三）抗动脉粥样硬化作用 动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（as）斑块中，有大量）斑块中，有大量ca2+ 沉积于沉积于动脉壁，动脉壁，as形成机制复杂，但动脉壁细胞内形成机制复杂，但动脉壁细胞内ca2+ 含量含量超负荷是超负荷是as形成的重要因素之一其机理可能是：形成的重要因素之一其机理可能是：1.减轻了减轻了ca2+ 超载所造成的动脉

21、壁损害。超载所造成的动脉壁损害。2.抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成。抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成。3.抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。4. nifedipinenifedipine可增加可增加campcamp的含量，有助动脉壁脂蛋白的的含量，有助动脉壁脂蛋白的代谢，从而降低细胞内胆固醇水平。代谢，从而降低细胞内胆固醇水平。2021/10/2225 （四）对红细胞和血小板结构与功能的影响（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响1.增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度：增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度：正常时红细正常时红细胞有良好的变形能力，能缩短其直径而顺

22、利通过毛细血胞有良好的变形能力，能缩短其直径而顺利通过毛细血管，保持正常血液粘滞度。当红细胞内钙含量增多时，管，保持正常血液粘滞度。当红细胞内钙含量增多时，其变形能力降低，血液粘滞度增高易引起组织血流障碍其变形能力降低，血液粘滞度增高易引起组织血流障碍。钙拮抗药降低红细胞的钙含量，改善血液流变学，降。钙拮抗药降低红细胞的钙含量，改善血液流变学，降低循环阻力，并能改善组织血液供应，长期应用可阻止低循环阻力，并能改善组织血液供应，长期应用可阻止冠脉损伤的发展。冠脉损伤的发展。2.抑制血小板的聚集抑制血小板的聚集 因因ca2+可激活可激活atp酶和磷脂酶酶和磷脂酶使血小板膜磷脂破使血小板膜磷脂破坏坏

23、血小板膜受体暴露血小板膜受体暴露血小板聚集血小板聚集血栓形成。而钙血栓形成。而钙拮抗药抑制血小板拮抗药抑制血小板ca2+内流内流防止血栓形成。防止血栓形成。2021/10/2226 【药理作用与【药理作用与临床应用临床应用】(一一)心血管系统疾病心血管系统疾病1. 扩张动脉大于静脉扩张动脉大于静脉高血压高血压 nif2. 扩张冠脉扩张冠脉心绞痛心绞痛 对各型心绞痛均有不同程度的疗对各型心绞痛均有不同程度的疗效。效。nif3.负性频率作用及频率依赖性负性频率作用及频率依赖性心律失常心律失常 阵发性室上性阵发性室上性心动过速。维拉帕米、地尔硫卓心动过速。维拉帕米、地尔硫卓4.抑制心室重构抑制心室重

24、构肥厚性心肌病肥厚性心肌病 维拉帕米和氨氯地平除维拉帕米和氨氯地平除抗钙外，还可减少内源性生长因子的释放。抗钙外，还可减少内源性生长因子的释放。5.舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌慢性心功能不全慢性心功能不全 用长效钙拮抗药氨用长效钙拮抗药氨氯地平治疗有效。氯地平治疗有效。2021/10/2227（二）（二）扩张脑血管扩张脑血管脑血管疾病脑血管疾病 尼莫地平、氟桂嗪等能显著舒张脑血管，增加脑血流量。可尼莫地平、氟桂嗪等能显著舒张脑血管，增加脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛，以及预防和治疗蛛网治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛，以及预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，减少神经

25、后遗症及病死率。膜下腔出血所致的脑血管痉挛，减少神经后遗症及病死率。 (三三) 其它其它 雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血管痉挛可被硝苯地平等雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血管痉挛可被硝苯地平等解除。此外，对支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经、动脉解除。此外，对支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经、动脉粥样硬化、偏头痛等也有效。粥样硬化、偏头痛等也有效。2021/10/2228【不良反应】【不良反应】 1.1.硝苯地平普通制剂硝苯地平普通制剂:不良反应的发生率为不良反应的发生率为17%,17%,包括头痛包括头痛, ,面面红红, ,心悸心悸, ,踝部水肿踝部水肿, ,眩晕眩晕, ,恶心，呕吐恶

26、心，呕吐, ,乏力乏力,精神不振等精神不振等, ,为其强大而快速的扩血管作用所引起的反射性交感神经兴奋所致。为其强大而快速的扩血管作用所引起的反射性交感神经兴奋所致。硝苯地平可致钠潴留硝苯地平可致钠潴留, ,合用利尿药可以防止。合用利尿药可以防止。 2.2.硝苯地平控释剂硝苯地平控释剂:起效缓慢起效缓慢, ,血药浓度及血压波动小，可避血药浓度及血压波动小，可避免短效制剂所致的反射性交感神经兴奋，不良反应的发生率明显免短效制剂所致的反射性交感神经兴奋，不良反应的发生率明显降低；作用时间长降低；作用时间长, ,用药次数减少用药次数减少, ,病人易于接受。病人易于接受。 3. 维拉帕米及地尔硫卓维拉

27、帕米及地尔硫卓:头昏、头痛、面红及胃肠不适、房室传导阻头昏、头痛、面红及胃肠不适、房室传导阻滞、低血压、抑制心肌收缩力、滞、低血压、抑制心肌收缩力、ver 致便秘致便秘2021/10/2229第三节第三节 常用钙拮抗药常用钙拮抗药2021/10/2230一、选择性作用于血管的钙拮抗药一、选择性作用于血管的钙拮抗药 代表药有硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等代表药有硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等 硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine）1.体内过程：在胃肠道的吸收快而完全。首关消除明显，体内过程：在胃肠道的吸收快而完全。首关消除明显，生物利用度低，硝苯地平约为生物利用度低，硝苯

28、地平约为60%70%,舌下含服、舌下含服、口服片剂，分别在口服片剂，分别在3分钟、分钟、20分钟后出现降血压作用，分钟后出现降血压作用，蛋白结合率高约蛋白结合率高约90%, 几乎都在肝代谢，几乎都在肝代谢， t1/2约约 4 5h。老年人首关消除少。老年人首关消除少,故用量应减少。故用量应减少。2. 药理作用药理作用扩张血管扩张血管 舒张冠脉和外周血管平滑肌，对各种原因舒张冠脉和外周血管平滑肌，对各种原因引起的血管痉挛有很好地松弛作用。降低外周阻力，并引起的血管痉挛有很好地松弛作用。降低外周阻力，并增加心排出量。增加心排出量。2021/10/2231心脏心脏 常用剂量对心脏抑制较弱。但常引起心

29、率增快，常用剂量对心脏抑制较弱。但常引起心率增快，心收缩力加强。心收缩力加强。抗血小板聚集及抑制血管平滑肌增生等。抗血小板聚集及抑制血管平滑肌增生等。3.临床应用临床应用 主要用于高血压、外周血管痉挛性疾病、主要用于高血压、外周血管痉挛性疾病、无症状性心肌缺血和变异性心绞痛。无症状性心肌缺血和变异性心绞痛。4.不良反应不良反应 头痛、面红、心悸、踝部水肿及低血压等头痛、面红、心悸、踝部水肿及低血压等2021/10/2232 氨氯地平（氨氯地平（amlodipineamlodipine） 主要特点主要特点 1. 起效慢，可减轻由扩管所致的反射性心率加快、头痛、面红等症状。起效慢，可减轻由扩管所致

30、的反射性心率加快、头痛、面红等症状。 2. 口服吸收好，生物利用度高，口服吸收好，生物利用度高，t1/2 约为约为36小时小时，作用维持时间长，每天只，作用维持时间长，每天只需用药一次。血药浓度的峰谷波动小，患者能较好耐受需用药一次。血药浓度的峰谷波动小，患者能较好耐受。 3. 促进缓激肽中介的促进缓激肽中介的n o形成，明显增加慢性心功能不全患者的冠脉微血管中形成，明显增加慢性心功能不全患者的冠脉微血管中的的n o含量，从而调节心肌氧耗量。并能防止或逆转心肌肥厚。含量，从而调节心肌氧耗量。并能防止或逆转心肌肥厚。 4. 临床用于高血压、各型心绞痛和慢性心功能不全。临床用于高血压、各型心绞痛和慢性心功能不全。 2