肌营养不良症PPT精品文档

1、1肌营养不良症肌营养不良症(Progressive masculat dystrophy PMD)2概概 念念肌营养不良症是一组遗传性肌肉变性病肌营养不良症是一组遗传性肌肉变性病临床特征：临床特征：1、无力、无力+肌萎缩肌萎缩2、慢性进行性加重、慢性进行性加重3、累及肢体、头面、少数心肌、累及肢体、头面、少数心肌3病因及发病机制病因及发病机制DMD型型遗传基遗传基因位点因位点Xp21杂杂色体色体Dystrophin抗肌萎缩抗肌萎缩 蛋白蛋白细细胞胞膜膜支架作用支架作用维持肌细维持肌细胞完整性胞完整性抗拉力抗拉力肌肉萎缩肌肉萎缩DYS型型DYS基因基因突变突变DYSDYS缺失缺失细胞膜细胞膜不稳

2、定不稳定肌纤维肌纤维坏死坏死无力与无力与萎缩萎缩Pecker型型 85%与与DYS分子量改变分子量改变4病病 理理 PMD PMD患者肌肉基本病理改变是肌纤维坏患者肌肉基本病理改变是肌纤维坏死和再生，肌膜核内移，出现肌细胞萎缩与死和再生，肌膜核内移，出现肌细胞萎缩与代偿性增大相嵌分布典型表现，随病情进展代偿性增大相嵌分布典型表现，随病情进展这种肌细胞大小差异不断增加。肥大肌细胞这种肌细胞大小差异不断增加。肥大肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样变；坏死肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样变；坏死肌细胞出现空泡增多、絮样变性、颗粒变性和吞噬出现空泡增多、絮样变性、颗粒变性和吞噬现象。肌细胞间质内可见大量脂肪

3、和结缔组现象。肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织增生。肌肉活检组化检查可见织增生。肌肉活检组化检查可见DysDys缺失或异缺失或异常。常。 5临床表现临床表现1、无力与萎缩同重、无力与萎缩同重2、分布四肢近端对称、分布四肢近端对称 鸭步鸭步 Gower征征 翼状肩胛翼状肩胛3、肌电图呈肌源性损害、肌电图呈肌源性损害4、血清酶明显升高、血清酶明显升高5、部分查明假肥大、部分查明假肥大6临床表现临床表现DMD1、X性链锁隐性遗传病性链锁隐性遗传病2、均为、均为X性性3、1岁出生已发病岁出生已发病 3岁时发育慢岁时发育慢 5岁时症状明显岁时症状明显 7岁时鸭步，岁时鸭步，Gower征，翼状肩胛征，翼

4、状肩胛 9岁不能走岁不能走 20岁呼吸道感染岁呼吸道感染 2530岁死亡岁死亡7临床表现临床表现BMD (BeckerBMD (Becker型型) ) 与与DMDDMD相比，肌肉相比，肌肉DysDys水平正常，但蛋白的性水平正常，但蛋白的性质改变。质改变。BeckerBecker型较少见，具有型较少见，具有X X连锁隐性遗传、连锁隐性遗传、腓肠肌假肥大、肢体近端肌无力、血清腓肠肌假肥大、肢体近端肌无力、血清CKCK水平增水平增高、肌源性损害高、肌源性损害EMGEMG等等DMDDMD基本特征。与基本特征。与DMDDMD的不的不同是：平均发病年龄同是：平均发病年龄(11(11岁岁) )和死亡年龄和

5、死亡年龄(42(42岁岁) )较较晚，病情进展缓慢，病程可达晚，病情进展缓慢，病程可达2525年以上，年以上，4040岁后岁后仍能行走；通常不伴心肌受累和认知功能缺损，仍能行走；通常不伴心肌受累和认知功能缺损，血清血清CKCK水平升高不显著。预后较好，又称为良性水平升高不显著。预后较好，又称为良性型。型。 8临床表现临床表现面肩肱型肌营养不良面肩肱型肌营养不良(facioscapldohumeral dystrODhy) (facioscapldohumeral dystrODhy) 是常见的常染色体显性遗传肌病。遗传缺陷是定位于是常见的常染色体显性遗传肌病。遗传缺陷是定位于4q354q35染

6、色体上同源框基因染色体上同源框基因( (指一类长约指一类长约180180个碱基对的个碱基对的DNADNA序列序列) )的重组。的重组。 临床表现：临床表现：自儿童期至中年发病，多在青春期自儿童期至中年发病，多在青春期3 3肌无肌无力典型地局限于面、肩和臂肌，翼状肩胛常见，心脏不受力典型地局限于面、肩和臂肌，翼状肩胛常见，心脏不受累，临床严重程度差异颇大累，临床严重程度差异颇大o o早期症状为面部表情肌无力，早期症状为面部表情肌无力，如眼睑闭合不全，吹哨和鼓腮困难，面肌萎缩呈斧头脸特如眼睑闭合不全，吹哨和鼓腮困难，面肌萎缩呈斧头脸特殊肌病面容。逐渐侵犯上肢带肌如三角肌、冈上肌、冈下殊肌病面容。逐

7、渐侵犯上肢带肌如三角肌、冈上肌、冈下肌，以及肱二头肌、肱三头肌和胸大肌上半部，三角肌和肌，以及肱二头肌、肱三头肌和胸大肌上半部，三角肌和腓肠肌偶可见假肥大；肩胛肌受累出现翼状肩胛腓肠肌偶可见假肥大；肩胛肌受累出现翼状肩胛3 3口轮匝肌口轮匝肌假肥大显得口唇变厚而微噘，胫前肌、腓骨肌也常受累，假肥大显得口唇变厚而微噘，胫前肌、腓骨肌也常受累，可发生下肢远端无力和足下垂可发生下肢远端无力和足下垂3 3一般不伴心肌损害，病变可一般不伴心肌损害，病变可向躯干肌和髋肌蔓延，病情进展缓慢，一般不影响正常寿向躯干肌和髋肌蔓延，病情进展缓慢，一般不影响正常寿命；命；肌电图显示肌源陆损害，肌肉活检表现肌病特征，

8、肌电图显示肌源陆损害，肌肉活检表现肌病特征，但组织学改变较轻，血清但组织学改变较轻，血清CKCK水平正常或轻度增高。水平正常或轻度增高。 9临床表现临床表现肢带型肌营养不良肢带型肌营养不良也称为也称为ErbErb型。包含一组肌营养型。包含一组肌营养不良变异型，为常染色体显性或隐性遗传，散发不良变异型，为常染色体显性或隐性遗传，散发病例不少见。病变主要累及肢体近端。此型有病例不少见。病变主要累及肢体近端。此型有DysDys存在，无存在，无XP21XP21突变。一般将不符合突变。一般将不符合DMDDMD、BMDBMD或面或面肩肱型肌营养不良的诊断标准，但表现肢带肌无肩肱型肌营养不良的诊断标准，但表

9、现肢带肌无力患者包括在此型中。力患者包括在此型中。 临床表现临床表现: :儿童晚期、青少年或成年早期发病，男女均儿童晚期、青少年或成年早期发病，男女均可罹患；与与可罹患；与与DuchenneDuchenne型和型和BeckerBecker型肌营养不良相比，肩型肌营养不良相比，肩带肌和骨盆带肌几乎同等程度受累。首发症状常为骨盆带带肌和骨盆带肌几乎同等程度受累。首发症状常为骨盆带肌萎缩，腰椎前凸，呈鸭步，上楼及坐位站起困难；肩胛肌萎缩，腰椎前凸，呈鸭步，上楼及坐位站起困难；肩胛带肌受累可见肌萎缩、抬臂困难和翼状肩胛，无假肥大；带肌受累可见肌萎缩、抬臂困难和翼状肩胛，无假肥大；病情进展缓慢，病后平均

10、病情进展缓慢，病后平均2020年丧失行动能力；年丧失行动能力；肌电图和肌电图和肌活检均显示肌源性损害，血清肌活检均显示肌源性损害，血清CKCK水平轻度增高，心电图水平轻度增高，心电图正常。正常。 10临床表现临床表现眼咽型肌营养不良眼咽型肌营养不良(oculopharyngeal dystroplly) (oculopharyngeal dystroplly) 是常染色体显性遗传，也有散发病例。常发生于是常染色体显性遗传，也有散发病例。常发生于3030至至5050岁。首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍，岁。首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍，双侧对称；逐步出现吞咽困难、轻度面肌力弱、双侧对称；逐步

11、出现吞咽困难、轻度面肌力弱、咬肌无力和萎缩、构音不清等，吞咽困难严重可咬肌无力和萎缩、构音不清等，吞咽困难严重可能需要鼻饲或胃造口术；血清能需要鼻饲或胃造口术；血清CKCK正常或轻度升高。正常或轻度升高。远端型肌营养不良远端型肌营养不良(distal dystrophy) (distal dystrophy) 为常染为常染色体显性变异型，典型为色体显性变异型，典型为4040岁以后起病，纯合子岁以后起病，纯合子发病较早，症状较重。主要影响手足小肌肉、腕发病较早，症状较重。主要影响手足小肌肉、腕伸肌、足背屈肌，病程缓慢进展。也有报道常染伸肌、足背屈肌，病程缓慢进展。也有报道常染色体隐性遗传或散发的

12、远端肌病，表现年轻人进色体隐性遗传或散发的远端肌病，表现年轻人进行性下肢无力。行性下肢无力。 11临床表现临床表现眼肌型肌营养不良眼肌型肌营养不良(oculardystroplly) (oculardystroplly) 为典型常染色为典型常染色体显性遗传，但有隐性遗传和散发病例。某些病例与线体显性遗传，但有隐性遗传和散发病例。某些病例与线粒体粒体DNADNA缺失有关。通常在缺失有关。通常在3030岁以前发病，上睑下垂为早岁以前发病，上睑下垂为早期表现，随之发生进展性眼外肌麻痹：也常见面肌无力，期表现，随之发生进展性眼外肌麻痹：也常见面肌无力，以及四肢肌亚临床受累，病程缓慢进展。易误诊为重症以

13、及四肢肌亚临床受累，病程缓慢进展。易误诊为重症肌无力。肌无力。埃埃- -德型肌营养不良德型肌营养不良(Emery-Dreifuss dystrophy) (Emery-Dreifuss dystrophy) 为为X X连锁隐性连锁隐性(Xq28)(Xq28)遗传，常染色体显性遗传，常染色体显性(1q11)(1q11)遗传很少。遗传很少。瞳期发病，缓慢进展，发生肌萎缩、无力和挛缩瞳期发病，缓慢进展，发生肌萎缩、无力和挛缩( (常见于常见于肱二头肌、肱三头肌，腓骨肌和胫前肌，以后扩展至肢肱二头肌、肱三头肌，腓骨肌和胫前肌，以后扩展至肢带肌带肌) )，可出现心脏传导异常和心肌病。血清，可出现心脏传导

14、异常和心肌病。血清CKCK轻度增高。轻度增高。应监测心脏功能，必要时植入起搏器。应监测心脏功能，必要时植入起搏器。脊旁肌营养不良脊旁肌营养不良(paraspinal dystroplly) 40(paraspinal dystroplly) 40岁后发病，岁后发病，表现进展性脊旁肌无力、背部疼痛和典型脊柱后凸，可表现进展性脊旁肌无力、背部疼痛和典型脊柱后凸，可有家族史。血清有家族史。血清CKCK轻度增高，轻度增高，CTCT检查显示脊旁肌为脂肪检查显示脊旁肌为脂肪所代替。所代替。 12诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断诊断：诊断：根据临床表现和遗传方式，尤其基因及抗根据临床表现和遗传方式，尤其基因及抗

15、肌萎缩蛋白检测，配合肌电图、肌肉病理检查及肌萎缩蛋白检测，配合肌电图、肌肉病理检查及血清血清CK测定，一般均能确诊。测定，一般均能确诊。鉴别诊断鉴别诊断 (1)少年近端型脊髓性肌萎缩：为常染色体显性少年近端型脊髓性肌萎缩：为常染色体显性和隐性遗传。青少年起病，主要表现四肢近端对和隐性遗传。青少年起病，主要表现四肢近端对称性肌萎缩，有肌束震颤；肌电图为神经源性损称性肌萎缩，有肌束震颤；肌电图为神经源性损害，肌肉病理可见群组性萎缩，符合失神经支配；害，肌肉病理可见群组性萎缩，符合失神经支配；基因检测显示染色体基因检测显示染色体5q11-13的的SMN基因缺失、基因缺失、突变或移码等异常。突变或移码

16、等异常。 (2)慢性多发性肌炎：无遗传史，病情进展较急慢性多发性肌炎：无遗传史，病情进展较急性多发性肌炎缓慢：血清性多发性肌炎缓慢：血清CK水平正常或轻度升水平正常或轻度升高，肌肉病理符合肌炎改变高，肌肉病理符合肌炎改变l皮质类固醇疗效较皮质类固醇疗效较好，可资鉴别。好，可资鉴别。 13防防 治治1 1进行性肌营养不良迄今无特异性治疗，以支持疗法为主，应进行性肌营养不良迄今无特异性治疗，以支持疗法为主，应鼓励患者尽可能从事日常活动，避免长期卧床，如不活动常可导鼓励患者尽可能从事日常活动，避免长期卧床，如不活动常可导致病情加重和残疾；增加营养、避免过劳和防止感染。物理疗法致病情加重和残疾；增加营

17、养、避免过劳和防止感染。物理疗法和矫形治疗可预防或改善畸形和挛缩，对维持活动功能是重要的。和矫形治疗可预防或改善畸形和挛缩，对维持活动功能是重要的。 2 2药物治疗尚无确定的方案药物治疗尚无确定的方案 泼尼松泼尼松0.75mg0.75mg(kg(kgd)d)口服口服可以改善肌力约达可以改善肌力约达3 3年，副作用包括体重增加、类年，副作用包括体重增加、类CushingCushing综合征综合征表现和多毛症等；泼尼松对本病的远期疗效尚不确定；一种泼尼表现和多毛症等；泼尼松对本病的远期疗效尚不确定；一种泼尼松类似物松类似物Defiazcort 0Defiazcort 09mg9mg(kg(kgd)

18、d)与泼尼松效果类似而副作与泼尼松效果类似而副作用较少用较少o o肌酸一水化物肌酸一水化物(creatine monohydrate)510g(creatine monohydrate)510gd d可能可能有效；有效；别嘌呤醇：治疗别嘌呤醇：治疗DuchenneDuchenne型可不同程度地改善临床症状，型可不同程度地改善临床症状，CKCK水平有所下降；年龄小的患者疗效较好，治疗中应定期检查白水平有所下降；年龄小的患者疗效较好，治疗中应定期检查白细胞，如低于细胞，如低于3000X103000X106 6L L应停用；应停用；三磷酸腺苷、肌苷、肌生三磷酸腺苷、肌苷、肌生注射液、甘氨酸、核苷酸、

19、苯丙酸诺龙及中药等可试用；注射液、甘氨酸、核苷酸、苯丙酸诺龙及中药等可试用；入胚入胚肌细胞注入治疗仅有短期效果，直接基因置换疗法目前正在研究肌细胞注入治疗仅有短期效果，直接基因置换疗法目前正在研究之中，基因疗法治疗之中，基因疗法治疗DuchenneDuchenne肌营养不良尚未证实有效。肌营养不良尚未证实有效。 14防防 治治3 3对对PMDPMD釆取预防措施很重要，主要包括检出携带者和釆取预防措施很重要，主要包括检出携带者和产前诊断。产前诊断。 (1)(1)可通过家系分析检出携带者：可通过家系分析检出携带者：DMDDMD患者女性亲属患者女性亲属可能是携带者，分为：可能是携带者，分为：肯定携带者肯定携带者(definite (definite carrier)carrier)：有一个或一个以上男性患儿