第二十一章二十二章片剂

1、1 第第二十一二十一章章回顾：n掌握颗粒剂的类型、特点、质量要求和制备工艺、质量要求。学习要求：n1.掌握片剂的含义、特点、种类与应用；片剂常用辅料的种类、性质和应用；中药片剂的一般制法；n2.熟悉压片机的构造、性能及其使用保养；压片过程中可能发生的问题和解决方法；片剂包衣的目的、种类，素片的要求与包衣工艺；片剂的质量检查；n3.了解片剂形成的理论；肠溶衣崩解或溶解机理与质量控制；中药片剂新产品设计中应注意的主要问题。第一节第一节 概概 述述4 一、片剂的含义与特点一、片剂的含义与特点 中药片剂：系指中药提取物、中药提取物加中药细粉中药片剂：系指中药提取物、中药提取物加中药细粉或中药细粉与适宜

2、的辅料，经过一定的工艺（混匀、制或中药细粉与适宜的辅料，经过一定的工艺（混匀、制粒等）压制而成的圆片状或异形片状的剂型。粒等）压制而成的圆片状或异形片状的剂型。 特点：特点： 剂量准确；剂量准确； 质量稳定，但久贮挥发性成分含量下降；质量稳定，但久贮挥发性成分含量下降； 使用方便，但昏迷病人及小儿不易吞服；使用方便，但昏迷病人及小儿不易吞服； 机械化，产量大，质量易控制；机械化，产量大，质量易控制； 崩解、溶出慢，生物利用度差。崩解、溶出慢，生物利用度差。 5 二、片剂的分类与应用二、片剂的分类与应用 6 三、中药片剂按原料特性分类三、中药片剂按原料特性分类7 1.1.提纯片：将处方中中药经过

3、提取，得到单体或有效部位，以此提纯提纯片：将处方中中药经过提取，得到单体或有效部位，以此提纯 物细粉作为原料，加适宜的辅料制成的片剂。物细粉作为原料，加适宜的辅料制成的片剂。2.2.全粉末片：将处方中全部中药粉碎成细粉作为原料，加适宜的辅料全粉末片：将处方中全部中药粉碎成细粉作为原料，加适宜的辅料 制成的片剂。制成的片剂。3.3.全浸膏片：将中药用适宜的溶剂和方法提取值得浸膏，以全量浸膏全浸膏片：将中药用适宜的溶剂和方法提取值得浸膏，以全量浸膏 制成的片剂。制成的片剂。4.4.半浸膏片：将部分中药细粉与稠浸膏混合制成的片剂。半浸膏片：将部分中药细粉与稠浸膏混合制成的片剂。第二节 片剂的辅料8

4、含义除主药外一切附加物质的总称，亦称赋形剂。系非治疗性物质。作用使药物具备压制成片的性能：1流动性；2粘着性；3润滑性；4遇体液易崩解、溶解、吸收。理想辅料的要求：为化学性质稳定的理想辅料的要求：为化学性质稳定的“惰性物惰性物” n 无生理作用，对人体无害，价廉、易得无生理作用，对人体无害，价廉、易得；n 不与主药发生反应；不与主药发生反应；n 不影响主药的释放、吸收和含量测定；不影响主药的释放、吸收和含量测定；9 稀释剂稀释剂性质性质应用应用淀粉淀粉常用玉米淀粉、性质稳定，黏附性、常用玉米淀粉、性质稳定，黏附性、流动性，但可压性差流动性，但可压性差常与蔗糖、糊精混合使用常与蔗糖、糊精混合使用

5、蔗糖蔗糖极易吸湿，黏合力强，增加硬度，极易吸湿，黏合力强，增加硬度，注意崩解和溶出不合格注意崩解和溶出不合格糊精糊精淀粉水解而得，微臭，较强聚集、淀粉水解而得，微臭，较强聚集、结块。结块。易易出现出现麻点、水印及崩解麻点、水印及崩解溶出迟缓溶出迟缓乳糖乳糖牛乳清制得，微溶于水，流动性、牛乳清制得，微溶于水，流动性、可压性良好，可压性良好，可粉末直接压片可粉末直接压片无机盐无机盐硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁等硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁等挥发油、浸膏等的吸收剂挥发油、浸膏等的吸收剂糖醇类糖醇类甘露醇和山梨醇、赤鲜糖醇甘露醇和山梨醇、赤鲜糖醇咀嚼片、口腔溶解片辅料咀嚼片、口腔溶解片辅料增加重量或体增加重量

6、或体积积n1 1主药含量太少时，增加体积；主药含量太少时，增加体积；n2 2浸膏量多粘性太大时，降低粘性；浸膏量多粘性太大时，降低粘性； （二）润湿剂与粘合剂 11 本身具有粘性本身具有粘性 药物细粉药物细粉 软材软材 颗粒颗粒 本身不具有粘性本身不具有粘性 或粘性不足或粘性不足 湿润剂湿润剂 粘合剂粘合剂 润湿剂和黏合剂润湿剂和黏合剂性质性质应用应用蒸馏水蒸馏水出现发黏、结块湿润不均，干燥后发硬出现发黏、结块湿润不均，干燥后发硬对水稳定的药物对水稳定的药物乙醇乙醇30-70%浓度，黏性逐渐降低浓度，黏性逐渐降低遇水易分解或黏性太大遇水易分解或黏性太大淀粉浆淀粉浆淀粉糊化，有冲浆和煮浆法，黏合

7、性好淀粉糊化，有冲浆和煮浆法，黏合性好适于湿热较稳定、适于湿热较稳定、糖类糖类糖浆、饴糖、炼蜜和液状葡萄糖糖浆、饴糖、炼蜜和液状葡萄糖 适合纤维性强适合纤维性强明胶明胶 黏合力大，硬度大，适合松散或要求硬度大的口含片黏合力大，硬度大，适合松散或要求硬度大的口含片纤维素纤维素衍生物衍生物MC：L-HPC：HPMC、CMC-Na乙基纤维素：乙基纤维素： 不溶于水，对水敏感的药物，作缓控释制剂的包衣。不溶于水，对水敏感的药物，作缓控释制剂的包衣。其他其他PVP水溶、水不溶或水敏感药物的黏合剂，水溶、水不溶或水敏感药物的黏合剂，直接压片的干黏合剂，直接压片的干黏合剂，常用于泡腾和咀嚼片的制粒，吸湿性差

8、。常用于泡腾和咀嚼片的制粒，吸湿性差。诱发或增加诱发或增加粘性粘性崩解剂崩解剂性质性质应用应用干淀粉干淀粉吸水膨胀系数为吸水膨胀系数为186%水不溶或微溶性药物水不溶或微溶性药物CMS-Na吸水后为原来的吸水后为原来的300倍倍L-HPC吸水膨胀率为吸水膨胀率为500-700%CCNa膨胀体积为膨胀体积为4-8倍，与倍，与CMS-Na合用效果更好，与干淀粉合用崩解合用效果更好，与干淀粉合用崩解降低降低表面活性表面活性剂剂增加润湿性，单独使用效果不好，一般和淀粉等混合使用增加润湿性，单独使用效果不好，一般和淀粉等混合使用泡腾崩解泡腾崩解 碳酸氢钠与枸橼酸组成，几分钟迅速崩解，但要防潮碳酸氢钠与枸

9、橼酸组成，几分钟迅速崩解，但要防潮作用机理：毛细管、膨胀、润湿热、产气作用作用机理：毛细管、膨胀、润湿热、产气作用崩解剂加入方法外加法内加法内外加法【课堂讨论课堂讨论】 比较比较三种加入方法三种加入方法的崩解及溶出速度？的崩解及溶出速度？（四）润滑剂（四）润滑剂l滑润：降低物料与模孔壁间摩擦力，滑润：降低物料与模孔壁间摩擦力，改善压力的传递改善压力的传递使片剂密度均匀。使片剂密度均匀。l抗粘附：降低物料对冲模的粘附性抗粘附：降低物料对冲模的粘附性防止粘冲防止粘冲 ，使片剂表面光洁，使片剂表面光洁l助流：增加颗粒流动性，助流：增加颗粒流动性，颗粒顺利流入模孔颗粒顺利流入模孔改善填充状态使重量差异

10、改善填充状态使重量差异合格。合格。l润滑机理：液体润滑作用、边界润滑作用、润滑机理：液体润滑作用、边界润滑作用、 薄层绝缘作用薄层绝缘作用14 性质性质应用应用硬脂酸镁硬脂酸镁等等良好的润滑剂，片面美观，为疏水性，故过大使片剂不易崩解或裂片良好的润滑剂，片面美观，为疏水性，故过大使片剂不易崩解或裂片滑石粉滑石粉对胃肠有一定刺激，用量不宜大，易沉降，上冲黏冲，会使色泽和含量不对胃肠有一定刺激，用量不宜大，易沉降，上冲黏冲，会使色泽和含量不均，故均，故 不单独使用不单独使用轻化植物轻化植物油油润滑性良好，喷于颗粒上，凡不宜用碱性润滑剂的品种，都可用此代替。润滑性良好，喷于颗粒上，凡不宜用碱性润滑剂

11、的品种，都可用此代替。PEG50m以下颗粒压片时可起到很好的润滑以下颗粒压片时可起到很好的润滑水溶性片剂中有不溶性残渣，本品可提高水溶性水溶性片剂中有不溶性残渣，本品可提高水溶性十二烷基十二烷基硫酸镁硫酸镁润滑作用优于滑石粉、润滑作用优于滑石粉、PEG及十二烷基硫酸钠，及十二烷基硫酸钠，适量可加速片剂崩解。适量可加速片剂崩解。（四）润滑剂（四）润滑剂二、药粉直接压片的辅料二、药粉直接压片的辅料16 最重要的是填充剂和黏合剂最重要的是填充剂和黏合剂必须具备良好的可压性和流动性必须具备良好的可压性和流动性性质性质应用应用干燥黏干燥黏合剂合剂微晶纤维素微晶纤维素有良好的可压性、兼具黏合、助流、崩解有

12、良好的可压性、兼具黏合、助流、崩解改性淀粉改性淀粉可作填充剂、黏合剂和崩解剂。可作填充剂、黏合剂和崩解剂。其他其他PEG、糊精、糖粉、糊精、糖粉、CMC-Na、氢氧化铝凝胶粉、氢氧化铝凝胶粉助流剂助流剂微粉硅胶、氢氧化铝凝胶（兼有干粘合剂）微粉硅胶、氢氧化铝凝胶（兼有干粘合剂）崩解剂崩解剂干燥淀粉、干燥淀粉、CMS-Na、微晶纤维素、微晶纤维素、CMC-na第三节 片剂的制备17 1、湿法制粒压片法、湿法制粒压片法2、干法制粒压片法、干法制粒压片法3、粉末直接压片法、粉末直接压片法4、半干式颗粒压片法、半干式颗粒压片法18 全部粉末全部粉末 中药材中药材 部分粉末加浸膏部分粉末加浸膏 主药主药

13、 全部浸膏全部浸膏 混合混合 化学药物化学药物(提纯物提纯物) 粉碎过筛粉碎过筛 制软材制软材 制颗粒制颗粒 干燥干燥 整粒整粒 压片压片 （包衣）（包衣） 质量检查质量检查 包装包装 v 湿颗粒法制片生产工艺流程：湿颗粒法制片生产工艺流程： 洁净、炮制洁净、炮制粉碎、提取粉碎、提取检验合格检验合格润湿剂润湿剂/粘合剂粘合剂润滑剂润滑剂稀释剂稀释剂/吸收剂吸收剂（崩解剂）（崩解剂）（崩解剂）（崩解剂）湿法制粒压片法工艺流程 20 根据操作：根据操作：挤出制粒法：软材通过摇摆式或旋转式颗粒机挤挤出制粒法：软材通过摇摆式或旋转式颗粒机挤 压成粒；压成粒； 滚转制粒法：药粉等在包衣锅滚转中喷入雾状润

14、滚转制粒法：药粉等在包衣锅滚转中喷入雾状润 湿剂成粒；湿剂成粒； 喷雾干燥制粒法：浓缩药液（相对密度喷雾干燥制粒法：浓缩药液（相对密度1.1-1.21.1-1.2） 喷雾干燥直接制粒喷雾干燥直接制粒; ; 流化喷雾制粒法（沸腾制粒）：利用气流悬浮药流化喷雾制粒法（沸腾制粒）：利用气流悬浮药 粉，喷入粘合剂使之成粒粉，喷入粘合剂使之成粒. .（一）湿法制粒方法与设备（一）湿法制粒方法与设备湿法制粒技术湿法制粒技术2.转动制粒方法与设备转动制粒方法与设备1. 挤压制粒方法与设备挤压制粒方法与设备3. 高速搅拌制粒方法与设备高速搅拌制粒方法与设备4.流化床制粒方法与设备流化床制粒方法与设备5. 复合

15、型制粒方法与设备复合型制粒方法与设备6.喷雾制粒方法与设备喷雾制粒方法与设备 先将药物粉末与处方中的辅料混合均匀后加入粘合剂制软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。这类制粒设备有：螺旋挤压式螺旋挤压式、旋转挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式摇摆挤压式等颗粒机示意图(a)螺旋挤压式制粒机 1.外壳 2.螺杆 3.挤压滚筒 4.筛筒 (b)旋转挤压式制粒机 1.筛圈 2.补强圈 3.挤压辊子 4.湿料(c)摇摆式制粒机 1.料斗 2.柱状辊 3.转子 4.筛网1. 挤压制粒方法与设备挤压制粒方法与设备螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机123456湿法挤出湿法挤出/ / 滚圆

16、制粒（制小丸）滚圆制粒（制小丸）摇摆挤压式制粒机摇摆挤压式制粒机2.转动制粒方法与设备转动制粒方法与设备 在物料粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下，使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。 这类制粒设备有：圆筒旋转造粒机圆筒旋转造粒机、倾斜转动锅倾斜转动锅 等。倾斜转动锅制粒机倾斜转动锅制粒机圆筒旋转造粒机圆筒旋转造粒机BZJ-360M离心造粒机及造粒机原理图离心造粒机及造粒机原理图Pellet growth mechanisms.A: nucleation; B:coalescence; C:layering ; D:abrasion transfer微丸成形原理微丸成形

17、原理 离心造粒法制备的微丸离心造粒法制备的微丸微丸表面扫描电镜图微丸表面扫描电镜图 3. 高速搅拌制粒方法与设备高速搅拌制粒方法与设备 先将物料粉末和辅料加入于高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混匀后加入液体粘合剂高速搅拌制粒的方法。 4.流化床制粒方法与设备流化床制粒方法与设备 当物料粉末在容器内自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。这类制粒设备有：流化床制粒机流化床制粒机 5. 复合型制粒方法与设备复合型制粒方法与设备 复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多个单元操作在一个机器内进

18、行的新设备。 如：搅拌转动流化制粒机。 6.喷雾制粒方法与设备喷雾制粒方法与设备 喷雾制粒喷雾制粒是将药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水份迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法。B-290 The new Mini Spray Dryer喷雾制粒（干燥）的优势喷雾制粒（干燥）喷雾制粒（干燥）：直接获得外形良好的粉末样品；颗粒分布均匀；干燥速度快。其它干燥方式其它干燥方式(烘干，冻干或旋蒸)得到的样品都是固结的，要得到粉末样品，需要进行研磨过滤等处理过程，且颗粒大小形态都不规则。35 3.3.湿颗粒：湿颗粒：及时干燥及时干燥,60804.4.干颗粒的质量要求：干颗粒的质

19、量要求： 主药含量主药含量 含水量均匀、适量含水量均匀、适量 3 35%5%，水分快速测定仪，水分快速测定仪 粗细、松紧适当号筛（目）粗细、松紧适当号筛（目） 5.5.压片前处理：压片前处理： 整粒整粒 加挥发油或挥发性药物，喷洒、密闭加挥发油或挥发性药物，喷洒、密闭 加润滑剂与崩解剂加润滑剂与崩解剂 36 2.2.压片机压片机压力调节器压力调节器单冲压片机1.单冲压片机冲模冲模40 加料加料 压片压片 推片推片 下冲下降下冲下降 单冲上冲压入单冲上冲压入 上冲上升上冲上升 上冲上升上冲上升 模孔中模孔中 下冲上升至下冲上升至 颗粒填充在颗粒填充在 多冲：上冲下降多冲：上冲下降 与模孔上缘与模

20、孔上缘 模孔中模孔中 下冲上升，上下下冲上升，上下 相平相平 受压受压 推片推片 压片过程的三个阶段：压片过程的三个阶段： 41 类型类型 单冲撞击式单冲撞击式 压片时上冲下降、撞击压片时上冲下降、撞击 仅上冲加压、压力不均仅上冲加压、压力不均 出片时上、下冲上升，推片出片时上、下冲上升，推片 多冲旋转式多冲旋转式 压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀 普通压制片多冲旋转式压片机工作过程示意图多冲旋转式压片机45 二、干法制颗粒压片二、干法制颗粒压片 不用润湿剂或液体粘合剂而制成颗粒进行压片的方不用润湿剂或液体粘合剂而制成颗粒进行压片的方法，避免了湿

21、和热。法，避免了湿和热。 滚压法滚压法 压成薄片压成薄片 粉碎成适宜颗粒粉碎成适宜颗粒 特点：特点：薄片厚度均匀，加压缓慢，空气宜逸出，没薄片厚度均匀，加压缓慢，空气宜逸出，没有松片，但颗粒过硬，不易崩解。有松片，但颗粒过硬，不易崩解。重压法重压法 压成大片压成大片 粉碎成适宜颗粒粉碎成适宜颗粒 特点：特点：细粉多细粉多 ，需反复重压，应用少，需反复重压，应用少 46 第二十二章 片剂的包衣 一、包衣的目的、种类与要求一、包衣的目的、种类与要求 目的：目的： 1.1.增加药物稳定增加药物稳定 2.2.掩盖不良气、味掩盖不良气、味 3.3.避免对胃的刺激或被胃液破坏避免对胃的刺激或被胃液破坏 4

22、.4.控制药物释放部位、速度（包肠溶衣，控制药物释放部位、速度（包肠溶衣，分层包衣）分层包衣） 5.5.外形美观，便于识别外形美观，便于识别48 v 种类：种类： 糖衣糖衣 薄膜衣薄膜衣(半薄膜衣半薄膜衣) 肠溶衣肠溶衣 v 包衣片的质量要求：包衣片的质量要求： 片心片心 形状形状 深弧度（双凸、拱形）深弧度（双凸、拱形） 硬度硬度 大，经受多时滚转、碰撞大，经受多时滚转、碰撞 衣层衣层 均匀牢固、光亮美观、无裂纹均匀牢固、光亮美观、无裂纹 与片心不起反应，崩解度符合要求与片心不起反应，崩解度符合要求 49 二、包衣的方法与设备： 滚转包衣法（锅包衣法）滚转包衣法（锅包衣法） 片剂随着锅的转动

23、上升又成弧线运动落下片剂随着锅的转动上升又成弧线运动落下, ,翻翻转滚动转滚动 包衣锅由紫铜和不锈钢制成包衣锅由紫铜和不锈钢制成: 有荸荠形和球形有荸荠形和球形(莲蓬形莲蓬形) 转轴倾斜与水平成转轴倾斜与水平成30-45 转速转速 30转转/分钟左右分钟左右 包衣机高效包衣锅 53 悬浮包衣法（流化包衣法）悬浮包衣法（流化包衣法） 借急速上升的热空气流使借急速上升的热空气流使片剂悬浮、上下翻动，包衣液片剂悬浮、上下翻动，包衣液形成雾状喷射在片上，迅速干形成雾状喷射在片上，迅速干燥成膜。燥成膜。悬浮包衣法55 （一）薄膜衣 在片心外包以高分子聚合物的衣膜保护衣保护衣 增加稳定性增加稳定性 掩盖不良嗅味掩盖不良嗅味 优点优点: : 操作简单操作简单, ,成本低成本低 衣层牢固光滑衣层牢固光滑, ,轻薄轻薄 片剂表面的标记仍可显示片剂表面的标记仍可显示 缺点缺点: : 有机溶剂可能污染环境有机溶剂可能污染环境 不如糖衣美观不如糖衣美观 （半薄膜衣：先在片（半薄膜衣：先在片心上包粉衣层）心上包粉衣层） 56 三、包衣物料与工序：2.2.薄膜衣包衣法薄膜衣包衣法