气(粉、喷)雾剂制剂技术

1、1模块五其他制剂模块五其他制剂2教学目标教学目标 掌握气雾剂、粉雾剂、喷雾剂的特点、分类与组成；掌握抛射剂性质、种类和作用。知道粉雾剂、喷雾剂的质量检查。 掌握气雾剂的生产工艺，学会气雾剂的装配、配制、分装、填充、质量检查、包装与贮藏。 学会典型气雾剂的处方及工艺分析。 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术3 处方处方：盐酸异丙肾上腺素 2.5g 维生素C 1.0g 乙醇 296.5g F12 适量 共制 1000g 制法制法：将盐酸异丙肾上腺素与维生素C溶于乙醇，滤过，灌入已处理好的容器内，装上阀门系统，加铝盖轧口封固，用压装法灌注二氯二氟甲烷，经质检合格后包装。专

2、题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术【典型制剂】【典型制剂】盐酸异丙肾上腺素气雾剂盐酸异丙肾上腺素气雾剂4 处方处方：大蒜油 l0g 聚山梨酯-80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷基硫酸钠 20g 纯化水 加至1400ml 二氯二氟甲烷 62.5g 制法制法：将油水两相混合制成乳剂，分装成175瓶，每瓶压入5.5gF12，密封而得。 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术【问题研讨】【问题研讨】 什么是气雾剂？有那些类型？其生产工艺、质量有何要求？ 【典型制剂】【典型制剂】大蒜油气雾剂大蒜油气雾剂5 按用药途径，用药途径，分为吸入、非吸入和外

3、用。吸入型的气（粉、喷）雾剂雾滴（粒）大小应控制在10m以下，其中大多数应为5m以下； 按处方组成处方组成，分为二相气（粉、喷）雾剂（溶液系统）和三相气（粉、喷）雾剂（混悬系统和乳剂系统）。 按给药定量给药定量与否，分为定量气（粉、喷）雾剂和非定量气（粉、喷）雾剂。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术气雾剂、粉雾剂和喷雾剂气雾剂、粉雾剂和喷雾剂药物以特殊装置给药，经呼吸道深部、腔道、黏膜或皮肤等发挥全身或局部作用6 组成部件组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起作用的材料。 可加入溶剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂、表面活性剂等附加剂附加剂。 生产环境生产环境

4、、用具和整个操作过程，应防止微生物污染，烧伤、创伤用气（粉、喷）雾剂应在无菌环境下配制。 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术气雾剂、粉雾剂和喷雾剂气雾剂、粉雾剂和喷雾剂7n药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭中制成的澄明液体澄明液体、混悬液混悬液或乳浊液乳浊液n借抛射剂压力将内容物呈雾粒喷出的制剂。一、气雾剂的制剂技术一、气雾剂的制剂技术 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术气雾剂气雾剂 (aerosol)特点特点 速效和定位作用速效和定位作用，降低副作用；密闭于容器内，提高药物稳定性药物稳定性；无局部用药的刺激性刺激性；避免肝

5、首过效应首过效应和胃肠道破坏；定量阀门控制剂量，剂量准确剂量准确。n需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备，成本高。 8（一）气雾剂的处方（一）气雾剂的处方 n抛射剂抛射剂气化产生压力，若打开阀门，药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。n雾滴大小雾滴大小决定于抛射剂类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的黏度等。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术一、气雾剂的制剂技术一、气雾剂的制剂技术 抛射剂抛射剂药物与附加剂药物与附加剂耐压容器和阀门系统耐压容器和阀门系统气雾剂组成气雾剂组成：91.1.抛射剂抛射剂 n喷射药物动力喷射药物动力，有时兼作溶剂溶剂或稀释剂稀释剂。多为液化气体。

6、喷射能力受种类和用量的影响。n抛射剂要求抛射剂要求：常温下蒸气压大于大气压；应无毒、无致敏性和刺激性；惰性，不与药物等反应；不易燃、不易爆；无色、无臭、无味；价廉易得。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术一、气雾剂的制剂技术一、气雾剂的制剂技术 （一）气雾剂的处方（一）气雾剂的处方 10(1)氟氯烷烃类氟氯烷烃类 亦称氟里昂(freon)n沸点低，常温下蒸气压略高于大气压；性质稳定，不易燃；无味，毒性小；不溶于水。n常用：三氯一氟甲烷（F11）、二氯二氟甲烷（F12）和二氯四氟乙烷（F114）。 (2)碳氢化合物碳氢化合物 丙烷、正丁烷和异丁烷，不常用。 (3)压缩气

7、体类压缩气体类 二氧化碳、氮气和一氧化氮等，常用于喷雾剂。 1.抛射剂抛射剂 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术（一）气雾剂的处方（一）气雾剂的处方 破坏臭氧层，有限使用 112.2.药物与附加剂药物与附加剂 药物药物 根据药物理化性质和治疗要求决定配制类型。 附加剂附加剂 溶液型溶液型气雾剂：抛射剂可做溶剂，必要时加乙醇、丙二醇等潜溶剂。 混悬型混悬型气雾剂：加滑石粉、胶体二氧化硅等固体润湿剂固体润湿剂，或HLB值低的表活剂及高级醇类作稳定剂稳定剂，如司盘-85、月桂醇类，使药物不聚集和重结晶，喷雾时不会阻塞阀门。 乳剂型乳剂型气雾剂：如药物不溶或水中不稳定，用甘

8、油、丙二醇代替水。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术（一）气雾剂的处方（一）气雾剂的处方 123.耐压容器耐压容器 n不与药物和抛射剂发生作用、耐压、轻便、价廉等。n玻璃容器：玻璃容器：耐压和耐撞击性差。外搪有塑料防护层。n金属容器金属容器：耐压性强，内涂聚乙烯或环氧树脂等。4.阀门系统阀门系统 n一般阀门n供吸入用的定量阀门n供腔道或皮肤等外用的泡沫阀门系统n要求坚固、耐用、结构稳定；n阀门材料对内容物为惰性，加工应精密。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术（一）气雾剂的处方（一）气雾剂的处方 13专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气

9、（粉、喷）雾剂制剂技术1封帽 通常为铝制品，将阀门固封在容器上，必要时涂上环氧树脂等薄膜。2阀门杆(轴芯) 常由尼龙或不锈钢制成。顶端与推动钮相接，上端有内孔和膨胀室，下端还有一段细槽或缺口以供药液进入定量室。（1）内孔(出药孔)：阀门沟通容器内外的极细小孔，关系到气雾剂的喷射雾滴的粗细。内孔位于阀门杆之旁，平常被弹性封圈封在定量室之外，使容器内外不沟通。当揿下推动钮时，内孔进入定量室与药液相通，药液即通过它进入膨胀室，然后从喷嘴喷出。（2）膨胀室：在阀门杆内，位于内孔之上，药液进入此室时，部分抛射剂因气14容器阀门系统处理与装配药物配制分装和充填抛射剂（压灌法和冷灌法）质量检查气雾剂的制备工

10、艺气雾剂的制备工艺 在制备过程中应严格控制原料药、抛射剂、容器、用具的含水量，防止水分混入；易吸湿的药物应快速调配、分装。 （二）气雾剂的制备（二）气雾剂的制备 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术151容器、阀门系统的处理与装配容器、阀门系统的处理与装配（1）玻璃搪塑玻璃搪塑 玻璃瓶洗净烘干，塑料涂层包裹，外表平整、美观。（2）阀门系统的处理与装配阀门系统的处理与装配 橡胶制品橡胶制品：75乙醇浸泡24h，除去色泽并消毒； 塑料、尼龙零件塑料、尼龙零件：洗净，浸泡在95乙醇中备用； 不锈钢弹簧不锈钢弹簧：13氢氧化钠煮沸1030min，水洗至无油腻，95乙醇中浸泡。

11、按阀门结构装配，定量室与橡胶垫圈套合，阀门杆装上弹簧与橡胶垫圈与封帽等。（二）气雾剂的制备（二）气雾剂的制备 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术16 溶液型气雾剂溶液型气雾剂应制成澄清药液； 混悬型气雾剂混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态； 乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂应制成稳定乳剂。定量分装在备好的容器内。（二）气雾剂的制备（二）气雾剂的制备 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术抛射剂是内相，药液为外相，乳剂呈泡沫状态喷出。药物溶于抛射剂及潜溶剂药物以细微颗粒（一般粒径在5m以下，不超过10m）分散于抛射剂中，常加入润湿剂、分散剂和助悬

12、剂。2药液配制与分装药液配制与分装17专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术压灌法压灌法：药液室温下灌入容器内，装上阀门并轧紧，压装机压入定量抛射剂。冷灌法冷灌法：药液冷却至-20，抛射剂冷却至沸点以下至少5，灌入容器中。3抛射剂的填充抛射剂的填充1815型半自动气雾剂灌装生产线，由气动灌液机；气雾阀封口机；充气机；气动增压泵组成。6001200罐h。QGA-4型气雾剂灌装生产线，由剂液灌装机，充气机、封口机，增压泵，输瓶机组成。25004000瓶/小时。（二）气雾剂的制备（二）气雾剂的制备 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术19（三）气雾剂

13、的质量评定（三）气雾剂的质量评定 泄漏和压力检查，置凉暗处贮存，并避免曝晒、受热、敲打、撞击，确保使用安全。 定量气雾剂应标明每瓶总揿次和每揿主药含量。 吸入气雾剂的定量气雾剂释出的主药含量应准确，喷出的雾滴（粒）应均匀。 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术1每瓶总揿次每瓶总揿次 定量气雾剂。 供试品4瓶，除去帽盖，充分振摇，在通风橱内，分别揿压阀门连续喷射于已加入适量吸收液的容器内（每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），直至喷尽为止，分别计算喷射次数，每瓶总揿次均不得少于其标示总揿次。20（三）气雾剂的质量评定（三）气雾剂的质量评定气雾剂雾滴（粒）分布率测定装置气雾剂雾滴

14、（粒）分布率测定装置（A.橡胶接口；B.模拟喉部；C.模拟颈部；D.一级分布瓶；E.连接管；F.出口，接流量计；G.喷头。H.二级分布瓶） 2雾滴（粒）分布雾滴（粒）分布 照药典吸入气雾剂雾滴（粒）分布率测定法检查，雾滴（粒）药物量应不少于每揿主药含量标示量的15%。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术213每揿主药含量每揿主药含量 定量气雾剂。 取供试品1瓶，充分振摇，除去帽盖，试喷5次 用溶剂洗净套口，充分干燥，倒置于已加入吸收液的适宜烧杯中，将套口浸入吸收液液面下（至少25mm），喷射10次或20次（每次喷射间隔5 秒并缓缓振摇） 取出供试品，用吸收液洗净套口内

15、外，合并吸收液，转移至量瓶中并稀释至刻度，按各品种含量测定项下方法测定 所得结果除以10或20，即为平均每揿主药含量。（三）气雾剂的质量评定（三）气雾剂的质量评定每揿主药含量应为每揿主药含量标示量的80%120%。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术224喷射速率喷射速率 非定量气雾剂。 取供试品4 瓶，除去帽盖，分别喷射数秒后，擦净，精密称定，将其浸入恒温水浴（251）中半小时，取出，擦干 除另有规定外，连续喷射5秒钟，擦净，分别精密称重，然后放入恒温水浴（251）中，按上法重复操作3次 计算每瓶的平均喷射速率（g/s），均应符合各品种项下的规定。（三）气雾剂的质量

16、评定（三）气雾剂的质量评定专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术235喷出总量喷出总量 非定量气雾剂。 取供试品4瓶，除去帽盖，精密称定，在通风橱内，分别连续喷射于已加入吸收液的容器中，直至喷尽，擦净，分别精密称定，每瓶喷出量均不得少于标示装量的85%。6无菌 用于烧伤、创伤或溃疡的气雾剂照无菌检查法检查，应符合规定。7微生物限度 除另有规定外，照微生物限度检查法检查，应符合规定。 （三）气雾剂的质量评定（三）气雾剂的质量评定专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术24 处方处方：盐酸异丙肾上腺素 2.5g 维生素C 1.0g 乙醇 296.5g

17、F12 适量 共制 1000g 制法制法：将盐酸异丙肾上腺素与维生素C溶于乙醇，滤过，灌入已处理好的容器内，装上阀门系统，加铝盖轧口封固，用压装法灌注二氯二氟甲烷，经质检合格后包装。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术分析盐酸异丙肾上腺素气雾剂中各成分的作用【问题解决问题解决】提示提示：本品在耐压容器中的药液为无色或带黄色的澄清液体，维生素C为抗氧剂。 25n处方处方：大蒜油 10ml 聚山梨酯80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷基硫酸钠 20g 甘油 250ml F12 962.5ml 加纯化水至 1000ml n制法制法：将油水两相混合制成乳剂，分装成175瓶

18、，每瓶压入5.5gF12，密封而得。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术【问题解决问题解决】分析大蒜油气雾剂中各成分的作用提示提示：本品为三相的乳剂型气雾剂，聚山梨酯80、油酸山梨坦及十二烷基硫酸钠为乳化剂。喷射后产生大量泡沫。26n芸香草油气雾剂处方：精制芸香草油 2.5g乙醇 550ml 糖精 适量香精 适量 F12 1500ml制成 180瓶 溶液型气雾剂溶液型气雾剂专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术分析下列气雾剂处方分析下列气雾剂处方混悬型气雾剂混悬型气雾剂 n麻黄碱重酒石酸气雾剂 处方：麻黄碱重酒石酸(15m) 5g 三油酸山梨坦

19、 5g F12 495g F114 495gn沙丁胺醇气雾剂处方：沙丁胺醇 26.4g 油酸 适量 F12 适量 F11 适量 共制 1000瓶27n吸入粉雾剂吸入粉雾剂：微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。n非吸入粉雾剂非吸入粉雾剂：药物或与载体以胶囊或泡囊形式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道黏膜的制剂。n外用粉雾剂外用粉雾剂：药物或与适宜的附加剂灌装于特制的干粉给药器具中，使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜的制剂。 二、粉雾剂制剂技术二、粉雾剂制剂技术依乐韦依乐韦( (扎那米扎那米韦吸入粉雾韦吸入粉雾剂剂)

20、 )专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术28p为改善粉末的流动性，可加入适宜的载体和润滑剂。p胶囊型、泡囊型吸入粉雾剂应标明每粒胶囊或泡囊中药物含量、有效期、贮藏条件，胶囊应置于吸入装置中吸入，而非吞服。p多剂量贮库型吸入粉雾剂应标明每瓶装量、主药含量、每瓶总吸次和每吸主药含量。 二、粉雾剂制剂技术二、粉雾剂制剂技术专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术应置凉暗处贮存，防止吸潮。除另有规定外，外用粉雾剂应符合散剂项下有关的各项规定。 29粉雾剂质量检查粉雾剂质量检查1含量均匀度含量均匀度 胶囊型或泡囊型粉雾剂。2装量差异装量差异 胶囊型及泡囊型

21、粉雾剂。 取供试品20粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），用小刷或其他适宜用具拭净残留内容物，分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。平均装量平均装量装量差异限度装量差异限度0.30g以下10%0.30g及0.30g以上7.5%凡规定检查含量均匀度的粉雾剂，一般不再进行装量差异的检查。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术30粉雾剂质量检查粉雾剂质量检查3排空率排空率 胶囊型及泡囊型粉雾剂。 取本品10粒，分别精密称定，逐粒置于吸入装置内，每分钟60L5L的

22、气流抽吸4次，每次1.5秒，称定重量，小刷或适宜用具拭净残留内容物，分别称定囊壳重量，求出每粒的排空率，排空率应不低于90%。4每瓶总吸次每瓶总吸次 多剂量贮库型吸入粉雾剂。 取供试品4瓶，分别旋转装置底部，释出一个剂量药物（相当于1吸），以每分钟60L5L的气流速度抽吸，重复上述操作，直至吸尽，分别计算吸出的次数，每瓶的总吸次均不得少其标示总吸次。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术31粉雾剂质量检查粉雾剂质量检查5每吸主药含量每吸主药含量 多剂量贮库型吸入粉雾剂。 取供试品6瓶，分别除去帽盖，弃去最初5吸，采用吸入粉雾剂释药均匀度测定装置，装置内置20ml适宜的接

23、收液。 吸入器用橡胶接口与装置相接，保证连接处密封。吸入器每旋转一次（相当于1吸），每分钟60L5L的抽气速度抽吸5秒，重复操作10次或20次，用空白接收液将整个装置内壁的药物洗脱下来，合并，定量至一定体积，测定。 所得结果除以10或20，即为每吸主药含量。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术32粉雾剂质量检查粉雾剂质量检查5每吸主药含量每吸主药含量 每吸主药含量应为每吸主药含量标示量的65%135%。如有1瓶或2瓶超出此范围，但不超出标示量的50%150%，可复试，另取12瓶测定，若18 瓶中超出65%135%但不超出50%150%的，不超过2瓶，也符合规定。吸入粉

24、雾剂释药均匀度测定装置吸入粉雾剂释药均匀度测定装置（A.橡胶接口；B.模拟喉管；C.出口；D.160ml 玻璃容器；E.孔隙100160m 烧结玻璃） 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术33粉雾剂质量检查粉雾剂质量检查6雾滴（粒）分布雾滴（粒）分布 吸入粉雾剂。 照吸入粉雾剂雾滴（粒）分布测定法检查，使用规定的接收液和测定方法，依法测定。除另有规定外，雾滴（粒）药物量应不少于每吸主药含量标示量的10%。 7微生物限度微生物限度 照微生物限度检查法检查，应符合规定。专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术34三、喷雾剂制剂技术三、喷雾剂制剂技术喷雾剂喷雾剂（sprays） 含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，借助手动泵压力、高压气体、超声波振动或其他方法将内容物呈雾状物释放，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及外用的制剂。 按用药途径可分为吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂及外用喷雾剂。 按给药定量与否，可分为定量喷雾剂和非定量喷雾剂。 专题四专题四 气（粉、喷）雾剂制剂技术气（粉、喷）雾剂制剂技术35CP2010喷雾剂的有关规定喷雾