糖尿病自身抗体临床意义ppt课件

1、糖尿病本身抗体检测及临床意义 周政2021.6概概 述述糖尿病分型：根据其病因学糖尿病分型：根据其病因学准确的分型是实施预防及治疗的根底准确的分型是实施预防及治疗的根底1型型糖糖尿尿病病2型型糖糖尿尿病病本身免疫系统错误地攻击和损伤胰本身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛岛细胞，使胰岛素的合成和分泌细胞，使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的本身免疫性疾病减少或完全缺乏的本身免疫性疾病以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌缺以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌缺乏乏糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病DMDM2型型糖尿病糖尿病其他类型其他类型的糖尿病的糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病1型型 糖尿病糖尿病 本身免疫介导本身免疫介导 typ

2、e 1A DM 青少年青少年 40 JDF那么有那么有高度预测性。高度预测性。l儿童中儿童中ICA阳性亦对阳性亦对l型糖尿病有较高的预测率。型糖尿病有较高的预测率。 在新诊断中在新诊断中1型糖尿病中阳性率为型糖尿病中阳性率为65%85%，随着病程延伸，阳性率逐渐降低，随着病程延伸，阳性率逐渐降低，诊断后诊断后25年阳性率降至年阳性率降至20%。 胰岛细胞抗体(ICA) 羧肽酶羧肽酶HH本身抗体本身抗体(CPH-Ab)(CPH-Ab) 羧肽酶羧肽酶H是近年来发现的一种胰岛抗原，是胰是近年来发现的一种胰岛抗原，是胰岛细胞分泌颗粒中的一种糖蛋白酶，可催化胰岛岛细胞分泌颗粒中的一种糖蛋白酶，可催化胰岛

3、素原向胰岛素转化。素原向胰岛素转化。羧肽酶羧肽酶HH本身抗体本身抗体(CPH-Ab) (CPH-Ab) CPH-Ab在经典在经典1型糖尿病中的检出率为型糖尿病中的检出率为13%，不，不添加经典添加经典1型糖尿病诊断的敏感性，对于诊断经型糖尿病诊断的敏感性，对于诊断经典典1型糖尿病价值不大。型糖尿病价值不大。 CPH作为一种胰岛本身抗原在作为一种胰岛本身抗原在LADA诊断中发扬诊断中发扬作用作用 CPH-Ab阳性糖尿病患者具有阳性糖尿病患者具有LADA患者的临床特患者的临床特征。征。 LADA患者中患者中CPH-Ab检出率明显高于正常对照和检出率明显高于正常对照和2型糖尿病患者。型糖尿病患者。

4、而且在老年糖尿病而且在老年糖尿病GADA阴性患者中阴性患者中CPH-Ab阳阳性率较高。性率较高。 CPH-Ab是提高是提高LADA诊断效率的一项新目的，与诊断效率的一项新目的，与GADA结合检测可提高结合检测可提高LADA诊断的敏感性。诊断的敏感性。 羧肽酶羧肽酶HH本身抗体本身抗体(CPH-Ab) (CPH-Ab) 锌转运蛋白锌转运蛋白ZnT8ZnT8 胰岛胰岛 细胞特异性膜转运蛋白，属于阳离子细胞特异性膜转运蛋白，属于阳离子转运蛋白转运蛋白Zn, Co, Fe, Mn, Cd大家族。大家族。对于对于GADA/IA2A/IAA/ICA 阴性患者很重要。阴性患者很重要。 ATPATP + Pi

5、H+H+ Zn2+H+ Zn2+检出率检出率 RIARIA： 60% 60% 新发糖尿病患者新发糖尿病患者1 1型糖尿病病程型糖尿病病程时间时间年年细胞功能%糖尿病糖尿病前期前期胰岛胰岛细胞破坏细胞破坏临床表现临床表现缓解期缓解期胰岛素依赖胰岛素依赖10050不明诱因不明诱因 环境化学物环境化学物, , 病毒感染病毒感染? ?0二级预防二级预防三级预防三级预防遗传倾向：遗传倾向：HLA-DR3， -DQ2；-DR4， -DQ8； VNTR胰岛素依赖胰岛素依赖一级预防一级预防本身抗体滴度本身抗体滴度抗体出现的时间顺序抗体出现的时间顺序时间细胞功能 %产生抗细胞本身抗体GAD-AInsulin-A

6、IA2-AIC-A细胞功能开场受损2型糖尿病本身抗体的检出率型糖尿病本身抗体的检出率本身抗体本身抗体血清血清检出率检出率 %GADA361 9.8ICA213 5.8GADA + ICA144 3.9GADA or ICA430 11.7l检测检测3672例例25-65岁临床诊断岁临床诊断2型糖尿病患者型糖尿病患者GADA和和ICAl Turner et al., 19975-20%年轻人检出率较高年轻人检出率较高 年龄：年龄： 25-34岁岁GADA或或ICA检出率检出率 1型糖尿病的阳性预测值型糖尿病的阳性预测值取决于本身抗体的数量和滴度取决于本身抗体的数量和滴度数量数量763例例1型糖尿

7、病型糖尿病患者的一级亲属患者的一级亲属Verge et al., 1996 *Juvenile Diabetes Foundation Units：青少年糖尿病基金会滴度滴度 101例例1型糖尿病型糖尿病患者的一级亲属患者的一级亲属 Bingley et al., 1994血清抗体血清抗体5年内进展年内进展为糖尿病为糖尿病GADA43%GADA+IA2A86%GADA+IA2A+IAA100%ICA JDFU*10年内进展年内进展为糖尿病为糖尿病10-2043%20-8061%80100%LADALADA诊断的敏感性诊断的敏感性 单一抗体诊断单一抗体诊断LADA的敏感性为的敏感性为GADACP

8、H-AbIA-2AIAA 临床筛查临床筛查LADA以结合检测以结合检测GADA和和CPH-Ab的效的效率最正确率最正确 IA-2A和和IAA诊断诊断LADA的效率低。的效率低。临床初诊临床初诊T2DM患者患者GAD-Ab和ICA检测恣意一种或以上抗体阳性二者均阴性诊断诊断LADACPH-Ab/IA2-A/IAA检测恣意一种或以上抗体阳性三者均阴性检测PBMC对胰岛相关抗原的增殖反响阳性反响阴性反响胰岛放射性核素扫描有胰岛炎无胰岛炎排除线粒体基因突变糖尿病及MODY诊断诊断T2DM胰岛本身抗体检测的临床意义胰岛本身抗体检测的临床意义 指点糖尿病临床分型指点糖尿病临床分型 预测预测细胞功能衰竭细胞

9、功能衰竭 在高危人群中筛查在高危人群中筛查1型糖尿病型糖尿病 预测治疗的疗效预测治疗的疗效 指点糖尿病临床分型指点糖尿病临床分型 1型糖尿病的临床表现存在明显的差别型糖尿病的临床表现存在明显的差别 经典经典1型糖尿病常以酮症酸中毒的方式急性起病，型糖尿病常以酮症酸中毒的方式急性起病，以青少年为多数以青少年为多数 LADA那么好像那么好像2型糖尿病患者一样缓慢开展，在型糖尿病患者一样缓慢开展，在成年后起病，最初并不依赖胰岛素成年后起病，最初并不依赖胰岛素 LADA具有胰岛本身免疫异常，具有胰岛本身免疫异常，细胞遭本身免疫细胞遭本身免疫破坏，随后可出现破坏，随后可出现细胞功能明显降低，最终口细胞功

10、能明显降低，最终口服抗糖尿病药物失效，必需运用胰岛素来控制病服抗糖尿病药物失效，必需运用胰岛素来控制病情。情。 指点糖尿病临床分型指点糖尿病临床分型 血清胰岛本身抗体是胰岛血清胰岛本身抗体是胰岛细胞本身免疫破坏的细胞本身免疫破坏的标志标志 至少有一种以上胰岛本身抗体阳性是至少有一种以上胰岛本身抗体阳性是LADA诊断诊断的重要根据的重要根据 多种抗体结合检测更有助于鉴别多种抗体结合检测更有助于鉴别LADA和和2型糖尿型糖尿病。病。 指点糖尿病临床分型指点糖尿病临床分型指点糖尿病临床分型指点糖尿病临床分型 在在“新诊断的新诊断的1型糖尿病患者干涉研讨指南中型糖尿病患者干涉研讨指南中美国糖尿病协会美

11、国糖尿病协会，明确规定了临床上确诊，明确规定了临床上确诊1型糖型糖尿病必需在尿病必需在GADA、IAA、IA-2A及及ICA这四种糖这四种糖尿病相关本身抗体中，至少存在一种以上阳性。尿病相关本身抗体中，至少存在一种以上阳性。 指点糖尿病临床分型指点糖尿病临床分型 为了排除能够的干扰，对于为了排除能够的干扰，对于IAA阳性者，还需求阳性者，还需求留意能否接受过胰岛素治疗，如接受过胰岛素治留意能否接受过胰岛素治疗，如接受过胰岛素治疗，其疗程必需小于疗，其疗程必需小于2周。周。 胰岛本身抗体检测的临床意义胰岛本身抗体检测的临床意义 指点糖尿病临床分型指点糖尿病临床分型 预测预测细胞功能衰竭细胞功能衰

12、竭 在高危人群中筛查在高危人群中筛查1型糖尿病型糖尿病 预测治疗的疗效预测治疗的疗效 有多种抗体阳性的患者在诊断时空腹血清有多种抗体阳性的患者在诊断时空腹血清C肽程肽程度已明显低于仅有一种抗体阳性者，随访察看中度已明显低于仅有一种抗体阳性者，随访察看中多种抗体阳性患者血清多种抗体阳性患者血清C肽程度下降更快，更早肽程度下降更快，更早出现出现细胞功能衰竭。细胞功能衰竭。 预测预测细胞功能衰竭细胞功能衰竭 胰岛胰岛细胞功能减退与抗体滴度有关，高程度的细胞功能减退与抗体滴度有关，高程度的阳性抗体经常提示未来出现完全的阳性抗体经常提示未来出现完全的细胞功能衰细胞功能衰竭，低程度者可仅出现缓慢进展的竭，

13、低程度者可仅出现缓慢进展的细胞功能不细胞功能不全。全。 预测预测细胞功能衰竭细胞功能衰竭 血清抗体在预测血清抗体在预测细胞功能衰竭时，细胞功能衰竭时， ICA的阳性的阳性预测值要高于预测值要高于GADA和和IA-2A。 在诊断糖尿病后，大多数患者在诊断糖尿病后，大多数患者GADA可继续阳性可继续阳性 而而ICA阳性患者随病程进展可变成阳性患者随病程进展可变成ICA阴性，这种阴性，这种阴性亦提示曾经出现阴性亦提示曾经出现细胞功能的衰竭。细胞功能的衰竭。 预测预测细胞功能衰竭细胞功能衰竭胰岛本身抗体检测的临床意义胰岛本身抗体检测的临床意义 指点糖尿病临床分型指点糖尿病临床分型 预测预测细胞功能衰竭

14、细胞功能衰竭 在高危人群中筛查在高危人群中筛查1型糖尿病型糖尿病 预测治疗的疗效预测治疗的疗效 美国美国1型糖尿病预防实验型糖尿病预防实验(Diabetes prevention trial type1)中，对中，对1型糖尿病患者亲属中的非糖型糖尿病患者亲属中的非糖尿病个体进展了尿病个体进展了ICA、IAA、GADA和和IA-2A抗体抗体筛查，结果发现筛查，结果发现5.9%的个体有一种抗体阳性，的个体有一种抗体阳性，2.3%有有2种以上的抗体阳性种以上的抗体阳性 。 在高危人群中筛查1型糖尿病 GADA比比ICA敏感，多种抗体结合筛查敏感性进敏感，多种抗体结合筛查敏感性进一步提高，一步提高，

15、GADA与与IA-2A结合筛查，灵敏度高结合筛查，灵敏度高于于ICA与与IA-2A结合筛查结合筛查 在随访中有些最初仅一种抗体阳性者可转变为多在随访中有些最初仅一种抗体阳性者可转变为多种抗体阳性。种抗体阳性。在高危人群中筛查在高危人群中筛查1 1型糖尿病型糖尿病 1型糖尿病能够会从胎儿或婴儿时就曾经开场，型糖尿病能够会从胎儿或婴儿时就曾经开场，1型糖尿病孕妇在脐带血中可以检测到糖尿病相关型糖尿病孕妇在脐带血中可以检测到糖尿病相关的本身抗体，这些抗体能够经过血循环而传送给的本身抗体，这些抗体能够经过血循环而传送给胎儿，脐带血抗体阳性能够反映胎儿的胎儿，脐带血抗体阳性能够反映胎儿的细胞曾细胞曾经存

16、在本身免疫。经存在本身免疫。 在高危人群中筛查1型糖尿病 在高危人群中筛查在高危人群中筛查1 1型糖尿病型糖尿病 抗体阳性孕妇的婴儿发生糖尿病的危险性为抗体阳性孕妇的婴儿发生糖尿病的危险性为2%3%，对于这些特殊群体，进展脐带血糖尿病相关，对于这些特殊群体，进展脐带血糖尿病相关抗体检测可有助于婴幼儿糖尿病的早期发现与干抗体检测可有助于婴幼儿糖尿病的早期发现与干涉。涉。胰岛本身抗体检测的临床意义胰岛本身抗体检测的临床意义 指点糖尿病临床分型指点糖尿病临床分型 预测预测细胞功能衰竭细胞功能衰竭 在高危人群中筛查在高危人群中筛查1型糖尿病型糖尿病 预测治疗的疗效预测治疗的疗效 预测治疗的疗效预测治疗

17、的疗效( (胰岛移植胰岛移植) ) 部分患者移植后血清部分患者移植后血清GADA和和IA-2A抗体程度可升抗体程度可升高，原来阴性者可出现阳性，这提示胰岛移植引高，原来阴性者可出现阳性，这提示胰岛移植引起了本身抗原再次暴露给免疫系统，诱发本身免起了本身抗原再次暴露给免疫系统，诱发本身免疫反响，这部分患者移植胜利、不依赖胰岛素的疫反响，这部分患者移植胜利、不依赖胰岛素的比例较低。比例较低。预测治疗的疗效预测治疗的疗效( (胰岛移植胰岛移植) ) 移植前后本身抗体均为阴性的糖尿病患者，移植移植前后本身抗体均为阴性的糖尿病患者，移植胜利、不依赖胰岛素的比例较高。胜利、不依赖胰岛素的比例较高。 故故G

18、ADA和和IA-2A抗体可预示胰岛移植后的效果，抗体可预示胰岛移植后的效果，其中以其中以GADA程度的变化更为重要程度的变化更为重要 。预测治疗的疗效预测治疗的疗效( (干涉治疗干涉治疗) ) 1型糖尿病的干涉治疗主要是阻断胰岛型糖尿病的干涉治疗主要是阻断胰岛细胞进展细胞进展性的本身免疫性破坏，维护残存胰岛性的本身免疫性破坏，维护残存胰岛细胞，从细胞，从而延缓病情进展。而延缓病情进展。 有多种药物进入研讨。目前在临床上可运用免疫有多种药物进入研讨。目前在临床上可运用免疫抑制剂如环孢霉素等抑制剂如环孢霉素等 预测治疗的疗效预测治疗的疗效( (干涉治疗干涉治疗) ) 免疫抑制剂免疫抑制剂环孢霉素可

19、抑制血清环孢霉素可抑制血清ICA、IAA程度，程度，环孢霉素干涉治疗后胰岛环孢霉素干涉治疗后胰岛细胞功能可有所恢复，细胞功能可有所恢复，C肽程度升高，部分患者出现临床缓解蜜月期肽程度升高，部分患者出现临床缓解蜜月期而不需求胰岛素治疗而不需求胰岛素治疗 。预测治疗的疗效预测治疗的疗效( (干涉治疗干涉治疗) ) 血清血清IA-2A对预测疗效有较大的价值。对预测疗效有较大的价值。 IA-2A阴性者阴性者C肽程度升高更为明显，临床缓解率肽程度升高更为明显，临床缓解率更高，复发率再出现依赖胰岛素较低。更高，复发率再出现依赖胰岛素较低。 环孢霉素本身对血清环孢霉素本身对血清IA-2A程度无影响，环孢霉程度无影响，环孢霉素治疗后血清素治疗后血清IA-2A的阳性率以及滴度程度无明的阳性率以及滴度程度无明显变化。显变化。 预测治疗的疗效预测治疗的疗效( (干涉治疗干涉治疗) ) GADA亦可预示环孢霉素等运用后亦可预示环孢霉素等运用后细胞恢复情况细胞恢复情况 GADA常用于常用于1型糖尿病的免疫预防监测，型糖尿病的免疫预防监测， 1型糖型糖尿病病情好转与血清尿病病情好转与血清GADA转阴有相关关系转阴有相关关系 GADA是目前疗效监测的较好目的。是目前疗效监测的较好目的。 由于各种糖尿病抗体具有各自