生物技术药物概论

1、一、生物制药发展历史一、生物制药发展历史1 1、传统生物技术阶段、传统生物技术阶段 公元前公元前60006000年古代巴比伦人酿造啤酒年古代巴比伦人酿造啤酒 公元前公元前40004000年埃及人发酵面包年埃及人发酵面包 我国殷朝我国殷朝 制酱制酱 周朝周朝 制醋制醋特点特点: :自然发酵、全凭经验自然发酵、全凭经验 神农最早应用生物材料作为治疗药物，用厣（包括甲状腺的头部神农最早应用生物材料作为治疗药物，用厣（包括甲状腺的头部肌肉）治疗甲状腺肿大，用紫河车（胎盘）作强壮剂，用鸡内金止遗肌肉）治疗甲状腺肿大，用紫河车（胎盘）作强壮剂，用鸡内金止遗尿及消食健胃；尿及消食健胃；10世纪，民间使用天花

2、患者衣服预防天花；秋石治病，世纪，民间使用天花患者衣服预防天花；秋石治病，出自出自11世纪沈括所著的世纪沈括所著的 沈存中良方沈存中良方 ；明代李时珍的；明代李时珍的本草纲目本草纲目等。等。年代年代产品产品公元前公元前3020世纪世纪面包发酵、果汁酿酒、原始啤酒、醋酱、奶酪面包发酵、果汁酿酒、原始啤酒、醋酱、奶酪公元前公元前10世纪世纪酱油酱油公元前公元前6世纪世纪以霉治外创以霉治外创公元公元11世纪世纪人痘接种人痘接种公元公元12世纪世纪酒精（从酒中蒸出）酒精（从酒中蒸出）公元公元17世纪世纪人工培植蘑菇人工培植蘑菇公元公元18世纪世纪牛痘接种牛痘接种 18601860年荷兰微生物学家列文虎

3、克发明显微镜发现了年荷兰微生物学家列文虎克发明显微镜发现了微生物。微生物。 18651865年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。 19281928年英国年英国 FlemingFleming发现青霉素发现青霉素 19401940年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素 20世纪世纪40年代，抗生素工业化生产，发现和提纯了年代，抗生素工业化生产，发现和提纯了肾上腺皮质激素和脑垂体激素；肾上腺皮质激素和脑垂体激素；50年代，发酵法生年代，发酵法生产氨基酸类药物；产氨基酸类药物；60年代，从生物体分离、纯化酶年代，从生物体分离、纯化酶制剂及技术日趋成

4、熟；制剂及技术日趋成熟；80年代，生化药品有年代，生化药品有350多种；多种；90年代，生化药品年代，生化药品500多种，临床诊断试剂多种，临床诊断试剂100多种。多种。2 2、近代生物技术阶段、近代生物技术阶段英国细菌学家弗莱明英国细菌学家弗莱明1928年弗莱明发现青霉年弗莱明发现青霉菌的抑菌现象，并证实菌的抑菌现象，并证实青霉菌的分泌物具有强青霉菌的分泌物具有强大的杀菌能力。大的杀菌能力。青霉素的杀菌作用青霉素的杀菌作用 青霉素对动物无毒性，对人体白血球也无青霉素对动物无毒性，对人体白血球也无毒性。给几位患者做试验，尽管其含量很低，毒性。给几位患者做试验，尽管其含量很低，效果却非常明显。效

5、果却非常明显。遗憾的是，弗莱明没有浓缩遗憾的是，弗莱明没有浓缩青霉素的技术。青霉素的技术。而医学界此时正把眼光集中在而医学界此时正把眼光集中在刚刚问世的磺胺制剂上，没有更多的人注意青刚刚问世的磺胺制剂上，没有更多的人注意青霉素的诞生。霉素的诞生。在此后在此后1010年中青霉素一直躺在实年中青霉素一直躺在实验室中，未能走入临床。验室中，未能走入临床。英国生物化学家，英国生物化学家，1945年诺贝尔生理学年诺贝尔生理学或医学奖得主钱恩或医学奖得主钱恩钱恩和弗洛里从青霉菌培养一星期后的溶液提取得到了一钱恩和弗洛里从青霉菌培养一星期后的溶液提取得到了一种性质稳定的化学物质。用这种青霉素注射到老鼠体内，

6、种性质稳定的化学物质。用这种青霉素注射到老鼠体内，老鼠依然活蹦乱跳。老鼠依然活蹦乱跳。1941年年2月月12日他们用青霉素治疗了一位因脸部刮伤而感日他们用青霉素治疗了一位因脸部刮伤而感染的警官，染的警官，2天后，病人病情稳定。天后，病人病情稳定。19421942年冬，第二次世界大战正打得年冬，第二次世界大战正打得难分难解之际，英国首相邱吉尔突难分难解之际，英国首相邱吉尔突然患肺炎，医生决定用青霉素治疗，然患肺炎，医生决定用青霉素治疗，结果没几天邱吉尔就康复了。青霉结果没几天邱吉尔就康复了。青霉素从此名声大振。素从此名声大振。青霉素在美国得到大规模的工业化生产，在第二次世界大战的青霉素在美国得到

7、大规模的工业化生产，在第二次世界大战的军队中投入使用，挽救了许多病人和伤员的生命，其临床效果军队中投入使用，挽救了许多病人和伤员的生命，其临床效果得到了充分肯定。得到了充分肯定。19451945年，青霉素的发现者弗莱明和青霉素生年，青霉素的发现者弗莱明和青霉素生产技术的发明者钱恩和弗洛里博士一起获诺贝尔生理学医学奖。产技术的发明者钱恩和弗洛里博士一起获诺贝尔生理学医学奖。来自土壤的结核菌克星来自土壤的结核菌克星链霉素链霉素19391943年，俄裔美国微年，俄裔美国微生物学家瓦克斯曼和助手们生物学家瓦克斯曼和助手们共从土壤中分离出共从土壤中分离出10000株放株放线菌，发现其中有一种丝状线菌，发

8、现其中有一种丝状微生物微生物链霉菌属的提取链霉菌属的提取物能够对结核杆菌和其它多物能够对结核杆菌和其它多种革兰氏阴性杆菌产生抑制种革兰氏阴性杆菌产生抑制作用，而且毒副作用较小。作用，而且毒副作用较小。瓦克斯曼为后人寻找新抗生素奠定了方向，瓦克斯曼为后人寻找新抗生素奠定了方向，由此荣获由此荣获1952年诺贝尔生理学或医学奖。年诺贝尔生理学或医学奖。抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics）是瓦克斯曼于是瓦克斯曼于19411941年年首次提出并使用的，首次提出并使用的，指的是在其代谢过程指的是在其代谢过程中能产生杀灭或抑制中能产生杀灭或抑制其它种生物（真菌、其它种生物（真菌、放

9、线菌或细菌等微生放线菌或细菌等微生物）作用的化学物质。物）作用的化学物质。 自青霉素以后，抗生素的研究与生产迅速发展。自青霉素以后，抗生素的研究与生产迅速发展。至今为止，人们发现和发明的抗生素已有几千种，常至今为止，人们发现和发明的抗生素已有几千种，常用的不到百种。每种抗生素都有一定的抗菌范围，每用的不到百种。每种抗生素都有一定的抗菌范围，每种抗生素都不是万能的。种抗生素都不是万能的。3 3、现代生物技术阶段、现代生物技术阶段生物制药发展历史生物制药发展历史年份年份事件事件1953DNA双螺旋结构的发现双螺旋结构的发现1966破译遗传密码破译遗传密码1970发现限制性内切酶发现限制性内切酶19

10、71第一次完全合成基因第一次完全合成基因1973用限制性内切酶和连接酶第一次完成用限制性内切酶和连接酶第一次完成DNA的切割和连接，揭开了基因的切割和连接，揭开了基因重组的序幕重组的序幕1975杂交瘤技术创立，揭开了抗体工程的序幕杂交瘤技术创立，揭开了抗体工程的序幕1977第一次在细菌中表达人类基因第一次在细菌中表达人类基因1978基因重组人胰岛素在大肠杆菌中成功表达基因重组人胰岛素在大肠杆菌中成功表达1982FDA批准了第一个基因重组生物制品批准了第一个基因重组生物制品胰岛素（胰岛素（Humulin）上市，）上市，揭开了生物制药的序幕揭开了生物制药的序幕1982第一个用酵母表达的基因工程产品

11、胰岛素（第一个用酵母表达的基因工程产品胰岛素（Novolin）上市）上市人胰岛素人胰岛素 不能忘记的人不能忘记的人 J D Watson F H C Crick 1953 1953年年4 4月月2525日，日，英国英国自然自然杂志发杂志发表了沃森和克立克的表了沃森和克立克的文章文章“核酸的分子结核酸的分子结构构 DNA DNA的一个结的一个结构模型构模型”。标志着。标志着DNADNA双螺旋结构的建双螺旋结构的建立，从此，遗传学和立，从此，遗传学和生物学的历史从细胞生物学的历史从细胞阶段进入了分子阶段。阶段进入了分子阶段。 F Sanger W Gilbert 桑格（英国化学家）桑格（英国化学家

12、）最早测定胰岛素的氨基酸最早测定胰岛素的氨基酸顺序获得顺序获得19581958年诺贝尔化年诺贝尔化奖。奖。2222年后，他因测定了年后，他因测定了一种噬菌体的一级结构获一种噬菌体的一级结构获19801980年的诺贝尔化学奖。年的诺贝尔化学奖。 吉尔伯特在吉尔伯特在DNADNA测序领测序领域，因其卓越的工作获得域，因其卓越的工作获得19801980年诺贝尔化学奖。年诺贝尔化学奖。 不能忘记的人不能忘记的人 Paul Berg 伯格（美国生物化学家）伯格（美国生物化学家）通过把两个不同来源的通过把两个不同来源的DNADNA连连结在一起并发挥其应有的生结在一起并发挥其应有的生物学功能，证明了完全可以

13、物学功能，证明了完全可以在体外对基因进行操作。他在体外对基因进行操作。他作为作为“重组重组DNADNA技术之父技术之父”于于19801980年获诺贝尔化学奖。年获诺贝尔化学奖。 不能忘记的人不能忘记的人年份年份事件事件1983PCR技术出现技术出现1984嵌合抗体技术创立嵌合抗体技术创立1986人源化抗体技术创立人源化抗体技术创立1986第一个治疗性单克隆抗体药物（第一个治疗性单克隆抗体药物（Orthoclone OKT3）获准上市，）获准上市，用于防止肾移植排斥用于防止肾移植排斥1986第一个基因重组疫苗上市（乙肝疫苗，第一个基因重组疫苗上市（乙肝疫苗，Recombivax-HB）1986第

14、一个抗肿瘤生物技术药物第一个抗肿瘤生物技术药物-干扰素（干扰素（Intron A）上市）上市1987第一个用动物细胞（第一个用动物细胞（CHO）表达的基因工程产品）表达的基因工程产品t-PA上市上市1989目前销售额最大的生物技术药物目前销售额最大的生物技术药物EPO-获准上市获准上市Kary B Mullis 1985年穆利斯发明了高效复年穆利斯发明了高效复制制DNA片段的聚和酶链式反应片段的聚和酶链式反应（PCR）技术，利用该技术可）技术，利用该技术可从极其微量的样品中大量生产从极其微量的样品中大量生产DNA分子，使基因工程获得了分子，使基因工程获得了革命性发展。革命性发展。 不能忘记的人

15、不能忘记的人年份年份 事件事件1990 人源抗体制备技术创立人源抗体制备技术创立1994 第一个基因重组嵌合抗体第一个基因重组嵌合抗体ReoPro上市上市1997 第一个肿瘤治疗的治疗性抗体第一个肿瘤治疗的治疗性抗体Rituxan上市上市1997 第一个组织工程产品第一个组织工程产品组织工程软骨组织工程软骨Carticel上市上市1998 第一个（也是目前唯一一个）反义寡核苷酸（第一个（也是目前唯一一个）反义寡核苷酸（Vitravene）上市，）上市，用于用于AIDS病人由巨细胞病毒引起的视网膜炎的治疗病人由巨细胞病毒引起的视网膜炎的治疗1998 Neupogen成为生物技术药物中的第一个重磅

16、炸弹（年销售额超过成为生物技术药物中的第一个重磅炸弹（年销售额超过10亿美元）亿美元）1998 第一次分离培养了人胚胎干细胞第一次分离培养了人胚胎干细胞2000 人类基因组草图绘就人类基因组草图绘就2002 第一个治疗性人源抗体第一个治疗性人源抗体Humina获准上市获准上市2004 中国批准了第一个基因治疗药物中国批准了第一个基因治疗药物重组人重组人p53腺病毒注射液腺病毒注射液二、二、生物技术药物的市场现状和研究现状生物技术药物的市场现状和研究现状（一）生物制药涛头弄潮 近近20年来，国际生物技术飞跃发展，特别是基因操作技年来，国际生物技术飞跃发展，特别是基因操作技术、生物治疗技术、转基因

17、动植物技术、人类和其他生命体术、生物治疗技术、转基因动植物技术、人类和其他生命体基因组工程、基因治疗技术、蛋白质工程技术、生物信息技基因组工程、基因治疗技术、蛋白质工程技术、生物信息技术、生物芯片技术等发展较快。术、生物芯片技术等发展较快。 生物技术的创新正在带动着生物技术生物技术的创新正在带动着生物技术巨大产业巨大产业的发展，的发展，它包括：基因药物、重组疫苗、生物芯片、生物反应器、基它包括：基因药物、重组疫苗、生物芯片、生物反应器、基因工程抗体、基因治疗与细胞治疗、组织工程、转基因农作因工程抗体、基因治疗与细胞治疗、组织工程、转基因农作物、兽用生物制品、生物技术饲料、胚胎移植工程、基因工物

18、、兽用生物制品、生物技术饲料、胚胎移植工程、基因工程微生物农药、环保、海洋生物技术，以及现代生物技术对程微生物农药、环保、海洋生物技术，以及现代生物技术对发酵、制药、轻工食品等传统产业的改造。发酵、制药、轻工食品等传统产业的改造。1.1.国际上生物技术领域已取得的研究成果中国际上生物技术领域已取得的研究成果中60%60%以上是医药领域的；以上是医药领域的；2.2.各国对生物技术的投资各国对生物技术的投资80%80%以上集中在医学生以上集中在医学生物技术领域；物技术领域；3.3.生物技术研究开发的生物技术研究开发的60-80%60-80%的力量主要集中的力量主要集中在医学领域；在医学领域；生物制

19、药已经成为朝阳产业中的生物制药已经成为朝阳产业中的“朝阳朝阳”，突出表现在：突出表现在：4.4.总销售额超过总销售额超过1010亿美元的生物技术产品主要为亿美元的生物技术产品主要为医药生物制品；医药生物制品；5.5.美国美国13001300多家生物技术公司的多家生物技术公司的60%60%以上，欧洲以上，欧洲800800多家生物技术公司中近多家生物技术公司中近80%80%集中在医药领域；集中在医药领域；6.6.生物制药市场资本总额达生物制药市场资本总额达35003500亿美元，主要生亿美元，主要生物技术药品有红细胞生成素、胰岛素、干扰素物技术药品有红细胞生成素、胰岛素、干扰素等，年销售额均在等，

20、年销售额均在1010亿美元左右。亿美元左右。7.7.美国美国FDAFDA正式批准上市的已有正式批准上市的已有117117种生物技术药种生物技术药物用于治疗各种疑难病和常见病，仅物用于治疗各种疑难病和常见病，仅20012001年上年上半年就批准了半年就批准了2727种；种；8.8.处于临床研究阶段的有处于临床研究阶段的有10001000多种；多种；9.9.近近2020年来，生物技术制药占国际药物和生物制年来，生物技术制药占国际药物和生物制品的份额逐年递增，到品的份额逐年递增，到20022002年已达到年已达到13%13%。主治病症主治病症生物新药数量生物新药数量癌症癌症400多种多种阿尔茨海默症

21、阿尔茨海默症26种种心脏病、心肌梗塞、心脏病、心肌梗塞、AIDS和精神病和精神病100多种多种糖尿病糖尿病25种种关节炎关节炎19种种帕金森氏病帕金森氏病16种种骨质疏松症骨质疏松症14种种儿童治疗使用儿童治疗使用200多种多种当前正在研制的当前正在研制的10001000多种新药分布多种新药分布1303004500200400600亿美元199820012006年全球生物技术药品销售额全球生物技术药品销售额增长情况增长情况全球2002年生物制药市场份额分布图全球2002年生物制药市场份额分布图北美北美58%58%欧盟欧盟22%22%日本日本9%9%其他其他11%11%108.584.749.7

22、44.231.115.2020406080100120EPO类抗体类胰岛素类干扰素类集落刺激因子类生长素类生物技术药物2003年销售额(亿美元)当前全球生物技术药品品种分布当前全球生物技术药品品种分布其他3 7 %美国4 5 %欧洲2 8 %75.5801672860100200300亿美元1996199720012006年1996-2006美国生物技术药品销售额对比1996-2006美国生物技术药品销售额对比（二）我国生物制药产业发展现状1.1.19861986年启动年启动“863863”高技术研究计划，确立生物技术高技术研究计划，确立生物技术制药产业为优先发展和扶持重点。制药产业为优先发展

23、和扶持重点。近近15年来，我国年来，我国有有617家从事生物技术的公司，其中有家从事生物技术的公司，其中有81家从事生物家从事生物技术药物的生产；至技术药物的生产；至1998年已有年已有14个基因工程药物，个基因工程药物，3个基因工程疫苗和数十个基因重组诊断试剂投放市个基因工程疫苗和数十个基因重组诊断试剂投放市场；另有场；另有26种基因工程药物处于临床试验种基因工程药物处于临床试验；2. 19972. 1997年中国生物技术药品市场规模超过年中国生物技术药品市场规模超过3030亿元，专家亿元，专家预测，预测，20052005年将达到年将达到300300亿元；亿元；3.3.基因工程制药产业发展迅

24、猛，基因工程药物与疫苗的基因工程制药产业发展迅猛，基因工程药物与疫苗的销售额销售额19961996年年2.22.2亿元，亿元，20002000年则高达年则高达22.822.8亿元，平均亿元，平均每年增长每年增长79.42%79.42%。4.19994.1999年我国生物制药行业的盈利约为年我国生物制药行业的盈利约为1212亿元，亿元，20002000年年全国生物制药业的盈利达到全国生物制药业的盈利达到2525亿元。预计在今后几年，亿元。预计在今后几年，生物制药业将会保持生物制药业将会保持202030%30%的年增长速度，到的年增长速度，到20052005年年利润将达利润将达40404848亿元

25、。亿元。18303000100200300亿元199019972005年中国生物技术药品市场情况中国生物技术药品市场情况1225480204060亿元199920002005年1999-2005年中国生物制药行业利润1999-2005年中国生物制药行业利润情况情况（三）影响我国生物制药产业发展的主要因素国外：国外：2 23 3亿美元亿美元/ /基因药物基因药物国内：国内：1010多年来，对生物制药的总投入仅有多年来，对生物制药的总投入仅有4040多亿元多亿元国外：政府、企业、科研院所三位一体，大、中小企业结成国外：政府、企业、科研院所三位一体，大、中小企业结成战略联盟战略联盟创投基金（风险资金

26、）体系相对成熟创投基金（风险资金）体系相对成熟国内：政府、企业、科研院所各自为政或偶尔两两结合国内：政府、企业、科研院所各自为政或偶尔两两结合投融资机制不健全投融资机制不健全3.3.市场竞争环境市场竞争环境4.4.产品信誉产品信誉 国外：市场竞争激烈，但秩序较好，市场份额多为大公司国外：市场竞争激烈，但秩序较好，市场份额多为大公司所垄断所垄断国内：仿制与重复建设、重复生产现象非常严重，出现了国内：仿制与重复建设、重复生产现象非常严重，出现了一哄而上的过热现象，市场恶性竞争，无法实现规模效益一哄而上的过热现象，市场恶性竞争，无法实现规模效益国外：产品信誉较好国外：产品信誉较好国内：产品信誉低，国

27、内：产品信誉低，“出现信洋不信中，买洋不买中出现信洋不信中，买洋不买中”现现象象5.5.创新与知识产权创新与知识产权国外：创新意识高，特别注重知识产权（主要是专利、国外：创新意识高，特别注重知识产权（主要是专利、商标）保护商标）保护国内：创新意识低，严重缺乏自主知识产权产品，当国内：创新意识低，严重缺乏自主知识产权产品，当前，我国已产业化的前，我国已产业化的2121种基因工程药物和疫苗中只有种基因工程药物和疫苗中只有3 3种拥有自主知识产权，其他均为仿制产品种拥有自主知识产权，其他均为仿制产品我国各类机构申请生物制药专利的比例分布图32%24%19%14%5%4%2%研究机构个人高校企业医院合

28、作申请其他我国生物制药专利的产业技术分布图37%19%18%10%4%3%1%1%7%药物的制备药物用途及应用生产工艺及工艺改进药物分离提纯技术基因克隆、扩增等工程菌、细胞等培养药物检测药物筛选其他三、生物技术药物的主要品种类型三、生物技术药物的主要品种类型1、细胞因子干扰素类、细胞因子干扰素类2、细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子、细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子3、造血系统生长因子类、造血系统生长因子类4、生长因子类、生长因子类5、重组蛋白质与多肽类激素、重组蛋白质与多肽类激素6、心血管病治疗剂与酶制剂、心血管病治疗剂与酶制剂7、重组疫苗与单抗制品、重组疫苗与单抗制品8、基因药物、基因药物主要有

29、干扰素主要有干扰素、干扰素、干扰素、干扰素、干扰素临床应用的有临床应用的有IL-2和突变型和突变型IL-2，肿瘤坏死因子有，肿瘤坏死因子有TNF-和和TNF受体受体G-CSF、M-CSF、GM-CSF、EPO、TPO等等IGF、EGF、PDGF、NGF及各种神经营养因子及各种神经营养因子Humulin、rhGH、FSH、LH、HCG等等主要有水蛭素、尿激酶、链激酶、主要有水蛭素、尿激酶、链激酶、SOD等等重组乙肝表面抗原疫苗（酵母）、乙肝基因疫重组乙肝表面抗原疫苗（酵母）、乙肝基因疫苗、艾滋疫苗、肿瘤疫苗等苗、艾滋疫苗、肿瘤疫苗等基因药物是指应用于基因治疗的目的基因药物是指应用于基因治疗的目的

30、DNA片断重组物，用于遗传性片断重组物，用于遗传性疾病、肿瘤、艾滋病、囊性纤维变性、糖尿病和心血管病等的治疗疾病、肿瘤、艾滋病、囊性纤维变性、糖尿病和心血管病等的治疗生物技术药物的分类生物技术药物的分类类别类别生物学活性成分生物学活性成分产品示例产品示例激素激素生殖激素生殖激素Ovidrel（绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素HCG）人生长激素人生长激素Somatrem，Somatropin，Saizen甲状腺刺激激素甲状腺刺激激素Thyrogen（促甲状腺素（促甲状腺素-）人胰岛素及其突变体人胰岛素及其突变体Humulin（胰岛素），（胰岛素），Humalog（胰岛素突变体），（胰岛素突变体

31、），酶酶代谢酶失常遗传性疾病代谢酶失常遗传性疾病的替代酶的替代酶Aldurazyme（治疗粘多糖病），（治疗粘多糖病），Cerezyme（治疗戈谢（治疗戈谢病）病）纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活剂Abbokinase（高分子量尿激酶）（高分子量尿激酶）脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶Pulmozyme（治疗囊性纤维化）（治疗囊性纤维化）凝血因子凝血因子NovoSeven（凝血因子（凝血因子），），Kogenate（凝血因子（凝血因子）细胞因子细胞因子集落刺激因子集落刺激因子Leukine（巨噬细胞粒细胞集落刺激因子（巨噬细胞粒细胞集落刺激因子GM-CSF）白介素白介素Kineret（IL-1Ra），）

32、，Proleikin（IL-2）干扰素干扰素Referon-A（干扰素（干扰素-2a），），Intron A （干扰素（干扰素-2b）促红细胞生成素促红细胞生成素Epogen（EPO- ），），Recormon （EPO- ）其它细胞因子其它细胞因子Regranex Gel（血小板衍生生长因子（血小板衍生生长因子PDGF-BB）生物技术药物的分类生物技术药物的分类类别类别生物学活性成分生物学活性成分产品示例产品示例疫苗疫苗病毒疫苗病毒疫苗Engerix-B（乙肝小（乙肝小S疫苗），疫苗），Hepacare （乙肝大（乙肝大S疫苗）疫苗）细菌疫苗细菌疫苗LYMErix治疗性单克隆抗体或治疗性单克

33、隆抗体或抗体样蛋白抗体样蛋白鼠源抗体鼠源抗体Zevalin嵌合抗体嵌合抗体ReoPro，Rituxan人源化抗体人源化抗体Avastin，Campath，Hercepin，Mylotarg人源抗体人源抗体HUMIRA受体受体Fc融合蛋白融合蛋白Enbrel（肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子TNF R-Fc ）其它基因重组蛋白其它基因重组蛋白Xigris（蛋白（蛋白C），），FORTEO核酸核酸反义寡核苷酸反义寡核苷酸Vitravene，治疗，治疗AIDS病人巨细胞病毒性视网膜炎病人巨细胞病毒性视网膜炎细胞治疗和组织工程细胞治疗和组织工程产品产品组织工程产品组织工程产品Apligraf（组织工程双层皮

34、），（组织工程双层皮），Carticel（组织工（组织工程软骨），程软骨），Demagraf（组织工程真皮）（组织工程真皮）商品名商品名排位排位2004年销售额年销售额说明说明表达系统表达系统EPYPO1411135EPO- 动物细胞动物细胞EPOGEN2301269EPO- 动物细胞动物细胞REMICADE3221730Anti-TNF 抗体抗体动物细胞动物细胞ENBREL4201220TNF R-Fc 动物细胞动物细胞ARANESP5191908EPO突变体突变体动物细胞动物细胞RITUXAN6191340Anti-CD20抗体抗体动物细胞动物细胞NEULASTA7151290PEG化化G

35、-CSF大肠杆菌大肠杆菌NEUPOGEN8131623G-CSF大肠杆菌大肠杆菌AVONEX9121618干扰素干扰素-动物细胞动物细胞HERCEPTIN1081268Anti-EGF R抗体抗体动物细胞动物细胞全球十大制药公司（全球十大制药公司（2003）和十大生物制药公司（）和十大生物制药公司（2002）的的年收入（）的的年收入（Revense）和研发投入）和研发投入（R&D）生物制药生物制药公司公司R&D（亿（亿美元）美元）年收入年收入（亿美元）（亿美元）R&D Rev（）（）制药公司制药公司R&D（亿（亿美元）美元）年收入年收入（亿美元）（亿美元）R&D Rev（）（）Amgen111

36、165512320辉瑞辉瑞71133961318.0Genentech61242711923葛兰素史葛兰素史克克45142981215.2Celera Genl41831710128默克默克31172241914.1Serono31581514723强生强生46181951024.0Elan31971417027安万特安万特32131901017.0Genzyme31041313023阿斯利康阿斯利康34151881518.3Chiron31251217626诺华诺华30171601219.2Biogen31671114832百时美施百时美施贵宝贵宝22171491215.2Medlmmune

37、1144814817惠氏惠氏20191261216.6Celltech1149511229礼来礼来23151251818.7总共总共4216718017423.6总共总共3591820541317.5生物技术药物主要涉及医疗领域生物技术药物主要涉及医疗领域v肿瘤肿瘤v神经退化性疾病神经退化性疾病v自身免疫性疾病自身免疫性疾病v心血管疾病心血管疾病v病毒感染性疾病病毒感染性疾病v基因治疗和转基因技术基因治疗和转基因技术Herceptin可缓解转移性乳腺癌病情和使肿瘤缩小；可缓解转移性乳腺癌病情和使肿瘤缩小；Rituxan用于非何杰金氏白血病；用于非何杰金氏白血病；Panorex用于治疗结、直肠癌

38、用于治疗结、直肠癌如哮喘（人源化单抗免疫球蛋白如哮喘（人源化单抗免疫球蛋白-E）、风湿性）、风湿性关节炎（关节炎（TNF-）及红斑狼疮（）及红斑狼疮（LJP394）等；）等；人体器官移植，人体器官移植，ortho OKT-3和和zenapex如冠心病的防治如冠心病的防治(单抗及基因治疗单抗及基因治疗)，脑卒中的防治，脑卒中的防治(重组重组tPA)如老年痴呆、帕金森病、脑中风及脊椎外伤等疾如老年痴呆、帕金森病、脑中风及脊椎外伤等疾病，病，GDNF、NGF、BDNFFluMist是一种鼻内用流感疫苗，是一种鼻内用流感疫苗，CytoGam可预防巨细可预防巨细胞病毒感染，胞病毒感染，Preveon是一

39、种口服逆转录酶制剂是一种口服逆转录酶制剂基因治疗用于治疗肿瘤、肝炎、艾滋病、老年痴呆、帕金森病和遗传基因治疗用于治疗肿瘤、肝炎、艾滋病、老年痴呆、帕金森病和遗传性疾病，如性疾病，如NIH发现发现p53肿瘤抑制基因。转基因技术用于构造转基因动、肿瘤抑制基因。转基因技术用于构造转基因动、植物，生产生物药物已进入产业化植物，生产生物药物已进入产业化生物技术药物研究新进展生物技术药物研究新进展1、与疾病相关基因的发现，将促进并加快新型生物药物开发、与疾病相关基因的发现，将促进并加快新型生物药物开发2、新型疫苗的研制、新型疫苗的研制3、基因工程活性肽的生产、基因工程活性肽的生产4、蛋白质工程药物的开发、

40、蛋白质工程药物的开发5、新的高效表达系统的研究与开发、新的高效表达系统的研究与开发6、生物药物新剂型的研究、生物药物新剂型的研究7、医药产业的其他方面将不断被改造和发展、医药产业的其他方面将不断被改造和发展用基因工程技术制备的具有生物活性的多肽称用基因工程技术制备的具有生物活性的多肽称为基因工程活性肽。为基因工程活性肽。如肥胖症、肿瘤、艾滋病等如肥胖症、肿瘤、艾滋病等改善重组蛋白产品的稳定性，提高活性，延长在体改善重组蛋白产品的稳定性，提高活性，延长在体内的半衰期，提高生物利用度，降低免疫原性等内的半衰期，提高生物利用度，降低免疫原性等多在多在E.coli、CHO、幼仓鼠和酿酒酵母中表达，正在

41、改进的重、幼仓鼠和酿酒酵母中表达，正在改进的重组表达系统有真菌、昆虫细胞和转基因动植物组表达系统有真菌、昆虫细胞和转基因动植物如埋植型缓释注射剂和非注射剂型如埋植型缓释注射剂和非注射剂型预防性基因治疗；预防性基因治疗；“转基因药材转基因药材”；利用转血红蛋；利用转血红蛋白基因的烟草植物大量生产人造血浆白基因的烟草植物大量生产人造血浆 自青霉素以后，抗生素的研究与生产迅速发展。自青霉素以后，抗生素的研究与生产迅速发展。至今为止，人们发现和发明的抗生素已有几千种，常至今为止，人们发现和发明的抗生素已有几千种，常用的不到百种。每种抗生素都有一定的抗菌范围，每用的不到百种。每种抗生素都有一定的抗菌范围，每种抗生素都不是万能的。种抗生素都不是万能的。 不能忘记的人不能忘记的人 J D Watson F H C Crick 1953 1953年年4 4月月2525日，日，英国英国自然