医学微生物学肠杆菌科

1、医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学医学微生物学Medical microbiology医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科第第 十十 章章肠杆菌科肠杆菌科Enterobacteriaceae医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌:寄居在人和动物肠道中的一大寄居在人和动物肠道中的一大群生物学相似的革兰染色阴性杆菌。群生物学相似的革兰染色阴性杆菌。 寄居人和动物肠道内寄居人和动物肠道内, ,土壤土壤, ,水和腐物中。水和腐物中。 4444个属个属,170,170多个种。引起人类多个种。引起人类9595以上感染以上感染的菌种不到的菌种不到2020个个

2、。埃希菌属埃希菌属: :大大肠埃希菌肠埃希菌 志贺菌属志贺菌属: :志贺菌志贺菌- -痢疾杆菌痢疾杆菌 致病菌致病菌沙门菌属沙门菌属: :伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌。伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌。其他菌属其他菌属: :医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 肠杆菌科的细菌与医学的关系肠杆菌科的细菌与医学的关系致病菌致病菌：伤寒沙门菌伤寒沙门菌, ,志贺菌；志贺菌；机会致病菌机会致病菌：属正常菌群：属正常菌群, ,宿主免疫力降低宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时或细菌移位至肠道以外部位时, ,引起机会性感引起机会性感染染, ,大肠埃希菌大肠埃希菌, ,肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌, ,变形杆菌等；

3、变形杆菌等；由正常菌群转由正常菌群转为致病菌：如引起胃肠炎的为致病菌：如引起胃肠炎的大肠埃希菌大肠埃希菌, ,因获得质粒因获得质粒, ,噬菌体或毒力岛上噬菌体或毒力岛上的毒力因子基因成为致病菌的毒力因子基因成为致病菌。 医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科肠杆菌科细菌共同生物学特性肠杆菌科细菌共同生物学特性1 1. .形态与结构形态与结构: :中等大小中等大小,1-3um,1-3um0.4-1.0um, G G杆菌杆菌, ,有菌毛有菌毛, ,周鞭毛周鞭毛, ,少数有荚膜少数有荚膜, ,不产不产生芽胞。生芽胞。2 2. .培养培养: :兼性厌氧兼性厌氧, ,营养要求不高营养要求不高,2-3m

4、m,2-3mm灰白灰白色不透明菌落色不透明菌落, ,液体培养均匀浑浊。液体培养均匀浑浊。3 3. .生化反应生化反应: :触媒阳性触媒阳性, ,氧化酶阴性氧化酶阴性, ,还原硝酸还原硝酸盐。志贺菌盐。志贺菌, ,沙门菌不发酵乳糖沙门菌不发酵乳糖; ;非致病肠非致病肠道杆菌道杆菌能发酵乳糖能发酵乳糖, ,重要鉴别试验。重要鉴别试验。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科4 4. .抗原结构抗原结构: :菌体菌体O O抗原抗原: :细胞壁最外层细胞壁最外层, ,科共同抗原科共同抗原, ,脂脂多糖多糖,100,100不破坏。不破坏。S-RS-R变异。变异。 IgMIgM鞭毛鞭毛H H抗原抗原: :

5、鞭毛蛋白鞭毛蛋白,60 H-O,60 H-O变异变异,IgG,IgG。荚膜抗原荚膜抗原: :型特异型特异, ,阻止阻止O O凝集凝集,ViAg,KAg,ViAg,KAg。5 5. .抵抗力抵抗力:60:603030灭活灭活, ,常用消毒剂敏感。常用消毒剂敏感。饮用水消毒饮用水消毒- -氯。氯。6 6. .变异变异: :肠道环境易遗传物质交换肠道环境易遗传物质交换, ,耐药性变耐药性变异异, ,产毒素变异产毒素变异, ,抗原性变异抗原性变异, ,生化反应变异。生化反应变异。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科肠杆菌科细菌革兰染色肠杆菌科细菌革兰染色医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科抗原

6、结构抗原结构医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科第一节第一节 埃希菌属埃希菌属（Escherichia）医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 埃希菌属有埃希菌属有6个种个种, ,大肠埃希菌大肠埃希菌（E.coli）最常最常见见, ,最重要的一个菌种最重要的一个菌种, ,最早进入人体。最早进入人体。 大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群；大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群； 宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为机会致病菌后即可成为机会致病菌, ,引起肠道外感染；引起肠道外感染； 一些血清型的大肠埃希菌具有致病性一些血清型的大肠埃希菌具有致病性, ,

7、导导致人类胃肠炎；致人类胃肠炎； 在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学检测指标。污染的卫生学检测指标。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 G杆菌杆菌, ,有周鞭毛有周鞭毛, ,有菌毛有菌毛, ,无芽胞。无芽胞。 兼性厌氧兼性厌氧, ,2-3mm灰白色不透明灰白色不透明S型菌落。型菌落。 能发酵葡萄糖等多种糖类能发酵葡萄糖等多种糖类, ,产酸并产气。产酸并产气。绝大多数菌株发酵乳糖绝大多数菌株发酵乳糖;IMViC试验结果试验结果为为“”。 有有O,H和和K三种抗原三种抗原, O170;H50;K100多种多种, ,是血清学分型依据是血清学分型

8、依据, ,按顺序表示。按顺序表示。 产生大肠菌素产生大肠菌素（colicine）。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 （一）致病物质（一）致病物质 1 1. .黏附素黏附素 adhesine 粘附泌尿肠道粘膜。粘附泌尿肠道粘膜。 定植因子抗原定植因子抗原, ,集聚黏附菌毛集聚黏附菌毛, ,束形成菌毛束形成菌毛, ,紧密粘附素紧密粘附素, ,Dr菌毛菌毛

9、, ,P菌毛菌毛, ,I型菌毛和侵袭型菌毛和侵袭质粒抗原蛋白等。质粒抗原蛋白等。 2 2. .外毒素外毒素 志贺毒素志贺毒素, ,耐热肠毒素耐热肠毒素, ,不耐肠毒素不耐肠毒素, ,溶血素。溶血素。 内毒素内毒素, ,荚膜荚膜, ,载铁蛋白和载铁蛋白和III型分泌系统。型分泌系统。 医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 （二）所致疾病（二）所致疾病 1 1. .肠道外感染肠道外感染 内源性内源性, ,化脓性感染化脓性感染 。 败血症败血症: :45%,死亡率高死亡率高, , 血液中繁殖。血液中繁殖。 新生儿脑膜炎新生儿脑膜炎:1岁内中枢神经系统感染。岁内中枢神经系统感染。 泌尿道感染泌尿道

10、感染: :尿道感染尿道感染, ,逆行膀胱逆行膀胱, ,输尿管输尿管, ,肾脏肾脏, ,女性女性多见。尿频多见。尿频, ,尿急尿急, ,排尿困难排尿困难, ,血尿血尿, ,脓尿。脓尿。尿路致病性大肠杆菌尿路致病性大肠杆菌, ,致病物质菌毛致病物质菌毛, ,溶溶血素。血素。其它其它: :腹膜炎腹膜炎, ,阑尾炎阑尾炎, ,手术创口感染。手术创口感染。 医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 2 2. .胃肠炎胃肠炎 食物或饮水进入人体食物或饮水进入人体, ,外源性感染外源性感染 。 肠产毒型大肠埃希菌肠产毒型大肠埃希菌ETEC：旅游者旅游者, ,5岁内婴幼儿腹泻岁内婴幼儿腹泻, ,人与人不传播；

11、人与人不传播；发热发热, ,恶心恶心, ,呕吐呕吐, ,腹痛腹痛, ,腹泻腹泻, ,轻度或霍乱样。轻度或霍乱样。肠毒素肠毒素LT-1质粒编码质粒编码, ,6530灭活灭活, ,1个个A和和5个个B, A进入细胞进入细胞, ,使使ATP转化为转化为cAMP,分泌分泌水水, ,氯氯, ,碳酸氢钾碳酸氢钾, ,钠吸收减少钠吸收减少, ,腹泻腹泻 。耐热肠毒素耐热肠毒素STa, ,鸟甘酸环化酶鸟甘酸环化酶,cGMP增加。增加。定值因子定值因子, ,K88制备疫苗制备疫苗, ,预防家畜腹泻病。预防家畜腹泻病。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 肠侵袭型大肠埃希菌肠侵袭型大肠埃希菌EIEC: :成年

12、人成年人, ,较大儿童较大儿童; ;发热发热, ,腹痛腹痛, ,腹泻腹泻, ,脓血便脓血便, ,里急后重里急后重- -痢疾症状痢疾症状; ;不产肠毒素不产肠毒素, ,侵袭结肠粘膜上皮细胞侵袭结肠粘膜上皮细胞, ,生长繁殖生长繁殖, , 向临近组织扩散向临近组织扩散, ,炎症炎症, ,组织细胞坏死；组织细胞坏死；侵袭能力决定于质粒侵袭性基因。侵袭能力决定于质粒侵袭性基因。 肠致病型大肠埃希菌肠致病型大肠埃希菌EPEC：婴幼儿腹泻主要病原菌婴幼儿腹泻主要病原菌, ,粘附小肠上皮细胞粘附小肠上皮细胞, ,破破坏刷状缘坏刷状缘, ,导致微绒毛萎缩变平导致微绒毛萎缩变平- A/E组织病理组织病理损伤。严

13、重水样腹泻损伤。严重水样腹泻, ,重者可致死重者可致死, , A/E损伤基损伤基因位于染色体毒力岛因位于染色体毒力岛- -肠细胞刷平位点内肠细胞刷平位点内, ,有有40多个基因。多个基因。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 肠出血型大肠埃希菌肠出血型大肠埃希菌EHEC。出血性结肠炎和溶血性尿毒综合症出血性结肠炎和溶血性尿毒综合症,5岁易感岁易感;1982美国首发美国首发,96大阪流行大阪流行,万人感染万人感染,11人死人死;剧烈腹痛剧烈腹痛,腹泻腹泻,血便血便,10%发生急性肾衰竭发生急性肾衰竭;PC减减少少,溶血性贫血溶血性贫血,溶血性尿毒症溶血性尿毒症,死亡率死亡率3-5 %;血清型

14、血清型O157:H7;未煮熟肉食牛排未煮熟肉食牛排,水水,牛奶牛奶,果汁果汁,蔬菜蔬菜,水果。牛可能是水果。牛可能是O157:H7的宿主。的宿主。50多种。多种。产生志贺毒素产生志贺毒素,由溶源性噬菌体编码由溶源性噬菌体编码,A,B亚单位亚单位, *裂解核糖体中断蛋白质合成裂解核糖体中断蛋白质合成; *破坏肾小球内皮细胞滤过减少破坏肾小球内皮细胞滤过减少,肾衰肾衰; *肠上皮细胞刷状缘肠上皮细胞刷状缘,微绒毛微绒毛A/E损伤损伤,腹泻。腹泻。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科引起胃肠炎的大肠埃希菌引起胃肠炎的大肠埃希菌菌株菌株作用部作用部位位疾病与

15、症状疾病与症状致病机制致病机制ETECETEC小肠小肠旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热低热质粒介导质粒介导LTLT和和STST肠毒素，大量肠毒素，大量分泌液体和电解质；黏附素分泌液体和电解质；黏附素EIECEIEC大肠大肠水样便，继以少量血便，腹水样便，继以少量血便，腹痛，发热痛，发热质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞上皮细胞EPECEPEC小肠小肠婴儿腹泻；水样便，恶心，婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热呕吐，发热质粒介导质粒介导A/EA/E组织病理变化，伴组织病理变化，伴上皮细胞绒毛结构破坏，

16、导致上皮细胞绒毛结构破坏，导致吸收受损和腹泻吸收受损和腹泻EHECEHEC大肠大肠水样便，继以大量出血，剧水样便，继以大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发烈腹痛，低热或无，可并发HUSHUS、血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜溶原性噬菌体编码溶原性噬菌体编码Stx-IStx-I或或Stx-Stx-IIII，中断蛋白质合成，中断蛋白质合成; A/E; A/E损伤，损伤，伴小肠绒毛结构破坏，导致吸伴小肠绒毛结构破坏，导致吸收受损收受损EAECEAEC小肠小肠婴儿腹泻；持续性水样便，婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，低热呕吐，脱水，低热质粒介导集聚性粘附上皮细胞，质粒介导集聚性粘附上皮细胞，伴绒毛

17、变短，单核细胞浸润和伴绒毛变短，单核细胞浸润和出血，液体吸收下降出血，液体吸收下降医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科（一）标本（一）标本肠外感染肠外感染: :中段尿中段尿, ,血液血液, ,脓液脓液, ,脑脊液脑脊液; ;粪便粪便。（二）分离培养与鉴定（二）分离培养与鉴定1 1. .肠道外感染肠道外感染: :涂片染色涂片染色; ;增菌或接种血琼增菌或接种血琼脂脂,3724hr,3724hr观察观察;IMViC:+ + - -;IMViC:+ + - -;生化鉴生化鉴定定; ;尿路感染菌落计数尿路感染菌落计数, ,1010万个万个/ml/ml。2 2. .肠道内感染肠道内感染: :鉴别培养

18、基鉴别培养基, ,可疑菌落系列鉴可疑菌落系列鉴定定, ,核酸杂交核酸杂交,PCR,PCR,毒力因子毒力因子, ,血清型鉴定。血清型鉴定。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科（三）卫生细菌学检查（三）卫生细菌学检查 肠道细菌在自然界中大量分布肠道细菌在自然界中大量分布, ,饮用水饮用水, ,饮饮料料, ,食品以大肠菌群数作为重要指标，食品以大肠菌群数作为重要指标， 大肠菌群大肠菌群: :在在3724hr3724hr内发酵乳糖产酸产气内发酵乳糖产酸产气肠道菌肠道菌, ,包括埃希菌属包括埃希菌属, ,枸橼酸杆菌属枸橼酸杆菌属, ,克雷克雷伯菌属伯菌属, ,和肠杆菌属。和肠杆菌属。 规定指标规定指

19、标: :大肠菌群每升饮用水大肠菌群每升饮用水33个个, ,瓶装瓶装气水果汁气水果汁 5 5个个/100ml/100ml。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科* *孕牛产前孕牛产前6 6个月接种个月接种K99,K99,新生牛犊可获得免疫。新生牛犊可获得免疫。 * *预防人类预防人类ETEC感染感染,B,B亚单位亚单位; ;O157 LPSLPS 。* *耐药耐药, ,抗生素抗生素应根据药物敏感试验使用。应根据药物敏感试验使用。 * *尿道插管和膀胱镜检查应严格无菌操作。尿道插管和膀胱镜检查应严格无菌操作。* *腹泻病人应进行隔离治疗。腹泻病人应进行隔离治疗。 污染的水和食品是污染的水和食品是

20、ETEC最重要的传染媒最重要的传染媒介介; ;EHEC则常由污染的肉类和未消毒的牛奶则常由污染的肉类和未消毒的牛奶引起引起, ,充分的烹饪可减少感染的危险。充分的烹饪可减少感染的危险。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科第二节第二节 志贺菌属志贺菌属(Shigella)(Shigella)医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 人类细菌性痢疾病原菌人类细菌性痢疾病原菌, ,肠道传染病；肠道传染病； 广泛流行广泛流行, ,全世界每年病例数超过全世界每年病例数超过2 2亿亿, ,其中其中500500万人需住院治疗万人需住院治疗,65,65万人死亡。万人

21、死亡。 0303年以来年以来, ,我国卫生部在法定传染病排序中我国卫生部在法定传染病排序中, ,发病总数列前五位发病总数列前五位, ,死亡数列前十位。死亡数列前十位。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科G短小杆菌短小杆菌, ,无芽胞无芽胞, ,无鞭毛无鞭毛, ,无荚膜无荚膜, ,菌毛菌毛。营养要求不高营养要求不高,2mm,2mm半透明光滑菌落，半透明光滑菌落，分解葡萄糖分解葡萄糖, ,产酸不产气产酸不产气; ;不发酵乳糖不发酵乳糖, ,（宋（宋内志贺内志贺3-43-4天）选择培养基上呈无色菌落天）选择培养基上呈

22、无色菌落; ;双糖培养基底层发酵葡萄糖产酸不产气双糖培养基底层发酵葡萄糖产酸不产气红色红色, ,穿刺线清晰穿刺线清晰; ;上层乳糖不发酵。上层乳糖不发酵。有有O O抗原和抗原和K K抗原抗原,O,O抗原分类依据抗原分类依据, ,分为分为4 4群群和和4040余种血清型和亚型。余种血清型和亚型。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 （一）致病物质（一）致病物质 侵袭力侵袭力, ,内毒素内毒素, ,外毒素。外毒素。 侵袭力侵袭力: :靶细胞是回肠末端和结肠黏膜细胞。靶细胞是回肠末端和结肠黏膜细胞。 先黏附派伊尔淋巴结的先黏附派伊尔淋巴结的M M细胞细胞,

23、 ,通过通过型分泌型分泌系统向上皮细胞分泌蛋白系统向上皮细胞分泌蛋白, ,细胞膜内陷进入细胞膜内陷进入细胞生长繁殖细胞生长繁殖, ,向邻近细胞扩散向邻近细胞扩散; ; IL-1IL-1释放释放, ,吸引中性粒细胞聚集吸引中性粒细胞聚集, ,损害肠粘膜损害肠粘膜, ,细菌进一步向深层扩散细菌进一步向深层扩散; ; 坏死粘膜坏死粘膜, ,死亡的白细胞死亡的白细胞, ,纤维蛋白血液构成纤维蛋白血液构成脓血便。脓血便。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 内毒素内毒素: :强烈内毒素强烈内毒素 肠粘膜通透增高肠粘膜通透增高, ,促进内毒素吸收促进内毒素吸收, ,患者发热患者发热, ,神志障碍神志障

24、碍, ,中毒性休克；中毒性休克； 内毒素破坏肠粘膜内毒素破坏肠粘膜, ,促进炎症促进炎症, ,溃疡溃疡, ,坏死出坏死出血；血； 作用于植物神经系统作用于植物神经系统, ,肠功能紊乱蠕动失调肠功能紊乱蠕动失调直肠括约肌痉挛直肠括约肌痉挛, ,腹痛里急后重症状。腹痛里急后重症状。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 外毒素外毒素:A:A群产生群产生, ,志贺毒素志贺毒素 1 1个个A A亚单位和亚单位和5 5个个A A亚单位组成；亚单位组成； B B亚单位与细胞糖脂受体结合亚单位与细胞糖脂受体结合,A,A亚单位导入亚单位导入, ,裂解裂解60S60S核糖体的核糖体的28S28S亚基亚基rRN

25、A,rRNA,阻止与氨酰阻止与氨酰tRNAtRNA结合结合, ,蛋白质合成中断蛋白质合成中断; ; 志贺毒素可介导肾小球内皮细胞损伤志贺毒素可介导肾小球内皮细胞损伤, ,导致导致溶血性尿毒综合症。溶血性尿毒综合症。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科（二）所致疾病（二）所致疾病 细菌性痢疾细菌性痢疾, ,肠道内感染肠道内感染痢疾志贺菌重痢疾志贺菌重; ;宋内轻宋内轻; ;福氏慢性病程长。福氏慢性病程长。我国流行宋内和福氏志贺菌我国流行宋内和福氏志贺菌,B,B群和群和D D群。群。传染源传染源: :病人带菌者病人带菌者, ,粪口途径粪口途径, ,普遍易感。普遍易感。潜伏期潜伏期1-31-3天

26、天, ,突然发病突然发病, ,发热发热, ,腹痛腹痛, ,腹泻，腹泻，脓血粘液便脓血粘液便, ,里急后重里急后重, ,失水酸中毒失水酸中毒, ,死亡死亡率率20%20%。病程持续。病程持续3-53-5天天, ,有有1010- -2020病人转病人转为慢性为慢性, ,细菌在结肠无症状定值细菌在结肠无症状定值, ,传染源。传染源。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科急性中毒性痢疾：急性中毒性痢疾：病人呈全身中毒症状病人呈全身中毒症状, ,高热高热, ,休克休克, ,中毒性脑病中毒性脑病, ,内毒素使微血管痉挛内毒素使微血管痉挛, ,缺血缺血, ,缺氧缺氧, ,导致导致DIC,DIC,多多器官功

27、能衰竭器官功能衰竭, ,脑水肿脑水肿, ,可迅速发生循环可迅速发生循环, ,呼吸呼吸衰竭死亡。儿童多见。与乙脑鉴别衰竭死亡。儿童多见。与乙脑鉴别- -肛拭。肛拭。（三）免疫性（三）免疫性血液血液IgG,IgM;IgG,IgM;粘膜粘膜表面表面sIgA,免疫期短暂免疫期短暂, ,局局部感染型部感染型, ,别多。别多。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科痢疾结肠标本医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科中毒性痢疾医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科（一）标本（一）标本脓血或黏液部分脓血或黏液部分, ,使用抗生素前采样使用抗生素前采样, ,甘油甘油盐水保存盐水保存, ,中毒性痢疾肛拭取中毒

28、性痢疾肛拭取标本。标本。（二）选择培养基无色半透明菌落（二）选择培养基无色半透明菌落, ,生化生化, ,动动力力, ,血清凝集。血清凝集。（三）毒力试验（三）毒力试验 9 9亿亿/ml/ml菌悬液菌悬液, ,豚鼠眼内，豚鼠眼内，结膜炎为侵袭力阳性结膜炎为侵袭力阳性;HeLa;HeLa细胞检测毒素。细胞检测毒素。（四）快速诊断法（四）快速诊断法 免疫荧光菌球法免疫荧光菌球法, ,协同凝协同凝集试验集试验; ;胶乳凝集试验胶乳凝集试验等。等。三、微生物学检查法三、微生物学检查法医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科

29、非特异性预防非特异性预防: :水水, ,食物和牛奶的卫生学监食物和牛奶的卫生学监测测; ;垃圾处理和灭蝇垃圾处理和灭蝇; ;隔离病人和消毒排泄隔离病人和消毒排泄物物; ;发现亚临床病例和带菌者发现亚临床病例和带菌者。 特异性预防特异性预防: :营养缺陷减毒株。链霉素依营养缺陷减毒株。链霉素依赖株（赖株（streptomycin dependent strain,streptomycin dependent strain, SdSd）肠道内不繁殖短期存活。肠道内不繁殖短期存活。 治疗治疗: :多重多重抗生素耐药（抗生素耐药（multiple drug multiple drug resistan

30、ceresistance）菌株。）菌株。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科第三节第三节 沙门菌属沙门菌属 Salmonella医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科伤寒沙门菌医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科伤寒沙门菌医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科一、生物学性状一、生物学性状 1 1.G.G杆菌杆菌, ,有菌毛有菌毛, ,周鞭毛周鞭毛, ,无荚膜无荚膜, ,无芽孢无芽孢; ; 2 2. .兼性厌氧兼性厌氧, ,营养不高营养不高, ,无色半透明菌落无色半透明菌落, , 不发酵乳糖不发酵乳糖, ,发酵葡萄糖发酵葡萄糖, ,产酸产酸产气

31、产气; ;伤寒伤寒。 3 3. .有有O O和和H H两种抗原两种抗原, ,少数有少数有ViVi抗原抗原, , O O抗原抗原 是细胞壁脂多糖中特异多糖是细胞壁脂多糖中特异多糖, ,含相同含相同抗原组分的分为一组抗原组分的分为一组, ,致病菌大多在致病菌大多在A-EA-E组组; ; H H抗原抗原 进一步将组内菌分成不同菌型；进一步将组内菌分成不同菌型； ViVi抗原抗原 表面抗原表面抗原, ,新分离菌株新分离菌株, ,毒力抗原。毒力抗原。 4 4. .抵抗力差抵抗力差, ,消毒剂敏感消毒剂敏感,6530,6530杀死杀死, ,粪粪便中存活便中存活1-21-2月月, ,低温可长期存活。低温可长

32、期存活。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 (一一）致病物质致病物质 1 1. .侵袭力侵袭力 沙门菌进入肠道沙门菌进入肠道, ,特异性菌毛与特异性菌毛与派伊尔淋巴派伊尔淋巴结结M M细胞结合细胞结合, ,SPI-ISPI-I分泌系统向分泌系统向M M细胞输入细胞输入沙门菌侵袭蛋白沙门菌侵袭蛋白, ,细胞内肌动纤维重排细胞内肌动纤维重排, ,细细胞膜凹陷胞膜凹陷, ,细菌内吞细菌内吞, ,吞噬小泡内生长繁殖吞噬小泡内生长繁殖, ,细胞死亡细胞死亡, ,细菌扩散进入毗邻细胞。细菌扩散进入毗邻细胞。 沙门菌有耐酸应答基因沙门菌有耐酸应答基因, ,避免酸性伤害。避免酸性伤害。 细胞内氧化酶细胞

33、内氧化酶, ,超氧化物歧化酶保护沙门菌。超氧化物歧化酶保护沙门菌。 ViVi抗原抗原, ,抗吞噬抗吞噬, ,阻止抗体阻止抗体, ,补体破坏作用。补体破坏作用。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 2.内毒素内毒素 沙门菌裂解释放沙门菌裂解释放,体温升高体温升高,白细胞下降。白细胞下降。 大量内毒素激活补体替代途径大量内毒素激活补体替代途径,产生产生C3aC5a;诱发免疫细胞分泌诱发免疫细胞分泌TNF,IFN,IL-1,中毒休克。中毒休克。 3.肠毒素肠毒素 鼠伤寒沙门菌产生肠毒素鼠伤寒沙门菌产生肠毒素,性质生物学活性与性质生物学活性与ETEC产生的肠毒素相似产生的肠毒素相似,引起腹泻。引起

34、腹泻。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 （二）所致疾病（二）所致疾病 传染源为病人和带菌者传染源为病人和带菌者,带菌动物及其产品带菌动物及其产品人类沙门菌感染有人类沙门菌感染有4种类型：种类型： 1.肠热症肠热症(enteric fever, typhoid fever) 包包括伤寒沙门菌引起的伤寒括伤寒沙门菌引起的伤寒,甲型副伤寒沙门甲型副伤寒沙门菌菌,肖氏沙门菌肖氏沙门菌和希氏沙门菌引起的副伤寒。和希氏沙门菌引起的副伤寒。全球每年发生伤寒全球每年发生伤寒2100万例万例, 20万人死亡。万人死亡。 细菌经细菌经M细胞被巨噬细胞吞噬细胞被巨噬细胞吞噬,通过淋巴液到通过淋巴液到达肠系膜

35、淋巴结大量繁殖达肠系膜淋巴结大量繁殖,经胸导管入血经胸导管入血, 随随血流进入肝胆脾肾血流进入肝胆脾肾;大量繁殖后第二次入血大量繁殖后第二次入血,高热高热,39-40持续持续7-10天天,肝脾肿大肝脾肿大,医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 玫瑰疹玫瑰疹,白细胞减少白细胞减少,相对缓脉相对缓脉;胆囊中细菌胆囊中细菌繁殖后随胆汁再次进入肠道繁殖后随胆汁再次进入肠道, 超敏溃疡坏死超敏溃疡坏死,穿孔；穿孔； 病人病人3-4周后开始好转，未经治疗的病人死周后开始好转，未经治疗的病人死亡率亡率20%。 2.胃肠炎胃肠炎-食物中毒食物中毒 肉肉,蛋蛋,奶和奶制品奶和奶制品, 潜伏潜伏期期6-24h

36、r,发热发热,呕吐呕吐,腹痛腹痛,腹泻腹泻,多数多数2-3天天自愈自愈,严重者脱水休克严重者脱水休克,肾衰死亡肾衰死亡,老幼体弱老幼体弱者。者。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科伤寒肠道穿孔标本医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 3.败血症败血症 多见于儿童和免疫力低下成人。多见于儿童和免疫力低下成人。经口感染经口感染,病菌病菌早期即侵入血循环早期即侵入血循环,败血症败血症症状严重症状严重,高热高热,寒战寒战,贫血贫血,肠道症状少见。肠道症状少见。 4.无症状带菌者无症状带菌者 约约1-5伤寒或副伤寒患伤寒或副伤寒患者者,病后病后1年仍可在粪便中检出沙门菌年仍可在粪便中检出沙门菌,病菌病菌在胆囊中繁殖在胆囊中繁殖,无症状带菌者。无症状带菌者。 （三）免疫性（三）免疫性 特异性细胞免疫是主要防御机制特异性细胞免疫是主要防御机制,胃肠炎的胃肠炎的恢复与肠道局部生成恢复与肠道局部生成sIgA有关。有关。医学微生物学肠杆菌科医学微生物学肠杆菌科 （一）标本（一）标本 第第1周取外周血周取外周血,第第2周起取粪周起取粪便便,第