xxxx年度中药饮片年度质量回顾分析报告.doc

1、*地中药饮片有限公司第1页共40页2012年度产品质量回顾分析报告回顾日期：2012年01月2012年12月起草签名日 期质量部QA年 月曰审核签名日 期化验室主任年 月曰生产副总年 月曰采购部经理年 月曰销售部经理年 月曰批准签名日 期质量副总年 月 日*地中药饮片有限公司第2页共40页1.概要2.回顾期限3.制造情况4.产品描述5.物料质量回顾5.15.25.35.4原辅料、包装材料质量问题回顾 主要原辅料购进情况回顾 供应商管理情况回顾 工艺用水质量问题回顾6.成品质量回顾6.1成品质量标准6.2成品质量指标统计及趋势分析7.生产工艺回顾7.17.27.37.47.57.67.7关键工艺

2、参数控制情况 中间产品控制情况 工艺变更情况物料平衡收率返工与再加工设施设备情况8.偏差回顾9.超常超标回顾10.质量事故回顾11.产品留样观察12.拒绝批次回顾12.1拒绝的物料12.2拒绝的中间产品及成品13.变更控制回顾14.验证回顾15.人员情况16.委托加工、委托检验情况回顾17.不良反应回顾18.产品召回、退货回顾18.1产品召回18.2退货19.20.21.22.投诉改进或预防措施结论建议*地中药饮片有限公司第3页共40页*地中药饮片有限公司第4页共40页年度产品质量回顾分析报告内容1、概要：根据GMP2010修订）第十章 质量控制与质量保证 第八节 产品质量回顾分析 第二百六十

3、六条的规定，按公司产品年度质量回顾分析及评价管理规程 的要求， 2013年02月，对2012年生产的全部批次的中药饮片进行了年度质量回顾分析。本报告对涉及该产品的物料及主要供应商、生产工艺（含主要工序控制参数验证情况 及工艺变更、物料平衡及成品收率、返工与再加工、设施设备情况）、偏差（含生产 过程及检验）、超常超标、质量事故、产品稳定性考察、拒绝批次（物料及产品）、变更控制、验证、环境监测、人员情况、投诉、不良反应、产品召回及退货等方面 进行了年度回顾分析；对品种的成品、中间产品主要质量控制指标、关键工序控制 参数进行了统计、趋势分析；对回顾中出现的偏差制定了改进与预防措施。本回顾年度涉及产品

4、的回顾分析项目均符合规定，主要质量控制指标及主要工 艺控制参数趋势基本稳定。从而确认产品工艺稳定可靠，以及原料、辅料、半成品、 成品现行标准适用。2、回顾期限：2012年01月01日2012年12月31日。3、制造情况：本回顾年度共生产板蓝根、茯苓块、茅根炭、桑白皮、三棱、海螵蛸、覆盆子、 炒鸡内金、麸炒苍术、连翘、醋香附、白扁豆、延胡索、熟地黄、地黄、瓜蒌、白 术等17个产品，共50批，总产量为4755kg。4、产品描述：4.1产品工艺：【详细内容见各产品的工艺规程及各岗位标准操作规程、设备操作规程】*地中药饮片有限公司第5页共40页4.2工艺流程图:I原药材I核对品名、数量（岗位操作人员需

5、熟悉常用中药材的经验鉴别知识）*地中药饮片有限公司第6页共40页5.物料质量回顾:主要物料供应商一览表序号原辅料物料代码供应商1桑白皮Y0742茯苓块Y0433白茅根Y0224板蓝根Y0455三棱Y0766板蓝根Y0457鸡内金Y0448桑白皮Y0749香附Y02510白扁豆Y04711延胡索Y02312地黄Y00813覆盆子Y05414瓜蒌Y05615白术Y02116连翘Y032山西（2009年购进）17苍术Y018内蒙（2009年购进）18麦麸F005禹州市顺发药材行19醋F001生活超市20蜂蜜F002禹州市顺发药材行21药用聚乙烯塑料袋B003山西民峰印务有限公司5.1原辅料、包装材料

6、质量问题回顾时间品名/进厂编号供应商缺陷描述处理方法0000000000评价： 本回顾年度涉及该产品的原料桑白皮、茯苓块、白茅根、板蓝根、三棱、板蓝根、苍术、鸡内金、连翘、桑白皮、香附、白扁豆、延胡索、地黄、覆盆子、瓜蒌、白术，辅料麦麸、蜂蜜、醋无质量缺陷。 本回顾年度涉及该产品的包装材料无质量问题。*地中药饮片有限公司第7页共40页01011名称5.2主要原辅料购进情况回顾总批数月份101112合格率收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行

7、批数 拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行批数拒绝批数100%100%100%100%100%100%100%100%100%100%100%100%收检批数放行批数100%*地中药饮片有限公司第8页共40页01011*地中药饮片有限公司第9页共40页010拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数 收检批数 放行批数 拒绝批数100%100%100%评价:本回顾年度涉及的中药饮片共购进原料：桑白皮 2批、茯苓块1批、白茅根1批、板蓝根2批、三棱1批、鸡内金1批

8、、香附1批、白扁豆1批、延胡索1批、地黄1批、覆盆子1批、瓜蒌1批、白术1批；辅料：麦麸1批、醋1批、蜂蜜1批。上述原料、辅料分别按中国药典 2010年版一部、中国药典2010年版第一增补本项下的质量标准检验，均符合规定，全部放行使用。5.3供应商的管理情况回顾新增供应商情况：无。变更供应商情况：无。序号物料名称供应商审计时间再审计时间1原药材、辅料2011年3月28日2012年6月28日2原药材2009年3月1日2012年6月29日3药用聚乙烯塑料袋2011年3月28日2013年1月25日供应商审计情况：见下表评价：本回顾年度供应商均按计划完成审计，审计过程未见偏差，结果均符合规定。投诉号时

9、间品名缺陷描述处理方法00000评价：本回顾年度工艺用水为饮用水，于2012年11月由许昌市疾病预防控制5.4工艺用水质量问题回顾中心进行检测，无出现不合格情况，符合工艺规定要求。*地中药饮片有限公司第10页共40页010*地中药饮片有限公司第11页共40页6.成品质量回顾:6.1成品质量标准6.1.1板蓝根序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈圆形的厚片。外表皮淡 灰黄色至淡棕黄色，有纵皱纹。切面皮部黄白色，木部黄色。气 微，味微甜后古涩。本品应呈圆形的厚片。外表皮淡 灰黄色至淡棕黄色，有纵皱纹。 切面皮部黄白色，木部黄色。气 微，味微甜后古涩。薄层鉴别1应显相同颜色的斑点应显相同颜色的

10、斑点2薄层鉴别2应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点3水分不得过13.0%不得过13.0%4总灰分不得过8.0%不得过8.0%5酸不溶性灰分不得过2.0%不得过2.0%6浸出物不得少于25.0%不得少于25.0%7含量测定含（R, S）-告依春（C5HNOS不得 少于 0.030 %。含（R，S）-告依春（C5H7NOS不得少 于 0.030 %。6.1.2茯苓块序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应为去皮后切制的茯苓，呈 立方块状或方块状厚片，大小不 一。白色、淡红色或淡棕色。本品应为去皮后切制的茯苓，呈 立方块状或方块状厚片，大小不 一。白色、淡红色或淡棕色。显微鉴别应具茯苓块的显微特征

11、应具茯苓块的显微特征理化鉴别应呈正反应应呈正反应2薄层鉴别应显相同颜色的主斑点应显相同颜色的主斑点3水分不得过18.0%不得过18.0%4总灰分不得过2.0%不得过2.0%*地中药饮片有限公司第12页共40页5浸出物不得少于2.5%不得少于2.5%6.1.3茅根炭序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈圆柱形的段。表面黑褐 色至黑色，具纵皱纹，有的可见 淡棕色稍隆起的节。略具焦香 气，味苦。本品应呈圆柱形的段。表面黑褐 色至黑色，具纵皱纹，有的可见 淡棕色稍隆起的节。略具焦香气， 味苦。2薄层鉴别应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点3浸出物不得少于7.0%不得少于7.0%6.1.4桑白皮序号

12、项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈丝状。外表面白色或淡 黄白色，较平坦。内表面黄白色 或灰黄色，有细纵纹。体轻，质 韧，纤维性强，易纵向撕裂，撕 裂时有粉尘飞扬。气微，味微甘。本品应呈丝状。外表面白色或淡 黄白色，较平坦。内表面黄白色 或灰黄色，有细纵纹。体轻，质 韧，纤维性强，易纵向撕裂，撕 裂时有粉尘飞扬。气微，味微甘。显微鉴别应具桑白皮的显微特征应具桑白皮的显微特征2薄层鉴别显相同的两个荧光主斑点显相同的两个荧光主斑点6.1.5三棱序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈类圆形的薄片。外表皮 灰棕色。切面灰白色或黄白色， 粗糙，有多数明显的细筋脉点。 气微，味淡，嚼之微有麻辣感。本

13、品应呈类圆形的薄片。外表皮 灰棕色。切面灰白色或黄白色， 粗糙，有多数明显的细筋脉点。 气微，味淡，嚼之微有麻辣感。2显微鉴别应具三棱的显微特征应具三棱的显微特征*地中药饮片有限公司第13页共40页序号项目名称内控标准法定标准本品应为聚合果，由多数小核果 聚合而成，呈圆锥形或扁圆锥形，高0.61.3cm,直径0.5 1.2cm。表面黄绿色或淡棕色， 顶端钝圆，基部中心凹入。宿萼 棕褐色，下有果梗痕。小果易剥 落，每个小果呈半月形，背面密 被灰白色茸毛，两侧有明显的网 纹，腹部有突起的棱线。体轻， 质硬。气微，味微酸涩。本品应为聚合果，由多数小核果 聚合而成，呈圆锥形或扁圆锥形, 高0.61.3

14、cm，直径0.51.2cm。表面黄绿色或淡棕色，顶端钝圆, 基部中心凹入。宿萼棕褐色，下 有果梗痕。小果易剥落，每个小 果呈半月形，背面密被灰白色茸 毛，两侧有明显的网纹，腹部有 突起的棱线。体轻，质硬。气微, 味微酸涩。显微鉴别应具覆盆子的显微特征应具覆盆子的显微特征薄层鉴别应显相同颜色的荧光斑点应显相同颜色的荧光斑点3水分不得过15.0 %不得过15.0 %4总灰分不得过6.0 %不得过6.0 %5浸出物不得少于7.5 %不得少于7.5 %6.1.6海螵蛸序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应多为不规则形或类方形 小块，类白色或微黄色，味淡。本品应多为不规则形或类方形小 块，类白色或微黄

15、色，味淡。显微鉴别应具海螵蛸的显微特征应具海螵蛸的显微特征2理化鉴别应呈正反应应呈正反应6.1.7覆盆子6.1.8炒鸡内金序号项目名称内控标准法定标准1性状本品表面应呈暗黄褐色或焦黄本品表面应呈暗黄褐色或焦黄性状*地中药饮片有限公司第14页共40页序号项目名称内控标准法定标准性状显微鉴别薄层鉴别本品应呈长卵形至卵形，稍扁,2.5cm，直径 0.51.3cm。表面有不规则的纵皱纹长1.5和多数突起的小斑点，两面各有1条明显的纵沟。顶端锐尖，基 部有小果梗或已脱落。老翘自顶端开裂或裂成两瓣，表面黄棕色 或红棕色，内表面多为浅黄棕 色，平滑，具一纵隔；质脆；种 子棕色，多已脱落。气微香，味苦。应具连

16、翘的显微特征应显相同颜色的斑点本品应呈长卵形至卵形，稍扁,长1.52.5cm,直径0.5表面有不规则的纵皱纹和多数突1.3cm。起的小斑点，两面各有1条明显的纵沟。顶端锐尖，基部有小果 梗或已脱落。老翘自顶端开裂或裂成两瓣，表面黄棕色或红棕色, 内表面多为浅黄棕色，平滑，具 一纵隔；质脆；种子棕色，多已 脱落。气微香，味苦。应具连翘的显微特征应显相同颜色的斑点色，用放大镜观察，显颗粒状或 微细泡状。轻折即断，断面有光 泽。色，用放大镜观察，显颗粒状或 微细泡状。轻折即断，断面有光 泽。6.1.9麸炒苍术*地中药饮片有限公司第15页共40页序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈不规则类圆形或

17、条形 厚片。表面深黄色，散有多数棕 褐色油室。有焦香气。本品应呈不规则类圆形或条形厚 片。表面深黄色，散有多数棕褐 色油室。有焦香气。2薄层鉴别应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点。3水分不得过10.0 %不得过10.0 %4总灰分不得过5.0 %不得过5.0 %5含量测定含苍术素（C13H0O）不得少于0.20 %。含苍术素（C13H0O）不得少于0.20 %。6.1.10连翘*地中药饮片有限公司第16页共40页3杂质老翘不得过9%老翘不得过9%4水分不得过10.0 %不得过10.0 %5总灰分不得过4.0 %不得过4.0 %6浸出物老翘不得少于16.0 %。老翘不得少于16.0 %。含连翘

18、苷(C27I44O7)不得少于0.15 %。含连翘苷(C27HMO7)不得少于0.15 %。7含量测定含连翘酯苷A(C29H6O5)不得少于0.25 %。含连翘酯苷A(C29H36O5)不得少于0.25 %。6.1.11醋香附序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应为不规则厚片或颗粒状。 外表皮棕褐色或黑褐色，有时可 见环节。切面色白或黄棕色，质 硬，内皮层环纹明显。气香，味 微苦。本品应为不规则厚片或颗粒状。 外表皮棕褐色或黑褐色，有时可 见环节。切面色白或黄棕色，质 硬，内皮层环纹明显。气香，味 微苦。显微鉴别应具香附的显微特征应具香附的显微特征2薄层鉴别供试品色谱中，在与对照品色谱 相应

19、的位置上，显相同的深蓝色 斑点；喷以二硝基苯肼试液，放 置片刻，斑点渐变为橙红色。供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，显相同的深蓝色 斑点；喷以二硝基苯肼试液，放 置片刻，斑点渐变为橙红色。3水分不得过13.0 %不得过13.0 %4总灰分不得过4.0 %不得过4.0 %5浸出物不得少于13.0 %不得少于13.0 %6含量测定含挥发油不得少于0.8%(ml /g)含挥发油不得少于0.8%(ml /g)6.1.12白扁豆序号项目名称内控标准法定标准*地中药饮片有限公司第17页共40页1性状本品应呈扁椭圆形或扁卵圆形， 长813mm宽69mm厚约7mm表面淡黄白色或淡黄色， 平滑，略有光

20、泽，一侧边缘有隆 起的白色眉状种阜。质坚硬。种 皮薄而脆，子叶2,肥厚，黄白 色。气微，味淡，嚼之有豆腥气。本品应呈扁椭圆形或扁卵圆形，长813mm宽69mm厚约7mm表面淡黄白色或淡黄色，平滑， 略有光泽，一侧边缘有隆起的白 色眉状种阜。质坚硬。种皮薄而 脆，子叶2,肥厚，黄白色。气微， 味淡，嚼之有豆腥气。2显微鉴别应具白扁豆的显微特征应具白扁豆的显微特征3水分不得过14.0 %不得过14.0 %6.1.13延胡索序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈不规则的圆形厚片。外 表皮黄色或黄褐色，有不规则细 皱纹。切面黄色，角质样，具蜡 样光泽。气微，味苦。本品应呈不规则的圆形厚片。夕卜 表

21、皮黄色或黄褐色，有不规则细 皱纹。切面黄色，角质样，具蜡 样光泽。气微，味苦。显微鉴别应具延胡索的显微特征应具延胡索的显微特征2薄层鉴别应显相同颜色的荧光斑点应显相同颜色的荧光斑点3水分不得过15.0 %不得过15.0 %4总灰分不得过4.0 %不得过4.0 %5浸出物不得少于13.0 %。不得少于13.0 %。6含量测定含延胡索乙素（C21f5NG）不得少于 0.040 %含延胡索乙素（C21I45NQ不得少于0.040 %6.1.14熟地黄序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应为不规则的块片、碎块， 大小、厚薄不一。表面乌黑色， 有光泽，黏性大。质柔软而带韧本品应为不规则的块片、碎块，

22、大小、厚薄不一。表面乌黑色， 有光泽，黏性大。质柔软而带韧*地中药饮片有限公司第18页共40页性，不易折断，断面乌黑色，有 光泽。气微，味甜。性，不易折断，断面乌黑色，有 光泽。气微，味甜。2薄层鉴别应显相同的颜色斑点应显相同的颜色斑点3水分不得过15.0 %不得过15.0 %4总灰分不得过8.0 %不得过8.0 %酸不溶性灰分不得过3.0 %不得过3.0 %5浸出物不得少于65.0 %。不得少于65.0 %。6含量测定含毛蕊花糖苷(C29H36O5)不得少于 0.020 %。含毛蕊花糖苷(C29H36O5)不得少于0.020 %。6.1.15地黄序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈类圆

23、形或不规则的厚 片。外表皮棕黑色或棕灰色，极 皱缩，具不规则的横曲纹。切面 棕黑色或乌黑色，有光泽，具黏 性。气微，味微甜。本品应呈类圆形或不规则的厚 片。外表皮棕黑色或棕灰色，极 皱缩，具不规则的横曲纹。切面 棕黑色或乌黑色，有光泽，具黏 性。气微，味微甜。显微鉴别应具地黄的显微特征应具地黄的显微特征薄层鉴别应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点2薄层鉴别应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点3水分不得过15.0 %不得过15.0 %4总灰分不得过8.0 %不得过8.0 %5酸不溶性灰分不得过3.0 %不得过3.0 %6浸出物不得少于65.0 %不得少于65.0 %含梓醇(C15出Oo)不得少于

24、0.20%含梓醇(C15H22O0)不得少于0.20%7含量测定含毛蕊花糖苷(C29f6O5)不得少于 0.020 %含毛蕊花糖苷(C29H36O5)不得少于0.020 %*地中药饮片有限公司第19页共40页6.1.16瓜蒌序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈不规则的丝或块状。 外 表面橙红色或橙黄色，皱缩或较 光滑；内表面黄白色，有红黄色 丝络，果瓤橙黄色，与多数种子 粘结成团。具焦糖气，味微酸、 甜。本品应呈不规则的丝或块状。外 表面橙红色或橙黄色，皱缩或较 光滑；内表面黄白色，有红黄色 丝络，果瓤橙黄色，与多数种子 粘结成团。具焦糖气，味微酸、 甜。显微鉴别应具瓜蒌的显微特征应具瓜

25、蒌的显微特征2薄层鉴别应显相同颜色的斑点或荧光斑 点应显相同颜色的斑点或荧光斑点3水分不得过16.0 %不得过16.0 %4总灰分不得过7.0 %不得过7.0 %5浸出物不得少于31.0 %不得少于31.0 %6.1.17白术序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈不规则的厚片。外表皮 灰黄色或灰棕色。切面黄白色至 淡棕色，散生棕黄色的点状油 室，木部具放射状纹理；烘干者 切面角质样，色较深或有裂隙。 气清香，味甘、微辛，嚼之略带 黏性。本品应呈不规则的厚片。外表皮 灰黄色或灰棕色。切面黄白色至 淡棕色，散生棕黄色的点状油室， 木部具放射状纹理；烘干者切面 角质样，色较深或有裂隙。气清 香，

26、味甘、微辛，嚼之略带黏性。显微鉴别应具白术的显微特征应具白术的显微特征2薄层鉴别供试品色谱中，在与对照药材色 谱相应的位置上，应显相同颜色 的斑点，并应显有一桃红色主斑 点（苍术酮）。供试品色谱中，在与对照药材色 谱相应的位置上，应显相同颜色 的斑点，并应显有一桃红色主斑 点（苍术酮）。*地中药饮片有限公司第20页共40页统计过程控制6.3.2样本移动极差（R):6.3.3移动极差平均值(Rs)Rs = 1/ ( K-1) X (Rs1+ RS2+甩)6.3.4计算X值3水分不得过15.0 %不得过15.0 %4总灰分不得过5.0 %不得过5.0 %5色度照溶液颜色检查法试验，与黄色9号标准比

27、色液比较，不得更深。照溶液颜色检查法试验，与黄色9 号标准比色液比较，不得更深。6浸出物不得少于35.0 %不得少于35.0 %本年度回顾中生产成品板蓝根10批、茯苓块2批、茅根炭4批、桑白皮6批、 三棱8批、炒鸡内金3批、麸炒苍术4批、熟地黄3批、海螵蛸1批、覆盆子1批、 连翘1批、醋香附1批、白扁豆1批、延胡索1批、地黄1批、覆盆子1批、瓜蒌1批、白术1批。按照中国药典2010年版一部、中国药典2010年版第一增补本及内控标准检验，上述产品质量指标均符合质量标准要求。6.2对“6.1 ”项成品生产批次统计，只有板蓝根生产批次超过10批，对板蓝根的 定量质量指标如成品的水分、总灰分、酸不溶性

28、灰分、浸出物、含量测定，半成品 的水分、杂质及成品收率进行统计、趋势分析。6.3各项质量指标用“单值-移动极差控制图”分析说明6.3.1 参考文献: 中华人民共和国国家标准 GBT 4091-2001常规控制图;（SPC体系实施指南袁学成、胡湘洪编著，中国标准出版社出版。X i+1 - X i I1+X2+.+人K （单值个数）*地中药饮片有限公司第21页共40页6.3.5计算X图的上、下控制限中心线（CL）: CL= X上控制线（UCL） : UCL= X+EZRS 下控制线（LCL ）: LCL = X - EQRS6.3.6计算RS图的上、下控制限中心线（CL）: CL= RS上控制线（

29、UCL）: UCL= D4RS下控制线（LCL） : LCL = DsRs （不考虑）6.3.7 E 2 D4 D3查控制图系数表（见附表）为 2 时 E 2=2.659 D 4=3.267D 3 （*样本容量小于7时，没有稽查的下限）。6.3.8作图以项目和移动极差为纵坐标，样本号为横坐标，标上数值后，分别画出RS图和X图的控制线，画点连线，注上相关内容和数据。（中心线为实直线，上下控制线为虚直线）。6.3.9 附表：“单值-极差控制图”常用系数表取样数n2345678910&2.6601.7721.4571.2901.1841.1091.0541.0100.975D43.2672.5742

30、.2822.1142.0041.9241.8641.8161.777*0.0760.1360.1840.223*样本容量小于7时，没有稽查的下限。6.3.10对于生产过程中出现偏差的批次，其数据不能够列入样本，以免给统计数据造成误差，影响趋势分析的可靠性。6.3.11数据分析方法说明用“单值-移动极差控制图”进行趋势分析，确认各数据是否全部落在控制上限和控制下限之内。若超出范围，贝咏取下列措施:（1）跟踪偏离范围的批次，查找记录；找出其偏离的原因，并讨论解决;*地中药饮片有限公司第22页共40页（3）（4）寻找其他导致偏离的原因。11.03对照生产工艺操作程序、SOP执行情况，对暴露问题必须及

31、时纠正;内控标准不合理必须立即修改，以符合实际工艺的需求;6.4成品质量指标用“单值-极差控制图”进行统计、趋势分析6.4.1 10 批板蓝根饮片水分测定值 X汇总及RS计算表标准规定：水分不得过13.0%样本号测定值X (%移动极差R112050111.9212050211.3FS10.6312050311.8FS20.5412060311.0FS30.2512060411.6FS40.6612060511.4FS50.2712070610.7FS60.7812070710.7FS70912070810.8FS80.1101211019.1艮91.7110.35.2平均值11.030.057

32、8样本移动极差（R）:Rsi = | X i+1 二 X i | （见上表 Rsi 值） 移动极差平均值（Rs）Rs = 1 / （ K-1 ） X （RS1+FS2+FS9）= 0.578 计算X值X1+X+.+X1.S3UC11.S3计算RS图的上、下控制限_中心线 （CL） : CL= Rs =0.578上控制线（UCL）： UCL= 04&=1-889 下控制线（LCL）: LCL = DSRS （不考虑）RsS从单值-移动极差控制图可以看出，共有1个批次板蓝根水分值数据落在控制线之外。样本号批号水分值（%101211019.1CL=O.CL=O. 5?85?8样本号*地中药饮片有限公

33、司第24页共40页通过对10批板蓝根饮片成品水分值数据统计并用单值-移动极差控制图分析，其中有1批板蓝根水分值不在控制限之内，符合法定标准（W13.0%），其余9批均在控制限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把装量控制在合格范围内，工艺稳定，装量可控。6.4.210批板蓝根成品总灰分测定值 X汇总及RS计算表样本号测定值X （%移动极差RS11205013.621205024.3FS10.731205033.5FS20.841206034.1RS30.651206043.9FS40.261206053.7FS50.271207063.9FS60.281207073.8FS70.1912070

34、83.8FS80101211015.1RS91.339.74.1平均值3.970.456标准规定：总灰分不得过8.0%样本移动极差（R）:Ri = | X i+1 - X i | （见上表 Ri 值） 移动极差平均值（Rs）Rs = 1 / （K-1） X （RS1+FS2+FS9）=0.456 计算X值X1+X2+人X = - =3.97K （单值个数）计算X图的上、下控制限_中心线（CL）: CL= X =3.97 _ 上控制线（UCL） : UCL= X + E2Rs =5.18*地中药饮片有限公司第25页共40页*地中药饮片有限公司第26页共40页6.06.05.5. 5 5Tue.T

35、ue. 0%0%UCL=5.UCL=5. 1313下控制线（LCL ）: LCL = X - E2Rs =2.76计算RS图的上、下控制限_中心线 （CL）: CL= Rs =0.180.456上控制线（UCL）: UCL= D4R=1.490下控制线（LCL） : LCL = D3RS （不考虑）5.5. 0 0 4.4. 5 5 4.04.0 3.3. 5 5 3.3. 0 0891010样本号从单值-移动极差控制图可以看出，共有0个批次板蓝根总灰分值数据落在控制 线之外。通过对10批板蓝根总灰分值数据统计并用单值 -移动极差控制图分析，其中10批均在控制限之内，证明现有的工艺过程有足够的

36、能力把总灰分值控制在合格范围内，工艺稳定，总灰分值可控。643 10 批板蓝根成品酸不溶性灰分测定值 X汇总及RS计算表2.2. 5 5LCL=2. 7&2.2. 0 0I-I-总灰分值*地中药饮片有限公司第27页共40页标准规定：酸不溶性灰分不得过2.0%样本号测定值X （%移动极差R11205010.721205020.8FS10.131205030.7FS20.141206030.8FS30.151206040.8FS4061206050.8FS5071207060.7FS60.181207070.7FS7091207080.8FS80.1101211011.1FS90.37.90.8平

37、均值0.790.089样本移动极差（R）:Rsi = | X i+匸 X i | （见上表 Rsi 值）移动极差平均值（Rs）Rs = 1 / （K-1） X （RSI+FS2+R59）=O.O89 计算X值X1+X2+ .+X25.0%），其余7批均在*地中药饮片有限公司第31页共40页控制限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把浸出物值控制在合格范围内, 工艺稳定，浸出物可控。6.4.5 10批板蓝根成品含量测定测定值X汇总及RS计算表 标准规定：含量不得少于0.030 %样本号测定值X (%移动极差Rs11205010.03221205020.033FS10.00131205030.03

38、3FS2041206030.038RS30.00551206040.035FS40.00361206050.038FS50.00371207060.042FS60.00481207070.037FS70.00591207080.035FS80.002101211010.049FS90.0140.3720.037平均值0.0370.004样本移动极差（RS）:RSi = | X i+i - X i | （见上表 Rsi 值）移动极差平均值（Rs）Rs = 1 / （K-1） X （RS1+FS2+FS9）=0.004计算X值X1+X+.+X0.030 %)，其余9批均在控制限之内，证明现有的工艺

39、过程有足够的能力把含量控制在合格范围内，工艺稳定，含量可控。7板蓝根生产工艺回顾:7.1关键工艺参数控制情况说明7.1.1生产工艺参数控制情况说明L=0.L=0. 0040040.0. 000000*地中药饮片有限公司第33页共40页本品的工艺工艺参数为：软化岗位：真空时间2min,软化时间8min,软化温度80r ;切制岗位：刀距3mm频率35Hz;干燥岗位：干燥温度70-80 C,时间3h,翻料频次1次/h 。7.1.2 包装工序工艺参数可控性说明验证结果：通过对连续生产的 3批板蓝根包装岗位工艺条件及控制项目的统 计分析证明，按该工序的各项工艺要求和主要控制项目进行包装生产的产品能够达

40、到规定的质量要求。 各操作程序切实可行，包装质量稳定，监控项目可控。7.2中间产品控制情况中间产品主要控制质量指标为水分值（不得过 13.0%）、杂质（不得过3% 。 用“单值-极差控制图”对中间产品主要控制质量指标进行统计、趋势分析。7.2.1 10批板蓝根半成品水分值测定值 X汇总及RS计算表标准规定：水分值不得过13.0%样本号测定值X（ %移动极差Rs112050111.8212050211.7艮10.1312050311.8艮20.1412060311.2FS30.6512060411.1艮40.1612060511.1FS50712070610.5艮60.6812070710.4艮

41、70.1912070810.3FS80.11012110110.1FS90.2110.01.9平均值11.00.21*地中药饮片有限公司第34页共40页样本移动极差（RS）:RSi = | X i+1 - X i | （见上表 Rsi 值） 移动极差平均值（Rs）Rs = 1 / （K-1） X （RSI+RS2+ .+RS9）=O.21计算X值X1+X2+ .+XX=- =11.0K （单值个数）计算X图的上、下控制限 _中心线（CL）: CL= X = 11.0 _ 上控制线（UCL） : UCL= X + EzRs =11.56 下控制线（LCL ）: LCL = X- E2Rs =10

42、.44计算R图的上、下控制限_中心线 （CL）: CL= Rs =0.21上控制线（UCL）: UCL= D4R=O.69 下控制线（LCL）: LCL = 03瓦（不考虑）水分值*地中药饮片有限公司第35页共40页从单值-移动极差控制图可以看出，共有 6个批次水分值数据落在控制线之外。样本号批号水分值（%样本号批号水分值（%112050111.8812070710.4212050211.7912070810.3312050311.81012110110.1通过对10批板蓝根半成品水分值数据统计并用单值-移动极差控制图分析,其中有6批水分值不在控制限之内，但仍符合内控质量标准（W13.0%），

43、其余4批均在控制限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把水分值控制在合格范围内，工艺稳定，水分值可控。不过，在生产过程中，严格按照工艺参数进行操作,使生产的产品质量稳定。722 10 批板蓝根半成品杂质测定值 X汇总及RS计算表 标准规定：杂质不得过3%样本号测定值X（ %移动极差Rs11205010.721205020.8FS10.131205030.8氐041206030.8FS3051206040.7FS40.161206050.6艮50.171207061.2FS60.681207071.0FS70.291207081.2FS80.2101211011.1FS90.18.91.4平均值

44、0.890.156*地中药饮片有限公司第36页共40页样本移动极差（R）:Rsi = | X i+i - X i | （见上表 Rsi 值）移动极差平均值（Rs）Rs = 1 / （K-1） X （RS1+R2+尺9）=0.156 计算X值X1+X2+ .+XX = - =0.89K （单值个数）计算X图的上、下控制限_中心线（CL）: CL= X = 0.89上控制线（UCL） : UCL= X + EQRS =1.305下控制线（LCL ）: LCL = X - EQRS =0.475 计算R图的上、下控制限_中心线（CL）: CL= Rs =0.156 上控制线（UCL）: UCL= D

45、4Rs=0.51 下控制线（LCL）: LCL = DSRS （不考虑）*地中药饮片有限公司第37页共40页GMP认证。通过对10批板蓝根半成品杂质值数据统计并用单值-移动极差控制图分析,其中10批均在控制限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把杂质控制在合 格范围内，工艺稳定，杂质可控。7.3工艺变更情况：评价:自企业投建一来，处方和生产工艺没有发生变更，产品质量基本稳定。(1) 2008年8月28 日，我公司通过了河南省食品药品监督管理局的 厂房设施发生了变化，现设有原料库、成品库、生产车间、中心化验室。其中生产 车间设有：洗润室、蒸煮室、净选室、烘干室、凉药室、锻制室、内包室、外包室、原

46、料暂存间、洁具洗存室等。配备有：XYJ-700滚筒式洗药机、RYG2800润药罐、WQY240-2型往复式切药机、CT-C- n型热风循环烘箱、CY-640型炒药机、QY120-4型旋转式切药机、ZYG-0.7蒸药锅、FR-900多功能自动薄膜封口机、 WQS240-2型往复式切药机、SX-600型筛选机、400型高速粉碎机等设备。(2)根据GMP要求，采用上述设备，通过一系列的验证工作，对板蓝根工艺规程及岗位操作规程的主要技术要求和工艺控制参数等方面进行了修订。2012年7月，我们对板蓝根生产工艺进行了再验证，通过对连续生产的3批板蓝根各工序主要控制参数及工艺技术要求验证结果的统计分析，对使

47、用的原料、 辅料、内包材供应商验证分析及对物料平衡、成品收率验证结果分析证明：在现有 的物料(供应商)、主要工艺技术要求和主要控制参数、设施设备条件下，按正常的操作方法能够保证持续地生产出符合预定用途和质量要求的产品；且生产过程可控。(3) 2012年11月，我们在再验证的基础上，结合中国药典2010年版10月1日实施的要求对执行版工艺规程及岗位操作规程进行了修订完善。7.4 物料平衡评价:该产品本回顾年度共生产10批，生产用的药材、药用聚乙烯塑料袋、合 格证、标签、编织袋的物料平衡均在工艺规程规定的平衡范围内，全部符合规定。7.5 成品收率成品收率指标用“单值-极差控制图”进行统计、趋势分析

48、。7.5.1 10批板蓝根成品收率测定值 X汇总及R计算表*地中药饮片有限公司第38页共40页7.5.2样本移动极差（R0 :Ri = | X 移动极差平均值（Rs）_ RS= 1 /（K-1）计算X值i+iX i | (见上表FSi值)X (RS1+FS2+ 尺9)= 0.1X1+X2+ .+xX = - =99.1K （单值个数） 计算X图的上、下控制限_中心线（CL）: CL= X上控制线（UCL） : UCL= 下控制线（LCL ）: LCL = 计算R图的上、下控制限_=99.1 _X + E2Rs =99.37X- E2RS98.83中心线（CL） : CL= Rs =0.1_ 上

49、控制线（UCL）: UCL= D4RS=0.33 下控制线（LCL）: LCL = D3Rs （不考虑）标准规定：板蓝根收率为 99%-101%样本号测定值X （%移动极差R112050199.0212050299.0FS10.0312050399.0FS20.0412060399.0FS30.0512060499.0FS40.0612060599.0FS50.0712070699.4艮60.4812070799.5FS70.1912070899.2FS80.31012110199.2FS90.0*地中药饮片有限公司第39页共40页991.30.8平均值99.10.1*地中药饮片有限公司第40

50、页共40页从单值-移动极差控制图可以看出，共有2个批次收率数据落在控制线之外。99% 101% ,样本号批号成品收率（%712070699.4812070799.5通过对10批板蓝根成品收率数据统计并用单值-移动极差控制图分析，其中有2批收率不在控制限之内，但仍符合内控质量标准（工艺规定 其余8批均在控制限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把成品收率控制在 合格范围内，工艺稳定，成品收率可控。*地中药饮片有限公司第41页共40页 本回顾年度产品重大质量事故:无。7.6返工与再加工时间品名及批号缺陷描述处理措施0000评价：本回顾年度该产品无返工及再加工情况。7.7 设备设施情况评价：本回顾年

51、度，涉及该品种的生产设施设备未发生变更，按规程进行日常 维护，运行良好。 变更情况：本回顾年度，涉及该品种的生产设施设备未发生变更。 维护情况：本回顾年度，涉及该品种的生产设施设备按公司相应的维护规程 进行设备设施的维护保养。 维修情况：本回顾年度，涉及该品种的生产设施设备仅进行日常的维护工作,未发生大修项。8.偏差回顾:品名偏差号生产阶段描述涉及批次补救措施000000评价：本回顾年度产品生产过程、检验过程无出现偏差。9.超常超限回顾:00t / OOSS号批号描述涉及批次方案00000评价：本回顾年度产品异常、偏差、不合格品无。10.质量事故回顾品名及规格事故号生产阶段描述涉及批次补救措施

52、000000评价：本回顾年度产品一般质量事故：无。 本回顾年度产品受到通报质量事故：无。*地中药饮片有限公司第42页共40页11.产品留样观察:以板蓝根为例进行留样观察:留样观察时间观察 结果批号检验 时间0612182436性状判定1205012012.05.022012.05.042012.11.04待观察待观察待观察待观察符合 规定符合规定1205022012.05.052012.05.072012.11.07待观察待观察待观察待观察符合 规定符合规定1205032012.05.082012.05.102012.11.10待观察待观察待观察待观察符合 规定符合规定1206032012.0

53、6.072012.06.102012.12.10待观察待观察待观察待观察符合 规定符合规定1206042012.06.102012.06.132012.12.13待观察待观察待观察待观察符合 规定符合规定1206052012.06.132012.06.162012.12.16待观察待观察待观察待观察符合 规定符合规定1207062012.07.272012.07.302013.01.30待观察待观察待观察待观察符合 规定符合规定1207072012.07.282012.07.312013.01.31待观察待观察待观察待观察符合 规定符合规定1207082012.07.292012.08.012

54、013.02.01待观察待观察待观察待观察符合 规定符合规定1211012012.11.192012.11.22待观察待观察待观察待观察待观察符合 规定符合规定评价：本回顾年度该产品的留样观察在规定的储存条件下（不超过20C、相对湿度45%- 70% 保存。该产品在本回顾年度共进行板蓝根留样观察10批，其中2012年5月产品3批，2012年6月产品3批，2012年7月产品3批，2012年11月产品1批。2012年5月产品3批，6月份产品3批，7月份产品3批，分别已完成6个月的考察，结果与0月比较没有显著变化，12个月、18个月、24个月、36个月待考察。2012年11月产品1批，按规定正进行考

55、察。12.拒绝批次:12.1拒绝的物料物料名称生产企业批号拒绝原因解决措施00000评价：本回顾年度涉及产品的物料无拒收情况。*地中药饮片有限公司第43页共40页12.2拒绝的成品及中间产品产品名称批号拒绝原因解决措施0000评价：本品在回顾年度未发生拒绝放行的成品及中间产品的情况。13.变更控制回顾:变更编号变更描述是否向药监部门申报变更结果及评价0000评价：本回顾年度产品涉及的生产工艺、相关检验仪器、设备及原辅料、包装材料供应商无发生变更情况。14.验证回顾:序号设备/工艺完成时间验证报告编号验证内容结论1XYJ-700滚筒式洗药机再验 证2012.09.09RD-SBYZ00802性能再确认符合规定2RYG2800润药罐再验证2012.09.09RD-SBYZ00702性能再确认符合规定3WQY240-2型往复式切药机再验证2012.09.09RD-SBYZ00402性能再确认符合规定4CT-C- n型热风循环烘箱再 验证2012.09.09RD-SBYZ00102性能再确认符合规定5CY-640型炒药机再验证2012.09.26RD-SBYZ00202性能再确认符合规定关键工序主要技术要求6板蓝根生产工艺再验证2012.08.05RD-SGYZ00102及主要控制参数再验证符合规定关键工序主要技术要求7二棱生产工艺验证2012.08.01