在線下載 - 中药对肝纤维化发生的影响ppt课件

1、天津市肝病研讨所 天津市第一医院中国 300010 陆 伟 苏文第 张俊福中图分类号：R256.42 文献标识码：A 文章编号：18180086202106现代医学对肝纤维化构成的认识 肝纤维化是许多慢性肝病晚期共有的渐进性病理改动，是开展到肝硬化的必经阶段。肝纤维化的构成是肝细胞损伤后胶原活动性堆积的结果，尤其是肝坏死和炎性细胞导致的肝损伤，坏死的肝细胞周围有新的成纤维细胞包围，胶原合成添加导致瘢痕构成。活动性胶原产生及正常或新生胶原的降解减少导致肝纤维化。 1 1 中医对肝纤维化的认识及对策中医对肝纤维化的认识及对策 祖国医学没有“肝纤维化的病名，根据其病因病机及临床表现，可归属于“胁痛、

2、“臌胀、“黄疸等病范畴。分析以为同纤维组织增生相关的疾病多具有“瘀血或“癥积痞块的特性，常以活血化瘀、软坚消癥法制方取效。 近年来，众多学者开展了对中医药治疗肝纤维化的临床研讨，获得了一定成果，显示中医药在抑制肝纤维化及改善临床病症方面有一定的优势和较大的潜力。 抗纤维化有效药物 临床及实验证明单味中药如丹参、桃仁、冬虫夏草、当归、黄芪、柴胡等药物抗纤维化效果明显 近年来中药有效成分抗肝纤维化的研讨证明汉防己甲素、甘草甜素、氧化苦参碱、牛磺酸、川芎嗪、黄颜木素、灯盏细辛黃酮、丹参单体等抗肝纤维化效果确切。 中药复方，小柴胡汤、桃红四物汤、861冲剂、桃仁提取物和虫草菌丝临床用于治疗肝纤维化、肝

3、 炎后肝硬化获得较好疗效。 抗纤软坚冲剂防治肝纤维化的临床与实验研讨 该工程是天津市肝病研讨所几代中中医结合肝病专家经过近40年的临床研讨，以中医整体观、辩证观为总体思绪，总结出的治疗慢性乙型肝炎阅历方，用以进展抗肝纤维化的临床及实验研讨。 研讨证明中药抗肝纤维化可以起到1.1 维护HC，促进HC再生1.2 抑制HSC的活化和增殖、诱导其凋亡1.3 调理细胞因子1.4 改善肝脏微循环、抑制肝窦毛细血管化2 2 临床研讨临床研讨 选择慢性乙型肝炎60例，随机分为治疗组和对照组，以临床病症、体征，结合血清PC、LN、HA及肝功能ALT、AST、Bil、A/G及乙肝病毒目的HbeAg、HBV-DNA

4、作治疗前后察看，经六个月临床察看，随访六个月。结果阐明，抗纤软坚冲剂治疗组临床病症、体征、肝功能改善，HBeAg血清转换及HBV-DNA阴转明显优于对照组，肝纤维化血清目的改善率明显优于对照组，证明是抗肝纤维化的有效药物。表表1 1 两组患者治疗前后肝纤维化目的的变化两组患者治疗前后肝纤维化目的的变化指标治疗组N=30对照组N=30治疗前治疗后治疗前治疗后HA206.1849.45139.7737.48199.4656.18171.3041.63LN161.1123.25126.7516.25159.1425.37153.3621.41PC165.6326.35120.6824.70163.5

5、524.38157.9623.42-C102.2321.5783.9413.1698.3328.6594.1711.13表表2 2 两组患者治疗前后两组患者治疗前后TGF-1TGF-1、sIL-2RsIL-2R、IL-6IL-6、CD4/CD8CD4/CD8的变化的变化 指标治疗组N=30对照组N=30治疗前治疗后治疗前治疗后TGF-1331.395.7152.539.8326.399.6249.975.2sIL-2R505.5391.9346.3329.5484.2364.4414.5351.3IL-698.411.941.96.894.712.573.28.3CD4/CD80.950.28

6、1.150.261.000.290.930.33表表3 3 两组患者经治疗前后病症体征变化两组患者经治疗前后病症体征变化 症状治疗组N=30对照组N=30治疗前治疗后治疗前治疗后乏力2112012*纳差2201812*尿黄2011710*腹胀182168*黄疸190177*舌暗红2652513*脉弦涩2442114*病理变化 图1 治疗前 图2治疗后 治疗前肝细胞重度肿胀变性，小叶内可见灶样坏死及炎症，细胞浸润，汇管区扩展，碎屑样坏死明显。治疗后可见灶样坏死减轻，汇管区炎症细胞浸润明显减少，未见碎屑样坏死 图3 治疗前 图4治疗后 治疗前汇管区周围纤维化(S3)， ( Masson 3色染色1

7、00) 治疗后纤维化局限于小叶内( S1)(Masson 3色染色100) 3 3 实验研讨实验研讨 建立了免疫损伤性大鼠肝纤维化模型，该模型非常接近人病毒性肝损伤，并以多项检测目的分期进展实验研讨，实验结果更客观。实验经过病理组织学、免疫组化、生化分析、超微构造、分子杂交等手段，对TNF、细胞间粘附分子ICAM-1 、血管细胞粘附分子 VCAM-1、转化生长因子 TGF等表达量的检测及羟脯氨酸含量测定，证明了抗纤软坚冲剂抗肝纤维化的作用是一定的。 实验取体重120-200克左右的Wister大鼠90只，分为三组，正常对照组30只，病理模型组30只，抗纤软坚冲剂组30只，进展实验研讨表表1 1

8、 实验终了各组纤维化目的情况实验终了各组纤维化目的情况 指标指标空白对照组空白对照组模型对照组模型对照组抗纤软坚冲剂组抗纤软坚冲剂组HAHA235.51235.5154.7854.78471.33471.33103.32103.32273.54273.5467.6467.64LNLN41.4241.4210.1810.18296.45296.4581.9181.9169.7469.7413.2813.28PCPC113.25113.2521.3721.37273.63273.6357.1657.16141.76141.7627.1427.14-C-C29.3829.386.166.16257.

9、13257.1342.5942.5946.2746.278.518.51表表2 2 实验终了各组血清实验终了各组血清IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-、TGF-TGF-11情况情况 指标指标空白对照组空白对照组模型对照组模型对照组抗纤软坚冲剂组抗纤软坚冲剂组IL-1IL-1162.12162.1216.7116.71392.95392.9545.7345.73239.59239.5930.8230.82IL-6IL-665.7165.7115.3415.34161.98161.9841.9641.9674.9374.9313.1913.19TNF-TNF-（ug/Lug/L）

10、69.9769.970.710.7189.3689.360.870.8781.0581.050.710.71TGF-TGF-1 1(pg/ml)(pg/ml)65.0865.0815.2615.2697.5497.5424.2724.2771.6671.6623.1523.15表表3 3 实验终了后各组肝组织实验终了后各组肝组织hyphyp、TGF-1TGF-1及及TGF-TGF-1mRNA1mRNA表达情况表达情况 指标指标空白对照组空白对照组模型对照组模型对照组抗纤软坚冲剂组抗纤软坚冲剂组HypHyp3.413.411.191.1910.3510.351.711.715.635.631.3

11、21.32TGF-TGF-1 10.210.210.170.1718.6318.6313.6913.693.503.504.254.25TGF-TGF-1 1mRNAmRNA0.160.160.110.119.479.4710.1410.141.871.872.42.4实验终了后各组肝组织TGF-1表达 图5模型对照组TGF1表达图6抗纤软坚冲剂组TGF1表达 实验终了后各组大鼠肝组织、型胶原表达 图7 模型组型胶原组织中的表达 图8 治疗组型胶原组织中的表达 图9 模型组型胶原组织中的表达 图10 对照组型胶原组织中的表达 模型对照组、型胶原广泛存在于纤维组织增生的汇管区，狄氏间隙，数量大，

12、呈条索状或小片状分布，着色深，纤维间隔包绕构成假小叶；抗纤软坚冲剂组、型胶原明显较模型组减少，纤维间隔染色较浅，无明显假小叶构成， 抗纤软坚冲剂对实验模型肝脏病理细胞学的影响 图11 模型对照组HE染色100 图12抗纤软坚冲剂组(HE染色100) 图13模型对照组Masson染色100 图14抗纤软坚冲剂组(Masson染色100) 模型对照组大鼠肝小叶构造失常，肝细胞索放射状陈列构造消逝，肝细胞普遍变形，可见细胞内有大量的脂肪小滴积聚脂肪变性，细胞质疏松，或肿胀水样变性，甚至气球状气球样变性，并可见程度不等，范围不一的肝细胞坏死区，坏死区的中央或周边有中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞浸润，肝

13、细胞再生活泼，核分裂相多见，肝窦受压变窄，少数代偿性扩张，汇管区及坏死区有大量纤维结缔组织增生，呈星芒状向小叶内延伸，部分相互衔接构成假小叶。抗纤软坚冲剂组大鼠肝细胞变性减轻，纤维结缔组织及肝细胞坏死显著减轻，肝小叶构造较为正常。 4 4 总总 结结4.1以往研讨以为肝纤维化主要是血瘀所致 我们分析肝纤维化构成的病因病机， 提出：“湿热疫毒是肝纤维化的启动因子 ；肝肾阴虚、脾肾阳虚是肝纤维化的病机根底；痰浊、瘀血阻络是肝纤维化构成的详细表现。 乙型肝炎的病由于湿热疫毒，由于患者的正气亏虚或治疗失当，不能及时去除湿热疫毒，热为阳邪可以耗伤阴血，呵斥肝肾阴虚，阴虚生热，热灼津血而成痰浊瘀血，阻塞肝络；湿为阴邪阻遏脾阳，脾失健运，不能运化水湿，构成痰浊，阻滞络脉，加之久病入络，呵斥瘀血。 因此笔者以为抗肝纤维化的原那么应是清热解毒切断病因；调整肝脾肾功能阻止纤维