阿司匹林的纯度检测及含量测定

1、阿司匹林的纯度检测及含量阿司匹林的纯度检测及含量测定测定制作人：药学6班42、51号同学 阿司匹林阿司匹林 中文名称：中文名称：乙酰水杨酸 分分子子式：式：C9H8O4w 分分子子量：量：180COOHOCOCH3一、实验目的一、实验目的 掌握产品纯度检测原理和方法。掌握产品纯度检测原理和方法。2.掌握阿司匹林含量测定的原理及方掌握阿司匹林含量测定的原理及方法法3.掌握碱式滴定操作掌握碱式滴定操作1.酚羟基类：苯酚、水杨酸，药典用硫酸铁铵检酚羟基类：苯酚、水杨酸，药典用硫酸铁铵检测酚羟基化合物。测酚羟基化合物。2.酯类杂质：乙酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酯类杂质：乙酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨

2、酸苯酯或它们的聚合物，用澄明度检查法检测药酸苯酯或它们的聚合物，用澄明度检查法检测药品的品的Na2CO3溶液中不溶性酯类杂质。溶液中不溶性酯类杂质。3.酸酐类杂质：用色谱法检测。酸酐类杂质：用色谱法检测。杂质及检测方法：杂质及检测方法：二、基本原理二、基本原理1.游离水杨酸检查原理游离水杨酸检查原理水杨酸具有酚羟基，能与含水杨酸具有酚羟基，能与含铁离子试铁离子试剂剂呈现颜色反应，此性质可作为阿司匹林呈现颜色反应，此性质可作为阿司匹林的纯度检验。的纯度检验。COOHOH+Fe3+显色 反 应COO-O-2Fe3Fe+ H+二、基本原理二、基本原理1.游离水杨酸检查原理游离水杨酸检查原理水杨酸具有

3、酚羟基，能与含水杨酸具有酚羟基，能与含铁离子试铁离子试剂剂呈现颜色反应，此性质可作为阿司匹林呈现颜色反应，此性质可作为阿司匹林的纯度检验。的纯度检验。2. 澄清度检查原理澄清度检查原理 在合成阿司匹林的同时，水杨酸分子间在合成阿司匹林的同时，水杨酸分子间可发生缩合反应，生成少量的聚合物（副产可发生缩合反应，生成少量的聚合物（副产物）。物）。 阿司匹林可与碳酸钠反应生成水溶性的阿司匹林可与碳酸钠反应生成水溶性的钠盐，而作为杂质的副产物则不溶于碳酸钠钠盐，而作为杂质的副产物则不溶于碳酸钠溶液溶液3.阿司匹林含量测定原理（阿司匹林含量测定原理（5分钟）分钟）阿司匹林结构中有羧基，酸性较强，阿司匹林结

4、构中有羧基，酸性较强，故可用氢氧化钠滴定液直接滴定。滴定生故可用氢氧化钠滴定液直接滴定。滴定生成的乙酰水杨酸钠偏碱性，故用酚酞作为成的乙酰水杨酸钠偏碱性，故用酚酞作为指示剂。（指示剂。（酸碱滴定酸碱滴定）COOHOCOCH3+NaOH COONaOCOCH3+H2O1.主要仪器主要仪器 比色管（50ml）、天平、碱式滴定管、锥形瓶、温度计（100）、量筒、铁架台、试管、大烧杯、铁架台、铁圈、电炉、试管。2.实训药品实训药品碳酸钠试液、中性乙醇、酚酞指示液、碳酸钠试液、中性乙醇、酚酞指示液、0.1mol/L的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液硫酸铁铵指示液硫酸铁铵指示液：取盐酸溶液（9100） 1m

5、l，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量至100ml水杨酸对照液：水杨酸对照液：称取水杨酸0.1g，加水溶解，加冰醋酸1ml，再加水使成1000ml，摇匀三、实训用品三、实训用品 1.阿司匹林中游离水杨酸检查（比色管）阿司匹林中游离水杨酸检查（比色管）步骤一步骤一：小烧杯取自制阿司匹林：小烧杯取自制阿司匹林0.10g，加乙醇，加乙醇1ml溶解后，加水溶解后，加水49ml，立即加新制的硫酸铁铵溶液，立即加新制的硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，倒入比色管中。，摇匀，倒入比色管中。步骤二步骤二：用小烧杯取：用小烧杯取1ml水杨酸对照液，加乙醇水杨酸对照液，加乙醇1ml，水水48ml与新制的稀硫酸铁铵溶液与

6、新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，倒入，摇匀，倒入比色管中。比色管中。记录步骤一和步骤二的颜色，拍照记录步骤一和步骤二的颜色，拍照2.阿司匹林澄清度检查阿司匹林澄清度检查取自制阿司匹林取自制阿司匹林0.50g，加入到，加入到10ml约约45的碳酸钠试液溶解后，溶液应澄清的碳酸钠试液溶解后，溶液应澄清拍照拍照3、氢氧化钠标准液、氢氧化钠标准液（0.1mol/l）的标定的标定第一步：基准邻苯二甲酸氢钾（第一步：基准邻苯二甲酸氢钾（KHP 204.22 g/mol）溶液的配制溶液的配制 采用递减称量法，精密称取在105110干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾3份，每份0.27g，放置于3个锥形瓶中，分别

7、加40ml蒸馏水使之完全溶解。第二步：标定过程第二步：标定过程 在邻苯二甲酸氢钾溶液中分别加2滴酚酞指示剂，用待标定的氢氧化钠溶液滴定至溶液由无色变浅红色，且30秒不褪色，即可。记下所消耗的滴定液的体积，约消耗13ml以上），三次的结果求平均值。4. 阿司匹林含量测定阿司匹林含量测定精密称取本品约精密称取本品约0.4g，加中性乙醇，加中性乙醇20ml，溶解后，加酚酞指示液溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定）滴定(滴定速度先快后慢，防止阿司滴定速度先快后慢，防止阿司匹林水解，约消耗匹林水解，约消耗20ml以上以上）。）。平行测平行测三次三次。每

8、每1ml氢氧化钠滴定液（氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）相当于）相当于18.02mg的的C9H8O4拍照（滴定的装置、姿势、终点颜色）拍照（滴定的装置、姿势、终点颜色）五、数据处理五、数据处理氢氧化钠滴定液浓度计算：C氢氧化钠氢氧化钠V氢氧化钠氢氧化钠=m邻苯二甲酸氢钾邻苯二甲酸氢钾/M邻苯二甲酸氢邻苯二甲酸氢钾钾C为氢氧化钠滴定液的摩尔浓度(mol/L)V为氢氧化钠滴定液消耗的体积（L）m邻苯二甲酸氢钾为邻苯二甲酸氢钾取样量(g)M邻苯二甲酸氢钾为邻苯二甲酸氢钾摩尔质量=204.22 g/mol 根据3次次V氢氧化钠氢氧化钠分别计算分别计算C氢氧化钠氢氧化钠，取平均值，即为取平均值，即为氢

9、氧化钠滴定液的摩尔浓度氢氧化钠滴定液的摩尔浓度。F=C氢氧化钠氢氧化钠/0.1mol/L五、数据处理五、数据处理V为氢氧化钠滴定液消耗的体积为氢氧化钠滴定液消耗的体积T为滴定度为滴定度18.02mg/mlF为滴定液浓度校正系数为滴定液浓度校正系数m为供试样品取样量为供试样品取样量将所得数据取平均值，即为所测得的阿司匹林含量。将所得数据取平均值，即为所测得的阿司匹林含量。阿司匹林%=VTF/m 100%六、实现现象（插入照片）六、实现现象（插入照片） 阿司匹林中游离水杨酸检查样品溶液与对照品溶液阿司匹林中游离水杨酸检查样品溶液与对照品溶液比较（要写明是否合格）比较（要写明是否合格）2. 阿司匹林

10、澄清度检查（要写明是否合格）阿司匹林澄清度检查（要写明是否合格）3. 阿司匹林含量测定时滴定的阿司匹林含量测定时滴定的正确姿势正确姿势及终点颜色及终点颜色w 阿司匹林中游阿司匹林中游离水杨酸检查离水杨酸检查样品溶液与对样品溶液与对照品溶液比较照品溶液比较（要写明是否（要写明是否合格合格)不合格不合格w 2. 阿司匹林澄清度检查（要写明是否合格）阿司匹林澄清度检查（要写明是否合格）不不合合格格3. 阿司匹林含量测定阿司匹林含量测定时滴定的时滴定的正确姿正确姿势势及终点颜色及终点颜色消耗消耗NaOHNaOH液体液体积（积（mlml）邻苯二甲酸氢钾邻苯二甲酸氢钾重量（重量（g g）氢氧化钠浓度计算（

11、列出式子）氢氧化钠浓度计算（列出式子）氢氧化钠浓度（氢氧化钠浓度（mol/Lmol/L）样样1 116.6516.650.26770.26770.096030.09603样样2 213.2513.250.26930.26930.099520.09952样样3 313.0013.000.27310.27311.0291.029平均值平均值 - -13.30-13.30- 0.2700 0.2700 - - -0.099200.09920消耗消耗NaOHNaOH液液体积（体积（mlml）阿司匹林重量阿司匹林重量（g g）阿司匹林含量计算（列出式子）阿司匹林含量计算（列出式子）阿司匹林含量（阿司匹林

12、含量（% %）样样1 124.1024.100.39580.3958 舍去舍去108.8%108.8%样样2 221.6521.650.40180.401896.32%96.32%样样3 321.8021.800.40250.402596.82%96.82%平均值平均值 - -21.725-21.725- - -0.4022-0.4022- - -96.57%96.57%注意事项注意事项 因阿司匹林在水中溶解度小，且因阿司匹林在水中溶解度小，且 用氢氧化钠用氢氧化钠 滴定液滴定液滴定时易水解，而阿司匹林在乙醇中溶解度大，故以滴定时易水解，而阿司匹林在乙醇中溶解度大，故以乙醇为溶剂。乙醇为溶剂。

13、2.为防止阿司匹林酯键在滴定过程中局部氢氧化钠过为防止阿司匹林酯键在滴定过程中局部氢氧化钠过浓而水解，应在不断振摇下快速滴定。浓而水解，应在不断振摇下快速滴定。3.滴定终点后，滴定终点后， 反应液在放置过程中，因乙酰水杨酸反应液在放置过程中，因乙酰水杨酸逐渐水解，粉红色逐渐褪去，要注意判断终点。逐渐水解，粉红色逐渐褪去，要注意判断终点。4. 氢氧化钠的浓度计算不能把体积和称样量取平均值氢氧化钠的浓度计算不能把体积和称样量取平均值再代入公式。阿司匹林含量计算也不能这样。再代入公式。阿司匹林含量计算也不能这样。思考题思考题1、为什么到达滴定终点后，放置一段时间锥形瓶、为什么到达滴定终点后，放置一段时间锥形瓶内液体颜色会渐渐变浅，最后为无色？内液体颜