临床给药方案的计算

1、临床给药方案的计算 研究药物代谢动力学的U的之一是根据药物的动力学参数及其方程式估算 给药的适当剂量（D或X）、恰当的给药间隔时间（t）以及在体内及早达到和维 持稳态平衡血药浓度（Css）,用以制订一般的给药方案；对具体的病人（个体化） 制订给药方案时，则需考虑到该病人的具体情况（如肝、肾、心功能、有无酸、 碱中毒，尿液PH值等）加以调整。 给药方案的设计是根据所需达到的有效浓度制订剂量和给药间隔时间（或静 滴速度），如可以固定剂量而调整给药间隔时间也可固定给药间隔而调整剂量。 以下所列举的一些计算公式可用于一室模型药物，但也适用于二室模型者。 （1）静脉滴注给药 一室模型静滴公式：V -C

2、t坨二消除速率常数。 例1给心律失常患者口服普鲁卡因胺，每6小时服药一次，期望其血 浓度达到4 U g / 计算；c=（晋巧.卜严 C V X严Xt = kF x _ 4pg/ml X 2L/kg X 6 小时 11. 44 X 095 X 35小时 =X 2L/kg X 6 小时=伽 =1.44 X 0.95 X 3. 5 小时=4-79 lOmg/kg 或X（= gg/ml X Q 198/ 小时 X 2L/kg X 6 小时 6 95 9. 594niK/kx Ch 95 lDmu/kg ml,问每次需服用多少?普鲁卡因酰胺的F=0.95 ； V=2L/kg； t奸35小时; k=0.1

3、98 小时 例2该患者体重60kg,给予普鲁卡因胺片，每片0.5g,每次1片，给 药间隔应是多少？ 2394mg小时 FX 1 44 I%# C论 X 久95 X X 35小时 4mg/lZ X 2L/kg 4. 99小时 0. 95 X 500mg 4mg/L X 0.198/ 小时 X 2L/kg X 60kg 475mg 95. 小时 =4t 99小时 首次负荷剂量应给多少? 首次负荷剂量一般为维持量的一倍，故负荷量应用2片。 （3）肾功能低下者（r. f.）按正常人的治疗方案进行调整剂量或给药间隔 时间。 例1如上述患者肾功能低下，在该病人普鲁卡因胺的t以为6小时，如 计算公式, Xo

4、 !mg 给药间隔时间 变，则应给予剂量多少？ 例2对上述肾功能低下的患者应用普鲁卡因胺，如果给药剂量不 T(r. f.)= F Xo 】 44 1坯( CV卩 T（r.f.）= 4. 99 小时 X 責=8. 55 小时 变，则应将给药间隔时间改为多少？ 例3正常人应用庆大霉素为每8小时用80mgo现有一肾功能低下患 计算：Xo（r.f.）=Xo 鲁 者，其肌酊清除率 （Clcr）为40ml/分/l73m2,如给药间隔时间不变，则剂量应调整为多少? v“、 2 + 0. 28 X 40 卄 c X0Cr. 1. = 80mg X = 35. 2mg k（rj.）=a+bXCkr,其b值及本计

5、算中的k值可查表（表3, a为肾外 消除常数，b为比例常数），如庆大霉素的a =2, b=0.28, k=30, 为了便于制订给药方案，现将某些药物的药物代谢动力学参数列于附 录十三，以供参考。 表13 些药物在肾功能衰退时的kg.计算及k值 药名 k(r,f. =a+b X Clcr K小时 正常 （小 时） ab a-乙酰地高辛 1 0.02 3 23 氨节西林 11 0.59 70 1 竣节西林 6 0.54 60 1.2 头泡囈吩（先锋霉 素） 6 1.34 140 0.5 头抱嚎唳（先锋霉素 3 0.37 40 1.7 氯霉素 20 0.1 30 2.3 洋地黃毒貳 0.3 0.00

6、1 0.4 173 地高辛 0.8 0.009 1.7 41 多西环素（强力霉 素） 3 0 3 23 红霉素 13 0.37 50 1.4 庆大霉素 2 0.28 30 2.3 卡那霉素 1 0.24 25 2.75 林可霉素 6 0.09 15 4.6 甲氧西林 17 1.23 140 0.5 苯哇西林 35 1.05 140 0.5 青霉素G 3 1.37 140 0.5 链霉素 1 0.26 27 2.6 四环素 0.8 0.072 8 8.7 1 I Wagner JG:Gundamentals of Clinical Pharmacokinetics, 1st ed .,1975,

7、 p.161 A本计算中的k值较实际的k值大100倍，例如氨节西林的实际值为0.7 小时七 2、体内药量的估计 （1） （1）恒速恒量给药达稳态血浓度后，不同时间的体存量或排泄量 的佔计，可以从表1-4 查找，其中的n为达稳态血浓度后的时间。 例1例1给心功能不全患者（体重60kg）应用洋地黄毒貳， 给饱和量后，每日口服维持 量呈现较佳疗效，经血药浓度测定，其稳态血浓度为20ng/mL此时，在每 日给药前的体 存量及排泄量各多少？如每日继续一次服用维持量0.1是否合适？洋地黃毒 貳的切2为220小时;Vd为0.5L/kg; F=0.9o 达到稳态血浓度时，体内的药物总量为（Css Vd 体重）

8、200ng/ml X 0.5L/kgx60kgo 从表1-4的n/t坨为（24小时/120小时）彷的栏下查得体存量为87%或排出 量为13%o n/t 1/10 1/8 1/6 1/5 1/4 1/3 2；5 1/2 3/5 2/3 3/4 9/10 1 1-52 3 4 律存量（） 93 92 89 87 84 79 76 71 66 63 59 54 50 35 25 12 6 (% 7 8 11 13 16 21 24 29 34 37 41 46 50 65 75 94 故在第二次服药前（24小时）的排岀量为0.6mgX13%=0.078mgo 如按每日仅排出0.078,但每日服用O.

9、lmg,可吸收入血0.1mgX0.9=0.09mg, 似乎稍大。 例2例2心功能不全患者按常规服用地高辛，到达稳态血浓 度后，每日服用一次地高辛， 经过6小时、12小时及24小时后，体存量各多少？地高辛的切为36小时。 6小时后的体存量，从表1-4中的n/t坨为（6小时6小时）玩栏下查得为 89%o同样，12小时后的体存量为（n/t坨=12小时6小时=1/3）为79%； 24小 时后则为63%o （2）估计稳态血浓度的峰值（Cssmax）和谷值（Cssmin）在口服给药后，虽可 达到稳态血浓度，但实际上两次用药期间的浓度有波动的：最高的为峰值，最低 的为谷值。对于安全范围较小的药物，这两个值的

10、距离与疗效和毒性反应的关系 较大；峰值如高于有效浓度而接近毒性浓度或谷值低于有效浓度均属欠妥，因此 需要作出估计。其估计方法如下： 稳态血浓度的峰值（Cssmax）上N 累积系数 式中累积系数可从表5查找，表中t为给药间隔时间。 稳态血浓度的谷值（Cssmin） =（CSsmax）- Zg时的体存量 式中的n/ti/2可从表中查找，其中n=t * 15$ 7/t :时的累积系歎 1/1C 1/8 1/6 1/51/41/32/51/23/5 2/3 3/44/59. 10 1 b 5 2 累积系數 14. 9 12. 117 7. 73 6 29 4. 85 4 13 3 41 2 94 270 2-47 2-35 2. 17 2 1-55 1.33 例 给心功能不全患者口服地高辛，每日一次。为获得安全、有效的血药浓 度0.0005-0.002 ug/ml,应服药量多少？按这一给药方法，其Cssmin和Cssmax各多 少？地高辛的切 为36小时； k=0.019 /小时；Vd =350L; F=0.8 。 以平均稳态血浓度（,按公式罟一a,vd k求刑 （D）. CH = （0 0005pg/ml十0. 002卩g/ml） 一2 = 0. 00125卩g./ml 0 = 0.