yj医本抗菌药物PPT学习教案

1、会计学1yj医本抗菌药物医本抗菌药物 一代：14元环：红霉素（ erythromycin ）。1952年16元环：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素。 半合成大环内酯类：二代14元环：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素。15元环：阿奇霉素（azithromycin）。16元环：罗他霉素、交沙霉素（josamycin）。第1页/共56页n有抗生素后效应（有抗生素后效应（PAE）。）。第2页/共56页作用机制： 与核糖体50s亚基不可逆结合，抑制转肽作用和阻断肽酰基t-RNA移位，从而阻碍了细菌的蛋白质合成而起到抑菌作用。使细菌处于静止状态。 高浓度可杀菌。（不良反应）抑菌药第3页/共56页大环内酯类林可

2、霉素类第4页/共56页大环内酯类抑制蛋白合成机制第5页/共56页大环内酯类第6页/共56页2. 产生灭活酶 质粒介导红霉素酯酶，2-磷酸转移酶， 水解内酯环、或磷酸化反应。3. 主动外排机制增强 耐药基因编码能量依赖性主动外排功能蛋白质，加强外排，使细胞内的药物浓度降低。第7页/共56页v 体内过程： 胆汁浓度高，不易透过血脑屏障， 碱性环境抗菌活性强， t1/2为2hr，主要在肝代谢，肠肝循环。四. 红霉素（erythromycin）琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、硬脂酸红霉素第8页/共56页v 抗菌谱： 对G+菌作用强，金葡菌、肺炎球菌、链球菌、白喉杆菌感染。 对部分G-菌敏感，如 脑膜炎球菌、

3、百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌。 对肺炎支原体、沙眼衣原体、螺旋体有效。第9页/共56页第10页/共56页五. 半合成大环内酯类特点：对胃酸稳定，生物利用度高， 血药浓度高，t1/2 延长，68h， 对金葡菌、链球菌有明显PAE，常用制剂： 14元环：罗红霉素、克拉霉素 15元环：阿奇霉素（抑菌、杀菌） 16元环：罗他霉素第11页/共56页阿奇霉素（azithromycin）n广谱。n对G-菌强、 G+菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体等均敏感。n有较强的杀菌作用。 PAE效应强。作用特点：第12页/共56页 第二节 林可霉素类抗生素林可霉素 (lincomycin) : 天然抗生素，口服不吸

4、收。克林霉素（clindamycin）： 半合成，口服吸收好， 作用强4-8倍。第13页/共56页林可霉素，克林霉素：第14页/共56页染。染。第15页/共56页 2006年8月, SFDA通报： 安徽某药业公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引发的药品不良事件。 原因：违反规定生产。 欣弗药品不良事件 ! 第16页/共56页 第三节 多肽类抗生素万古霉素(vancomycin)去甲万古霉素（norvancomycin）替考拉宁(teicoplanin)第17页/共56页万古霉素类抗菌作用：万古霉素类抗菌作用：n与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断肽聚糖的进一步交联，抑制网壮结构形成。n分裂期

5、：快速杀菌。第18页/共56页第19页/共56页不良反应： 万古霉素、去甲万古霉素毒性较大， 耳毒性：耳鸣、听力下降，耳聋， 肾毒性：损伤肾小管， 过敏反应：第20页/共56页二. 多粘菌素类： 多粘菌素B、多粘菌素E 杀菌，G-杆菌。三. 杆菌肽类： 杆菌肽A：杀菌，G+菌作用强。第21页/共56页 天然大环内酯类： 红霉素、琥乙红霉素。 半合成大环内酯类： 克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。 大环内酯类：林可霉素，克林霉素：小 结第22页/共56页林可霉素，克林霉素：第23页/共56页Aminoglycosides第41章 氨基糖苷（甙）类抗生素 由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接。基本结构：第

6、24页/共56页发展过程： 第一代：链霉素（1944年），一线抗结核药。 Nobel Prize in 1952 第二代：庆大霉素（1963年）、妥布霉素（1967年），抗菌作用扩大，增强。 第三代： 半合成衍生物， 卡那霉素B、阿米卡星。第25页/共56页半合成： 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin) 卡那霉素B (bakanamycin)第26页/共56页优点： 抗 G- 杆菌作用强， 有明显的PAE，呈浓度依赖性, 碱性环境作用强，肠道用药。缺点：第27页/共56页G菌： G杆菌杀菌作用强，对绿脓杆菌、肠杆菌等敏感，妥布霉素作用最强。 G球菌（淋球菌、脑膜炎球菌

7、）作用差。部分G菌：庆大霉素对MRSA、MRSEA结核杆菌： 对链霉素、卡那霉素、阿米卡星敏感。一. 抗菌作用（谱）第28页/共56页原形肾排出。 静止期杀菌， 与-内酰胺类药物有协同作用 对厌氧菌、链球菌、肠球菌无效， 易产生耐药性。第29页/共56页1. 破坏细菌膜结构，增加通透性，影响代谢。2. 抑制蛋白质合成： 作用于50S亚基，不能形成始动复合物。 与30S亚基P10蛋白结合，干扰mRNA的“翻译”，“阅读”出错，合成无功能蛋白质。 阻止移位：阻断转肽作用。 阻断终止密码子结合：肽链不能释放。二. 作用机制： 静止期杀菌药第30页/共56页氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类第31页/共

8、56页三. 临床应用： 1. G-杆菌的感染： 脑膜炎、呼吸道、泌尿道、 胃肠道、软组织、骨关节感染。2. 严重感染：败血症，肺炎等 联合半合成青霉素、三代头孢、喹诺酮。3. 肠道用药：4. 结核：链霉素、卡那霉素。第32页/共56页四. 耐药机制部分交叉耐药 1. 基因突变： 核糖体靶位蛋白结构改变，30S亚基。 2. 产生钝化酶： 乙酰转移酶、磷酸转移酶可使药物失活。 3. 膜通透性降低：第33页/共56页1. 损害第八对脑神经： 前庭功能损害： 有眩晕、恶心、眼球震颤和平衡障碍。 耳蜗神经损害： 表现：听力减退，永久性耳聋， 机制：内耳淋巴液中药物浓度过高， 损害内耳柯蒂氏器毛细胞的功能

9、。 第34页/共56页国内聋哑患者调查：应用氨基糖苷类药物占59.5%。预防： 控制剂量，避免与有耳毒性药物合用， 如万古霉素，高效利尿药。病例： 注射链霉素后，用苯海拉明？ 反复数次，出现耳聋？第35页/共56页 2. 肾毒性 损害近曲小管上皮细胞（不影响肾小球） 表现： 血尿、蛋白尿、管型尿、GFR减少， 严重者可发生氮质血症及无尿。 肾脏功能损害者慎用、禁用。第36页/共56页 3. 神经肌肉阻滞作用 与剂量及给药途径有关。机制： 突触前膜结合，阻止Ach释放，导致神经肌肉麻痹。 用钙剂或新斯的明治疗。 4. 过敏反应链霉素 嗜酸粒细胞增多，各种皮疹、发热等。第37页/共56页链霉素链霉

10、素（Streptomycin）六. 常用氨基苷类第38页/共56页庆大霉素庆大霉素（Gentamicin） 常用常用耳、肾毒性浓度：耳、肾毒性浓度：1012mg / L第39页/共56页v 阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素） 抗菌作用强，对耐药菌作用强。 MIC：2.716mg / L 耳、肾毒性浓度：30mg / L第40页/共56页氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较药物对灭活酶稳定性不良反应过敏反应耳毒性肾毒性N-M阻断链霉素 + + +/+ + +卡那 + + +/+ + +庆大 + + + + +妥布 + + +/+ +/ + +阿米 + + + + +奈替 + + + + +

11、/-第41页/共56页第42页/共56页第42章 四环素类及氯霉素类抗生素Tetracyclines and Chloramphenicols第43页/共56页OOHOHN (CH3)2OHOHOCONH2R1R2R3R4567 基本结构：骈四苯母核，取代基不同。广谱抑菌 第一节 四环素类 （tetracyclines）第44页/共56页分类： 天然：四环素（tetracycline）、 土霉素（tetramycin）。 半合成：多西环素(doxycycline，强力霉素） 米诺环素（ minocycline）、 美他环素（metcycline）等。第45页/共56页 抗菌作用 G+菌 G-菌 厌氧菌， 支原体、衣原体 、立克次氏体、螺旋体 放线菌、阿米巴。 低浓抑菌 高浓部分杀菌第46页/共56页作用机制： 结合30S亚基，抑制核糖体复合物形成。 抑制肽酰tRNA进入A位。 抑制蛋白质合成，抑制细菌的生长。 高浓度有部分杀菌作用。快速抑菌第47页/共56页四环素及氯霉素抑制细菌蛋白合成的靶点第48页/共56页治疗中不良反应突出。治疗中不良反应突出。第49页/共56页半合成四环素类半合成四环素类第50页/共56页 第二节 氯霉素 （chloramphenicol）特点：速效广谱抗生素，快速抑菌v