临床药理学：临药重点

1、临床药理重点第一章看柳小刀第四章1. TDM：为通过实验室测定某药物的参数，并对其做出适当的解释从而影响用药行为的过程2. 有效血药浓度：指最小有效浓度与最小中毒浓度之间的范围3. 药物治疗窗：指最小有效浓度与最小中毒浓度之间的范围4. TDM指征：1） TI值较小、有效血药浓度范围较窄的药物，如强心苷2） 治疗作用与毒性反应难以区分3） 患肝肾心脏等疾病4） 体内消除按非线性药动学进行的药物5） 血药浓度个体差异大，具有遗传差异6） 需要长期用药的患者7） 联合用药4. TDM意义：1） 指导临床合理用药2） 药物过量中毒的诊断3） 判断病人用药的依从性4） 个体化给药5） 判断合适的给药间

2、隔6） 检测药动学变化5. 什么时候不能用TDM：1） 当感染患者应选择其他抗菌药更有效，却选用了氨基糖苷2） 有明确的药效指标3） 血药浓度与药效间的关系有利于疾病治疗4） 患者治疗期间不能受益于TDM5） TDM结果不会显著改变临床决策第五章1.1期临床试验：指初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 受试者多为健康志愿者，最低例数20-30例2.2期临床试验：药物作用的探索阶段，其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性 最低例数100例3.3期临床试验：治疗作用确证阶段，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的疗效和安全性4.4期临床试验：考察药物的疗效和不良反应，最低例数20

3、00例5. 保证受试者权益的主要措施：伦理委员会与知情同意书6. 发现新药途径：1） 天然药物 2）偶然发现3）药物代谢产物4）经验化学和应用药理学的结合5） 计算机辅助药物设计7. 临床试验基本原则：1） 代表性2）重复性3）随机性4）合理性8. 人体耐受性试验的初步剂量如何确定初始剂量的确定方法：有同样药临床耐受性试验资料，取其1/2起始量作为初始剂量；有同类药临床耐受性试验资料，取其1/4起始量作为初始剂量；同类药临床有效量的1/10作为起始量；无临床试验相关资料，可用临床前动物试验结果推算，Black well法：初始剂量不超过敏感动物LD50的1/600或最小有效剂量的1/60。改良

4、Black well法：两种动物LD50的1/600及两种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60 ，这四者中取其最低量。Dollery法：最敏感动物的最有效剂量的1% 2%及同类药物临床治疗量的1/10。第六章1. Definition of Drug interaction ：指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生药物不良反应2. Concomitant drugs ：同时或在一定间隔时间内使用两种或两种以上的药物，称为联合用药3. Types of drug interaction：1） 相加作用：作用强度等于单独用药的作用强度之和，包括剂量

5、相加和效应相加Dose addition： A剂量(B剂量) = A剂量+ B剂量Effect addition： AB联合用药强度=A作用强度+B作 用强度2） 协同作用：联合用药的效果大于单独用药效应的总和AB联合用药A效应+B效应3） 增强作用：指一种药物可使组织或受体对另一药物的敏感性增强4） 拮抗作用：一种药物部分或全部阻断另一药物的作用，合用时引起药效降低4.Drugs likely to be involved in interactionsthe objects drugs （目标药物）：在联合用药中，药效发生变化的药物高蛋白结合率能改变其他药物代谢能改变目标药物的清除率the

6、 precipitating drugs （促发药物）：在联合用药中，引起其他药物发生变化的药物。与剂量有明确正相关性较低治疗指数5.Definition of Enzyme inducers/inhibitors酶诱导剂：诱导药酶活性增强使其他药物或本身代谢加速，导致药效减弱的药物酶抑制剂：抑制药酶活性减慢其他药物代谢，导致药效增强的药物6.Mechanisms of Drug Interactions（会考选择，大概就是柳小刀上那些知识点吧）药动学相互作用：ADME药效学相互作用：体外的药物相互作用第7章 看柳小刀137页第10章1. The possible mechanisms of

7、enhanced sensitivities to drugs of geriatrics? Changes in receptor numbers Changes in receptor affinity2. Physiological characteristics in the elderly?老年人机体许多组织器官开始进行性衰退（各系统改变会出小题，看看书P187）3. Optimal pharmacotherapy for the elderly? 1） 药物选择：权衡利弊，恰当选药；用药种类少而精，不超过3-4种2） 调整用药剂量及给药间隔3） 剂型：尽量避免片剂和胶囊，选用糖浆，

8、泡腾片4） 用药原则：提高依从性；加强药物监测4. Grey syndrome, a toxic effect caused by the accumulation of chloramphenicol (Tetracycline)-dental staining; Kernicterus-sulfonamides5. Physiological characteristics in the neonate?（选择）Reduced gastric acid secretionGastric empty delayedUnderdeveloped epidermal barrierIncreas

9、ed skin hydrationLower plasma protein concentrationLower binding capacity of proteinHepatic oxidative metabolism and glucuronide conjugation are deficientReduced glomerular filtration rateRenal tubular function are immature胃酸分泌减少；胃排空延迟；皮肤屏障不健全；皮肤脱水增多；血浆蛋白浓度低；蛋白结合能力低；药物代谢酶活性低，葡萄糖醛酸结合能力弱；肾小球滤过率低；肾小管功能

10、不成熟6. The principle of rational drug use in pediatrics.选择合适的药物（婴儿退烧：布洛芬 幼儿退烧：对乙酰氨基酚 禁用吲哚美辛）选择合适的剂量（按体重计算-最常用 按体表面积计算 最为科学）选择合适给药途径（口服给药 注射给药：静脉滴注、静脉推注、肌注，一般不用皮下注射 皮肤粘膜：小儿退热贴、脐贴、灌肠、塞肛等 吸入雾化）选择合适剂型个体化给药及监测第11章1. Maternal physiological changes in pregnancy2. Altered pharmacokinetics in pregnancy吸收：孕酮使胃

11、酸分泌降低，延长胃排空和口服药物吸收的时间。分布：怀孕后期，血容量增加50，体液增加20；血浆白蛋白浓度降低到10g/L；药物与血浆蛋白的结合减啥，游离药物增加。代谢：雌激素和孕酮的分泌使胆汁淤积，降低大部分药物的释放速率，影响药物代谢。排泄：肾小球滤过率增加，药物排泄增加；怀孕后期或患有妊娠高血压，肾血流量降低，肾功能受影响，药物排泄减慢减少，容易在体内蓄积。3. Teratogen it is a substance that causes deformity of the embryo or abnormality of the structure or function of an i

12、ndividual exposed to that during pregnancy. 怀孕的时候暴露在某种物质中能导致胚胎畸形，个体结构或功能，这种物质叫做致畸原4. Categories of Risk for Drugs During Pregnancy柳小刀118页第8题5. Common practical problems of drug therapy during pregnancy贫血。孕期对四氢叶酸和铁离子的需求增加，所以需要经常补充四氢叶酸和铁离子来预防孕期会出现的缺铁性贫血和巨幼红细胞性贫血。一天至少摄入30mg的铁离子，200-500mg的四氢叶酸，应用四氢叶酸是为了

13、预防神经管发育缺陷抗生素治疗。若非必要尽量避免抗生素治疗。如果不过敏的话，氨苄青霉素、阿莫西林和头孢类药物对母婴是安全的肥胖和糖尿病孕期尽量避免口服低血糖药物，因为有致畸的风险，易引起新生儿低血糖。胰岛素可在以下情况下应用：短效或中效的人胰岛素可以使用。高血压170/110mmHg不需要治疗。怀孕前三个月，特别需要避免抗高血压药物的质量。终止妊娠也是一种选择（ermination of the pregnancy is the treatment of choice）抗凝华法林对母婴均有伤害，皮下注射肝素1 units b.d，分娩后降低到7500 units b.d。6. Principle

14、 of medication in pregnancy如果单一用药有效，避免联合用药如果老的药物有效，一些很难确定对胎儿的不良反应的新药应避免剂量应该严格控制，及时停止怀孕早期避免使用C类，D类药物如果小剂量有效，避免大剂量如果必须使用影响胎儿的药，在衡量利弊后考虑终止妊娠7. Factors affecting the transportation of drugs to milk分子量。200很容易从乳汁分泌。胰岛素和肝素分子量较大，不易通过乳汁分泌血浆蛋白结合率。母体内的游离药物易通过乳汁分泌脂溶性。脂溶性强的物质已进入乳汁药物解离度。有机碱类药物已进入乳汁8. Principle of

15、 drug use in breast-feeding尽量选择确定对乳儿安全的药物服药时间选择在哺乳结束，距离下次哺乳最好大于等于4个小时药物应用的剂量越大，时间越长最好监控乳儿体内的血药浓度，以调整用药或护理的间隔如果必须用药，但药物对乳儿额安全性不明确，最好停止哺乳。第15章1. 一线抗抑郁药：SSRIs 选择性5-HT再摄取抑制剂 （特异性强，副作用小，不良反应少）eg：氟西汀（强迫症，暴食症，经前期紧张综合征） 帕罗西汀（镇静） 舍曲林 氟伏沙明 （首选强迫症） 西酞普兰 NaSSAs NE和特异性5-HT能抗抑郁剂 eg：米氮平TCAs 三环类抗抑郁药 eg：丙米嗪 治疗小儿尿床 阿

16、米替林 慢性疼痛 氯咪帕明 强迫症首选 多塞平 严重消化性溃疡 曲米帕明 严重消化性溃疡 SNRIs NE及5-HT再摄取抑制剂 eg：文拉法辛抗抑郁药分类：加一个单胺氧化酶抑制剂（MAOI） eg:苯乙肼2. 帕罗西汀、氟西汀适应症：各种不同类型和不同严重程度的抑郁障碍、非典型抑郁TCAs无效或不能耐受TCAs不良反应的老年、躯体疾病患者焦虑症强迫症创伤后应激障碍3. 四环类：NA再摄取抑制药 eg：地昔帕明 4. 三环类不良反应：昏迷，惊厥，心脏毒性第16章选择填空：1.作为预防蛛网膜下腔出血引起血管痉挛所产生的神经功能缺损的标准治疗药物：尼莫地平2.治疗脑水肿，预防脑疝：甘露醇3.肝素最

17、常见不良反应：出血，因此要监测：PTT简答：4. 短暂性脑缺血发作的药物治疗及机制1）阿司匹林：阿司匹林及其代谢产物水杨酸对环氧化酶（COX）具有显著的抑制作用。具有解热、镇痛、抗炎及抗风湿作用，其作用随剂量加大而增强。阿司匹林抑制血小板COX-1，减少血栓素A2(TXA2)的合成而抑制血小板聚集。故可用阿司匹林防治治疗缺血性心脏病和脑缺血病患者，降低患者的病死率、再梗死率和中风率，但以小剂量为宜。2）噻氯匹定：特异性、不可逆的抑制二磷酸腺苷（adenosine diphosphate, ADP） 活化的血小板粘附、分泌和聚集。3）双嘧达莫：抑制血小板摄取腺苷，而腺苷是一种血小板反应抑制剂；抑

18、制磷酸二酯酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多,从而抑制二磷酸腺苷（ADP）；抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2血小板活性的强力激动剂；增强内源性前列环素（PGI2）。4）阿魏酸钠：阿魏酸钠是当归和三七的有效成分，有抑制血小板聚集和抗血栓形成作用。5.脑血栓形成和脑栓塞急性期的药物治疗1）血液稀释和扩充血容量药：降低血细胞比容，增加脑脊液，增多氧释放而改善脑循环，常用右旋糖酐-40。2.）抗凝血药：肝素或类肝素。3.）纤维蛋白溶解药：组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator, t-PA）、链激酶（streptokinase, SK），尿激

19、酶（urokinase, UK）等。4.）脑血管扩张药： 尼莫地平（nimodipine） 、氟桂利嗪（flunarizine）等6.诱发脑出血最常见原因：主要原因为高血压、脑血管畸形、动脉瘤、血液病、脑肿瘤、溶栓后出血等。7. 蛛网膜下腔出血治疗药：（1）止血药如6-氨基己酸(EACA)、氨甲环酸(tranexamic acid)等抗纤维蛋白溶解药降低复发出血率（2）应用脱水药如甘露醇等降低颅内压（3）应用尼莫地平等防治脑血管痉挛。8.高血压性脑出血治疗药：1. 降压2. 脱水治疗：限制水量 （1）20%甘露醇 （2） 20%人体白蛋白 （3） 地塞米松3. 利尿药：常用的利尿药有呋塞米和

20、利尿酸。4. 止血药和凝血药：6-氨基已酸、止血环酸等5. 维持水电解质平衡：适当补液等 第17章选择填空：1. 突然撤药易引起严重高血压：普萘洛尔2. 高血压伴心室肥厚选：ACEI3. ACEI最严重的不良反应：血管神经性水肿，顽固性咳嗽（如果俩同时出现就随便挑一个好了）4. HOT研究结果指出，抗高血压治疗的目标血压是138/83 mmHg。5. 抗高血压药物治疗原则：最低剂量，长效，个体化，合理联合6. 强心苷正性肌力（ Positive Inotropic Action)的主要作用机制是抑制Na+-K+-ATPase 7. 地高辛心脏毒性与Ca2+升高，K+降低有关简答8. 普萘洛尔降

21、压机制，临床应用，不良反应机制：普萘洛尔为非选择性受体阻断药，对1和2受体具有相同的亲和力，缺乏内在拟交感活性。可通过多种机制产生降压作用 (如前所述)。降压作用出现较缓，数周后达到最大降压作用。应用： 可作为抗高血压的首选药单独应用。 对心输出量及肾素活性偏高者疗效较好 高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用受体阻断剂较为合适。 不引起体位性低血压，较少引起头痛和心悸。 普萘洛尔亦可减轻高血压患者的心肌肥厚。不良反应可升高血浆甘油三酯水平，使HDL-胆固醇降低。 高血压合并糖尿病的患者若使用普萘洛尔，发生低血糖反应时血糖不易恢复，应避免使用。 长期应用后骤然停药，可使血压反跳性升高，心绞痛加

22、剧，甚至诱发急性心肌梗死。 禁用于哮喘、病态窦房结综合征及房室传导阻滞患者。9. 抗高血压药联合用药原则及它们的代表药利尿药 如氢氯噻嗪等。 肾素-血管紧张素系统抑制药 （1）ACEI 如卡托普利等。 （2）血管紧张素（Ang）受体阻断药 如氯沙坦等。 （3）肾素抑制药 如雷米克林等。钙拮抗药 如硝苯地平等。肾上腺素受体阻断药 如普萘洛尔等。8.高血压合并糖尿病 首先考虑使用ACE抑制药或ARB，当需要联合用药时，应以ACE抑制药或ARB为基础。避免使用影响胰岛素敏感性和干扰血糖、血脂代谢的噻嗪类利尿药和受体阻断药。9.抗高血压药物分类 1.利尿药 如氢氯噻嗪等。2. 交感神经抑制药 （1）中

23、枢性降压药 如可乐定、利美尼定等。 （2）神经节阻断药 如樟磺咪芬等。 （3）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 如胍乙啶等。 （4）肾上腺素受体阻断药 如普萘洛尔等。3. 肾素-血管紧张素系统抑制药 （1）ACEI 如卡托普利等。 （2）血管紧张素（Ang）受体阻断药 如氯沙坦等。 （3）肾素抑制药 如雷米克林等。4. 钙拮抗药 如硝苯地平等。5. 血管扩张药 如肼屈嗪和硝普钠等。10.治疗充血性心力衰竭选用强心苷而不用肾上腺素的原因11.治疗心功能不全药物分类及代表药正性肌力药b-受体阻断药血管扩张药ACEIARB 醛固酮拮抗药 利尿药 12.强心苷正性肌力的特点加快心肌缩短的速度输出量增多不增

24、加耗氧第22章1. 糖尿病：是以长期血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病群2. 1型糖尿病：针对胰岛B细胞的抗体，青少年发病急、症状明显、有DKA倾向、胰岛素绝对缺乏3. 2型糖尿病 ：占95%胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足，胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗4. 胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）是指靶组织对Insulin的敏感性下降，导致超常量的insulin才能引起正常量反应的一种状态，常伴高胰岛素血症。5. 口服降糖药种类：胰岛素促泌剂：促使胰岛素分泌 磺酰脲类（SU） 非磺酰脲类（苯甲酸衍生物） 类胰高糖素肽-1（GLP-1） 噻唑烷二酮类（TZDs）：改善胰岛素抵抗

25、罗格列酮 吡格列酮 a-糖苷酶抑制剂(Acar)：抑制a-糖苷酶 阿卡波糖 伏格列波糖 双胍类：改善胰岛素抵抗，抑制肝糖输出 苯乙双胍 二甲双胍6. 磺酰脲类作用机制：SU与其SUR结合后，关闭KATP，阻止K外流、使胰岛B细胞膜去极化，电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流，促发B细胞分泌胰岛素。增加胰岛素与靶组织及受体的结合力。促进糖原和脂肪的合成，促进葡萄糖的利用。7. 胰岛素适应症：T1DMT2DM ：饮食和口服降糖药后血糖未达标者 口服降糖药失效者 难以分型的消瘦者 并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、LA者 合并严重感染、严重肝肾病者 妊娠、分娩、严重外伤和大手术的围手术期各种特异型DM和妊娠D

26、M第24章选择：1. 能诱发出血性膀胱炎的药物：环磷酰胺2. 博来霉素最常见的不良反应：肺纤维化3. 细胞周期特异性药物对哪个细胞周期不敏感：G0期填空：4. 治疗播散性非精原细胞睾丸癌首选方案：VLB（长春碱）与顺铂和博来霉素联合应用5. 治疗小细胞肺癌：VCR -环磷酰胺(CTX)+依托泊苷+长春新碱名解：6.周期非特异性药物(CCNSA)：杀增殖周期各期细胞及G0期细胞 ，如： 多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等7.周期特异药物（CCSA）： 对增殖周期某期有较强作用，对G0期细胞不敏感，如：抗代谢药：S期长春碱类：M期8.多药耐药性（multidrug resistance, MDR）肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性，即MDR。也叫多向耐药性。9.招募作用（recrui