简单说一下中药新药的开发思路

1、简单说一下中药新药的开发思路简单说一下中药新药的开发思路 仅以外用传统复方制剂来谈 首先从法律上说，国家 不接受 个人 作为新药的注册申请人， 申请人 必须是有资质的机构， 比如药厂、 研究所等， 要求是 具有完全民事责任 能力的法人。而从药物研发的投资、风险方面考虑，新药投资大，情况复杂，需要系统 的研发思路，必须专业人员才能胜任。现在我们设想一下最简单的情况，你的药是 传统中药复方制剂 即假设该药为传统工艺制备，不含毒性药材且 所有药味都是法定药材， 这种情况下， 是可以免药理毒理的， 临床也仅需做 100 对；但是，也还是要投入不少的，大概分 析一下（其实这种 传统中药复方制剂 很难被

2、批准，开发也有困难，这只是假设，关于 传统中药 复方制剂 即新药 6.1 的问题，最后再谈） ： 药学 部分： 工艺，因为是外用，而且为了保证是 传统 工艺 ，势必不能采用新型的透皮给药剂型，只能用 些古老剂型（酊剂、油膏什么的） ，但是这些工艺粗陋的剂 型有可能卫生学方面不好控制，这是个麻烦的问题；此外， 工艺的合理性先不谈，药物的提取过程需要制定中控指标（假设有提取过程的话），做正交均匀试验确定最佳工艺。难是不见得多难，就是很麻烦。当然有些传统工艺很简单， 直接全粉入药，那就不存在正交的问题了。 质量研究，这是和工艺齐头并进的。如果药味比较多的话，鉴别试 验就够喝上一壶的了（每个药味都要做

3、鉴别研究）；更要命的是含量测定，原则上君药、贵重药要做含量测定（假定没 有毒性药），遇到正好这些药材成分很难含测（比如末端吸 收的、挥发油成分的）或者相互干扰，甚至根本就测不到， 那就惨了，你要想尽办法把这个问题给说圆了。万一药检所 没有对照品卖那就更恭喜了，需要自己制备对照品。而且今年的新药典颁布以后还有新花样了，要做微生物 限度的方法学验证，麻烦啊麻烦。此外呢，农药残留也是有可能要做的。 稳定性，这个倒是相对简单，不需多谈，就是制定 有效期这点上需要着重考虑，还有差点忘了，做稳定性时要 考虑研究包装容器一一直接接触药品的包装容器不能随便 选的，要提供试验证据，也是件有点烦的事情。药理毒理部

4、分：根据上面的假设，药效学和毒理已经免掉了，你省老鼻 子钱了。但是既然是局部用药，那么刺激性过敏性什么的还 是要做的一一花不了太多钱，也就是拿几只小动物剃了毛光 光的涂上你的药遭罪罢了。 临床部分： 按上述假设， 你只需要做 100 对，也就是 240 例病人（包 含 20% 脱落率，也就是做到一半病人跑了什么的这类情况） 。 这些病人，一半用你的药治，一半用临床上的金牌药治作为 对比。这就存在一个风险问题，万一你的药效果不如临床现 用的金牌药，就比较麻烦了；而且万一受试者出现点头昏脑 热什么的，还有可能被索赔。平常和医生们的沟通也要有专 门的临床监查员负责，是要花钱的。 此外，还有一些关 于

5、专利的情况：按中国的规律，如果你的药确实疗效好，则可能会有很 多厂家眼红，打主意仿制。虽然你说是有专利，但是： 专利是个技巧性很高的活儿，因此不是超级牛人写 的专利，往往会有很多破绽。一不小心就被人把专利给破了 或者规避了。比如人家从古今中外的哪本书里找到了一篇和 你处方一样的记载，那么你的专利就完蛋了。 专利不一定可靠。所以，在申请时怎样去最大化的 保护自己就是个问题。比如如何保密自己的处方量，有没有 可能进入中药保密品种等等 再有一点，已经申请了专利，那么中药保护原则上 就不批了。 专利的再一个问题是时效性，过一年少一年，如果 迟迟无法申请到国药准字，白白交越来越贵的年费。虽然发 明专利是

6、 20 年，但是是从申请之日起算的，到批下来时也 就只剩下 17-18 年，而申报前的研究要花半年到一年吧，申 请临床批件的程序要花 9 个月甚至更长，临床做一年也是有 可能的，做完临床后批生产还得要申请生产，又是至少 9 个 月，这一下，又是小 3 年过去了吧，专利还剩 14-15 年，这 还是一切顺利的情况，一不小心，岁月蹉跎很快的，不要等 药批下来，专利只有小几年了。 既然大家都知道专利，尤其是非专业高手写的专利 不太靠得住，就把着眼点放在了监测期上，监测期，官方说 是为了老百姓的健康，进一步监测 安全性 ， 期间不允许其他人申报；但是，现在已经变成了变相的保护 期了这政策本来挺好，问题

7、的关键在于这个药如果是 传统中药复方制剂 ，很遗憾，是没有监测期 的。是不是很郁闷？如果想要监测期，那好，将工艺改良一 下，做一些非传统 （现代） 的工艺就行。 但是这样一来的话， 药理毒理就免不了了，而且临床还要做川期（300例），钱就多花了很多， 而且传统中药复方制剂 的其他 福利 （比如工艺研究要求比较低）就都享受 不到了。 关于中药新药 6.1 即 传统中药复方制剂 的问题： 事实上， 现在总共也没有批几个 6.1 类 中药新药，这个可能性非常的小，因为存在很多问题。 除了上面说了没有监测期保护外，首先一点，传统制剂技术 落后，卫生学（无菌）方面没有保障，而且药物的稳定性也 不怎么好。

8、从咱们 CDE 透出来的意思看，以后中药稳定性 的要求会进一步提高。而且，对于有些情况，传统制剂的质 量标准很不好做，这也是烦恼的事情。 而如果是 6.1 以 外的中药复方制剂，如上所述，需要做药理毒理，临床也要 做川期。这钱就花得多了去了。药效学看情况吧，估计你这个适应症得1万左右吧，幸 亏，只要不是 6.3 现代中药复方制剂 ，可以 不做一般药理学，倒是省了好几万。急毒么，倒是花不了多少钱，几千而已。而假设长毒用 两种动物做，在 GLP 实验室花它个 25 万是免不了的，就算 投机取巧，说是小鼠做出来没有毒性，不用犬做了，那也要 花个 7-8 万。关于透皮或外用制剂如何做急毒，目前还没有个具体的 说法，大家自己琢磨着办吧，反正是不可能做出半数致死量 的。不过据说 CDE 已经组织一群专家在拟此方面的指导原 则了，大家拭目以待吧。其他的生殖毒致突变致癌什么的，都是可以想方设法免 的，就不讨论了。再说临床川期，自