多取代吖啶类衍生物的制备方法

1、说 明 书 摘 要本发明属于化学药品制备技术领域，特别涉及多取代吖啶类衍生物的制备方法。权 利 要 求 书1、一种高效制备多取代吖啶类衍生物的方法，所述多取代吖啶类衍生物具有式（）所示的结构，（所述化合物是否为新化合物，是否需要保护？） 式（）其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）（请说明括号的意思，如果是相同基团的不同名称，请选其一）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种；其特征在于，在有或没有铜（铜盐的种类和用量是否需要限定？）催化下，加入二芳基碘化合物，

2、抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基羰基化合物与溶剂，加热至合适温度，反应完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物，如式（2）所示；反应温度为：40-150 ；反应时间为：1-24 h。式（2）所述二芳基碘化合物或邻氨基羰基化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种；X为阴离子，为氟、氯、溴、碘、四氟硼酸基团、三氟甲磺酸基团、六氟磷酸基团、对甲苯磺酸基团、苯磺酸基团或甲磺酸基团。2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

3、所述溶剂选自下述任意一种：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚。3、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理。4、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述原料摩尔比：邻氨基苯乙酮类化合物：二芳基高价碘化合物= 1 : 1。其它投料比，如1 : 1.5或者1 : 2等亦可获得吖啶类衍生物，只是收率稍微不同。（可给出一个可行的范围）5、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应结束后，通过向反应液中加入少量三乙胺进行处理。说 明 书高效制备多取代吖啶类衍生物的方

4、法技术领域本发明属于化学药品制备技术领域，特别涉及一种高效制备多取代吖啶类衍生物的方法。背景技术吖啶，又称10-N杂蒽，或苯并吡啶，分子式为C13H9N，通常为无色固体，是石油精炼产物之一。吖啶及其衍生物可用于制作吖啶染料，也可用作荧光pH值指示剂（当pH值约4.5-5.5时能使荧光由绿色变为蓝色），也可应用于制药行业。吖啶类衍生物是一种极具研究与应用价值的化合物，可以广泛的应用于染料、荧光、药物化学，并且对于抗癌也有一定的功效。吖啶类化合物的研究仍然是有机合成以及药物化学的热点之一，所以高效便捷的合成吖啶类衍生物具有重要意义。简单直接地合成吖啶类衍生物的方法迄今仍报道不多，本专利发明了一种简

5、便、高产率的由二芳基碘试剂制备吖啶类衍生物的方法。发明内容本发明的目的是提供一种操作简便、产率很高的制备吖啶类衍生物的方法。一种多取代喹啉衍生物，具有式1所示的结构： 式1式1中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种。本发明所提供的两种制备多取代吖啶类衍生物的方法（式2和式3），步骤如下：方法一：铜催化下的合成方法，如式2所示：依次加入铜盐催化剂、二芳基碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基羰基化合物与溶剂，加热至合

6、适温度，反应适完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物。式2方法二：无催化条件下的合成方法，如式3所示：加入二芳基高价碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基羰基化合物与溶剂，加热至合适温度，反应适完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物。式3一些代表性的化合物结构式如式4所示：式41、所述化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种；X为阴离子，可以为，氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基团，三氟甲磺酸基团，六氟磷酸基团，对甲苯

7、磺酸基团，苯磺酸基团，甲磺酸基团等。2、所述溶剂可选自下述任意一种：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚等。3、所述反应温度可为：40-150 之间，只是反应时间与收率稍有不同。4、所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理。无水无氧处理过程是采用无水无氧溶剂的一般方法，即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入商品溶剂、金属钠或者氢化钙，加热回流4-5小时后蒸馏，然后在氮气下保存。也可将商品溶剂加入活化后的分子筛进行简单的处理，即可使用。5、所述原料摩尔比：邻氨基苯乙酮类化合物：二芳基高价碘

8、化合物= 1 : 1。其它投料比，如1 : 1.5或者1 : 2等亦可获得吖啶类衍生物，只是收率稍微不同。7、所述反应时间可为：1-24 h等均可获得吖啶类衍生物，只是收率稍微不同。8、所述反应结束后，可通过向反应液中加入加入少量三乙胺进行处理。9、反应终止后，一般还需要经过后处理、浓缩和柱层析等纯化过程得到产品。浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法等将溶剂蒸干；柱层析以200-300目硅胶为分离树脂，洗脱剂选择石油醚、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯等有机溶剂。本发明所提供的天然产物吖啶类衍生物的合成方法科学合理，具有合成过程简便易操作、合成产率高、产品易于纯化等特点。附图说明图1为实施例1制

9、备的化合物I的1H NMR图谱。图2为实施例2制备的化合物的1H NMR图谱。图3为实施例3制备的化合物的1H NMR图谱。图4为实施例4制备的化合物IV的1H NMR图谱。图5为实施例5制备的化合物V的1H NMR图谱。图6为实施例6制备的化合物VI的1H NMR图谱。图7为实施例7制备的化合物VII的1H NMR图谱。图8为实施例8制备的化合物VIII的1H NMR图谱。具体实施方式下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。下述实施例中所用的溶剂使用前均经过干燥除水

10、处理。下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。下述实施例中所用的溶剂使用前均经过干燥除水处理。实施例1、 9-甲基吖啶的制备(结构式I)方法一： 称取三氟甲磺酸二苯基碘鎓盐（1 mmol，429 mg）,碘化亚铜( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入65 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，

11、反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品9-甲基吖啶，黄色固体，分离收率92%。方法二：称取三氟甲磺酸二苯基碘鎓盐（1 mmol，429 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加

12、入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品9-甲基吖啶，黄色固体，分离收率87%。9-甲基吖啶（I）的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR (301 MHz, CHLOROFORM-D) 8.23 (dd, J = 8.4, 6.8 Hz, 4H), 7.76 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 2H), 7.59 7.51 (m, 2H), 3.11 (s, 3H)；13C NMR (76 MHz, CHLOROFORM-D) 13C

13、NMR (76 MHz, CHLOROFORM-D) 148.6, 142.3, 130.4 (CH2), 129.8 (CH2), 125.64, 125.5 (CH2), 124.6 (CH2), 13.7; ESI-HRMS: m/z calcd for C14H11N M + H+: 194.0965, found 194.0964.9-甲基吖啶（I）的1H NMR谱图：图1、 9-甲基吖啶（I）的1H NMR谱图分析结果表明，获得的目标产物正确。实施例2、 2，9-二甲基吖啶的制备(结构式II)方法一： 称取三氟甲磺酸二对甲苯基碘鎓盐（1 mmol，458 mg）,碘化亚铜( 0.1

14、 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入65 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品2，9-二甲基吖啶，黄色固体，分离收率95%。方法二：称取三氟甲磺酸二对甲苯基碘鎓盐（1 mmol，458 mg）于2

15、5mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品2，9-二甲基吖啶，黄色固体，分离收率92%。2，9-二甲基吖啶（II）的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR (400 MHz, CHLOROFO

16、RM-D) 8.23 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.77 7.69 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.53 (ddd, J = 8.4, 6.6, 1.0 Hz, 1H), 3.08 (s, 3H), 2.61 (s, 3H)；13C NMR (101 MHz, CHLOROFORM-D) 148.0, 147.5, 141.0, 135.2, 132.7, 130.3, 130.0, 129.3

17、, 125.7, 125.6, 125.4, 124.5, 122.9, 22.3, 13.6; ESI-HRMS: m/z calcd for C15H13N M + H+: 208.1121, found 208.1119.2，9-二甲基吖啶（II）的1H NMR谱图：图2、 2，9-二甲基吖啶（II）的1H NMR谱图分析结果表明，获得的目标产物正确。实施例3、 2-溴-9-甲基吖啶的制备(结构式III)方法一： 称取三氟甲磺酸二对溴苯基碘鎓盐（1 mmol，586 mg）,碘化亚铜( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封

18、管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入65 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品2-溴-9-甲基吖啶，黄色固体，分离收率71%。方法二：称取三氟甲磺酸二对溴苯基碘鎓盐（1 mmol，586 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mm

19、ol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品2-溴-9-甲基吖啶，黄色固体，分离收率85%。2-溴-9-甲基吖啶（III）的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR (301 MHz, CHLOROFORM-D) 8.26 (s, 1H), 8.18 8.04 (m, 2H), 8.00

20、(d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.79 7.66 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H), 2.91 (s, 3H)；13C NMR (76 MHz, CHLOROFORM-D) 148.5, 146.7, 141.3, 133.2, 132.0, 130.4, 130.1, 126.7, 126.3, 126.1, 125.6, 124.5, 119.7, 13.7; ESI-HRMS: m/z calcd for C14H10BrN M + H+: 272.0075, 274.0054, found 272.0077,274.0055.2

21、-溴-9-甲基吖啶（III）的1H NMR谱图：图3、2-溴-9-甲基吖啶（III）的1H NMR谱图分析结果表明，获得的目标产物正确。实施例4、 2-氯-9-甲基吖啶的制备(结构式IV)方法一： 称取三氟甲磺酸二对氯苯基碘鎓盐（1 mmol，498 mg）,碘化亚铜( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入65 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃

22、取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品2-氯-9-甲基吖啶，黄色固体，分离收率71%。方法二：称取三氟甲磺酸二对氯苯基碘鎓盐（1 mmol，498 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并

23、有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品2-氯-9-甲基吖啶，黄色固体，分离收率82%。2-氯-9-甲基吖啶（IV）的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) 8.20 8.08 (m, 4H), 7.77 7.71 (m, 1H), 7.64 (dd, J = 9.2, 2.2 Hz, 1H), 7.57 7.50 (m, 1H), 3.00 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CHLOROFORM-D) 148.6, 146.7, 141

24、.4, 132.1, 131.4, 130.9, 130.5, 130.1, 126.2, 125.9, 125.8, 124.6, 123.3, 13.8; ESI-HRMS: m/z calcd for C14H10ClN M + H+: 228.0576, found 228.0578.2-氯-9-甲基吖啶（IV）的1H NMR谱图： 图4、2-氯-9-甲基吖啶（IV）的1H NMR谱图分析结果表明，获得的目标产物正确。实施例5、 2-氟-9-甲基吖啶的制备(结构式V)方法一： 称取三氟甲磺酸二对氟苯基碘鎓盐（1 mmol，466 mg）,碘化亚铜( 0.1 mmol，19 mg) 于2

25、5 mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入65 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品2-氟-9-甲基吖啶，黄色固体，分离收率78%。方法二：称取三氟甲磺酸二对氟苯基碘鎓盐（1 mmol，466 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用

26、高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品2-氟-9-甲基吖啶，黄色固体，分离收率86%。2-氟-9-甲基吖啶（V）的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) 8.27 8.

27、11 (m, 3H), 7.81 7.70 (m, 2H), 7.62 7.49 (m, 2H), 3.01 (s, 3H)；13C NMR (101 MHz, CHLOROFORM-D) 159.8 (d, J = 248.4 Hz), 148.1, 146.0, 141.4 (d, J = 7.9 Hz), 133.1 (d, J = 9.0 Hz), 130.5, 129.7, 126.1, 125.8 (d, J = 9.0 Hz), 125.7, 124.3, 121.5 (d, J = 27.9 Hz), 106.8 (d, J = 22.4 Hz), 13.9; ESI-HRMS

28、: m/z calcd for C14H10FN M + H+: 212.0870, found 212.0870.2-氟-9-甲基吖啶（V）的1H NMR谱图：图5、2-氟-9-甲基吖啶（V）的1H NMR谱图分析结果表明，获得的目标产物正确。实施例6、4,9-二甲基吖啶的制备(结构式VI)方法一： 称取三氟甲磺酸二邻甲苯基碘鎓盐（1 mmol，458 mg）,碘化亚铜( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入65 oC的油浴锅中并搅拌

29、，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品4,9-二甲基吖啶，黄色固体，分离收率90%。方法二：称取三氟甲磺酸二邻甲苯基碘鎓盐（1 mmol，458 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反

30、应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品4,9-二甲基吖啶，黄色固体，分离收率78%。4,9-二甲基吖啶（VI）的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) 8.27 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.79 7.70 (m, 1H), 7.61

31、(d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.57 7.49 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 8.8, 6.7 Hz, 1H), 3.08 (s, 3H), 2.96 (s, 3H)；13C NMR (101 MHz, CHLOROFORM-D) 148.1, 147.80, 141.9, 138.0, 131.0, 129.3, 129.2, 125.6, 125.4, 125.2, 124.5, 122.6, 18.9, 13.8; ESI-HRMS: m/z calcd for C15H13N M + H+: 208.1121, found 208.1120.4,9-二甲基

32、吖啶（VI）的1H NMR谱图：图6、4,9-二甲基吖啶（VI）的1H NMR谱图分析结果表明，获得的目标产物正确。实施例7、4-溴-9-甲基吖啶的制备(结构式VII)方法一： 称取三氟甲磺酸二邻溴苯基碘鎓盐（1 mmol，588 mg）,碘化亚铜( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入65 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3

33、）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品4-溴-9-甲基吖啶，黄色固体，分离收率74%。方法二：称取三氟甲磺酸二邻溴苯基碘鎓盐（1 mmol，588 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪

34、去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品4-溴-9-甲基吖啶，黄色固体，分离收率76%。4-溴-9-甲基吖啶（VII）的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR (301 MHz, CHLOROFORM-D) 8.35 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.84 7.76 (m, 1H), 7.64 7.55 (m, 1H), 7.37 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.12 (s, 3H); 13C N

35、MR (76 MHz, CHLOROFORM-D) 148.8, 145.1, 143.2, 133.3, 131.1, 130.2, 126.5, 126.3, 126.0, 125.9, 125.3, 124.7, 124.5, 14.1; ESI-HRMS: m/z calcd for C14H10BrN M + H+: 270.9997,272.9976, found 270.9998,272.9975.4-溴-9-甲基吖啶（VII）的1H NMR谱图：图7、4-溴-9-甲基吖啶（VII）的1H NMR谱图分析结果表明，获得的目标产物正确。实施例8、4-氯-9-甲基吖啶的制备(结构式V

36、III)方法一： 称取三氟甲磺酸二邻氯苯基碘鎓盐（1 mmol，498 mg）,碘化亚铜( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入65 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品4-氯-9-甲基吖啶

37、，黄色固体，分离收率81%。方法二：称取三氟甲磺酸二邻氯苯基碘鎓盐（1 mmol，498 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130 oC的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5 mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取（ 5 mL 3 ）。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 进行柱层析纯化后，得纯品4-氯-9-甲基吖啶，黄色固体，分离收率72%。

38、4-氯-9-甲基吖啶（VIII）的结构鉴定：核磁共振数据：1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) 8.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.0, 7.4 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.02 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CHLOROFORM-D)

39、148.5, 144.5, 143.2, 134.0, 131.0, 130.2, 129.4, 126.4, 126.2, 125.7, 124.7, 124.4, 123.9, 14.1; ESI-HRMS: m/z calcd for C14H10ClN M + H+: 227.0502, found 227.0501.4-氯-9-甲基吖啶（VIII）的1H NMR谱图： 图8、4-氯-9-甲基吖啶（VIII）的1H NMR谱图分析结果表明，获得的目标产物正确。1、本发明的目的是提供一种操作简便、产率很高的制备吖啶类衍生物的方法。本发明所提供的两种制备多取代吖啶类衍生物的方法，步骤如下：方法一：碘化亚铜催化下的合成方法：依次加入碘化亚铜、二芳基高价碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基苯乙酮类化合物与溶剂，加热至合适温度，反应适完毕后分离提纯得到吖啶类化合物，典型化合物如I、 II 、III、V、VI、VII、VIII。方法二：无催化条件下的合成方法：加入二芳基高价碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基苯乙酮类