药物化学复习课

1、新乡医学院新乡医学院 复习课复习课 基本题型 一、单选题（每题1分，共30分） 二、配伍题（每题1分，共10分） 三、判断题（每题1分，共10分） 四、名词解释题（每题4分，共20分） 五、简答题（每题6分，共30分） 学习重点 大类药物 重点药物 新药设计与开发 大类药物的学习内容 药物的反现、发展与结构改造过程 药物的基本概念 药物的分类 药物的作用机制 药物的构效关系 药物的反现、发展与结构改造过程 对可卡因进行结构改造发现局麻药物普鲁卡因 的过程 对组胺进行结构改造发现抗溃疡药物西米替丁 的过程 四代喹诺酮类药物的发展 三代磺酰脲类合成降血糖的发展 吗啡，青霉素，扑尔敏，甾体药物的结构

2、改造 药物的基本概念 甾体激素、化学治疗药、非甾体抗炎药、 拟胆碱药、乙酰胆碱酯酶抑制剂、拟上腺 素药、钙通道阻滞剂 、ACEI、 NO供体药 物、HMG-CoA还原酶抑制剂、质子泵抑制 剂、生物烷化剂、抗代谢药物、抗生素、 -内酰胺酶抑制剂、巴比妥类药物、 药物的分类 抗精神病药物的分类 半合成镇痛药的分类 H1受体拮抗剂的分类、 局麻药的分类 钙通道阻滞剂的分类 ACEI的分类 非甾体抗炎药的分类 生物烷化剂的分类 喹诺酮类药物的分类 降血糖药物的的分类 药物的作用机制 镇痛药 抗胆碱药 H1受体拮抗剂 洛尔，地平，普利，沙坦 替丁，拉唑，司琼 非甾体抗炎药 -内酰胺抗生素 喹诺酮类药物

3、磺胺类药物 药物的构效关系 局麻药 二氢吡啶类 ACEI HMG-CoA还原酶抑制剂 喹诺酮类药物 重点药物的学习内容 异戊巴比妥、地西泮、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、 盐酸哌替啶、硫酸阿托品、马来酸氯苯那敏、 盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸普萘洛尔、 硝苯地平、卡托普利、氯沙坦、洛伐他丁、西 咪替丁、盐酸雷尼替丁、阿司匹林、对乙酰氨 基酚、羟布宗、吲哚美辛、布洛芬、5-氟脲嘧 啶、环磷酰胺、克拉维酸钾、氯霉素、青霉素、 阿莫西林、诺氟沙星、环丙沙星、左氟沙星、 氟康唑、磺胺嘧啶、TMP、甲苯磺丁脲、格列 苯脲、雌二醇、己烯雌酚、构缘酸他莫昔芬、 黄体酮、米非司酮、氢化可的松、维生素A、 维生素C

4、 新药设计与开发 基本概念 先导化合物的发现过程 先导化合物的优化途径 名词解释题 药物的基本概念 甾体激素、化学治疗药、非甾体抗炎药、拟胆碱药、 乙酰胆碱酯酶抑制剂、拟上腺素药、钙通道阻滞剂、 ACEI、 NO供体药物、HMG-CoA还原酶抑制剂、质子泵 抑制剂、生物烷化剂、抗代谢药物、抗生素、-内 酰胺酶抑制剂、巴比妥类药物、 新药设计与开发 先导化合物、生物电子等排体、前药、软药、 药物作用的生物靶点、药物化学、定量构效关 系、组合化学 药物识别 N O H OH OK O O 克拉维酸钾 -内酰胺酶抑制剂 简答题 生物烷化剂类抗肿瘤药分哪几类?每一类写出一个药物名称。 合成类镇痛药按结

5、构可以分成几类?这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗 啡的作用? H1受体拮抗剂按化学结构分为几类?，各举一例?、如按对中枢系统的作用又分为哪几类、各 举一例说明? 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。 简述ACEI的概念及其分类。 简述非甾体抗炎药的概念及其分类 喹诺酮类药物按化学结构可分为哪几类。各举一例说明? 氮芥类抗肿瘤药物由哪两部分组成？并简述各部分的主要作用。 举例说明耐酸、耐酶、广谱霉素抗生素的结构特点。 试举出3例为降低阿司匹林对胃肠道刺激而进行的结构修饰 复方新诺明由哪两种药物组成，合用有何优点 奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。 比较三代磺酰

6、脲类降血糖药的结构特点和代谢方式 简述喹诺酮药物的构效关系 简述局部麻醉药的构效关系 为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？ 为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物？ 以Captopril为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服Captopril的缺点，对其 进行结构改造的方法。 何为先导化合物？先导化合物发现的途径有那些？举例说明。 何为先导化合物？先导化合物优化的方法有那些？举例说明 简述对可卡因进行结构改造发现局麻药物普鲁卡因的过程。 为什么脂肪氮芥类抗肿瘤药物比芳香氮芥的毒性大? 试述四代喹诺酮的化学结构特征和药效学特征 为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对

7、乙酰氨基酚？ 药物设计 前药原理 软药原理 生物电子等排 官能团的引入 脂水分配系数的改变 增加空间位阻，可口服或延长药物的作用 时间 改变与受体的亲和力或结合方式 结构的改变 OH O OH O 使药物显示孕激素的活性 N O COOHF N HN N O COOHF N HN OCH3 增加对厌氧菌的活性 COOH OCOCH3 HONHCOCH3 CHOOH OCOCH3 NHCOCH3 应用孪药原理，既解决了阿司匹林对 胃的酸性刺激，又增强了药效 N N SH N H N N N S N H N SO3Na 应用前药原理，增加了药物的水溶性， 使药物在特定部位作用，降低了药物的 毒副作

8、用 O2N H C C H CH2OH OH NHCOCHCl2 O2N H C C H CH2OCOC15H31 OH NHCOCHCl2 应用前药原理，消除了氯霉素的苦味 HO OH HO3PO OPO3H 应用前药原理，使药物在特定部位作用，降 低了药物的毒副作用 N S HH COOH O HN O N S HH COOH O HN O NH2 耐酸并增加了对G-的活性 N C6H5 COOC2H5 N C6H5 OCOC2H5 应用生物电子等排原理，增加药物的镇痛活性 NH2HO HO OH H NHO HO OH 取代基增大，使药物以激动受体为主变为 以以激动受体为主 OCOC4H

9、7 O OH O 利用前药修饰原理，是药物长效化 OH HO HCCH OH HO 增加空间位阻，使药物具有口服的活性 下述化合物具有一定的生物活性但存 在水溶性低和作用时间短的不足请根 据其结构特点讨论并分别设计出水溶性 大及半衰期长的两个前药。 该化合物的结构特点是含有3位羟基，若制 得其水溶性衍生物，可将其3位羟基制成琥 珀酸的单酯，再将另一羧酸成钠盐或钾盐； 也可将其3位羟基制成磷酸酯或磷酸酯的盐。 为制得其半定期长的衍生物，可将其3位羟 基制成酯类，尤以高级脂肪肪酸更佳。 R NaOOCCH2CH2COO R HO3PO R C15H31OCO 药物合成 掌握一些经典的人名反应 Le

10、uckart反应 R1 R2 O +NH R3 R4 HCO2H R1 R2 N R3 R4 + CO2+ H2O N O O Cl HCOOH DMF H2O N N Cl 人名反应 安息香缩合 CHO 2 VB1 C C H O OH 麦尔外因麦尔外因-彭道夫彭道夫(Meerwein-Ponndorf)还原还原 醛或酮与异丙醇铝在异丙醇溶液中加热,还原成相应的醇,而 异丙醇则氧化为丙酮,这一反应称为麦尔外因-彭道夫还原.这 个反应相当于欧芬脑尔(Oppenauer,R.V)氧化的逆向反应。 R2CHOH + R2CH=O + CH3CCH3 O CH3CHCH3 OH 麦尔外因麦尔外因-彭

11、道夫还原彭道夫还原 欧芬脑尔氧化法欧芬脑尔氧化法 Al(OCMe3)3 反应方向的控制反应方向的控制 欧芬脑尔氧化法：欧芬脑尔氧化法： 丙酮大大过量。丙酮大大过量。 麦尔外因麦尔外因-彭道夫还原：异丙醇大大过量。一边反应，一边将丙酮蒸出彭道夫还原：异丙醇大大过量。一边反应，一边将丙酮蒸出。 特点：反应只在醇和酮之间发生特点：反应只在醇和酮之间发生H H原子的转移，不涉及分子原子的转移，不涉及分子 其它部分。其它部分。 注意事项：对碱不稳定的化合物不能用此法。注意事项：对碱不稳定的化合物不能用此法。 O O2N N H O H OH 异丙醇铝 异丙醇 O2N N H O H OH OH H CH CH CHO CH CH CH2OH 异丙醇铝 异丙醇 HO 异异丙丙醇醇铝铝/丙丙酮酮 C O CH3 O C O CH3 OH O 异丙醇铝/丙酮 O O 人名反应 C N OH HA R R， ，C O NHR, R HOC CH3 NOH H HONHCOCH3 掌握三类药物的合成 巴比妥药物的合成 丙二酸二乙酯的合成方法丙二酸二乙酯的合成方法 先导入大基团，后导入小基团。先导入大基团，后导入小基团。 不