红霉素制作工艺研究

1、2021/3/10讲解：XX1 红霉素红霉素的生产工艺研究的生产工艺研究 生物制药工艺：生物制药工艺： 2021/3/10讲解：XX2 红霉素的生产工艺研究：红霉素的生产工艺研究： 一、抗生素总概述及红霉素基本概况一、抗生素总概述及红霉素基本概况 二、红霉素的生产过程二、红霉素的生产过程 三、红霉素的发酵液提取与精制三、红霉素的发酵液提取与精制 四、红霉素的生产流程图四、红霉素的生产流程图 五、三废处理五、三废处理 2021/3/10讲解：XX3 （一）抗生素总概述： 定义定义：抗生素是微生物在其生命活动过程 中产生的，对某些其他病原微生物具有抑 制或杀灭作用的一类生理活性物质。 习惯分类习惯

2、分类： 1、-内酰胺类：青霉素类、头孢类等。 2、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等。 3、大环内酯类：红霉素红霉素、麦迪加霉素等。 4、四环素类：四环素、土霉素类等。 返回返回 2021/3/10讲解：XX4 （二）红霉素的基本概况（二）红霉素的基本概况： 红霉素又称：威霉素威霉素，福爱力福爱力 性状性状：红霉素为白色或类白色的结晶或粉末；无臭， 味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶， 在水中极微溶解。 合成合成:由于其含有多个手性碳原子，所以不容易利用 化学方法合成，只有用生物发酵合成 2021/3/10讲解：XX5 2021/3/10讲解：XX6 目前市场上红霉素商品目前市场上红霉素商

3、品 三类 返回返回 2021/3/10讲解：XX7 二、现代红霉素生产过程： 红霉素的等抗生素的发酵生产过程：红霉素的等抗生素的发酵生产过程： 种子制备发酵 发酵液预处理提取于精制成品包装 菌种孢子制备 返回返回 2021/3/10讲解：XX8 菌种及活化 菌种：菌种： 红色链霉菌 红色链霉菌的菌丝体 红色链霉菌的孢子 菌种活化：菌种活化： 该厂的一级种子罐没有使用，直接使用 的是二级种子罐。将所保藏的菌种孢子进 行活化。 返回返回 2021/3/10讲解：XX9 种子制备 种子扩大培养是指将保存在砂土管、冷冻干种子扩大培养是指将保存在砂土管、冷冻干 燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化

4、燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化 后，再经过摇瓶及种子罐逐级扩大培养而获得一后，再经过摇瓶及种子罐逐级扩大培养而获得一 定数量和质量的纯种过程。定数量和质量的纯种过程。 返回返回 2021/3/10讲解：XX10 发酵 接种方法：接种方法：火圈接种法、压力差法。该厂 现使用的是火圈接种法，每次接种34瓶 （250ml烧瓶） 发酵周期：发酵周期：一级12天，二级种子2天，三 级发酵23天，周期67天。 发酵温度：发酵温度：3233 发酵终点：发酵终点：PH升高、粘度增加、效价不再 提高 返回返回 2021/3/10讲解：XX11 三、红霉素发酵液的提取与精制： 1、硫氰酸钠萃取法 2、

5、超滤萃取法 返回返回 2021/3/10讲解：XX12 1、硫氰酸钠萃取法： 2021/3/10讲解：XX13 硫氰酸钠法工艺说明： 发酵液放罐后，经碱化和絮凝处理后， 用板框过滤，滤液再用复合溶媒萃取，溶媒 相加入硫氰酸钠和冰醋酸，使硫氰酸红霉素 结晶出来，晶体经过洗涤、烘干，既得硫氰 酸红霉素。此工艺应用时间较久，工艺稳定。 返回返回 2021/3/10讲解：XX14 2、超滤法： 2021/3/10讲解：XX15 超滤法工艺说明： 首先发酵液放罐后，用碱调节pH到8，加 入0.03%甲醛溶液，进行超滤过滤，再经过 连续离子交换树脂脱色和进一步纯化后， 用纳滤膜进行浓缩，当浓缩液效价达到

6、20000u/ml，进后工艺处理，浓缩液加入一 定量的碱或NaSCN，得到红霉素碱或者硫 氰酸红霉素结晶，晶体过滤后，再用丙酮 溶解，去除不溶物，在丙酮液中加入水使 红霉素结晶出来，晶体烘干得到成品，而 丙酮溶液用三达EA技术回收丙酮，剩余母 液可以返回浓缩工序利用或返回到离交工 序。 返 回 返回返回 2021/3/10讲解：XX16 四、红霉素的生产流程图四、红霉素的生产流程图 返回返回 2021/3/10讲解：XX17 五、三废处理 废水：废水：主要是菌渣的分离、纯化、精制及 原材料和设备的清洗生产车间地面的冲洗 所产生的废水。 废渣：废渣：主要是培养基中的营养废渣和发酵 后产生的菌渣。

7、 废气：废气：主要指在发酵过程中产生的有异味、 有害的气体。 2021/3/10讲解：XX18 废水处理 在早期主要采用在早期主要采用“混合稀释，再生化处理混合稀释，再生化处理”的处理方法，现多采用的处理方法，现多采用 “预处理预处理厌氧厌氧好氧好氧”的处理方法，如下图：的处理方法，如下图： 返回返回 2021/3/10讲解：XX19 废渣处理 废渣处理一般流程： 用微波干燥法干燥湿料废渣，至干废渣的含水量为用微波干燥法干燥湿料废渣，至干废渣的含水量为 用复合蛋白酶酶（木瓜蛋白酶和中性蛋白酶）解得到的干废渣用复合蛋白酶酶（木瓜蛋白酶和中性蛋白酶）解得到的干废渣 在在温度下进行灭酶分钟温度下进行灭酶分钟 酶解液加工成多肽和氨基酸产品酶解液加工成多肽和氨基酸产品 酶解残渣晾晒干制成花卉营养土酶解残渣晾晒干制成花卉营养土 返返回返回 2021/3/10讲解：XX20 废气处理 1、生产过程中产生的恶臭气体，被收集在密封系统 里，通过