缺血再灌注(病理生理学)

1、第十章第十章 缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤l卫生部卫生部“十一五十一五”规划教材规划教材l全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材第第7 7版版教学大纲要求教学大纲要求v掌握掌握自由基、活性氧、氧反常、钙反常、自由基、活性氧、氧反常、钙反常、phph反常、反常、钙超载、无复流现象及缺血钙超载、无复流现象及缺血- -再灌注损伤的概念再灌注损伤的概念及相关英语词汇及相关英语词汇v掌握掌握缺血缺血- -再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制v熟悉熟悉其发生的原因、条件其发生的原因、条件v熟悉熟悉心肌、脑缺血心肌、脑缺血- -再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化 v了解了解

2、其防治的病生基础其防治的病生基础 缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤ischemiareperfusion injuryv概述概述v第一节第一节 iriiri的原因和条件的原因和条件v第二节第二节 iriiri的发生机制的发生机制v第三节第三节 iriiri时机体的功能及代谢变化时机体的功能及代谢变化v第四节第四节 iriiri防治的病理生理基础防治的病理生理基础概述概述概念概念v缺血缺血：供给组织的血液减少：供给组织的血液减少v再灌注：再灌注：缺血后重新恢复血流缺血后重新恢复血流v缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤缺血的基础上恢复血流后，组织器官缺血的基础上恢复血流后，组织器官 的损伤反而加

3、重的现象称为缺血的损伤反而加重的现象称为缺血- -再灌再灌注损伤注损伤(ischemia reperfusion injury，iri）概述概述缺血缺血- -再灌注损伤的现象再灌注损伤的现象 氧反常氧反常 （oxygen paradox）用低氧溶液灌注用低氧溶液灌注组织器官或在缺组织器官或在缺氧条件下培养细氧条件下培养细胞一定时间后，胞一定时间后，再恢复正常氧供再恢复正常氧供应应组织及细胞组织及细胞的损伤不仅未能的损伤不仅未能恢复，反而更趋恢复，反而更趋严重。严重。 预先用无钙溶液预先用无钙溶液灌流大鼠心脏灌流大鼠心脏2min，再用含钙，再用含钙溶液进行灌流时溶液进行灌流时心肌细胞酶释心肌细胞

4、酶释放放、肌纤维过度、肌纤维过度收缩及心肌电信收缩及心肌电信号异常。号异常。phph反常反常 （ph paradox）缺血缺血-再灌时，再灌时，迅速纠正缺迅速纠正缺血组织的酸血组织的酸中毒，中毒，反反而会加重缺而会加重缺血血-再灌注损再灌注损伤。伤。钙反常钙反常 （calcium paradox）提示提示: :氧、钙和氧、钙和phph可能参与缺血可能参与缺血- -再再灌注损伤的发生和发展灌注损伤的发生和发展v1955年，年，sewell结扎狗冠状动脉后，如突然结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡v1966年，年，jennings第一次提出

5、第一次提出心肌再灌注损心肌再灌注损伤伤的概念，的概念，证实再灌注会引起心肌超微结构证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死，包括爆发性水肿、组织结构崩不可逆坏死，包括爆发性水肿、组织结构崩解、收缩带形成和线粒体内磷酸钙颗粒形成解、收缩带形成和线粒体内磷酸钙颗粒形成在心肌缺血恢复血流后，缺在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重血心肌的损伤反而加重历历 史史认识就从这简单的现象开始认识就从这简单的现象开始v19671967年，年，bulkleybulkley和和hutchinshutchins发现冠脉发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生搭桥血管再通后的病人发生心肌心肌细胞反细胞反常性坏死常性坏死v

6、19681968年，年，amesames率先报道率先报道脑脑缺血缺血- -再灌注再灌注损伤损伤以后陆续有其它器官缺血以后陆续有其它器官缺血- -再灌注损伤报道再灌注损伤报道v19721972年年, ,floreflore研究研究肾肾缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤v19781978年年, ,modrymodry报道了报道了肺肺再灌注综合征再灌注综合征v19811981年，年，greenberggreenberg等证实猫小等证实猫小肠肠缺血缺血3 3小时后小时后再灌注时，粘膜损伤更严重再灌注时，粘膜损伤更严重以上说明再灌注损伤几乎可在每一种组织器官发生以上说明再灌注损伤几乎可在每一种组织器官发

7、生缺血缺血- -再灌注损伤原因和条件再灌注损伤原因和条件一、一、原因原因v组织器官缺血后血流恢复组织器官缺血后血流恢复 如休克治疗如休克治疗v一些新的医疗技术一些新的医疗技术 冠脉搭桥、冠脉搭桥、ptcaptca、溶栓、溶栓疗法等血管再通术后疗法等血管再通术后v体外循环下心脏外科手术体外循环下心脏外科手术v心脏停搏后的心、肺、脑复苏心脏停搏后的心、肺、脑复苏 v其他其他 如断肢再植，器官移植如断肢再植，器官移植经皮冠状动脉腔内成形术经皮冠状动脉腔内成形术 percutaneous transluminal angioplasty ptca 使用经皮肤送入球囊导管使用经皮肤送入球囊导管,扩张扩张

8、狭窄冠状动脉的一种心导管治疗技术。狭窄冠状动脉的一种心导管治疗技术。 a 送入导引钢丝到狭窄部位送入导引钢丝到狭窄部位 b 送入送入气囊导管到狭窄部位气囊导管到狭窄部位 c 施压扩张狭施压扩张狭窄窄 缺血再灌注损伤原因和条件缺血再灌注损伤原因和条件不是所有缺血的器官再恢复血流后都会发生不是所有缺血的器官再恢复血流后都会发生iriiri二、影响因素二、影响因素v1.1.缺血时间缺血时间: :缺血时间过短或过长都不易发生再灌缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤注损伤 可逆性损伤转化为不可逆性损伤可逆性损伤转化为不可逆性损伤v2.2.侧支循环侧支循环 侧枝循环容易形成者，不易发生侧枝循环容易形成者

9、，不易发生iriiri v3.3.需氧程度需氧程度 对氧需求高者，容易发生对氧需求高者，容易发生iriiriv4.4.再灌注条件再灌注条件: :低压、低温、低低压、低温、低phph、低钠、低钙液、低钠、低钙液灌注，可使再灌注损伤减轻；或适当增加灌注，可使再灌注损伤减轻；或适当增加k k+ +、mgmg2+2+含量，也有利于减轻含量，也有利于减轻iriiri25缺血缺血- -再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制v一一. .自由基的作用自由基的作用v二二. .钙超载钙超载v三三. .白细胞的作用白细胞的作用一、自由基的作用一、自由基的作用v自由基的概念与分类自由基的概念与分类 v自由基的代谢自

10、由基的代谢v氧自由基生成增多的机制氧自由基生成增多的机制v自由基引起缺血自由基引起缺血- -再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制( (一一) )自由基的概念与分类自由基的概念与分类v自由基自由基: :外层电子轨道上含有单个不配对电子的原外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称子、原子团和分子的总称 a a(x(x) )其中由氧诱发的自由基称为其中由氧诱发的自由基称为氧自由基氧自由基，分为，分为1.1.非脂质氧自由基非脂质氧自由基： o o2 2.-.-, ,ohoh. . 活性氧活性氧：是指一类由氧形成的、化学性质较基态氧：是指一类由氧形成的、化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质，

11、活泼的含氧代谢物质，h h2 2o o2 2 , , 1 1o o2 2 不是自由基，但不是自由基，但氧化作用很强，与氧自由基共同组成活性氧氧化作用很强，与氧自由基共同组成活性氧2.2.脂质氧自由基脂质氧自由基：l l ,lo ,lo ,loo ,loo3.3.其他其他 clcl. . chch3 3. . nono. .等等no是精氨酸在一氧是精氨酸在一氧化氮合酶（化氮合酶（nos）的催化下产生的气的催化下产生的气体自由基，缺血再体自由基，缺血再灌注损伤时，白细灌注损伤时，白细胞被激活后胞被激活后nos的的活性增强，可大量活性增强，可大量产生产生no( (二二) )自由基的代谢自由基的代谢v

12、o o2 2- -是其他自由基和活性氧产生的基础是其他自由基和活性氧产生的基础 e- e- +2h+ e- +h+ e- +h+ o2 o2- h2o2 oh h2ovohoh 为为o o2 2.- .- 和和h h2 2o o2 2相互作用的产物，特别是在相互作用的产物，特别是在fefe3+3+的参的参与下，使与下，使ohoh 生成加速。生成加速。 ohoh 是体内最活跃的氧自由是体内最活跃的氧自由基，对机体危害最大基，对机体危害最大v自由基是机体正常代谢产物，参与许多生理和病理过自由基是机体正常代谢产物，参与许多生理和病理过程。程。h2o细胞色素氧细胞色素氧化酶系统化酶系统细胞内自由基的清

13、除细胞内自由基的清除v非酶性抗氧化剂非酶性抗氧化剂：存在于细胞脂质部分的脂溶性自由基清除剂存在于细胞脂质部分的脂溶性自由基清除剂有有v ve e、v va a水溶性自由基清除剂有水溶性自由基清除剂有v vc c和谷胱甘肽等和谷胱甘肽等v酶性抗氧化剂酶性抗氧化剂：细胞的过氧化氢酶细胞的过氧化氢酶( (catcat) )及过氧化物酶可清及过氧化物酶可清除除h h2 2o o2 2超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶(sod)(sod)可清除可清除ohoh ( (三）缺血三）缺血- -再灌注时自由基生成增多的机制再灌注时自由基生成增多的机制再灌注时主要通过以下途径激发产生氧自由基再灌注时主要通过以下途径激发

14、产生氧自由基v1.1.黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶（xoxo）途径）途径 毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞 atpamp次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷adp次黄嘌呤次黄嘌呤缺血期缺血期黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶ca2+依赖性蛋白水解酶依赖性蛋白水解酶再再 灌灌 注注 期期黄嘌呤黄嘌呤+2h o+22o.oh fe2+-o2xo尿酸尿酸 +h2o2+h2o2o2 2_.黄嘌呤黄嘌呤+2h o+22o.黄嘌呤黄嘌呤+2h o+22o.黄嘌呤黄嘌呤+2h o+22o.o2黄嘌呤黄嘌呤+2h o+22o.o2黄嘌呤黄嘌呤+2h o+22o.v2.2.中性粒细胞中性粒细胞

15、 nadph(nadh)氧化酶氧化酶nadph(nadh) nadp(nad)he- o2 o2.- h2o2，oh.，1o2( (三）氧自由基生成增多的机制三）氧自由基生成增多的机制呼吸爆发呼吸爆发( (三）氧自由基生成增多的机制三）氧自由基生成增多的机制v3.3.线粒体线粒体 缺血缺氧时，缺血缺氧时，atpatp产生减少，产生减少，caca2+2+进入线粒体增多，线粒体功能受损进入线粒体增多，线粒体功能受损细胞色素氧化酶功能失调细胞色素氧化酶功能失调含含mnsodmnsod、catcat、过氧化物酶、过氧化物酶活性降低活性降低v4.4.儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺增加和氧化 儿茶酚胺一方面具

16、有重要的代偿调节作用，儿茶酚胺一方面具有重要的代偿调节作用，但另一方面多的儿茶酚胺特别的它的氧化产物，但另一方面多的儿茶酚胺特别的它的氧化产物，往往又成为对机体的有害因素。往往又成为对机体的有害因素。 造成细胞损害的是儿茶酚胺的氧化产物，造成细胞损害的是儿茶酚胺的氧化产物，而不是儿茶酚胺本身。而不是儿茶酚胺本身。（四）自由基引起缺血（四）自由基引起缺血-再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制v1.1.膜脂质过氧化增强膜脂质过氧化增强(1)(1)破坏膜的正常结构破坏膜的正常结构 膜的液态性、流动性膜的液态性、流动性减弱，通透性增强减弱，通透性增强(2)(2)间接抑制膜蛋白功能间接抑制膜蛋白功能 离子泵

17、失灵和细胞离子泵失灵和细胞内信号转导障碍内信号转导障碍(3)(3)促进自由基及其它生物活性物质生成促进自由基及其它生物活性物质生成(4)(4)减少减少atpatp生成生成 线粒体膜脂质过氧化导致线粒体膜脂质过氧化导致线粒体功能抑制线粒体功能抑制（四）自由基的损伤作用（四）自由基的损伤作用v2.2.蛋白质功能抑制蛋白质功能抑制使细胞结构蛋白和酶的巯基氧化，形成二硫键，使细胞结构蛋白和酶的巯基氧化，形成二硫键，使氨基酸残基氧化，胞浆及膜蛋白和某些酶交联使氨基酸残基氧化，胞浆及膜蛋白和某些酶交联形成二聚体或更大的聚合物，损伤蛋白质的功能形成二聚体或更大的聚合物，损伤蛋白质的功能v3.3.破坏核酸及染

18、色体破坏核酸及染色体可使碱基羟化或可使碱基羟化或dnadna断裂，引起染色体畸变或细断裂，引起染色体畸变或细胞死亡胞死亡 自由基除造成多种物质氧化外，还可通过改自由基除造成多种物质氧化外，还可通过改变细胞功能引起组织损伤变细胞功能引起组织损伤生物学与医学中的自由基生物学与医学中的自由基自由基啊自由基啊! !你仿佛时刻在显露。你仿佛时刻在显露。从造奶酪的脂质，从造奶酪的脂质，到美酒中的亚硫酸盐，到美酒中的亚硫酸盐，你在阳光中形成，你在阳光中形成，在烟雾中漂浮，在烟雾中漂浮，你渗入食物，你渗入食物，一旦接触机体，就繁殖增生。一旦接触机体，就繁殖增生。自由基啊！肝脏是你的摇蓝，自由基啊！肝脏是你的摇

19、蓝，药物溶剂、杀虫剂药物溶剂、杀虫剂是制造你的原料。是制造你的原料。你的生命力极强，你的生命力极强，甚至出没在蘑菇肼天地甚至出没在蘑菇肼天地古往今来，自由自在。古往今来，自由自在。自由基啊！你生性凶残，自由基啊！你生性凶残，梗塞人的心脏，缩短人的年华，梗塞人的心脏，缩短人的年华，变异人的基因。变异人的基因。你的成因及原理，你的成因及原理，人们在议论纷纷。人们在议论纷纷。自由基啊！你宛如幽灵，自由基啊！你宛如幽灵，有时纹丝不动，有时无动于衷。有时纹丝不动，有时无动于衷。有时转眼即逝，无损秋毫，有时转眼即逝，无损秋毫，有时露出狰狞面目，侵蚀、摧残人们有时露出狰狞面目，侵蚀、摧残人们, ,分光计、捕

20、捉剂是你的敌人。分光计、捕捉剂是你的敌人。 自由基啊自由基！自由基啊自由基！你的复杂身世你的复杂身世专家们仅觉查三分，专家们仅觉查三分，你的其它奥妙你的其它奥妙还待深入探明。还待深入探明。 二、钙超载（二、钙超载（calcium overload）细胞内钙代谢模式图细胞内钙代谢模式图mitosrca2+atpadpcab慨念：各种原因引起的细胞内钙含量异常增慨念：各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能障碍的现象多并导致细胞结构损伤和功能障碍的现象钙通道钙通道钙与特殊配基形成可钙与特殊配基形成可逆性复合物逆性复合物钙泵钙泵线粒体肌浆网线粒体肌浆网 na+-ca2+交换交换na

21、50200nm/l1.3mm/l（一）细胞内钙超载的机制（一）细胞内钙超载的机制v1na+ca2+交换异常交换异常1 1）细胞内高）细胞内高nana+ +对对nana+ +/ca/ca2+2+交换蛋白的直接激活交换蛋白的直接激活2 2）细胞内高）细胞内高h h+ +对对nana+ +/ca/ca2+2+交换蛋白的间接激活交换蛋白的间接激活3 3）pkcpkc活化对活化对nana+ +/ca/ca2+2+交换蛋白的间接激活交换蛋白的间接激活2.2.生物膜损伤生物膜损伤v(1(1）细胞膜损伤通透性增加）细胞膜损伤通透性增加 缺血可造成细胞膜缺血可造成细胞膜正常结构的破坏；正常结构的破坏； 胞内钙增

22、多，激活磷脂酶，胞内钙增多，激活磷脂酶，使膜磷脂降解；使膜磷脂降解；膜通透性增加的更重要的原因可膜通透性增加的更重要的原因可能是再灌注时氧自由基的作用能是再灌注时氧自由基的作用 v(2(2）肌浆网膜损伤）肌浆网膜损伤 钙泵功能障碍钙泵功能障碍, ,对钙摄取减少对钙摄取减少, ,引起胞浆钙浓度升高引起胞浆钙浓度升高v(3) (3) 线粒体膜损伤线粒体膜损伤 线粒体膜受损，线粒体膜受损，atpatp生成减少。生成减少。 atpatp生成减少使细胞膜和肌浆网膜钙泵功能障碍，生成减少使细胞膜和肌浆网膜钙泵功能障碍，胞浆中游离钙增加而造成钙超载胞浆中游离钙增加而造成钙超载2.生物膜损伤生物膜损伤v细胞膜

23、损伤细胞膜损伤无钙液无钙液灌流灌流细胞膜外板和细胞膜外板和糖被膜分离糖被膜分离 肌膜失肌膜失去屏障去屏障caca2+2+通透通透性性正常浓度正常浓度的含钙液的含钙液灌流（再灌流（再灌注）灌注）细胞外细胞外caca2+2+顺浓度差顺浓度差内流内流激活磷激活磷脂酶脂酶膜磷脂膜磷脂降解降解自由基自由基生成生成细胞膜脂细胞膜脂质过氧化质过氧化膜结构膜结构破坏破坏+线粒体及肌浆网膜损伤线粒体及肌浆网膜损伤缺血缺血-再灌注再灌注自由基自由基损伤、损伤、膜磷脂膜磷脂分解分解肌浆网肌浆网膜损伤膜损伤钙泵功钙泵功能抑制能抑制肌浆网肌浆网摄钙摄钙胞浆钙浓度胞浆钙浓度线粒体线粒体膜损伤膜损伤atpatp生生成成细胞

24、膜、肌细胞膜、肌浆网钙泵能浆网钙泵能量供应不足量供应不足( (二二) )钙超载引起缺血钙超载引起缺血- -再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制v1.1.促进氧自由基生成促进氧自由基生成 v2.2.加重酸中毒加重酸中毒v3.3.破坏细胞破坏细胞( (器器) )膜膜 v4.4.线粒体功能障碍线粒体功能障碍v5.5.激活其他酶的活性激活其他酶的活性v此外在心肌细胞内钙超载此外在心肌细胞内钙超载, ,可引起心肌缺血可引起心肌缺血- -再灌注再灌注损伤损伤 毋容置疑，细胞内钙超载是再灌注损伤的一个重毋容置疑，细胞内钙超载是再灌注损伤的一个重要特征，但目前，仍未能弄清楚它究竟是再灌注损要特征，但目前，仍未能弄

25、清楚它究竟是再灌注损伤的原因抑或结果伤的原因抑或结果三、白细胞的作用三、白细胞的作用v白细胞（主要是中性粒细胞）出现于梗塞的心肌中白细胞（主要是中性粒细胞）出现于梗塞的心肌中已为尸检所证实。已为尸检所证实。v心肌缺血时，体积大而富粘性的中性粒细胞粘着在心肌缺血时，体积大而富粘性的中性粒细胞粘着在毛细血管壁上，当血流恢复后这些中性粒细胞可阻毛细血管壁上，当血流恢复后这些中性粒细胞可阻塞血管造成塞血管造成无复流现象无复流现象，使缺血区的再灌注受到影，使缺血区的再灌注受到影响；中性粒细胞还可产生大量的响；中性粒细胞还可产生大量的氧自由基氧自由基，加重心，加重心肌损伤；中性粒细胞含有高活性肌损伤；中性

26、粒细胞含有高活性磷脂酶磷脂酶，可损伤心，可损伤心肌细胞膜；中性粒细胞还可加重缺血心肌的肌细胞膜；中性粒细胞还可加重缺血心肌的水肿水肿。三、白细胞的作用三、白细胞的作用v1.1.粘附分子生成增多粘附分子生成增多再灌注期，再灌注期，中性粒细胞和血管内皮细胞表达中性粒细胞和血管内皮细胞表达细胞黏细胞黏附分子附分子增加，加剧了缺血组织内白细胞的积聚和激增加，加剧了缺血组织内白细胞的积聚和激活活粘附分子粘附分子（adhesion moleculeadhesion molecule）是指：由细胞合）是指：由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘

27、附的一大类分子的总称。如整合素、选择素、之间粘附的一大类分子的总称。如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子等，在维持细细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子等，在维持细胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用（二）白细胞介导的缺血（二）白细胞介导的缺血-再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制v1微血管损伤微血管损伤微血管血液流变学改变微血管血液流变学改变- -微血管血流阻塞微血管血流阻塞无复流现象无复流现象(no-reflow phenomenon)：是指组织缺血后：是指组织缺血后, ,重新恢复血流重新恢复血流, ,部分缺血区并不能得到充分的血液灌部分缺血区并不

28、能得到充分的血液灌流流 微血管口径的改变微血管口径的改变- -口径变小口径变小微血管通透性增高微血管通透性增高。v2细胞损伤细胞损伤:激活的血管内皮细胞与中性粒细胞释放激活的血管内皮细胞与中性粒细胞释放的大量生物活性物质，不但可改变自身的结构和功能，的大量生物活性物质，不但可改变自身的结构和功能，而且使周围组织细胞受到损伤而且使周围组织细胞受到损伤ofrofr钙超载钙超载血管内皮血管内皮- -中性粒细胞中性粒细胞？代谢、能量改变代谢、能量改变钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路iriiri机制机制小结小结缺血缺血再灌注损伤时再灌注损伤时机体的功能及代谢变化机体的功能

29、及代谢变化v一、心脏缺血一、心脏缺血- -再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化v（一（一) )心功能变化心功能变化1.1.心肌舒缩功能降低心肌舒缩功能降低2.2.缺血缺血- -再灌注性心律失常再灌注性心律失常 基本条件基本条件v再灌区必须存在有功能上可恢复的心肌细胞再灌区必须存在有功能上可恢复的心肌细胞v再灌注前缺血时间的长短再灌注前缺血时间的长短v缺血心肌的数量、缺血的程度和再灌注恢复的速度缺血心肌的数量、缺血的程度和再灌注恢复的速度表现为心输出量降低心室内压表现为心输出量降低心室内压最大变化速率降低，左室舒张最大变化速率降低，左室舒张末期压力升高等。末期压力升高等。出现出现心肌顿心肌顿抑抑(m

30、yocardial stunning) 表现：表现：室速、室颤室速、室颤机制机制：1.1.再灌注心肌间动作电位时程再灌注心肌间动作电位时程不均一性不均一性2.2.再灌注心肌动作电位延迟后除极的再灌注心肌动作电位延迟后除极的形成形成3.3.自由基自由基4.4.颤动阈值降低颤动阈值降低5.no5.no水平下降水平下降心肌顿抑心肌顿抑（myocardial stunningmyocardial stunning）定义定义：心肌缺血心肌缺血- -再灌注，血流已恢复或基本再灌注，血流已恢复或基本恢复正常后，一定时间内心肌出现可逆性收恢复正常后，一定时间内心肌出现可逆性收缩功能缩功能的现象。的现象。 机制

31、机制：自由基生成自由基生成、钙超载。、钙超载。可逆性缺血可逆性缺血-再灌注损伤再灌注损伤胞浆胞浆na+超载超载na+/ca2 +交换交换脂质过氧化脂质过氧化蛋白质及酶失活蛋白质及酶失活o2h2o2oh肌浆网钙转肌浆网钙转运蛋白运蛋白质膜通透性质膜通透性离离子泵活性子泵活性线粒体线粒体损伤损伤收缩蛋收缩蛋白损伤白损伤钙超载钙超载atp生成生成ca2 +敏敏感性感性心肌收缩功能心肌收缩功能心肌顿抑的心肌顿抑的发生机制发生机制v（二）心肌能量代谢变化（二）心肌能量代谢变化缺血期缺血期心肌心肌atpatp及磷酸肌酸含量及磷酸肌酸含量，adpadp、ampamp及其降解产物含量及其降解产物含量。再灌注再

32、灌注后心肌后心肌atpatp及磷酸肌酸及磷酸肌酸，adpadp、ampamp及其降解产物及其降解产物。自由基、钙自由基、钙超载超载线粒线粒体损伤体损伤血流冲洗血流冲洗（三）心肌超微结构的变化（三）心肌超微结构的变化表现为表现为：细胞膜破坏，线粒体肿胀、嵴断裂、：细胞膜破坏，线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、空泡形成，基质内致密颗粒溶解、空泡形成，基质内致密颗粒，肌原，肌原纤维断裂、节段性溶解，出现收缩带，纤维断裂、节段性溶解，出现收缩带， 心肌心肌出血、坏死。出血、坏死。缺血缺血再灌注损伤时再灌注损伤时机体的功能及代谢变化机体的功能及代谢变化v二、二、脑脑缺血缺血再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化（）脑

33、缺血（）脑缺血- -再灌注损伤时细胞代谢的变化再灌注损伤时细胞代谢的变化 atp、cp、gs、糖原、糖原乳酸乳酸病理性慢波病理性慢波campcgmp缺血缺血再灌注再灌注campcgmp病理性慢波加重病理性慢波加重兴奋性神经递质兴奋性神经递质抑制性神经递质抑制性神经递质（二）脑缺血（二）脑缺血-再灌注损伤时组织学变化再灌注损伤时组织学变化最明显的组织学变化是：最明显的组织学变化是： 脑水肿脑水肿 及脑细胞坏死及脑细胞坏死脂质过氧化脂质过氧化膜结构破坏；膜结构破坏；钠泵功能障碍。钠泵功能障碍。三、其它器官缺血三、其它器官缺血- -再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化肠肠：粘膜功能障碍与损伤：肠管粘膜功

34、能障碍与损伤：肠管cap.cap.通透性通透性间质性水间质性水肿肿上皮与绒毛分离、坏死、固有层破损、出血及溃疡。上皮与绒毛分离、坏死、固有层破损、出血及溃疡。肾肾：以急性肾小管坏死最为严重，可导致急性肾功以急性肾小管坏死最为严重，可导致急性肾功能衰竭或肾移植失败能衰竭或肾移植失败。表现表现：线粒体高度肿胀、变形、嵴减少，排列紊乱，甚至崩解，空泡形成：线粒体高度肿胀、变形、嵴减少，排列紊乱，甚至崩解，空泡形成等。血清肌酐等。血清肌酐。骨骼肌骨骼肌：肌肉微血管和细胞损伤，自由基生成肌肉微血管和细胞损伤，自由基生成，脂质过氧化脂质过氧化缺血缺血再灌注损伤防治的病理生理基础再灌注损伤防治的病理生理基础

35、v迄今为止，对于缺血迄今为止，对于缺血/ /再灌注损伤的研究，再灌注损伤的研究，绝大部分是在实验动物身上进行的，然而绝大部分是在实验动物身上进行的，然而这些实验资料却已经为缺血这些实验资料却已经为缺血/ /再灌注损伤的再灌注损伤的临床防治提供了重要的启示和借鉴，为临临床防治提供了重要的启示和借鉴，为临床研究奠定了重要的基础。目前，值得临床研究奠定了重要的基础。目前，值得临床上参考的防治措施有床上参考的防治措施有v1.1.尽早恢复血流，尽量减少缺血时间尽早恢复血流，尽量减少缺血时间 v2.2.控制再灌注条件控制再灌注条件 注意再灌注时的低流、低注意再灌注时的低流、低压、低温。低流低压的意义在于使灌注氧的供压、低温。低流低压的意义在于使灌注氧的供应不至突然增加而引起大量氧自由基的形成；应不至突然增加而引起大量氧自由基的形成；低温则是使缺血器官代谢降低，代谢产物聚积低温则是使缺血器官代谢降低，代谢产物聚积减少减少v3.3.改善缺血组织代谢改善缺血组织代谢 v4.4.清除自由基清除自由基 低分子清除剂低分子清除剂v 存在于细胞脂质部分的自由基清除剂有维生素存在于细胞脂质部分的自由基清除剂有维生素e e（-生育酚）和维生素生育酚）和维生素a a（-胡萝卜素）胡萝卜素）v存在于细胞内外水相中的自由基清除剂有半胱氨酸、抗存在于细胞内外水相中的自由基清除剂有半胱氨酸、抗坏血酸