“理想”的吸入装置

1、“理想”的吸入装 置都保 l普及率 5%,普通医生，基层医生尚未普及 l病人使用错误率 7080 l依从性低 吸入装置的种类 lpMDI(气雾剂) lpMDI+ 储雾罐 lD.P.I (干粉剂)- Turbuhaler (都保) Diskhaler (碟剂) lNebulizer(雾化器) pMDI的优点和不足 Jackson, 1995 使用快捷 携带方便 多剂量装置 价格便宜 吸入技巧要求高，病人不易掌握 需要抛射剂，易引起病人呛咳 口咽部沉积量高，局部及全身副作用大 受极端温度影响大 优点不足 309例，使用气雾剂半年以上门诊病人经调查 吸入方法 正确 38 错误 62 广州呼吸病研究所

2、的一项调查结果 pMDI加储雾罐的优点和不足 Jackson, 1995: Bisgaard, 1997 使用较pMDI方便: 无严格的协调性要求 减少口咽部沉积量 增加吸入肺内药量 体积较pMDI大，携带不方便 仍需要抛射剂 塑料储雾罐由于静电作用可使 吸入量受到影响，使用金属储 雾罐可增加吸入量 优点不足 DPI(干粉剂 )的优点和不足 Jackson, 1995 与pMDI相似的优点 不需抛射剂，不会对病 人产生刺激 吸气启动，病人协调性 要求低 使用较pMDI更方便 口咽部沉积少，局部副 作用少 一般较pMDI贵 某些装置易受潮湿环境的影响 吸气流速依赖性 多种装置性能差别大 优点不足

3、 l优点 使用方便，不需要病人的配合 不含刺激物 吸入肺部的药量较高 药物沉积时间长 雾化器(Nebulizer) l不足 治疗费用较贵 有动力要求而携带不方便 疗效受病人和装置的影响 较大 吸入方法不正确解决办法 l 耐心培训患者正确使用吸入装置 l 使用简便易学的装置(如都保) l 使用雾化吸入 气雾剂吸入技术掌握与医生检查关系的调查 检查次数 1 2 3 4 正确掌握吸入技术的病人 40 60 7080 90 陈荣昌 广东呼吸病研究所 2000 吸入药物的药物动力学 Pedersen 49: 888-90 念珠菌 感染 发音异常 总计 总计 发音 异常 念珠菌 感染 使用都保可减少局部副

4、作用 与脂肪酸结合：布地奈德的独特作用机制 Miller-Larsson et al, 1997 布地奈德 布地奈德布地奈德 细胞核细胞核 脂解作用脂解作用 酯化作用酯化作用布地奈德布地奈德 复合物复合物 无活性无活性 糖皮质激素受体糖皮质激素受体 细胞膜 长链脂肪酸长链脂肪酸 药代动力学数据比较 低的表观分布容积 血浆半衰期短 成人2.8小时 儿童2.3小时2 全身无蓄积4 布地奈德 高的表观分布容积3 血浆半衰期长 成人14.4小时4 儿童 ？ 全身蓄积多 4,5 氟替卡松 1. Ryrfeldt A et al, Eur J Respir Dis 1982;63:86-95 2. Age

5、rtoft L et al, Arch Dis Child 1999;8:241-42 3. Derendorf H et al, J Allergy Clin Immunol 1998;101:440-46 4. Thorsson L et al, Am J Respir Crit Care Med 1996;153:A801 5. Thorsson L et al, Br J Clin Pharmacol 1997;43:155-61 BUD 不同吸入激素血浆皮质醇抑制程度的荟萃分析 0 20 40 60 80 100 20040080016002000 FP BDP 吸入激素的剂量(mg

6、) Lipworth B et al, Am J Respir Crit Care Med 1998;19:625-46 22 个剂量依赖实验分析结果 肾上腺皮质功能的抑制百分比 % 布地奈德都保最优的利益/危险比 高的抗炎活性 高的气道结合力 高的肺沉积率 Lung Rest of body 低的组织蓄积 全身快速清除 低的口服生物利用度 低的胃肠沉积 O O C H C3 H7 CH2 OH C=O O = HO TurbuhalerBudesonide TurbuhalerpMDI 0 5 10 15 20 25 30 35 40 0 20 40 60 80 100 120 140 16

7、0 180 TurbuhalerpMDI Normalised to lung dose (%) GI-contribution GI-contribution with mouth rinsing Lung availability Normalised to metered dose (%) 全身生物利用度 Thorsson et al. 1994 单剂量 1000 g (几何均数 n=24) 用都保或pMDI吸入特布他林后FEV1变化 Borgstrm et al, 1996 140 FEV1 (预计值%) 100 吸药后时间 (分) 110 120 130 06012018024030

8、0360 都保 0.5 mg 都保 0.25 mg pMDI 0.5 mg pMDI 0.25 mg TACTIC研究 都保与pMDI比较 Pauwels et al, 1996 PEF下降不到10%的病人（% ） 时间 (天) 450400350300250200150100500 100 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 pMDI都保 布地奈德都保与BDP pMDI的临床疗效比较 Makino et al, 1996 早晨 PEF (L/F分) 时间 (周) 6543210 50 0 10 20 30 40 布地奈德 800 g/天 布地奈德 200 g/天 BDP

9、 400 g/天 维持量和肺功能 都保与pMDI+Nebuhaler的比较 Agertoft & Pedersen, 1994 剂量 700 pMDI + Nebuhaler 布地奈德量(ug/天) 600 300 肺功能 都保 pMDI + Nebuhaler 都保 p 0.01 p 400400200100 100 布地奈德都保 氟替卡松碟 都保易教、易学、易用 年龄6-14岁从未应用过吸入器之72例儿童应用吸入器正确率 录像+小册子 +指导 依从性 26% 49% 20% 83% 98% 59% 定量气雾剂 都保 28.4%35.7%61.8% Borgstrm et al. 1996

10、病人之间的剂量变异性 吸入或口服特布他林 都保相关研究中病人喜好情况小结 pMDIs 对比装置 Diskhaler Rotahaler 研究数 14 7 7 结果 13个研究显示病人喜用都保 1个研究显示病人喜用pMDI 6个研究显示病人喜用都保 1个研究显示病人喜用Diskhaler 所有研究均显示病人喜用都保 “理想”吸入器的特征病人选择都保或碟的比例 携带方便 操作容易 装置小 使用简单 多剂量装置 推杆/把手容易转动 容易清洗 外观吸引人 口器舒适 吸入时无异味 外观坚固 重量轻 应用指示清晰明了 吸药无需用力 喉部无刺激 能感觉到药物的吸入 Van Spiegel et al,199

11、7 病人% 0255075100 都保 碟 * * * * * * * p 100 N99 儿童应用特布他林都保时的PIF Stahl et al, 1996 病人数 0 通过都保的PIF (L/分) 30405070100 15 80 10 5 6090 瑞典 (n = 45) 葡萄牙 (n = 37) 急性哮喘病人用都保或pMDI+储雾罐 吸沙丁胺醇后FEV1的变化 Nana et al, 1998 2.0 FEV1 (L) 0 时间 (分) 020406080100160 1.5 1.0 120140 都保 pMDI 给药时间 有关都保国际上争论的几个问题 l急性发作病人、COPD病人使

12、用问题 l防潮、防湿问题 l病人如何计算已使用的数量问题 l无色、无味病人没有自我感觉 不同贮存条件下的都保 Data on file, AstraZeneca R&D Lund, Sweden 100 0 微颗粒量 (标定释放剂量的%) 0 贮存时间 (月) 6121824 10 20 30 40 50 60 70 80 90 25oC 30oC 40oC 贮存条件 相对湿度 75% 都保在炎热和潮湿气候中的有效性 Lindsay, 1994 用支气管扩张剂前 100 导入期 早晨 PEF (预计值的%) 特布他林都保 90 80 0 用支气管扩张剂后 沙丁胺醇pMDI 70 60 50 4

13、周治疗期的后2周 有关都保国际上争论的几个问题 l急性发作病人、COPD病人使用问题 l防潮、防湿问题 l病人如何计算已使用的数量问题 l无色、无味病人没有自我感觉 Turbuhaler 剂量显示窗 Symbicort Turbuhaler及M3都保 有关都保国际上争论的几个问题 l急性发作病人、COPD病人使用问题 l防潮、防湿问题 l病人如何计算已使用的数量问题 l无色、无味病人没有自我感觉 如何检查都保药物的释放情况 “理想”吸入装置的特点 1 OByrne, 1995 适当的肺部沉积量 可用于急性、慢性哮喘 携带方便 含有 60、100或 200 剂 吸气启动 “理想”吸入装置都保 有效 携带方便 多剂量装置 协调性要求低 使用方便 都保较pMDI的肺部沉积量明显 提高 可有效地应用于急慢性哮喘和 COPD “理想”吸入装置的特点 2 OByrne, 1995 最小的口咽部和胃肠道 药物沉积 无有害的添加剂 (无论对病人或环境) 应用都保减少口咽部药物的沉积 无抛射剂(氟里昂)或防腐剂 “理想”吸入装置都保 价格便宜 安全 健康经济学研究已显示应用都保 治疗的花费-有效性得益 小结 Turbuhaler 普米克都保比气雾剂有更高的肺沉积 高肺沉积率及布