科研设计与论文的写作规范

1、科研设计与论文的写作规范科研设计与论文的写作规范科研设计基本原则科研设计基本原则科研设计与论文的写作规范EDM与与RCT 循证医学（循证医学（evidence-based medicine, EBM)即即遵循证据的临床医学。医务人员应该认真地、遵循证据的临床医学。医务人员应该认真地、明智地、深思熟虑地运用在临床研究中得到的明智地、深思熟虑地运用在临床研究中得到的最新、最有力的科学研究信息来诊治病人。最新、最有力的科学研究信息来诊治病人。 随机对照试验（随机对照试验（randomized controlled trial, RCT)是最有力的证据之一。是最有力的证据之一。 Meta分析是主要的分

2、析方法之一。分析是主要的分析方法之一。 临床试验的临床试验的GCP原则原则科研设计与论文的写作规范临床试验的临床试验的“四性四性”(4R)原则原则 代表性代表性(representativeness) 重复性重复性(replication) 随机性随机性(randomization) 合理性合理性(rationality)科研设计与论文的写作规范治疗性研究的类型治疗性研究的类型一、描述性研究一、描述性研究1.个案报告个案报告2.病例分析病例分析二、实验性研究二、实验性研究 1.随机对照试验随机对照试验 2.非随机同期对照研究非随机同期对照研究3.自身前后对照研究自身前后对照研究4.交叉对照研究

3、交叉对照研究5.历史性对照研究历史性对照研究6.序贯试验序贯试验7.单病例随机对照试验单病例随机对照试验科研设计与论文的写作规范研究的科学性研究的科学性（1）是否实行隐藏随机分组）是否实行隐藏随机分组（2）对病人的分组，医师和病人是否双盲）对病人的分组，医师和病人是否双盲（3）除了需要评估的治疗措施外，两组是）除了需要评估的治疗措施外，两组是否得到相同的治疗否得到相同的治疗（4）被研究病人的随访是否完整）被研究病人的随访是否完整（5）资料的总结是否采用意愿治疗分析）资料的总结是否采用意愿治疗分析科研设计与论文的写作规范科学性科学性随机化随机化 病人对治疗的反应不仅受治疗措施的影响，还病人对治疗

4、的反应不仅受治疗措施的影响，还受其他因素的影响受其他因素的影响 要得到真实的研究结果，治疗组和对照组中除要得到真实的研究结果，治疗组和对照组中除研究的治疗因素外，其临床特征、预后和其他研究的治疗因素外，其临床特征、预后和其他因素的分布应该均衡，有可比性。因素的分布应该均衡，有可比性。 通过随机分组，每个病人有同等的机会进入治通过随机分组，每个病人有同等的机会进入治疗组或对照组。疗组或对照组。 是评估治疗试验时首要的指标。是评估治疗试验时首要的指标。科研设计与论文的写作规范隐藏随机分组隐藏随机分组 隐藏随机分组隐藏随机分组(concealed random allocation)是是保持随机化过

5、程完整性和保证预后因素在两组保持随机化过程完整性和保证预后因素在两组均衡相等的一项措施。在均衡相等的一项措施。在隐藏隐藏随机分组中，医随机分组中，医师不知道进入试验的下一个病人会被分配到治师不知道进入试验的下一个病人会被分配到治疗组还是对照组，这样就可以避免病人主观要疗组还是对照组，这样就可以避免病人主观要求进入某组和医师的主观愿望两个方面的问题，求进入某组和医师的主观愿望两个方面的问题，从而可以消除选择偏倚。从而可以消除选择偏倚。 研究表明，没有研究表明，没有隐藏的随机对照研究得到的某隐藏的随机对照研究得到的某药的治疗作用大于使用隐藏随机分配的试验所药的治疗作用大于使用隐藏随机分配的试验所得

6、出的结果。得出的结果。科研设计与论文的写作规范随机化方法随机化方法1.简单随机化：样本数较少时，会出现各简单随机化：样本数较少时，会出现各组人数相差较多，造成分析统计困难组人数相差较多，造成分析统计困难2.随机区组法：避免两组之间人数的差异随机区组法：避免两组之间人数的差异过大过大3.分层随机化：减少重要的（预后）因素分层随机化：减少重要的（预后）因素可能在两组分布不均匀可能在两组分布不均匀科研设计与论文的写作规范随机化需注意的问题随机化需注意的问题治疗前的可比性治疗前的可比性1.一般来说，严格的随机化分组可保证两一般来说，严格的随机化分组可保证两组的可比性。组的可比性。2.在文章中应列出随机

7、分配后治疗组与对在文章中应列出随机分配后治疗组与对照组基线特征的比较照组基线特征的比较3.应列表，并有具体数据和统计分析应列表，并有具体数据和统计分析4.不同疾病的基线比较并不相同不同疾病的基线比较并不相同科研设计与论文的写作规范随机化需注意的问题随机化需注意的问题 在发表在发表RCT文章时，应介绍具体的随机化方法文章时，应介绍具体的随机化方法 如为多中心试验，应陈述：如为多中心试验，应陈述：1.协作中心如何编号？协作中心如何编号？2.如何将编号分装密封？如何将编号分装密封？3.如何交给各协作医院？如何交给各协作医院？4.协作医院如何将药品发给入选对象？协作医院如何将药品发给入选对象？5.什么

8、情况下应该破盲？什么情况下应该破盲？科研设计与论文的写作规范盲盲 法法 目的：排除治疗者和受治者主观偏因的影响目的：排除治疗者和受治者主观偏因的影响 双盲与单盲双盲与单盲 “双模拟双盲对照双模拟双盲对照(dummy)” 实施双盲的要点：实施双盲的要点：1.药品的外观形状和颜色完全相同药品的外观形状和颜色完全相同2.试验结束前不得泄漏试验结束前不得泄漏“谜底谜底”3.如确有必要可随时揭盲如确有必要可随时揭盲科研设计与论文的写作规范除干预措施外，除干预措施外，两组治疗的一致性两组治疗的一致性 干扰干扰(co-intervention)：当治疗组的病人：当治疗组的病人额外地接受了有利的治疗，结果夸大

9、了额外地接受了有利的治疗，结果夸大了该治疗措施的有效性。该治疗措施的有效性。 沾染沾染(contamination)：如果对照组的病：如果对照组的病人额外地接受了治疗组措施或其他有利人额外地接受了治疗组措施或其他有利的治疗，人为地夸大了对照组的疗效。的治疗，人为地夸大了对照组的疗效。科研设计与论文的写作规范随访的完整性随访的完整性 失访失访(dropout)即脱落，是指在试验的某一时点即脱落，是指在试验的某一时点上，找不到需要测定的病人，或病人不能完成上，找不到需要测定的病人，或病人不能完成整个治疗。整个治疗。 失访的原因：失访的原因：1.不良反应不良反应2.症状已缓解症状已缓解3.搬迁离开原

10、地址搬迁离开原地址4.拒绝接受某些检查拒绝接受某些检查 失访率不应超过失访率不应超过20% 失访对结果评定的影响及处理失访对结果评定的影响及处理科研设计与论文的写作规范意愿治疗（意愿治疗（ITT）分析）分析 意愿治疗意愿治疗(intent to treat, ITT)分析是所有纳入分析是所有纳入随机分配的病人，不管他是否最终接受分配给随机分配的病人，不管他是否最终接受分配给他的治疗，在最后资料分析中都应被包括进去。他的治疗，在最后资料分析中都应被包括进去。ITT分析可以防止预后较差的病人，在最后分分析可以防止预后较差的病人，在最后分析中被排除出去，可以保留随机分配的优点，析中被排除出去，可以保

11、留随机分配的优点，即两组之间的可比性，使结论更可靠。即两组之间的可比性，使结论更可靠。 末次观察推进法末次观察推进法(last observation carried -forward, LOCF) 科研设计与论文的写作规范按方案按方案(PP)分析分析 按方案按方案(per protocal, PP)分析是通过将研究对分析是通过将研究对象限定于那些完全遵循医嘱的对象，来确定最象限定于那些完全遵循医嘱的对象，来确定最终资料进入分析的人数。因此，在终资料进入分析的人数。因此，在PP分析时，分析时，需剔除失访者的资料，计算时的人数仅为随访需剔除失访者的资料，计算时的人数仅为随访完整的病人。完整的病人

12、。 PP分析时剔除了由于不依从试验而没有完成试分析时剔除了由于不依从试验而没有完成试验的人，可能会过高地估计治疗结果。因为不验的人，可能会过高地估计治疗结果。因为不依从者常由于药物不良反应或治疗后疗效差而依从者常由于药物不良反应或治疗后疗效差而离开试验。离开试验。 失访者越少，失访者越少，PP与与ITT的结果越接近。的结果越接近。科研设计与论文的写作规范研究结果的评估研究结果的评估一、估计治疗效果的大小一、估计治疗效果的大小 相对危险度相对危险度(relative risk, RR) 相对危险度减少相对危险度减少(relative risk reduction, RRR) 绝对危险度减少或率差

13、绝对危险度减少或率差(absolute risk reduction, ARR, RD) 需要治疗的人数需要治疗的人数(number needed to treat, NNT)=1/ARR二、样本的大小二、样本的大小三、治疗作用的精确性评估三、治疗作用的精确性评估95%可信区间可信区间（95%CI）科研设计与论文的写作规范Favours conventional drug一年的复发率研究一年的复发率研究: : 新型药物与传统药物比较新型药物与传统药物比较Leucht et al. Am J Psychiatry 160: 1209-1222, 2003-0.500.5Favours new a

14、ntipsychotic 10/45 22% 2/10 20% 6/48 13% 3/14 21%Tamminga 1993 - clozapineEssock 1996 clozapineTran 1998a - olanzapineTran 1998b - olanzapineTotal 1/25 4% 0/14 0% 13/76 17% 15/48 31%Csernansky 2000 - risperidone 5/29 17% 9/31 29% 41/177 23% 65/188 35% Daniel 1998 - sertindole 2/94 2% 12/109 11% Spel

15、ler 1997 - amisulpride 10/35 29% 4/14 29%Rosenheck 1999 - clozapine 71/534 13% 29/156 19%Tran 1998c - olanzapineOlanzapine pooledClozapine pooledd 24/136 18% 19/76 25% 87/627 14% 34/180 19% Risperidone pooled 43/210 21% 68/218 31% Marder 2002 - risperidone 2/33 6% 3/30 10%危险度差异危险度差异(95随机可信区间随机可信区间)

16、161/1096 15% 142/2 23% 新型药物新型药物n/N % 传统药物传统药物n/N %p=0.0001 in favour of atypical drugs614科研设计与论文的写作规范相对危险度相对危险度(relative risk, RR)相对危险度减少相对危险度减少(relative risk reduction, RRR) RRR治疗组治疗组/R对照组对照组15/230.6（60）小于小于1说明治疗组的干预措施降低了不良事件说明治疗组的干预措施降低了不良事件发生的危险度发生的危险度 RRR=(R对照组对照组R治疗组治疗组）/ R对照组对照组（2315）/2335科研设计

17、与论文的写作规范绝对危险度减少或率差绝对危险度减少或率差(absolute risk reduction, ARR, RD) ARRR治疗组治疗组R对照组对照组23158科研设计与论文的写作规范需要治疗的人数需要治疗的人数(number needed to treat, NNT) NTT=1/ARR =1/8%=13意味着：意味着：1313名需接受治疗的患者中会多产名需接受治疗的患者中会多产生生1 1名治疗有效者名治疗有效者对这些数字的解读对这些数字的解读 1 1年的复发率年的复发率: : 新药新药 15%, 15%, 氟哌啶醇氟哌啶醇 23%23%小小: : 绝对危险度减少绝对危险度减少 (

18、ARR) 8%,(ARR) 8%,需要治疗的病人数需要治疗的病人数（ NNT NNT ）为）为13,13,1,000 1,000 个使用氟哌啶醇治疗个使用氟哌啶醇治疗1 1年的患者，假如都用新型年的患者，假如都用新型抗精神病药物，将会少产生抗精神病药物，将会少产生8080名复发患者名复发患者大大: : 复发率降低复发率降低 35%35%（RRRRRR） 心血管意外的发生率心血管意外的发生率阿司匹林阿司匹林 5%, 5%, 安慰剂安慰剂 7%, 7%, 绝对危险度减少绝对危险度减少 2%2%发生率降低发生率降低29%29%Leucht S, Barnes TR, Kissling W, et a

19、l. Am J Psychiatry. 2003(July); 160(7):1209-1222 科研设计与论文的写作规范样本的大小样本的大小 研究样本要事先估计研究样本要事先估计 阴性结果时要检查样本大小阴性结果时要检查样本大小科研设计与论文的写作规范治疗作用的精确性评估治疗作用的精确性评估95%可可信区间信区间 P值的意义值的意义 95%CI：真正的治疗作用：真正的治疗作用9595的时间落的时间落在这段可信区间中在这段可信区间中 下限下限00：治疗组明显优于对照组：治疗组明显优于对照组 上限上限00：治疗组的措施实际上是有害的：治疗组的措施实际上是有害的 样本量越大，样本量越大， 95%C

20、I范围就越窄，对于范围就越窄，对于真实的真实的RRR估计就越精确。估计就越精确。 95%CI为为-5 50？科研设计与论文的写作规范复发复发 口服利培酮口服利培酮 口服阿立哌唑口服阿立哌唑 口服齐哌西酮口服齐哌西酮口服奥氮平口服奥氮平肌注长效非经典抗精神病药肌注长效非经典抗精神病药口服奎硫平口服奎硫平口服氯氮平口服氯氮平肌注长效传统抗精神病药肌注长效传统抗精神病药口服高效价传统抗精神病药口服高效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药科研设计与论文的写作规范小小 结结 牢固树立牢固树立EBM观念观念 尽量做尽量做RCT

21、 强调随机、盲性和对照强调随机、盲性和对照 提倡提倡ITT分析分析 显著性差异显著性差异显著疗效显著疗效科研设计与论文的写作规范医学论文的写作规范医学论文的写作规范科研设计与论文的写作规范一、医学学术论文的含义与类型一、医学学术论文的含义与类型含义：由科技人员通过科学思维，概括科含义：由科技人员通过科学思维，概括科 研过程和反映科研成果，按论点和论据写研过程和反映科研成果，按论点和论据写成的论证文章。成的论证文章。作用：阐明生命现象，提高健康水平；作用：阐明生命现象，提高健康水平； 揭示疾病规律，提高防治水平；揭示疾病规律，提高防治水平； 交流科研成果，提高学术水平。交流科研成果，提高学术水平

22、。科研设计与论文的写作规范类型：类型：按研究性质：理论性研究论文和应用性研按研究性质：理论性研究论文和应用性研究论文究论文按课题专业性质：基础医学、预防医学和按课题专业性质：基础医学、预防医学和临床研究临床研究按论文体裁：实验研究论文、调查报告、按论文体裁：实验研究论文、调查报告、经验总结、经验总结、 病例分析和效果观察病例分析和效果观察按写作目的和要求：学术论文和学位论文按写作目的和要求：学术论文和学位论文科研设计与论文的写作规范二、科研论文的三大要素二、科研论文的三大要素1、论点：著者在论文中所提出的观点，表、论点：著者在论文中所提出的观点，表 明在这篇论文中要明在这篇论文中要证明什么证明

23、什么 三点要求：正确无误三点要求：正确无误,明确清晰明确清晰,行文简洁行文简洁2、论据：用来证实论点的材料和证据，表、论据：用来证实论点的材料和证据，表 明明用什么来证明用什么来证明。 四点要求：真实性、充分性、代表性和四点要求：真实性、充分性、代表性和 重复性。重复性。3、论证：著者组织和安排论据来论述论点、论证：著者组织和安排论据来论述论点 的方法和过程，表明的方法和过程，表明如何进行证明如何进行证明。科研设计与论文的写作规范三、科研论文的写作要求三、科研论文的写作要求1. 科学性：实事就是的科学态度，周密合理的科学性：实事就是的科学态度，周密合理的 设计方法，运用科学原理和事实，严谨的逻

24、设计方法，运用科学原理和事实，严谨的逻 辑推理，如实反映事物的本质和规律。辑推理，如实反映事物的本质和规律。2. 学术性：对事物进行抽象、概括的论述，把学术性：对事物进行抽象、概括的论述，把 感性论识上升到理性论识，从而揭示事物发感性论识上升到理性论识，从而揭示事物发 展的内在本质和变化规律。展的内在本质和变化规律。3. 创新性：是科研论文的基本特性。开拓性、创新性：是科研论文的基本特性。开拓性、 发展性、争鸣性研究。发展性、争鸣性研究。4. 可读性：选择造句、章法结构、修辞手段要可读性：选择造句、章法结构、修辞手段要 恰当；叙述应力求严谨、准确、朴实、简明。恰当；叙述应力求严谨、准确、朴实、

25、简明。科研设计与论文的写作规范四、学术论文的格式和写法四、学术论文的格式和写法前置部分前置部分:题名题名,著者著者, 摘要摘要, 关键词关键词正文部分正文部分:前言前言,材料和方法材料和方法,结果结果,讨论讨论,结论结论附属部分附属部分:致谢致谢,参考文献参考文献,英文摘要英文摘要科研设计与论文的写作规范（一）前置部分（一）前置部分题名：以确切、简明、醒目的词语反映论文题名：以确切、简明、醒目的词语反映论文的主题及特定的逻辑组合。的主题及特定的逻辑组合。著者：包括著者姓名及其所在单位。著者：包括著者姓名及其所在单位。 意义：意义：1）对文章内容负责）对文章内容负责 2）一种荣誉）一种荣誉 3）

26、优先权、版权）优先权、版权科研设计与论文的写作规范署名的著者应具备的条件：署名的著者应具备的条件： 1）课题的构思者和设计者）课题的构思者和设计者 2）观察者、数据收集者）观察者、数据收集者 3）资料的分析和解释者）资料的分析和解释者 4）论文的撰写、修改或审定者）论文的撰写、修改或审定者 5）论文答辩者）论文答辩者科研设计与论文的写作规范摘要：目的、方法、结果、结论。宜用第摘要：目的、方法、结果、结论。宜用第三人称表达。三人称表达。关键词：关键词：3-8个。参照个。参照Index Medicus中的中的MeSH。科研设计与论文的写作规范（二）正文部分（二）正文部分前言：简述研究的目的、背景、

27、范围、方前言：简述研究的目的、背景、范围、方法、意义法、意义科研设计与论文的写作规范材料和方法材料和方法材料是实施研究的物质基础。材料是实施研究的物质基础。方法是达到研究目的的手段和途径。是原方法是达到研究目的的手段和途径。是原始资料的结晶，是论据的主要内容。始资料的结晶，是论据的主要内容。重点介绍研究的对象、实验的材料、方法重点介绍研究的对象、实验的材料、方法以及研究的基本过程。以及研究的基本过程。 科研设计与论文的写作规范 “临床资料临床资料”： 1）病例选择标准（诊断和分型）病例选择标准（诊断和分型） 2）一般资料（病情、病程等）一般资料（病情、病程等） 3）随机分组情况（对照组的设立）

28、随机分组情况（对照组的设立） 4）治疗用药（剂量、剂型、给药途）治疗用药（剂量、剂型、给药途 径等）径等） 5）疗效观察项目（症状、量表、辅）疗效观察项目（症状、量表、辅 助检查等）助检查等） 6）疗效标准（减分率等）疗效标准（减分率等）科研设计与论文的写作规范结果：是实验或观察所得的数据与事实结结果：是实验或观察所得的数据与事实结果。为论据提供依据，也为作出结论打好果。为论据提供依据，也为作出结论打好基础基础注意点：注意点：1）选取数据和现象：准确性、必要性和充）选取数据和现象：准确性、必要性和充 分性、代表性、真实性分性、代表性、真实性2）图表设计）图表设计:三横线三横线科研设计与论文的写

29、作规范Olanzapine vs. Placebo in Bipolar Mania with a Rapid Cycling Course: Improvement in Manic Symptoms-25-20-15-10-50OLZ (n=19)PBO (n=26)Mean Change in YMRS Score-13.9-4.1*p = .011Sanger TM, Tohen M, Vieta E et al. J Affect Disord 2003;73:155-161.Rapid cycling defined as 4 or more episodes of a mood

30、disturbance in the previous 12 months that meet criteria for a Major Depressive, Manic, Mixed, or Hypomanic Episode. 科研设计与论文的写作规范Lithium, Divalproex, or Placebo for Bipolar Relapse Prevention0.00.81.0081624324048PBO (n=92)DVPX (n=187)Li (n=90)Kaplan-Meier Survival Estimate of Time toDepressive or Manic EpisodeBowden, et al. Arch Gen Psychiatry. 2000;57(5):481-489.Proportion of Patients Remaining p=.33, DVPX vs PBOp=.06, DVPX vs Lip=.31, Li vs PBOWeeks科研设计与论文的写作规范讨论：根据结果，结合基础理论和前人的讨论：根据结果，结合基础理论和前人的成果，对该课题作出解释，进