药理学：影响自体活性物质的药物 (2)

1、受体类受体类型型所在组织所在组织效效 应应阻断药阻断药 H1支气管、胃肠支气管、胃肠、子宫子宫等平滑肌等平滑肌收缩收缩苯海拉明苯海拉明异丙嗪异丙嗪氯苯那敏等氯苯那敏等血管血管扩张扩张血小板血小板聚集聚集 H2胃壁腺胃壁腺分泌分泌西米替丁西米替丁雷尼替丁雷尼替丁血管血管扩张扩张心室、窦房结心室、窦房结收缩力收缩力，心率心率 H3中枢与外周中枢与外周负反馈性调节负反馈性调节Thiopera-mide神经末梢神经末梢组胺合成与释放组胺合成与释放 1. 1. 心血管系统：心血管系统： 心脏：心脏： 正性肌力正性肌力 心率加快心率加快 血管：血管扩张、回心血量减少血管：血管扩张、回心血量减少 毛细血管通

2、透性增加毛细血管通透性增加 血小板：血小板聚集血小板：血小板聚集激动组胺受体的生理效应激动组胺受体的生理效应2. 2. 腺体：胃酸分泌腺体：胃酸分泌3. 3. 平滑肌：兴奋平滑肌，引起收缩平滑肌：兴奋平滑肌，引起收缩 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩 呼吸困难呼吸困难 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 子宫平滑肌子宫平滑肌抗组胺药抗组胺药阻断组胺受体：阻断组胺受体：H1H1受体阻断药受体阻断药H2H2受体阻断药受体阻断药H3H3受体阻断药受体阻断药组胺组胺+RPLC IP3+DAG Ca+ +RPLC IP3+DAG Ca+ 平滑肌收缩，以平滑肌收缩，以及血管内皮松弛因子及血管内皮松弛因子 血管扩张，

3、通透性血管扩张，通透性引起哮喘的活性物质复杂引起哮喘的活性物质复杂短期用于失眠短期用于失眠临床应用：晕动病、临床应用：晕动病、妊娠呕吐、放射病呕妊娠呕吐、放射病呕吐吐阿托品样作用阿托品样作用体内过程体内过程1. 1. 口服、注射吸收迅速口服、注射吸收迅速2. 2. 易通过易通过BBBBBB、胎盘，可从乳汁中分泌、胎盘，可从乳汁中分泌3. 3. 肝脏代谢，明显的首关效应，可诱导肝药肝脏代谢，明显的首关效应，可诱导肝药酶，加速自身代谢酶，加速自身代谢4. 4. 从尿排出从尿排出 药物药物 持续持续 (h) (h) 镇静催眠镇静催眠 防晕止吐防晕止吐 主要应用主要应用 单次剂量单次剂量(mg)(mg

4、) 乙基胺类乙基胺类 苯海拉明苯海拉明 4 46 + + 6 + + 皮肤粘膜过敏、晕动病皮肤粘膜过敏、晕动病 25-5025-50 茶苯海明茶苯海明 4 46 + + 6 + + 晕动病晕动病 25255050酚噻嗪类酚噻嗪类 异丙嗪异丙嗪 6 612 + + 12 + + 皮肤粘膜过敏、晕动病皮肤粘膜过敏、晕动病 12.5-5012.5-50乙二胺类乙二胺类 美吡拉敏美吡拉敏 4 46 + 6 + 皮肤粘膜过敏皮肤粘膜过敏 25255050烷基胺类烷基胺类 氯苯那敏氯苯那敏 4 46 + + 6 + + 皮肤粘膜过敏皮肤粘膜过敏 4 4哌嗪类哌嗪类 尼普拉嗪尼普拉嗪 7 710 + 10

5、+ 儿童镇定催眠儿童镇定催眠 1mg/kg1mg/kg哌啶类哌啶类 阿司咪唑阿司咪唑 10(d) 10(d) 皮肤粘膜过敏皮肤粘膜过敏 1010其他其他 阿伐斯汀阿伐斯汀 1.5 1.5 皮肤粘膜过敏皮肤粘膜过敏 8 81616第三节第三节 膜磷脂代谢产物类药物及阻断药膜磷脂代谢产物类药物及阻断药一一. . 花生四烯酸的代谢和生物转化花生四烯酸的代谢和生物转化前列腺素、血栓素前列腺素、血栓素药理作用药理作用1.1.平滑肌平滑肌支气管平滑肌：支气管平滑肌： PGFPGF、PGD2PGD2、PGPG内过氧化物、内过氧化物、TXA2TXA2收缩收缩 PGEPGE、PGI2 PGI2 舒张舒张胃肠平滑

6、肌：胃肠平滑肌： PGEPGE、PGFPGF收缩纵肌收缩纵肌 PGPG过氧化物、过氧化物、TXA2TXA2、PGI2PGI2收缩收缩 PGEPGE舒张环肌舒张环肌子宫平滑肌：子宫平滑肌： PGFPGF、TXA2TXA2收缩收缩 PGEPGE舒张舒张2.2.胃肠分泌胃肠分泌 PGEPGE、PGI2PGI2抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 PGEPGE增加胃、肠粘液分泌增加胃、肠粘液分泌3.3.心血管系统心血管系统 PGEPGE舒张大多数血管床，降低血压舒张大多数血管床，降低血压 4.4.血小板血小板 TXA2 TXA2 促血小板聚集促血小板聚集 PGEPGE、PGI2PGI2抑制血小板聚集抑制血小板聚集

7、 临床应用临床应用1.1.胃细胞保护作用胃细胞保护作用-PGE-PGE 米索前列醇、恩前列素米索前列醇、恩前列素p药理作用药理作用: : 保护胃粘膜保护胃粘膜p应用：胃和十二指肠溃疡应用：胃和十二指肠溃疡 防止溃疡复发效防止溃疡复发效佳佳 2.2.缺血性疾病缺血性疾病 药理作用：直接扩张血管和抑制血小板，增加药理作用：直接扩张血管和抑制血小板，增加 血流量，改善微循环血流量，改善微循环 缺血性心脏病、多器官衰竭、外周血管病、肺缺血性心脏病、多器官衰竭、外周血管病、肺 动脉高压动脉高压 前列地尔、依前列醇、伊洛前列素前列地尔、依前列醇、伊洛前列素 前列地尔前列地尔(PGE(PGE1 1) )p药

8、理作用药理作用: : 扩血管扩血管, , 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同 作用作用p应用：慢性动脉闭塞疾病的四肢溃疡及静止疼；应用：慢性动脉闭塞疾病的四肢溃疡及静止疼；进行性全身硬化病，震颤病的末梢血液循环障进行性全身硬化病，震颤病的末梢血液循环障碍等碍等依前列醇与依洛前列素依前列醇与依洛前列素(PGI(PGI2 2) ) 3.3.中止妊娠中止妊娠 催产、引产、人工流产催产、引产、人工流产 PGEPGE2 2和和PGFPGF2 2及其衍生物及其衍生物 地诺前列酮地诺前列酮(PGE(PGE2 2) ) 硫前列酮硫前列酮 卡前

9、列素卡前列素血小板活化因子（血小板活化因子（PAFPAF）生物效应生物效应PAFPAF血小板聚集，中性粒细胞聚集和释放，产血小板聚集，中性粒细胞聚集和释放，产生活性氧、白三烯生活性氧、白三烯低血压、血管通透性增加、低血压、血管通透性增加、肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑制、过敏反肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑制、过敏反应、炎症反应应、炎症反应动脉粥样硬化、溃疡、支气管哮动脉粥样硬化、溃疡、支气管哮喘、血栓形成、变态反应、中毒性休克喘、血栓形成、变态反应、中毒性休克白三烯及其阻断药白三烯及其阻断药LTsLTs为重要的炎症介质为重要的炎症介质与风湿性关节炎、肾小球肾炎、与风湿性关节炎、肾小球肾炎、哮

10、喘、缺血性心肌病、痛风、溃疡性膀胱炎有关哮喘、缺血性心肌病、痛风、溃疡性膀胱炎有关1.1.心血管系统心血管系统 直接收缩外周血管直接收缩外周血管血压短暂上升血压短暂上升 心排量和血容量减少心排量和血容量减少血压持久下降血压持久下降2.2.呼吸系统呼吸系统 支气管收缩、粘液分泌增加、肺水肿支气管收缩、粘液分泌增加、肺水肿3.3.炎症与过敏反应炎症与过敏反应 LTB4LTB4：单核细胞、巨噬细胞趋化、聚集，产生炎症：单核细胞、巨噬细胞趋化、聚集，产生炎症介质介质 LTC4LTC4、LTD4:LTD4:收缩小动脉，减少肾小球滤过滤；扩张收缩小动脉，减少肾小球滤过滤；扩张小静脉，增加微血管通透性小静脉

11、，增加微血管通透性 5-HT5-HT类药物及阻断药类药物及阻断药5-HT5-HT受体激动药受体激动药 舒马普坦舒马普坦激动激动5-HT1D5-HT1D受体，收缩脑血管受体，收缩脑血管治疗偏头痛和丛集性头痛治疗偏头痛和丛集性头痛禁用于缺血性心脏病禁用于缺血性心脏病 西沙必利西沙必利激动肠壁神经细胞上的激动肠壁神经细胞上的5-HT45-HT4受体，促进受体，促进AchAch的释的释放，增加胃肠动力，用于胃食管反流症放，增加胃肠动力，用于胃食管反流症 右芬氟拉明右芬氟拉明抑制食欲，用于减肥治疗抑制食欲，用于减肥治疗 丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆激动激动5-HT1A5-HT1A

12、受体，非受体，非BZBZ类抗焦虑药类抗焦虑药5-HT5-HT阻断药阻断药n赛庚啶和苯噻啶赛庚啶和苯噻啶 阻断阻断5-HT5-HT2 2、H1H1受体，弱的抗胆碱作用受体，弱的抗胆碱作用 预防偏头痛及治疗皮肤粘膜过敏性疾病预防偏头痛及治疗皮肤粘膜过敏性疾病; ; 青光眼、前列腺肥大、尿闭患者禁用青光眼、前列腺肥大、尿闭患者禁用n昂丹司琼昂丹司琼: : 阻断阻断5-HT5-HT3 3镇吐镇吐, ,用于癌症患者手用于癌症患者手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐术和化疗伴发的严重恶心、呕吐5-HT5-HT阻断药阻断药n麦角生物碱类麦角生物碱类 肽生物碱肽生物碱- -麦角胺：麦角胺：收缩血管，用于偏头痛的收缩

13、血管，用于偏头痛的诊断、治疗诊断、治疗 胺生物碱胺生物碱- -美西麦角：美西麦角：抑制血小板聚集，减少抑制血小板聚集，减少花生四烯酸释放，用于偏头痛的预防治疗花生四烯酸释放，用于偏头痛的预防治疗 麦角新碱：兴奋子宫平滑肌，用于产后出血麦角新碱：兴奋子宫平滑肌，用于产后出血一氧化氮一氧化氮(NO)(NO)激活鸟苷酸环化酶激活鸟苷酸环化酶cGMPCa+cGMPCa+1. 1. 舒张血管平滑肌，保护内皮细胞舒张血管平滑肌，保护内皮细胞对抗缺血再灌注对抗缺血再灌注2. 2. 降低肺动脉压，扩张支气管平滑肌降低肺动脉压，扩张支气管平滑肌治疗新生儿的肺治疗新生儿的肺 动脉高压、呼吸窘迫综合症动脉高压、呼吸

14、窘迫综合症3. 3. 抑制血小板粘附、聚集，抑制平滑肌细胞增生，抑制抑制血小板粘附、聚集，抑制平滑肌细胞增生，抑制 低密度脂蛋白氧化低密度脂蛋白氧化抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化4. 4. 神经调质神经调质第六节第六节 多肽类多肽类激肽类：缓激肽、胰激肽激肽类：缓激肽、胰激肽功能：扩张血管、提高毛细血管通透性功能：扩张血管、提高毛细血管通透性 呼吸道、子宫平滑肌收缩呼吸道、子宫平滑肌收缩 引起疼痛引起疼痛 炎症介质，促进白细胞的游走和聚集炎症介质，促进白细胞的游走和聚集抑肽酶抑肽酶: : 使激肽原不能形成激肽；抑制胰蛋白酶、糜蛋使激肽原不能形成激肽；抑制胰蛋白酶、糜蛋 白酶白酶用于急性胰腺炎、中毒性休克用于急性胰腺炎、中毒性休克n血管紧张素血管紧张素 抗高血压抗高血压n利尿钠肽利尿钠肽 心房利尿钠肽、脑利